FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Trimetoprima 80 mg

Sulfametoxazol 400 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Cada 100 mL de SUSPENSIÓN contienen:

Trimetoprima 800 mg

Sulfametoxazol 4,000 mg

Vehículo, c.b.p. 100 mL.

Cada 3 mL de SOLUCIÓN INYECTABLE contienen:

Trimetoprima 160 mg

Sulfametoxazol 800 mg

Vehículo, c.b.p. 3 mL.

Cada TABLETA de TRIMEXAZOL "F"® contiene:

Trimetoprima 160 mg

Sulfametoxazol 800 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de las infecciones urinarias como pielonefritis, cistitis, uretritis, prostatitis aguda y crónica, bacteriuria asintomática y profilaxis de infecciones recurrentes. Infecciones gastrointestinales como enteritis, gastroenteritis, diarrea del viajero, shigelosis, salmonelosis y fiebre tifoidea. Infecciones respiratorias superiores e inferiores como otitis media, sinusitis, faringitis, amigdalitis, bronquitis aguda y agudizaciones de bronquitis crónica. Tratamiento y profilaxis de la neumonía causada por Pneumocystis carinii en pacientes inmunodeprimidos.

En infecciones de transmisión sexual causadas por Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis y Haemophilus ducreyi. También en osteomielitis e infecciones de la piel y tejidos blandos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La asociación trimetoprima-sulfametoxazol (TMP-SMX), ejerce acción bactericida por inhibición de la vía metabólica del ácido fólico bacteriano. La acción conjunta y secuencial de sus componentes confiere un efecto sinérgico.

Cuenta con actividad de amplio espectro contra bacterias Gram positivas como el Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Estreptococo ß hemolítico del grupo A (S. pyogenes), Nocardia sp., algunas cepas de enterococos, incluyendo S. faecalis. También contra Gram negativas como Enterobacter sp., Acinetobacter, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Salmonella sp., Shigella sp., Salmonella Typhi, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, providencia y serratia; también es activo contra Pneumocystis carinii.

Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Sus concentraciones séricas pico se alcanzan entre 1-4 horas después de la administración oral. La administración intravenosa alcanza concentraciones superiores. Por ambas vías se distribuye ampliamente a líquidos y tejidos corporales incluyendo esputo, humor acuoso, líquido del oído medio, líquido prostático, líquido vaginal, bilis y líquido cefalorraquídeo (LCR). En pacientes con meninges inflamadas la concentración en LCR es de 40% y 50% de la concentración sérica de TMP-SMX respectivamente.

Al nivel de la próstata, la concentración alcanza hasta 200% de la concentración sérica. La unión a proteínas de TMP es del 44% y 70%.

Atraviesa la placenta y alcanza concentraciones en líquido amniótico. Se distribuye a la leche materna.

La vida media de eliminación sérica de TMP es de 8-10 horas y de SMX de 10-13 horas. Pacientes con falla renal crónica la vida media del sulfametoxazol puede ser hasta 3 veces mayor que en individuos normales. Ambas sales se metabolizan en hígado, se excretan rápidamente por vía urinaria mediante filtración glomerular y secreción tubular. El 80% de trimetoprima y el 20% de sulfametoxazol se recuperan en orina como fármaco sin cambios. La eliminación urinaria se disminuye en pacientes con insuficiencia renal. Poca cantidad de trimetoprima se excreta por vía biliar. Ambas sales son moderadamente hemodializables.

CONTRAINDICACIONES: Pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la fórmula o con anemia megaloblástica secundaria a deficiencia de folatos, citopenias hemáticas, glomerulonefritis, hepatitis, uremia, embarazo, lactancia y niños menores de 3 meses de edad por vía IV.

No se recomienda la administración IM en niños menores de 5 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Son poco frecuentes y generalmente consisten en náuseas, vómito, anorexia, cefalea, vértigo, urticaria y rash. Es posible el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad. Ocasionalmente, se han reportado casos de síndrome de Stevens-Johnson, neutropenia y trombocitopenia. La aplicación intravenosa puede ocasionar irritación e inflamación local.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios en cuanto a la carcinogénesis, mutagénesis y efectos sobre la fertilidad, con ambas sales por separado, no han demostrado daño potencial.

Los estudios en animales indican un posible riesgo teratogénico y los efectos sobre la fertilidad en humanos se desconocen. En ratas a dosis elevadas, no han revelado efectos sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Puede aumentar los efectos de anticoagulantes y la deficiencia de folato inducida por fenitoína. Puede desplazar al metotrexato de las proteínas plasmáticas incrementando sus concentraciones.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han descrito alteraciones a este respecto.

PRECAUCIONES GENERALES: La administración intravenosa debe ser por infusión.

Debe administrarse con precaución en pacientes con obstrucción urinaria, alergias severas o asma y en quienes tienen deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G-6-DP), en pacientes con insuficiencia renal o hepática debe ajustarse la dosis.

En pacientes con hipersensibilidad a la acetazolamida, tiazidas y tolbutamida pueden existir reacciones cruzadas.

La administración IM no se recomienda en niños menores de 5 años de edad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Para la administración intravenosa (IV), cada ampolleta de TRIMEXAZOL® (trimetoprima 160 mg, sulfametoxazol 800 mg) de 3 mL debe diluirse en 250 mL de solución glucosada al 5% (dextrosa 5%) y debe administrarse en un periodo de 60 a 90 minutos. Una vez disuelto debe administrarse de inmediato dentro de un periodo no mayor a 4 horas, de no ser así, o cuando la solución muestre turbidez o precipitación, debe desecharse y preparar una nueva.

En pacientes con restricción de líquidos puede diluirse en 125 mL de solución glucosada al 5%, bajo las mismas recomendaciones anteriores.

La dosis recomendada para el adulto en base a trimetoprima es de 160 mg cada 12 horas, intravenosa o intramuscular.

TRIMEXAZOL® Tabletas: 2 tabletas cada 12 horas.

TRIMEXAZOL "F"®: 1 tableta cada 12 horas.

TRIMEXAZOL® Solución inyectable: 1 ampolleta cada 12 horas.

TRIMEXAZOL® Suspensión: En niños de 2 meses de edad o mayores, la dosis es de 6-10 mg/kg/día en base a trimetoprima divididos en dos dosis cada 12 horas.

De acuerdo a lo anterior puede prescribirse:

De 2 meses a 5 meses de edad: 2 ½ mL cada 12 horas.

De 6 meses a 5 años de edad: 5 mL cada 12 horas.

De 6 a 12 años de edad: 10 mL cada 12 horas.

En niños de 2 meses de edad o mayores, la dosis es de 8-10 mg/kg/día en base a trimetoprima, divididas en 2 dosis cada 12 horas por vía IV.

La duración del tratamiento es de 7 - 10 días.

En el tratamiento de neumonía por Pneumocystis carinii la dosis es de 20 mg/kg/día en base a trimetoprima, dividida en 3 a 4 dosis vía IV.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis puede producir síntomas como náuseas, vómito, diarrea, confusión, depresión mental, cefalea, depresión de médula ósea y discretas elevaciones de las transaminasas. Su tratamiento consiste en el vaciamiento gástrico induciendo el vómito y realizar lavado adicionando medidas de soporte o sintomáticas con monitoreo de la biometría hemática y electrólitos séricos. La hemodiálisis retira pocas cantidades del fármaco, la diálisis peritoneal no es efectiva.

PRESENTACIÓN:

TRIMEXAZOL® Tabletas: Caja con 30 tabletas.

TRIMEXAZOL® Suspensión: Frasco con 120 mL.

TRIMEXAZOL® Inyectable: Caja con 6 ampolletas de 3 mL.

TRIMEXAZOL "F"®: Caja con 14 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 °C y en lugar y seco.