FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA de gelatina blanda contiene:

Isotretinoína 10 y 20 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: TREVISSAGE® está indicado en casos de acné severo (acné nódulo quístico, acné conglobata o acné con riesgo de dejar cicatrices permanentes) y en acné moderado que no ha respondido a otras terapias convencionales.

CONTRAINDICACIONES: TREVISSAGE® está contraindicado en mujeres embarazadas y en periodo de lactancia, en pacientes con insuficiencia renal o hepática, con valores de lípidos en la sangre excesivamente elevados, con hipervitaminosis A, hipersensibilidad a la isotretinoína o a cualquiera de los excipientes del producto y tratamiento concomitante con tetraciclinas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo y lactancia: El producto es altamente teratógeno. Por lo tanto, su administración está contraindicada no sólo a mujeres embarazadas o que puedan estarlo durante el tratamiento, sino también en todas las mujeres en edad de procrear. Si ocurre un embarazo durante la terapia con TREVISSAGE® dado en cualquier cantidad, incluso con una sola cápsula o durante cortos periodos, existe un alto riesgo de deformidad en el futuro neonato. Potencialmente todos los fetos expuestos pueden verse afectados.

Por lo anterior, TREVISSAGE® está contraindicada en todas las mujeres en edad de procrear, a menos que la paciente cumpla con todas las condiciones siguientes: La paciente sufre de acné grave resistente a terapias estándar; se puede confiar en que ella entiende y seguirá las instrucciones del médico; es capaz de tomar las medidas anticonceptivas estipuladas de manera confiable y sin fallas; está informada por el médico de los riesgos de quedar embarazada durante el tratamiento y un mes después de concluido el mismo y está consciente de la posibilidad de fallas en la anticoncepción; confirma que ha aprendido todas las advertencias; da resultado negativo en una prueba diagnóstica de embarazo realizada dentro de las dos semanas previas al comienzo de la terapia, se recomienda la repetición mensual de la prueba; utiliza un método efectivo de anticoncepción sin interrupciones, desde por lo menos un mes antes de comenzar la terapia, durante todo el tratamiento, y durante el mes posterior a la suspensión del medicamento; comienza el uso solamente al segundo o tercer día del siguiente periodo menstrual normal; en caso de tener una recaída, deberá utilizar las mismas medidas anticonceptivas efectivas e ininterrumpidas desde un mes antes, durante y un mes después del nuevo tratamiento.

Incluso aquellas mujeres que normalmente no emplean procedimientos de anticoncepción a causa de una historia de infertilidad deberán cumplir las mismas condiciones de control mencionados anteriormente mientras tomen TREVISSAGE®. Si ocurriera un embarazo a pesar de estas precauciones durante el tratamiento o durante el mes siguiente al tratamiento, existe un gran riesgo de malformaciones muy grave del feto (involucrado en particular el sistema nerviosos central, el corazón y los vasos sanguíneos mayores). Existe también un riesgo aumentado de aborto espontáneo.

Se han documentado anormalidades fetales humanas mayores relacionadas a la administración de isotretinoína, incluyendo hidrocefalia, microcefalia, anormalidades del oído externo (micropinna, canales auditivos pequeños o ausentes), microftalmía, anormalidades cardiovasculares, dismorfia facial, anormalidades del timo, anormalidades de la glándula paratifoidea y malformación cerebelar.

Como la isotretinoína es altamente lipofílica, es muy probable que el fármaco pase a la leche materna. Debido al potencial de efectos adversos, deberá evitarse el uso en madres en periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La mayoría de los efectos secundarios producidos están relacionados con la dosis. Con la dosis recomendada, la relación riesgo/beneficio es generalmente aceptable, tomando en consideración la severidad de la enfermedad.

Síntomas asociados con la hipervitaminosis A: Los siguientes síntomas son los efectos indeseables reportados como mayor frecuencia con respecto a isotretinoína: sequedad de piel, sequedad de las mucosas, por ejemplo, de los labios, la mucosa nasal (epistaxis), la faringe (ronquera), los ojos (conjuntivitis, opacidades corneales reversibles e intolerancia a los lentes de contacto).

Alteraciones de la piel y sus anexos: Exantema, prurito, eritema/dermatitis facial, sudación, granuloma, paroniquia, distrofia en las uñas, incremento en la formación de tejido de granulación, un persistente adelgazamiento del cabello, alopecia reversible, acné fulminans, hirsutismo, hiperpigmentación, fotosensibilidad.

Alteraciones del sistema musculoesquelético: Dolor muscular, dolor articular, hiperostosis y otros cambios óseos, tendinitis.

Alteraciones psiquiátricas y en el sistema nervioso central: Alteraciones en el comportamiento, depresión, cefalea, incremento en la presión intracraneal, ataques.

Alteraciones sensoriales: Casos aislados de alteraciones visuales, fotofobia, alteraciones en la adaptación a la oscuridad (disminución de la visión nocturna), catarata lenticular, queratitis, alteraciones auditivas en ciertas frecuencias.

Alteraciones en el sistema gastrointestinal: Se ha reportado náusea, síndrome de colon irritable, como colitis, ileítis y hemorragia. Los pacientes tratados con TREVISSAGE®, especialmente aquellos con niveles elevados de triglicéridos, se encuentran en riesgo de desarrollar pancreatitis. Rara vez se ha reportado pancreatitis fetal.

Alteraciones hepáticas y del sistema biliar: Incrementos transitorios y reversibles en las transaminasas, algunos casos de hepatitis. En muchos casos, los cambios se han presentado dentro de rango normal y los valores han regresado a los niveles basales durante el tratamiento. Sin embargo, en otros casos, ha sido necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento.

Alteraciones en el sistema respiratorio: Rara vez se ha reportado broncoespasmo; algunas veces en los pacientes con antecedentes de asma.

Alteraciones en la sangre: Disminución de la cuenta de glóbulos blancos, parámetros en los glóbulos rojos, incremento o disminución en la cuenta de plaquetas, elevada velocidad de sedimentación.

Alteraciones en el mecanismo de resistencia: Infecciones sistémicas o locales debido a microorganismos grampositivos (Staphylococcus aureus).

Reacciones misceláneas: Linfadenopatía, hematuria y proteinuria, pancreatitis (están en riesgo de desarrollar pancreatitis especialmente los pacientes con niveles altos de triglicéridos séricos > 800 mg tratados con isotretinoína), vasculitis (como la granulomatosis de Wegner).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En un estudio llevado a cabo en ratas se observó que a una dosis de 32 mg/kg/día durante un periodo mayor a 18 meses, había un incremento en la incidencia de aparición de feocromocitoma, pero no es relevante en la población humana, debido a que estas ratas tienen predisposición genética a desarrollar este tipo de tumoración. En estudios sobre mutagenicidad (pruebas de Ames, prueba de micronúcleo, prueba de mutagénesis en células de hámster), se encontró como no mutágena a la isotretinoína. Como se mencionó la isotretinoína es teratógena, aun en dosis mínimas, por lo que su administración está contraindicada no sólo en mujeres embarazadas o que puedan estarlo durante el tratamiento, sino también en todas las mujeres en edad de procrear. Es indispensable que toda mujer cumpla con las medidas de precaución relativas a la anticoncepción. En un estudio llevado a cabo en ratas de ambos sexos, no se comprobó ningún efecto en la función de los órganos sexuales ni en la fertilidad. No se han encontrado cambios significativos en espermatozoides de hombres tratados con isotretinoína.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Deberá evitarse la terapia concomitante de TREVISSAGE® y la vitamina A, ya que podrían intensificarse los síntomas de hipervitaminosis A. Se han reportados casos raros de hipertensión intracraneal, seudotumor cerebral cerebri tras el tratamiento con TREVISSAGE® y la administración de tetraciclinas. Deberá por lo tanto evitarse el tratamiento suplementario con tetraciclinas. El efecto de las preparaciones de progesterona en microdosis podría disminuir por interacción con la isotretinoína. Por lo tanto, no deberán usarse preparaciones de progesterona en microdosis o “minipíldoras”.

PRECAUCIONES GENERALES: Sólo podrán prescribir TREVISSAGE® los médicos que estén experimentados en el uso de retinoides sistémicos y que comprendan el riesgo de teratogenicidad.

Se deberá evitar que donen sangre a mujeres en edad fértil los pacientes bajo tratamiento con TREVISSAGE® durante el tratamiento y al siguiente mes de su terminación. Deberá monitorearse cuidadosamente la función hepática antes del inicio del tratamiento, un mes después de haberlo iniciado y subsecuentemente a intervalos de tres meses. También checarse los valores en ayunas de los lípidos en el suero antes de iniciar la terapia, un mes después de inicio y al final del tratamiento.

Se ha reportado depresión, síntomas psicóticos y en casos raros, intentos de suicidio. Si bien no se ha establecido una relación causal, deberá tenerse especial cuidado en pacientes con historia de depresión y deberá monitorearse a todos los pacientes para detectar signos de depresión y referirlos a un tratamiento adecuado en caso de ser necesario.

Debido a la posibilidad de que ocurran cambios óseos, deberá llevarse a cabo una cuidadosa evaluación de la relación riesgo/beneficio en cada paciente y restringir la administración de TREVISSAGE® a los casos graves.

Como el acné es una enfermedad dependiente de andrógenos, deberán evitarse los anticonceptivos que contengan una sustancia andrógena progetágena, como la derivada de la 19-nortestosterona (noresteroide), particularmente en presencia de problemas ginecoendocrinos. Las preparaciones microdosificadas de progesterona (minipíldoras) pueden ser un método inadecuado de anticoncepción durante la terapia con TREVISSAGE®.

Deberá evitarse la dermoabrasión agresiva en los pacientes que están recibiendo TREVISSAGE® y durante un periodo de 5-6 meses después del tratamiento, debido al riesgo de cicatrización hipertrófica en áreas atípicas. Se debe evitar la depilación con cera y durante un periodo de 6-5 meses después del tratamiento, debido al riesgo de dermatitis.

En varios casos disminuyó la visión nocturna durante la terapia y en raros casos persistieron después de la terapia. Debido a que en algunos pacientes el inicio fue repentino, a los pacientes se les debe avisar de este potencial problema y se les debe advertir que tengan cuidado al manejar y operar cualquier vehículo por la noche. Los problemas visuales deben ser monitoreados cuidadosamente. Isotretinoína ha sido asociado con varios casos de seudotumor cerebral (hipertensión intracraneal benigna), algunos casos de los cuales involucraron el uso concomitante de tetraciclinas.

TREVISSAGE® no está indicado en los casos de acné que se presenten antes de la pubertad por lo que no es recomendable su administración en infantes menores de 12 años.

Precauciones especiales: En lo pacientes con riesgo elevado (con diabetes, obesidad, alcoholismo o alteraciones en el metabolismo de los lípidos) sometidos a un tratamiento con isotretinoína, son necesarias verificaciones más frecuentes de los valores de lípidos en suero y/o de glucosa en sangre.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La respuesta terapéutica a TREVISSAGE® y sus efectos secundarios están relacionados con la dosis y varían entre pacientes. Esto indica la necesidad de ajuste individual de dosis durante la terapia. La terapia deberá comenzar con una dosis de 0.5 mg/kg/día. Para la mayoría de los pacientes la dosis se encuentra entre 0.5 y 1.0 mg/kg/día. Los pacientes con enfermedad muy grave o con acné troncal pueden requerir dosis diarias mayores hasta de 2.0 mg/kg. Se ha documentado que una dosis acumulada de 120 mg/kg por tratamiento aumenta las tasas de remisión y previene las recaídas. La duración de la terapia en pacientes individuales variará, por tanto, en función de la dosis diaria. La remisión completa del acné se logra generalmente con una terapia de 16-24 semanas. En pacientes con intolerancia grave a la dosis normal, puede continuarse el tratamiento a una dosis menor, con una terapia de duración mayor, consecuentemente. Se observa generalmente una mejora adicional del acné tras la suspensión del tratamiento. La mayoría de los pacientes (> 60%) obtienen una desaparición completa del acné con un solo tratamiento.

En caso de una recaída definitiva, se deberá administrar un curso renovado de terapia con la misma dosis diaria y tratamiento acumulado que el original. En vista de que se puede observar una posterior mejoría del acné hasta 8 semanas después de suspender el tratamiento, la reinstalación del tratamiento no debe iniciarse hasta después de este periodo. Las cápsulas deberán tomarse con los alimentos una o dos veces al día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: A pesar de la escasa toxicidad aguda de TREVISSAGE®, en casos de sobredosificación accidental podrían aparecer síntomas de hipervitaminosis, a los cuales son reversibles.

Sin embargo, puede estar indicado un lavado de estómago durante las primeras horas tras la ingestión de la dosis excesiva.

PRESENTACIONES: Cajas con 30 cápsulas de 10 y 20 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C en lugar fresco y seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Producto perteneciente al grupo II.

Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. No se administre en mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o en riesgo de embarazo ya que produce malformaciones congénitas. Es importante que las mujeres cumplan las medidas de precaución. Este medicamento deberá administrarse únicamente bajo estricta vigilancia médica. No se deje al alcance de los niños.

Hecho en Francia por:

Cardinal Health France 404

Distribuido por:

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 677M2005, SSA II

LEAR-05330020500266/R2005