FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ÓVULO contiene:

Fosfato de clindamicina equivalente a 100 mg
de clindamicina

Terconazol 80 mg

Acetónido de fluocinolona 0.5 mg

Excipiente, c.b.p. 1 óvulo.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Antibiótico, antimicótico y antiinflamatorio vaginal.

TRIGINEX® Óvulos vaginales, se encuentra indicado en pacientes que cursen con infecciones vaginales (vaginitis, vaginosis), candidiasis vaginal o vulvo vaginosis bacteriana, provocadas por Gardnerella vaginalis, Bacterias anaerobias, Mobiluncus sp. y Atopobium vaginae; agentes sensibles a clindamicina y terconazol.

Además de esta combinación de amplio espectro, contiene acetónido de fluocinolona; el cual actúa como antiinflamatorio y coadyuva en el tratamiento de los síntomas de la infección.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

TRIGINEX® (clindamicina, terconazol y fluocinolona) es una formulación en óvulos para administración por vía vaginal. con una acción antibacteriana, antimicótica y antiinflamatoria especialmente diseñado para el tratamiento etiológico de las infecciones vaginales más frecuentes en la mujer.

Clindamicina es un derivado semisintético de la lincomicina con acción antibiótica contra diversas cepas de microorganismos aerobios gram positivos como: Gardnerella vaginalis y Streptococcus viridans, anaerobios gramnegativos microaerofílicas como: Bacteroides fragilis, Mobiluncus spp., Fusobacterium, dentro de los cuales se encuentran los gérmenes responsables de la vaginosis bacteriana.

El fosfato de clindamicina es inactivo hasta que se hidroliza para dar lugar a clindamicina libre, las enzimas, fosfatasas, de la mucosa vaginal rápidamente hidrolizan la droga después de su aplicación tópica. La clindamicina tiene acción bactericida, pues se liga exclusivamente a la subunidad 50 S de los ribosomas bacterianos y suprime la síntesis de proteínas. Al administrarse la clindamicina en formulación de óvulo se alcanza una absorción sistémica en promedio del 30%, en comparación con la crema vaginal que alcanza tan solo 4%. La distribución y eliminación después de una aplicación intravaginal no han sido totalmente identificadas, sin embargo, la vida media sistémica parecer estar entre 1.5 y 2.6 horas y es eliminada por los mecanismos de autodepuración de la vagina.

Terconazol es un medicamento antimicótico triazólico cetal, el cual se utiliza para el tratamiento de la candidiasis. Su mecanismo de acción es similar al de los antimicóticos del grupo de los imidazoles que incluye la inhibición del CYP 450 micótico. Terconazol, específicamente inhibe la 14-a-demetilasa, citocromo P-450-dependiente, lo cual tiene como resultado su acumulación en la membrana, lo cual altera la 14-a-demetilesterol y causa disminución de ergosterol, compuesto fundamental para la estructura celular.

Terconazol, su absorción es lenta y mínima (5-16%) posterior a su administración vaginal en óvulos con 80 mg. El promedio de absorción de terconazol se reportó entre 5 y 8% en mujeres con histerectomía, y de 12 a 16% en mujeres sin histerectomía, pero con ligadura de trompas de Falopio.

• La unión total a proteínas es del 94.9%.

• La excreción por vía renal es de 32 a 56% y por heces de 47 a 52%.

• La vida media de eliminación del compuesto principal es de 6.9 horas.

• La máxima concentración con la aplicación tópica es de 6.6 horas; de igual manera la concentración plasmática se alcanza en el mismo tiempo y son de 5.9 ng/ml ó 0.006 µg/ml.

• Se desconoce su excreción por leche materna.

Terconazol se metaboliza de manera rápida y extensa posterior a su administración por vía vaginal. El primer paso metabólico ocurre por la vía N-dealquilación y por O-dealquilación oxidativa, por enclavamiento del anillo dioxolano; de igual forma lo realiza a través de la vía de conjugación.

Acetónido de fluocinolona es un corticosteroide sintético de aplicación tópica y de potencia intermedia, comparable a la alclometasona, betametasona, triamcinolona y dipropionato de betametasona.

El índice de absorción de la fluocinolona se ve modificado por las características del tejido, siendo el paso limitante para la penetración epidérmica o transfolicular. La absorción a través de la piel de este esteroide se incrementa cuando la piel cursa con un proceso inflamatorio. Se ha determinado que no existe correlación directamente proporcional entre la cantidad aplicada y el grado de penetración. Los estudios donde el cuadro clínico se caracterizó por prurito vulvar, se observó que después de una aplicación tópica del medicamento, el inicio de la respuesta clínica ocurrió a las 48 horas.

Cuando se utilizan corticoides de forma tópica, la excreción en leche materna no se ha determinado; sin embargo, los corticosteroides sistémicos se excretan en cantidades que no tienen probabilidad de producir efectos secundarios en los niños que están lactando.

CONTRAINDICACIONES:

Clindamicina está contraindicado en personas con historia de hipersensibilidad a la clindamicina, lincomicina; en personas con historia de enteritis regional, colitis ulcerativa o colitis asociada a antibióticos.

Terconazol está contraindicado cuando hay historia de hipersensibilidad conocida al terconazol.

Acetónido de fluocinolona: los esteroides tópicos están contraindicados en aquellos pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la preparación en la que estén contenidos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se recomienda el uso de este producto en mujeres embarazadas.

Se desconoce si clindamicina se excreta a través de la leche materna posterior a su administración por vía vaginal, por lo tanto, no se debe administrar en las mujeres en período de lactancia.

A la fecha, no se ha investigado si el acetónido de fluocinolona se excreta en la lecha materna. Por lo que, no se debe utilizar en mujeres en periodo de lactancia.

La decisión de suspender la lactación o suspender el tratamiento, depende de la evaluación del médico.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Clindamicina: En estudios clínicos realizados con óvulos vaginales de clindamicina, se asociaron las siguientes reacciones adversas: trastorno vulvovaginal 3.4%, Dolor vaginal 1.9% y Moniliasis vaginal 1.5%. Las reacciones en el sitio de aplicación y piel seca, también se reportan con el uso tópico de productos que contienen clindamicina.

Terconazol:

Sistema nervioso central: Cefalea es uno de los eventos adversos más comúnmente reportados con el uso vaginal de Terconazol y se presenta en un 26% de los pacientes. Esto puede ser una manifestación de la reacción tipo-influenza ocasionada por terconazol. La cefalea desaparece espontáneamente y la incidencia es similar a la que se observa con la terapia con miconazol intravaginal en estudios comparativos.

Genitourinario: Se reporta dolor en genitales un 4.2% con óvulos de 80 mg. En aproximadamente 6% se reporta dismenorrea. En algunos casos 5.2 a 3.1% reportar sensación de quemadura vaginal, prurito o irritación.

Hepático: La administración oral de terconazol puede provocar hepatotoxicidad, sin embargo, la disfunción hepática no se ha observado hasta la fecha durante la terapia con terconazol vaginal.

General: El 3.9% reportó dolor en el cuerpo durante los estudios clínicos colectivos. La incidencia de eventos adversos fue similar a la observada con miconazol en óvulos de 100 mg. Existe un síndrome tipo-influenza caracterizado por fiebre, escalofríos, cefalea y posiblemente hipotensión que se ha reportado en asociación con el uso de terconazol intravaginal. Los síntomas pueden ocurrir en 1 a 3 horas después de la administración vaginal y desaparecer espontáneamente en 10 a 48 horas. El síndrome parece que ocurre con más frecuencia con dosis más altas que 80 mg. Se observa una reacción similar con ketoconazol por V.O.

Fluocinolona:

Hematológicos: El tratamiento a largo plazo con corticosteroides puede causar supresión de la actividad de la médula ósea y causar infiltración grasa del tejido hematopoyético.

Los efectos sistémicos graves por absorción después de la aplicación tópica son raros, pero se llegan a presentar. La capacidad para secretar ACTH mejora después del retiro del tratamiento con esteroide, pero la atrofia adrenal persiste por un periodo prolongado. La necesidad de uso de insulina aumenta drásticamente en los diabéticos bien controlados cuando están utilizando esteroides tópicos.

Dermatológicos: La administración tópica de esteroides puede causar en forma rara los siguientes efectos en la piel: sensación de quemadura, prurito, irritación, foliculitis, hipertricosis, erupciones acneiformes, hipopigmentación, dermatitis, dermatitis de contacto, infecciones secundarias de la piel, atrofia de la piel, etc.

Las reacciones a la aplicación tópica de esteroides son raras, leves, transitorias y desaparecen durante el tratamiento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis, mutagénesis y alteraciones en la fertilidad: Hasta la fecha no se han realizado estudios a largo plazo con clindamicina en animales para evaluar el potencial carcinogénico.

Efectos teratogénicos: A la fecha, no hay estudios adecuados y bien controlados con los óvulos vaginales de clindamicina en mujeres embarazadas.

Terconazol: A la fecha no se ha reportado teratogenicidad con terconazol intravaginal, sin embargo, no se recomienda su uso durante el primer trimestre del embarazo. Terconazol se administra frecuentemente en mujeres embarazadas con candidiasis vulvovaginal en los estudios europeos, sin mencionarse daño específico a la madre o fetos.

Acetónido de fluocinolona: No se cuentan con estudios para evaluar el potencial carcinogénico en su uso vaginal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Debido a que clindamicina es un antibiótico, no se debe prescribir conjuntamente con lincomicina, u otros antibióticos. Este medicamento puede aumentar los efectos de los agentes bloqueadores neuromusculares (utilizados en anestesia).

Benzodiacepinas: Existen incrementos substanciales en las concentraciones pico, Área Bajo la Curva (ABC) y vida media de las benzodiacepinas con el uso de antimicóticos azólicos como terconazol en comparación con placebo en voluntarios sanos; lo cual significa que potencializa los efectos sedantes. Se debe evitar el uso concurrente de benzodiacepinas con antimicóticos azólicos. Si no se puede evitar, entonces hay que reducir la dosis de benzodiacepinas y mantener al paciente en observación constante, para evitar signos de toxicidad (sedación).

La administración de anticonceptivos orales y terconazol intravaginal no producen efectos sobre la eficacia de terconazol en esta presentación.

Se ha observado que es necesario ajustar, la dosis de insulina, al utilizar conjuntamente el acetónido de fluocinolona, en los pacientes diabéticos que utilizan insulina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han demostrado anormalidades significativas en los valores de laboratorio con el uso de TRIGINEX® Óvulos.

PRECAUCIONES GENERALES:

El uso de los óvulos con clindamicina puede favorecer el sobrecrecimiento de organismos no sensibles a este antibiótico en la vagina. En caso de sensibilización o irritación con el uso de TRIGINEX® Óvulos, hay que suspender el tratamiento de inmediato. La base de terconazol en que se preparan los óvulos puede interactuar con ciertos tipos de productos que contienen látex (diafragmas, condones, etcétera), por lo que, no se recomienda su uso concomitante.

La terapia a largo plazo con corticosteroides puede causar supresión del eje hipotalámico-hipofisiario (EHH), síndrome de Cushing, hiperglucemia y glucosuria. Las reacciones cutáneas por esteroides son raras, leves y usualmente transitorias.

Datos reportados de estudios clínicos con la combinación clinadamicina-terconazol-fluocinolona no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o mayores para determinar si la respuesta es diferente que en sujetos jóvenes, por lo que, no hay suficiente evidencia para recomendar su uso en esta población.

En pacientes con insuficiencia renal o hepática grave (depuración de creatinina menor de 9 ml/min), no hay datos disponibles, por lo tanto, será cuestión del médico tratante valorar el riesgo-beneficio para la utilización del mismo.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

TRIGINEX® se administra por vía vaginal, la dosis es de un óvulo una vez al día, de preferencia por la noche al acostarse, durante 3 días consecutivos, salvo la mejor opinión del médico tratante.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se ha informado respecto a la presencia de casos de sobredosis con este producto.

PRESENTACIONES:

TRIGINEX® se presenta en caja con 3, 6 y 9 óvulos.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Dosis: la que el médico señale. Vía de administración: vaginal. No ingerible. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Léase instructivo anexo. No se use durante el embarazo ni en la lactancia.

Hecho en México por:

Laboratorios Goñi's, S. de R.L. de C.V.

Sevilla No. 501, Col. Portales

Delg. Benito Juárez

C.P. 03300, México D.F.

Para:

ASOFARMA DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Calz. México-Xochimilco No. 43

Col. San Lorenzo Huipulco

C.P. 14370, Deleg. Tlalpan, México, D.F.

Reg. Núm. 093M2010, SSA IV

103300CT050152/09-SEP-2010