FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

Omeprazol 20 mg

Bicarbonato de sodio 1,100 mg

Excipientes cbp 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Indicado para el tratamiento de las siguientes patologías en pacientes mayores de 18 años:

Para el alivio de síntomas de acidez estomacal, agruras, gastritis, reflujo, sensación de vacío provocados por la producción excesiva de ácido.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción: El omeprazol es lábil al ácido y por lo tanto, se degrada rápidamente por el ácido gástrico. Las cápsulas de omeprazol/bicarbonato de sodio TRINSICA® 20 contienen un componente antiácido (bicarbonato de sodio) que eleva el pH gástrico y protege al omeprazol de la degradación ácida.

El omeprazol pertenece a una clase de compuestos antisecretores, los benzimidazoles sustituidos, que suprimen la secreción ácida gástrica mediante la inhibición específica del sistema enzimático H+/K+ ATPasa en la superficie secretora de la célula parietal gástrica. Debido a que este sistema enzimático se considera como la bomba ácida (de protones) en la mucosa gástrica, el omeprazol se ha caracterizado como un inhibidor de la bomba ácida gástrica en donde bloquea el paso final de la producción de ácido. Este efecto se relaciona con la dosis y lleva a la inhibición de secreción de ácido, tanto de la secreción basal como la estimulada, independientemente del estímulo.

Efectos farmacodinámicos: El omeprazol es una base débil y es concentrado y convertido a la forma activa en el ambiente ácido de los canalículos intracelulares dentro de la célula parietal en donde inhibe a la enzima H+, K+ ATPasa la bomba de protones. Este efecto en el paso final del proceso de la formación de ácido gástrico es dependiente de dosis y proporciona una inhibición efectiva tanto para la secreción ácida basal y la secreción ácida estimulada, independientemente del estímulo.

Farmacocinética:

Absorción: En estudios in vivo de biodisponibilidad, cuando se administraron cápsulas de omeprazol/bicarbonato de sodio con el estómago vacío 1 hora antes de los alimentos, la absorción de omeprazol fue rápida con niveles plasmáticos pico promedio (% CV) de omeprazol de 1,526 ng/ml (49%), y el tiempo para alcanzar el pico fue de aproximadamente 30 minutos después de la administración de dosis única o repetidas.

Después de la administración de una sola dosis o de dosis repetidas, las concentraciones plasmáticas pico de omeprazol proveniente de la combinación omeprazol/bicarbonato de sodio son aproximadamente proporcionales a las dosis de 20 y 40 mg, pero se observa un ABC promedio mayor que el promedio linear (triplicación) al aumentar la dosis a 40 mg. La biodisponibilidad de omeprazol proveniente del producto aumenta con la administración repetida.

Cuando el producto se administró 1 hora después de los alimentos, el ABC de omeprazol se redujo aproximadamente en 24% en relación con la dosis administrada 1 hora antes de los alimentos.

Distribución: El omeprazol se fija a proteínas plasmáticas. El porcentaje de fijación es de aproximadamente 95%.

Metabolismo: Después de la administración de una dosis única oral de omeprazol, la mayor parte de la dosis (aproximadamente 77%) se elimina a través de la orina en la forma de por lo menos seis metabolitos. Dos metabolitos han sido identificados como hidroxiomeprazol y su ácido carboxílico correspondiente. El resto de la dosis fue recuperable en las heces. Esto implica una excreción biliar significativa de los metabolitos de omeprazol. Se han identificado tres metabolitos en plasma –los derivados sulfuro y sulfona de omeprazol e hidroxiomeprazol. Estos metabolitos tienen poca o ninguna actividad antisecretora.

Eliminación: Después de la administración de una dosis única oral de omeprazol, poco (si alguno) medicamento inalterado se excreta en orina.

La vida media plasmática promedio de omeprazol en sujetos sanos es aproximadamente 1 hora (rango 0.4 a 3.2 horas) y el aclaramiento corporal total es de 500 a 600 ml/min.

Poblaciones especiales de pacientes:

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal crónica cuya depuración de creatinina se encuentra dentro de un rango de 10 a 62 ml/min/1.73 m2, la disposición del omeprazol de una solución amortiguada fue muy similar a aquella en sujetos sanos, aunque hubo un aumento discreto en la biodisponibilidad. Debido a que la excreción urinaria es la principal vía de eliminación de los metabolitos de omeprazol, su eliminación se reduce en proporción a la disminución de la depuración de creatinina.

Insuficiencia hepática: En pacientes con enfermedad hepática crónica, la biodisponibilidad de omeprazol de una solución amortiguada aumentó a aproximadamente 100% en comparación con una dosis I.V., lo que refleja un efecto disminuido del primer paso metabólico, y un aumento en el promedio de la vida media plasmática del medicamento a casi 3 horas comparado con la vida media de 1 hora que se presenta en sujetos normales. El promedio de la depuración plasmática fue de 70 ml/min, comparado con un valor de 500 a 600 ml/min
observado en sujetos normales.

Estudios clínicos: Control de la acidez gástrica nocturna con la administración de omeprazol/bicarbonato de sodio antes de dormir.

Se han publicado dos estudios en donde la administración de omeprazol/bicarbonato de sodio en polvo para suspensión oral administrado antes de dormir, sin alimentos, controló la acidez intragástrica durante toda la noche.

El primero fue un estudio aleatorizado, abierto, cruzado en 2 periodos en donde se incluyeron 32 pacientes con síntomas nocturnos de ERGE y en donde se compararon los efectos de omeprazol/bicarbonato de sodio en polvo para suspensión oral (40 mg) y pantoprazol tabletas de liberación retardada (40 mg) sobre la acidez gástrica nocturna (Castell, 2005). La administración repetida una vez al día antes de dormir de omeprazol/bicarbonato de sodio produjo un control significativamente mejor de la acidez gástrica nocturna que la administración repetida una vez al día (antes de la cena) o dos veces al día (antes del desayuno y a la hora de dormir) de pantoprazol (mediana de pH gástrico 4.7 vs. 2.0 y 1.7 respectivamente, p < 0.001 en ambas comparaciones; porcentaje de tiempo de pH gástrico > 4: 55 vs. 27 y 34% respectivamente, p < 0.001 en ambas comparaciones). La administración repetida una vez al día antes de dormir de 40 mg de omeprazol/bicarbonato de sodio y la administración de 40 mg dos veces al día de pantoprazol resultó en un control similar del pH gástrico durante 24 horas. La administración una vez al día antes de dormir de 40 mg de omeprazol/bicarbonato de sodio redujo la acidez gástrica nocturna a un grado no observado ni con la administración una vez al día o dos veces al día de 40 mg de pantoprazol de liberación retardada en este estudio.

El segundo estudio investigó el efecto de la administración de omeprazol/bicarbonato de sodio a la hora de dormir. Este estudio fue abierto, aleatorizado, cruzado e incluyó a 49 pacientes con síntomas nocturnos de ERGE y comparó los efectos de la administración repetida a la hora de dormir de omeprazol/bicarbonato de sodio en polvo para suspensión oral (40 mg) con lansoprazol cápsulas de liberación retardada (30 mg) y esomeprazol cápsulas de liberación retardada de 40 mg sobre la acidez gástrica nocturna (Katz, 2007).

Con respecto al estado estable se observó un inicio más rápido del control de la acidez gástrica nocturna con omeprazol/bicarbonato de sodio.

Después de la administración de los medicamentos antes de dormir, a las 10:00 p.m., los pacientes tratados con omeprazol/bicarbonato de sodio fueron los primeros en alcanzar un pH intragástrico > 4 a las 10:15 p.m., en comparación con el efecto de esomeprazol a la 1:15 a.m. y a las 3:15 a.m. con lansoprazol. El control de la acidez gástrica nocturna (pH gástrico > 4) durante el periodo de 8 horas (10:00 p.m. a 6:00 a.m.) fue significativamente mejor con el omeprazol/bicarbonato de sodio que con el lansoprazol. El porcentaje de tiempo de pH > 4 para el mismo periodo fue significativamente mayor con omperazol/bicarbonato de sodio que con lazoprazol (53.4% vs. 34.2
p < 0.001). La mediana del pH gástrico para el mismo intervalo de tiempo fue de 4.04 con omeprazol/bicarbonato de sodio comparado con 2.09 con lansoprazol (p < 0.001). Después de la administración de esomeprazol antes de dormir el porcentaje de tiempo de pH gástrico > 4 fue de 54.9%, y la mediana del pH gástrico fue de 4.85.

Durante la primera mitad de la noche (10:00 p.m. a 2:00 a.m.), el porcentaje de tiempo de pH gástrico > 4 fue significativamente mayor con omeprazol/bicarbonato de sodio que con esomeprazol o lansoprazol (51.9 vs. 30.1 y 12.0%, respectivamente; p < 0.001, ambas comparaciones). La media del pH gástrico también fue significativamente mayor durante la primera mitad de la noche con la administración antes de dormir de omeprazol/bicarbonato de sodio comparado con la administración antes de dormir de esomeprazol o lansoprazol (4.34 vs. 2.37 y 1.51, respectivamente; p < 0.001, ambas comparaciones). Adicionalmente, la administración de omeprazol/bicarbonato de sodio antes de dormir resultó en una disminución sustancial de la recaída nocturna de ácido (definida como un pH gástrico < 4 durante más de 1 hora continua desde las 10:00 p.m. a las 6:00 a.m.) cuando se comparó con dosis simétricas de esomeprazol y lansoprazol. El porcentaje de pacientes que experimentó recaída nocturna de ácido fue 61% con omeprazol/bicarbonato de sodio en comparación con 92% con lansoprazol y esomeprazol (p < 0.001 para cada comparación).

Control de la acidez gástrica con la administración matutina de omeprazol/bicarbonato de sodio: En un estudio realizado en Estados Unidos aleatorizado, abierto, de tres periodos, cruzado, se compararon los efectos de la administración una vez al día por la mañana de tres IBPs sobre la acidez gástrica durante 24 horas en pacientes con ERGE. Se administraron 1 hora antes del desayuno durante siete días los siguientes medicamentos, omeprazol/bicarbonato de sodio cápsulas 40 mg, pantoprazol tabletas de liberación prolongada de 40 mg y lansoprazol cápsulas de liberación prolongada (30 mg) en los diferentes periodos. La administración matutina una vez al día de omeprazol/bicarbonato de sodio cápsulas 40 mg proporcionó un control significativamente mejor de la acidez gástrica durante 24 horas en estado estable que pantoprazol 40 mg o lanzoprazol 30 mg. La mediana del porcentaje de tiempo con pH gástrico > 4 fue 14.3 horas para omeprazol/bicarbonato de sodio cápsulas 40 mg en comparación con 11.7 horas para pantoprazol 30 mg y 10.0 horas para lansoprazol 40 mg.

Tratamiento de mantenimiento a largo plazo de la esofagitis erosiva: En un estudio doble-ciego, aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo, se estudiaron dos regímenes de dosis de omeprazol en pacientes con esofagitis cicatrizada confirmada mediante endoscopia. Los resultados para determinar el mantenimiento de la cicatrización de la esofagitis erosiva se presentan en la tabla 1.

Tabla 1. Análisis de supervivencia

OAD una vez al día.

* (p < 0.01) omeprazol 20 mg OAD versus omeprazol 20 mg 3 días consecutivos por semana o placebo.

En un estudio internacional, multicéntrico, doble-ciego, se compararon omeprazol 20 mg diariamente y 10 mg diariamente con ranitidina 150 mg dos veces al día en pacientes con esofagitis cicatrizada confirmada mediante endoscopia. La tabla 2 proporciona los resultados de este estudio para el mantenimiento de la cicatrización de esofagitis erosiva.

Tabla 2. Análisis de supervivencia

OAD una vez al día.

TAD dos veces al día.

* (p = 0.01) omeprazol 20 mg OAD versus omeprazol 10 mg OAD o ranitidina.

‡ (p = 0.03) omeprazol 10 mg OAD versus ranitidina.

En pacientes que inicialmente presentaron esofagitis erosiva grado 3 o 4 de, 20 mg al día de omeprazol fueron efectivos para el mantenimiento después de la cicatrización, mientras que 10 mg no demostraron efectividad.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad conocida a omeprazol o bicarbonato de sodio o a cualquiera de los excipientes del producto.

• Cuando se sospeche úlcera gástrica, se debe excluir la posibilidad de malignidad antes de instituir el tratamiento con TRINSICA® 20, ya que el tratamiento podría aliviar síntomas y retrasar el diagnóstico.

• TRINSICA® 20 no debe administrarse en conjunto con atazanavir (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

• TRINSICA® 20 no debe administrarse con claritromicina en caso de insuficiencia hepática (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

• El bicarbonato de sodio está contraindicado en pacientes con alcalosis metabólica e hipocalcemia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: El análisis de los resultados de tres estudios epidemiológicos no reveló evidencia de eventos adversos de omeprazol en el embarazo o en la salud del feto/recién nacido. El producto debe administrase únicamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto.

Lactancia: El omeprazol se excreta en la leche materna, pero es improbable que afecte al niño cuando se utilizan dosis terapéuticas.

El uso crónico de bicarbonato de sodio puede llevar a alcalosis sistémica y el incremento en la ingesta de sodio puede producir edema y aumento de peso.

El bicarbonato debe de ser utilizado con precaución en las madres que lactan.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Los efectos no deseados se describen conforme a la clasificación de órganos y sistemas del MedDRA y según la frecuencia estimada en función de la experiencia posterior a la comercialización.

Las frecuencias se definen de la siguiente manera:

Muy frecuente (³ 1/10).

Comunes (³ 1/100 a < 1/10).

Poco comunes (³ 1/1,000 a < 1/100).

Raras (³ 1/10,000 a < 1/1,000).

Muy raras (< 1/10,000).

Desconocidos (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Omeprazol:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Raro: Leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia.

Trastornos del sistema inmune:

Raro: Reacciones de hipersensibilidad tales como urticaria, angioedema, fiebre, espasmo bronquial, nefritis intersticial y choque anafiláctico.

Trastornos endocrinos:

Raro: Ginecomastia.

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Raro: Hiponatremia.

Trastornos del sistema nervioso:

Comunes: Cefalea.

Poco comunes: Obnubilación, parestesia, insomnio y vértigo, mareo, "sensación de flotar", sensación de desmayo, somnolencia.

Raros: Confusión mental reversible, agitación, agresión, depresión y alucinaciones, predominantemente en pacientes gravemente enfermos.

Trastornos oculares:

Raros: Trastornos visuales (por ejemplo, visión borrosa).

Trastornos del oído y el laberinto:

Raros: tinnitus (trastornos de la audición).

Trastornos gastrointestinales:

Comunes: Diarrea, constipación, dolor abdominal, náuseas/vómito y flatulencia.

Raros: Sequedad de la mucosa oral, estomatitis y candidiasis gastrointestinal.

Trastornos hepatobiliares:

Poco comunes: Niveles elevados de enzimas hepáticas.

Raros: Encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática grave preexistente; hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Poco comunes: Rash, dermatitis y/o prurito, urticaria.

Raros: Fotosensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica [NET], erupción bulosa, eritema multiforme, alopecia areata, eritema polimorfo.

Trastornos musculoesqueléticos, de tejido conjuntivo y óseo:

Raros: Artralgia, mialgia, debilidad muscular.

Trastornos renales y urinarios:

Raros: Nefritis intersticial.

Trastornos del sistema reproductivo y mama:

Raros: Impotencia.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:

Poco comunes: Molestias, malestar.

Raros: Incremento en la sudoración, edema periférico, trastornos del gusto.

Bicarbonato de sodio:

Desconocida: Alcalosis metabólica, convulsiones y tetania.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se ha observado hiperplasia de células gástricas enterocromafines (ECL) y carcinoides en estudios que duran toda la vida de las ratas tratadas con omeprazol o sometidas a fundectomía parcial. Estos cambios son el resultado de una hipergastrinemia secundaria a la inhibición del ácido y no de un efecto directo de algún medicamento individual.

En relación con la fertilidad no hay datos relevantes disponibles.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Se han documentado las siguientes interacciones:

Ketoconazol e itraconazol: Debido a la acidez intragástrica disminuida, la absorción de ketoconazol o itraconazol puede disminuir durante el tratamiento con omeprazol.

Ciclosporina: El omeprazol aumenta las concentraciones sanguíneas de ciclosporina.

Diazepam, fenitoína, warfarina y otros antagonistas de la vitamina K: Dado que el omeprazol se metaboliza en el hígado mediante el citocromo P450 puede prolongar la eliminación de diazepam, fenitoína, warfarina y otros antagonistas de la vitamina K que en parte son sustratos para esta enzima.

Se recomienda el monitoreo de pacientes que reciben fenitoína y una disminución de la dosis de este medicamento podría ser necesaria.

En pacientes que reciben warfarina u otros antagonistas de la vitamina K, se recomienda el monitoreo del INR, podría ser necesaria una disminución de la dosis de warfarina (u otro antagonista de la vitamina K).

Claritromicina: Las concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina aumentan durante la administración concomitante.

Digoxina: El tratamiento simultáneo con omeprazol y digoxina en sujetos sanos llevó a un aumento en la biodisponibilidad de la digoxina.

Atazanavir: Se ha reportado que la administración concomitante de omeprazol y atazanavir disminuye los niveles plasmáticos de atazanavir (ver Contraindicaciones).

Tacrolimus: La administración concomitante de omeprazol y tacrolimus puede elevar los niveles séricos de tacrolimus.

Voriconazol: La administración concomitante de omeprazol y un inhibidor de CYP2C19 y CYP3A4, como lo es voriconazol, resultó en más que una duplicación de la exposición a omeprazol. Se debe considerar un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática severa y cuando se indique tratamiento a largo plazo.

Furazolidona: El omeprazol disminuye la disponibilidad sistémica de furazolidona.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta el momento no se han reportado alteraciones en los resultados de las pruebas de laboratorio durante la administración de omeprazol.

En caso de presentarse una reacción adversa a nivel hepático podrían presentar elevaciones de ASAT, ALAT y fosfatasa alcalina.

PRECAUCIONES GENERALES: La respuesta sintomática al tratamiento con TRINSICA® 20 no excluye la presencia de malignidad gástrica.

La acidez gástrica disminuida aumenta las cuentas de bacterias gástricas normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con productos medicinales que disminuyen la acidez conlleva un riesgo discretamente elevado de infecciones gastrointestinales por Salmonella y Campylobacter.

Cada cápsula de TRINSICA® de 20 mg y TRINSICA® de 40 mg contiene 1,100 mg (13 mEq) de bicarbonato de sodio. El contenido total de sodio en cada cápsula es 304 mg.

El contenido de sodio del producto debe tomarse en consideración cuando se administre a pacientes con una dieta restringida en sodio.

El bicarbonato de sodio está contraindicado en pacientes con alcalosis metabólica e hipocalcemia.

El bicarbonato debe usarse con precaución en los pacientes con síndrome de Bartter, hipocalemia, alcalosis respiratoria y problemas del equilibrio ácido base. La administración a largo plazo de bicarbonato con calcio o leche puede ocasionar un síndrome leche-álcali.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Para administración en adultos de 18 años de edad y mayores:

Tabla 3. Dosis recomendadas de TRINSICA® por indicación

* La mayoría de los pacientes se curan a las 4 semanas. Algunos pacientes pueden requerir 4 semanas adicionales de tratamiento.

Pacientes pediátricos: Este producto está indicado únicamente para su uso en adultos.

Pacientes adultos mayores: No se requiere ajuste de dosis en adultos mayores.

Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes con insuficiencia hepática: Debido a que la biodisponibilidad y vida media pueden aumentar en pacientes con insuficiencia hepática, la dosis deberá ajustarse a administrar diariamente como máximo 20 mg.

Alimentos y bebidas: El producto debe tomarse con el estómago vacío, por lo menos 1 hora antes de los alimentos.

Las cápsulas deben ingerirse intactas con agua. No utilice otros líquidos. No abra la cápsula ni disperse su contenido en los alimentos.

Ya que las cápsulas de TRINSICA® 20 mg y TRINSICA® 40 mg contienen la misma cantidad de bicarbonato de sodio (1,100 mg), dos cápsulas de 20 mg no son equivalentes a una cápsula de 40 mg, por lo tanto, no se debe administrar dos cápsulas de 20 mg por una cápsula de 40 mg.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis: Se han recibido reportes raros de sobredosis con omeprazol. Se han descrito dosis de hasta 560 mg y se han recibido reportes ocasionales cuando dosis orales únicas han alcanzado hasta 2,400 mg de omeprazol (120 veces la dosis clínica usual recomendada).

Los síntomas descritos en relación con la sobredosis de omeprazol han sido transitorios y no se han reportado desenlaces serios debidos al omeprazol. La velocidad de eliminación permaneció inalterada (cinética de primer orden) con dosis elevadas y no se ha requerido de un tratamiento específico.

Síntomas y signos: Náuseas, vómito, mareo, dolor abdominal, diarrea, cefalea, apatía, depresión, confusión. Adicionalmente, una sobredosis de bicarbonato de sodio puede ocasionar hipocalcemia, hipocalemia, hipernatremia, y convulsiones.

Tratamiento: El tratamiento debe ser sintomático y de soporte. El omeprazol se fija extensamente a proteínas y, por lo tanto, no se dializa fácilmente. No existe un antídoto específico.

PRESENTACIONES: Caja con frasco con 5, 7, 10, 14, 15, 28 y 30 cápsulas de 20 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.

Favor de reportar cualquier evento adverso al: 01-800 APOYAME (276-9263) y/o farmacovigilancia.mx@gsk.com

www.gsk.com.mx

GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S. A. de C. V.

Calz. México-Xochimilco No. 4900
Col. San Lorenzo Huipulco
C.P. 14370, Deleg. Tlalpan, D.F., México

Reg. Núm. 069M2010, SSA VI

NCDS Versión: 01, 28/Mayo/2009/
Emisión: 21/Julio/2009

Versión 1-2010-093300404C0010

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