FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ÓVULO contiene:
Ketoconazol 800 mg
Tinidazol 300 mg
Fosfato de clindamicina equivalente a 100 mg de clindamicina
Clorhidrato de lidocaína equivalente a 100 mg de lidocaína
Excipiente cbp 1 óvulo

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Está indicado en el tratamiento de las vaginitis por cándida, vaginosis bacteriana y tricomoniasis.
Por su contenido de lidocaína, TRILEXA® da alivio sintomático temporal y local del picor leve de la zona vaginal.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Clindamicina: Es un antibiótico que tiene acción contra gérmenes aerobios grampositivos (estafilococos, neumococos y estreptococos). Es eficaz contra bacterias anaerobias susceptibles, como bacteroides, Fusobacterium, Propionibacterium, Eubacterium, Actinomyces, Peptococcus, Peptostreptococcus y estreptococo microaerofílico.

Los niveles séricos y tisulares que se alcanzan con la clindamicina y generalmente son superiores a las CIM de los microorganismos sensibles.
La clindamicina inhibe la síntesis de proteínas de la célula bacteriana, enlazándose a la subunidad 50 S de sus ribosomas. La clindamicina altera la superficie celular de la bacteria, disminuye la producción de toxinas y enzimas bacterianas.

El antibiótico se une en el 90% a las proteínas séricas. Se acumula en los leucocitos polimorfonucleares y en los macrófagos alveolares; la importancia clínica de este fenómeno es desconocida.

Ketoconazol: Los estudios preclínicos (en animales) y clínicos en voluntarias, han demostrado escasa absorción del ketoconazol al administrarse intravaginalmente.

Su mecanismo de acción consiste en inhibir el sistema citocrómico que causa la 14-desmetilación del anosterol, el precursor del ergosterol, y con ello interfiere en la síntesis de este último. Este efecto altera la permeabilidad de la membrana celular fúngica. Ketoconazol es más efectivo durante el crecimiento micótico activo.

Tinidazol: Posee una acción bactericida, tricomonicida y amebicida, no conociéndose con exactitud su mecanismo de acción. Todos los nitroimidazoles poseen una toxicidad selectiva para los microorganismos anaeróbicos o microaerófilos y para las células anóxicas o hipóxicas.
El grupo nitro del tinidazol se comporta como aceptor de electrones para las proteínas transportadoras de electrones, tales como las flavoproteínas en los tejidos mamíferos y las ferrodoxinas o sus equivalentes en las bacterias. En el primer caso, una nitrorreductasa cataliza la reducción del radical flavina con el compuesto nitro; en el último caso, la reducción es catalizada por complejos de hierro-azufre.
Se piensa que las formas reducidas químicamente reactivas de la droga provocan lesiones bioquímicas (impedimento de la transcripción y replicación de ADN) que conducen a la muerte celular.

Espectro de acción:
Tinidazol: Posee un amplio espectro frente a bacterias anaeróbicas y protozoos:

Bacilos anaeróbicos gram negativos: Bacteroides sp, incluyendo B. fragilis y B. melaninogenicus; Fusobacterium sp.
Bacilos anaeróbicos gram positivos: Clostridium sp, incluyendo C. difficile y C. perfringens.
Cocos gram positivos: Peptococcus sp y Peptostreptococcus sp. Todas estas especies son inhibidas in vitro en concentraciones menores a 8 ng/mL.

Protozoos: Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis, Balantidium coli, Entamoeba histolytica. Además, posee acción sobre Gardnerella vaginalis y Campylobacter fetus.

Lidocaína: Es un anestésico local de tipo amida que provoca un bloqueo reversible en la conducción nerviosa por disminución de la permeabilidad de la membrana al ion sodio, lo que incrementa notablemente el periodo de recuperación tras la repolarización. Esta inhibición se manifiesta a través de los canales rápidos de sodio, disminuyendo la velocidad de despolarización y por ello, incrementando el umbral para la excitabilidad eléctrica.

Por vía tópica, lidocaína puede ser absorbida a sangre, alcanzando concentraciones plasmáticas muy bajas, aunque detectables, que se encuentran en el rango de 150 mg/ml. Se absorbe a través de la piel, aunque si ésta se encuentra intacta, la absorción es mucho menor que tras aplicaciones en zonas lesionadas.

El pico del efecto anestésico tras una aplicación tópica de lidocaína aparece entre 2-5 minutos y la anestesia permanece durante 30-45 minutos. La anestesia es completamente superficial, sin extenderse a estructuras submucosas.

La fracción absorbida presenta una farmacocinética similar a la administrada por otras vías: unión a proteínas plasmáticas variable y concentración dependiente, metabolización hepática y eliminación renal. Atraviesa la placenta y se distribuye a la leche materna.

La eficacia fue probada en una población limitada.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la clindamicina lincomicina, ketoconazol o tinidazol, y/o a cualquier antimicótico azólico y a los componentes de la fórmula.

Su uso está contraindicado en el embarazo y en mujeres lactantes, en pacientes con desórdenes neurológicos orgánicos y en pacientes con discrasias sanguíneas presentes o con antecedentes de éstas, aunque no se han observado anormalidades hematológicas persistentes ni en estudios clínicos ni en animales.

Hipersensibilidad a los anestésicos locales de tipo amida o relacionados.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Con respecto al ketoconazol, clindamicina y tinidazol, no hay evidencias de efectos lesivos durante el embarazo, sin embargo, su uso durante el mismo deberá restringirse a aquellas situaciones donde los beneficios potenciales justifiquen los posibles riesgos.

Se han descrito datos que sugieren que la exposición a lidocaína en las primeras etapas del embarazo no se asocia con un mayor riesgo de malformaciones. En estudios en animales, dosis hasta 6.6 veces la dosis humana no mostraron daño sobre el feto.

Lactancia: Se desconoce si la clindamicina y el ketoconazol son excretados en la leche humana después de su administración vaginal debido a su escasa absorción. Sin embargo, el tinidazol se distribuye en la leche materna y puede estar presente por más de 72 horas después de su administración. Las mujeres no deben lactar durante y por lo menos tres días después de haber dejado de administrarse el medicamento.

Sin embargo, no existen datos suficientes sobre la utilización de lidocaína en mujeres embarazadas, por lo que deberá emplearse únicamente según criterio médico, valorando su coeficiente beneficio/riesgo, ya que la fracción absorbida atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: TRILEXA®, por su acción local, está libre de efectos secundarios indeseables sistémicos. Sin embargo, puede ocasionar en personas susceptibles, resequedad de la mucosa vaginal, irritación vulvar y prurito, mismos que desaparecen con la suspensión del tratamiento.

La administración de clindamicina por vía vaginal se ha relacionado con las siguientes manifestaciones clínicas, aunque no se ha comprobado completamente su responsabilidad: en personas susceptibles, puede presentarse localmente irritación, prurito y sensación de ardor.

En tracto genital: Cervicitis/vaginitis sintomáticas, candidiasis, tricomoniasis vaginal e irritación vulvar. Con la administración de ketoconazol por vía vaginal se han reportado pocos casos de irritación local, prurito y sensación de ardor, especialmente al comienzo del tratamiento.

Por la mínima absorción de la clindamicina y el ketoconazol administrado por vía vaginal, no se han observado reacciones adversas sistémicas.

Reacciones en el sitio de aplicación: Reacciones alérgicas locales, edema (inflamación), edema genital, eritema, sensación de ardor local, irritación local, dolor, prurito, prurito general, erupción cutánea eritematosa.

Organismo en general: Inflamación de la extremidad inferior.

Sistema reproductor femenino: Sangrado vaginal, desorden vaginal (incluyendo dolor vaginal, enrojecimiento vaginal, flujo vaginal), ardor vulvovaginal, dolor en la vulva.

Sistema urinario: Ardor urinario.

Raramente, en personas sensibles, pueden aparecer irritación, escozor, edema o reacción alérgica en la zona de aplicación por la lidocaína.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La toxicidad del ketoconazol y clindamicina por vía vaginal es irrelevante, ya que los fármacos no tienen una absorción significativa. Los estudios in vitro que utilizan ketoconazol y clindamicina no han mostrado que los fármacos sean mutagénicos.

En estudios a largo plazo con ratas y ratones, tanto el ketoconazol como la clindamicina no han mostrado ser carcinogénicos, teratogénicos ni tener efectos sobre la fertilidad.

Los datos de los estudios no clínicos con lidocaína no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La clindamicina muestra resistencia cruzada con la lincomicina y efecto antagónico in vitro con eritromicina.

Alcohol: El uso continuo de tinidazol con alcohol puede producir una reacción tipo disulfiram, por lo que debe ser evitado (Véase Precauciones generales).

Anticoagulantes: Medicamentos similares en estructura al tinidazol han mostrado que potencian los efectos de los anticoagulantes orales. El tiempo de protrombina deberá vigilarse cuidadosamente y deberán realizarse ajustes a la dosis del anticoagulante, así como sea necesario.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han descrito por esta vía de administración.

PRECAUCIONES GENERALES: Es recomendable la abstinencia sexual durante el tratamiento con este producto, también deben evitarse las duchas vaginales y el uso de tampones.

Se han informado raros casos de reacciones tipo disulfiram (calambres abdominales, enrojecimiento y vómito) con la administración sistémica de tinidazol al ingerirse junto con bebidas alcohólicas.

Las bebidas alcohólicas deben ser evitadas durante al menos 72 horas después de terminar el tratamiento.

Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y usar maquinaria: El efecto del tinidazol en la habilidad para manejar o usar maquinaria no ha sido sistemáticamente evaluado. No existe evidencia que sugiera que el medicamento puede afectar dichas habilidades.

En caso de que la mucosa esté irritada, infectada o herida, la lidocaína podría aumentar la absorción sistémica y toxicidad.

Población pediátrica: Los niños son más sensibles a los efectos adversos de la lidocaína, por lo que no debe utilizarse en niñas menores de 12 años, salvo otro criterio del médico.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Vaginal. NO INGERIBLE.

La dosis de TRILEXA® es de un óvulo por vía vaginal profunda, una vez al día, de preferencia por la noche al acostarse, durante 3 días consecutivos o lo que el médico señale.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Debido a que su absorción por vía vaginal es mínima, la sobredosis es casi imposible.

No obstante, en caso de sobredosificación o de ingesta accidental, pueden aparecer reacciones de irritación local, náuseas, molestias gástricas, ansiedad, nerviosismo, confusión, visión borrosa, tinnitus, somnolencia.

Con sobredosis muy elevadas podrían ocurrir, en muy raras ocasiones, convulsiones, latidos irregulares, depresión respiratoria, anafilaxia.

En caso de ingesta accidental, debe tratarse con las medidas habituales en estos casos (vaciamiento gástrico, adsorbentes). También proporcionar tratamiento sintomático en caso de manifestaciones de sobredosis o ingesta accidental.

No se ha informado respecto a la presencia de casos de sobredosis con este producto.

En caso de sobredosis, se recomienda llevar a cabo medidas generales sintomáticas y de soporte según se requiera. Debido a que su absorción por vía vaginal es mínima, la sobredosis es casi imposible.

PRESENTACIÓN:

Caja con 3 óvulos e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 °C. Consérvese la caja bien cerrada.

En clima caluroso el óvulo puede reblandecerse, en cuyo caso se recomienda ponerlo en agua fría o en el refrigerador hasta que endurezca. NO CONGELAR.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. NO INGERIBLE. No se deje al alcance de los niños. Este producto no debe ser utilizado en menores de 12 años. El uso durante el embarazo y lactancia queda bajo responsabilidad del médico. ANTIBIÓTICO. El uso de este producto puede causar resistencia bacteriana.

Fabricado en Turquía por:

Exeltis Ilac San. Ve Tic. A.S.

Cerkezkoy Organize Sanayi Bolgesi,

Gaziosmanpasa Mah. Fatih Bulvari

No 19/2, Cerkezkoy, 59500 Tekirdag, Turquía

Acondicionador secundario alterno:

Sincronía Logística S.A. de C.V.

Parque empresarial Nor T, Nave 5C,

Calle Olivo s/n, Recursos Hidráulicos,

C.P. 54913, Tultitlán, México, México.

Importado y Distribuido por:

EXELTIS PHARMA MÉXICO, S.A. de C.V.

Parque Prologis Álamos, Calle Olivo s/n Nave 6B Int. 16,

Col. Recursos Hidráulicos,

C.P. 54913, Tultitlán, México, México.

Representante Legal:

Exeltis Pharma México, S.A. de C.V.

Avenida Revolución, No. 1267,

Piso 19, Col. Los Alpes, C.P. 01040,

Álvaro Obregón, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 359M2023 SSA IV