FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Dropropizina 30 mg
Clorhidrato de ambroxol 30 mg
Vehículo cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: TROFERIT®-FLOW Tabletas está indicado en enfermedades del aparato respiratorio que cursen simultáneamente con tos irritativa y productiva y en las que estén indicados en forma concomitante la inhibición del reflejo tusígeno y un efecto mucolítico y expectorante.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La dropropizina es una sustancia sintética que ha demostrado tener eficaz acción antitusiva; actúa como sedante periférico de la tos y, a diferencia de los sedantes de tipo codeína, no tiene acción depresora significativa sobre el sistema nervioso central. A dosis terapéuticas reduce la frecuencia de la tos con un efecto máximo a las 6 horas después de su administración oral. No tiene efecto depresivo significativo en la función respiratoria o en los mecanismos de depuración de las vías aéreas ni modifica significativamente las propiedades reológicas del moco o la actividad ciliar del epitelio bronquial. También carece de efectos significativos a nivel cardiovascular y su uso no induce dependencia física.

La dropropizina se absorbe del tracto gastrointestinal y su absorción no se modifica por las condiciones del pH gástrico.

Preclínicamente, el ambroxol ha demostrado incrementar la secreción del tracto respiratorio, aumentar la producción de surfactante pulmonar y activar el mecanismo de depuración mucociliar. Estas acciones resultan en un mejor flujo y transporte del moco. También el mecanismo de depuración mucociliar se ha demostrado en estudios de farmacología clínica; éste, junto con el aumento de la secreción fluida, facilita la expectoración y mejora la tos.

Se ha observado un efecto anestésico local en el modelo de ojo de conejo, el cual puede explicarse por sus propiedades de bloqueo de los canales de sodio. Se ha demostrado in vitro que el ambroxol bloquea los canales de sodio en forma reversible y dosis-dependiente. Estas características farmacológicas están en concordancia con la observación complementaria en estudios clínicos sobre la eficacia del tratamiento con ambroxol para los síntomas del tracto respiratorio, que incluye un rápido alivio del dolor en la región traqueal, nasal y ótica cuando el ambroxol se administra por inhalación. Adicionalmente, el ambroxol reduce significativamente la liberación de citocinas en sangre, así como de células mononucleares tisulares y polimorfonucleares in vitro.

La absorción de todas las formas orales de liberación no retardada de ambroxol es rápida y casi completa y la linearidad de la dosis está en el intervalo terapéutico. La concentración plasmática máxima se alcanza entre 0.5 y 3 horas. A dosis terapéuticas, la unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 90%. La distribución del ambroxol administrado por vía oral es rápida y pronunciada, alcanzándose la concentración más alta en los pulmones. Aproximadamente el 30% de la dosis administrada oralmente se elimina por la vía del primer paso. Los estudios en microsomas hepáticos humanos muestran que la CYP3A4 es la isoforma responsable predominantemente del metabolismo del ambroxol. Por otro lado, el ambroxol se metaboliza primariamente en el hígado por conjugación. La vida media de eliminación terminal es de 10 horas. La depuración total está en el intervalo de 660 ml/min y la depuración renal representa un 8% de la depuración total. La edad y el género no afectan las propiedades farmacocinéticas del ambroxol en un grado clínico relevante, por lo que no se requiere ajuste alguno de la dosis de ambroxol en relación con estos factores.

TROFERIT®-FLOW, como combinación de dosis fija y en forma farmacéutica tableta, fue evaluado en un estudio de biodisponibilidad comparativa en población mexicana sana bajo condiciones de ayuno con 36 voluntarios sanos empleando un diseño cruzado. Los parámetros farmacocinéticos de la dropropizina contenida en TROFERIT®-FLOW fueron Cmáx de 150 ng/mL, AUC de 439 ng/mL/hr, Tmáx de 0.9 h y vida media de eliminación de 2.2 hrs. Para el clorhidrato de ambroxol los valores obtenidos fueron: Cmáx de 80 ng/mL, AUC de 737 ng/mL/hr, Tmáx de 2.1 h y vida media de eliminación de 8 hrs. Estos valores fueron similares a los obtenidos para los medicamentos individuales. Los resultados del estudio demostraron la biodisponibilidad comparable (estadísticamente equivalente) de TROFERIT®-FLOW (dropropizina 30 mg /clorhidrato de ambroxol 30 mg) respecto a los medicamentos individuales.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Úlcera péptica activa. Insuficiencia hepática o renal. Embarazo o lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Para el uso de la dropropizina durante el embarazo deberá de evaluarse la relación riesgo-beneficio, aunque no se aconseja su administración durante el primer trimestre del mismo y durante la lactancia.

El ambroxol atraviesa la barrera placentaria. Los estudios preclínicos no indican efectos directos o indirectos dañinos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario y fetal, parto y desarrollo postnatal. Más aún, la extensa experiencia clínica después de la semana 28 de gestación no ha mostrado evidencia de efectos dañinos en el feto. Sin embargo, se deben tomar las precauciones generales en relación al uso de medicamentos durante el embarazo. Especialmente durante el primer trimestre, no se recomienda el uso del ambroxol. El ambroxol es excretado en la leche materna, por lo que tampoco se recomienda su uso durante la lactancia. Sin embargo, no debieran esperarse efectos desfavorables en los lactantes.

Con base en lo anterior, TROFERIT®-FLOW Tableta no debe administrarse durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La dropropizina generalmente es bien tolerada. En estudios clínicos controlados se han reportado eventos/efectos adversos en un porcentaje pequeño de los pacientes, siendo los más frecuentes náusea, vómito o reacciones alérgicas, cefalea y dermatitis.

El ambroxol también es generalmente bien tolerado. Sin embargo, se han reportado como eventos/efectos adversos más frecuentes pirosis, dispepsia, náusea, vómito, diarrea y otras molestias gastrointestinales, así como exantema, urticaria, angioedema, reacciones anafilácticas (incluyendo choque anafiláctico) y otras reacciones alérgicas. Así mismo, el ambroxol se ha asociado con reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo eritema polimorfo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática generalizada; si el paciente presenta síntomas o signos de exantema progresivo (en ocasiones asociado a ampollas o lesiones de las mucosas), deberá interrumpirse el tratamiento con ambroxol e instituirse tratamiento específico.

TROFERIT®-FLOW Tableta, como combinación de dosis fija, fue estudiado en 36 voluntarios sanos mexicanos en un estudio de biodisponibilidad comparativa. En este estudio no se presentaron eventos adversos desde el punto de vista clínico. Desde el punto de vista de laboratorio, ninguno de los eventos adversos reportados fue clínicamente significativo ni tuvo asociación causal con TROFERIT®-FLOW Tableta.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Al parecer, no existen reportes relevantes en relación con efectos de este tipo, ni para la dropropizina ni para el ambroxol. No se ha realizado evaluación de hallazgos de este tipo para TROFERIT®-FLOW Tableta, con base en la experiencia durante la comercialización que existe para ambos fármacos por separado.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En general, la asociación de dropropizina con el uso de tranquilizantes o depresores del sistema nervioso central no tiene efectos sinérgicos, incluyendo de potencialización, clínicamente significativos.

Posteriormente a la administración de ambroxol, las concentraciones de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima y eritromicina) se incrementan en las secreciones broncopulmonares y en el esputo. No se han reportado interacciones desfavorables clínicamente relevantes entre ambroxol y otros medicamentos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Al parecer, no se han reportado alteraciones clínicamente significativas hasta la fecha, ni para la dropropizina ni para el ambroxol.

TROFERIT®-FLOW Tabletas, como combinación de dosis fija, fue estudiado en 36 voluntarios sanos mexicanos. Al egresar del estudio se les realizó un perfil bioquímico completo; si bien se encontraron valores en los extremos o fuera de los intervalos de referencia, dichos valores no fueron clínicamente significativos ni estuvieron causalmente asociados a TROFERIT®-FLOW Tableta.

PRECAUCIONES GENERALES: El ambroxol (uno de los principios activos de TROFERIT®-FLOW Tabletas) se ha asociado con reacciones anafilácticas y reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo eritema polimorfo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática generalizada. Si el paciente presenta síntomas o signos de exantema progresivo (en ocasiones asociado a ampollas o lesiones de las mucosas), deberá interrumpirse el tratamiento con ambroxol e instituirse tratamiento específico.

El ambroxol puede tener un leve efecto laxante. TROFERIT®-FLOW Tabletas deberá de usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática o renal y de úlcera péptica.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Niños mayores de 12 años y adultos: 1 tableta cada 8 horas.

Se recomienda tomar TROFERIT®-FLOW Tabletas con los alimentos. Si los síntomas no mejoran o si empeoran o si aparecen nuevos síntomas después de un período de 5 días, será necesario reevaluar médicamente el tratamiento.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosificación de dropropizina (por ejemplo, de 10 veces la dosis terapéutica) puede producir salivación profusa, vasodilatación periférica, hipotensión arterial y efecto de sedación moderada.

Al parecer, no se han reportado a la fecha síntomas de sobredosificación por ambroxol.

No se ha reportado sobredosificación con TROFERIT®-FLOW Tabletas, pero, con base en lo arriba mencionado, se recomienda inducir el vómito o efectuar lavado gástrico, llevar a cabo tratamiento sintomático y, en su caso, establecer medidas de soporte vital.

PRESENTACIONES: Caja con 15 tabletas en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para el médico. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo o la lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@chinoin.com

Hecho en México por:

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS, S.A. de C.V.

Km 4.2 Carretera a Pabellón de Hidalgo

C.P. 20420, Rincón de Romos, Aguascalientes, México.

Reg. Núm. 291M2018 SSA IV