FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:

Clorhidrato dihidratado de ondansetrón equivalente a 4 y 8 mg
de ondansetrón

Agua inyectable, c.b.p. 2 y 4 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Prevención y tratamiento de náuseas y vómito inducidos por la radioterapia y la quimioterapia citotóxicas. Prevención y tratamiento de náuseas y vómito posoperatorios (NAVPO).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: La farmacocinética del ondansetrón ha sido estudiada en voluntarios sanos y también en pacientes. Posterior a la administración de una sola dosis de 8 mg I.V., la Cmáx se alcanza en aproximadamente 15 minutos; después de una dosis única oral de 8 mg, la concentración plasmática máxima se alcanza en 1.5 horas. Con la posología normal, los niveles plasmáticos máximos son proporcionales a la dosis. La vida media de eliminación es de 3 horas en las presentaciones orales o parenterales, y la biodisponibilidad es de 60% por vía oral. La unión a proteínas de ondansetrón es alrededor de 70-76%, lo que no parece afectar al metabolismo o a la excreción del mismo. No existen pruebas de que se produzca acumulación clínicamente significativa del producto.

El aclaramiento de la circulación sistémica es predominantemente por metabolismo hepático, a través de procesos enzimáticos. La recuperación del fármaco intacto en orina es inferior a 5%. Los metabolitos de ondansetrón se excretan por orina y heces.

En pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina 15-60 ml/min) se ha observado un aumento en la vida media de eliminación, que al parecer carece de significado clínico.

Farmacodinamia: Ondansetrón es un antagonista potente, altamente selectivo de los receptores tipo 3 de la serotonina (5HT3). Es posible que los agentes quimioterapéuticos y la radioterapia, así como algunos agentes anestésicos y ciertos estímulos resultantes de la manipulación quirúrgica, ocasionen la liberación de 5-hidroxitriptamina o serotonina (5HT), la cual al estimular los receptores 5HT3 es responsable de originar el impulso al centro del vómito, a través del nervio vago (mecanismo periférico); o bien, a través del estímulo directo del centro del vómito y/o zona desencadenante quimiorreceptora (mecanismo central).

Por tanto, el efecto de ondansetrón en la prevención de náuseas y vómito se debe al antagonismo de la serotonina en los receptores 5HT3 localizados a niveles central y periférico.

CONTRAINDICACIONES:

Ondansetrón solución inyectable, se encuentra contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha establecido la seguridad del uso de ondansetrón en el embarazo.

La evaluación de estudios experimentales en animales no ha demostrado efectos adversos directos o indirectos sobre el desarrollo del embrión o feto humanos ni sobre el curso de la gestación y desarrollos perinatal y posnatal; sin embargo, dado que los estudios en animales no son siempre predictivos de la respuesta en humanos, no se recomienda su empleo durante el embarazo ni la lactancia debido a que es excretado por la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Al igual que otros antagonistas de 5HT3, pueden provocar cefalea, sensación de bochornos y aumento localizado de temperatura, hipo, constipación y dolor en el sitio de la aplicación; y en ocasiones, elevación transitoria y asintomática de las aminotransferasas. De manera infrecuente se pueden presentar reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia. Muy raramente se pueden presentar reacciones extrapiramidales (movimientos involuntarios, crisis oculógiras) y convulsiones.

Se han descrito como reacciones poco frecuentes dolor torácico, arritmia, hipotensión y bradicardia.

El ondansetrón prolonga el tránsito intestinal, por lo que puede ocasionar constipación. La administración rápida por vía intravenosa puede ocasionar mareo y trastornos de la vista (visión borrosa).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Hasta la fecha, no se han reportado.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El empleo preoperatorio de ondansetrón reduce el efecto analgésico posoperatorio del tramadol. No interactúa con alcohol, propofol, furosemida y temazepan.

El ondansetrón es metabolizado por múltiples enzimas del sistema hepático del citocromo P-450:CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2.

Debido a la multiplicidad de enzimas capaces de metabolizar al ondansetrón, la inhibición enzimática o actividad reducida de una enzima (por ejemplo, deficiencia genética de CYP2D6) es normalmente compensada por otras enzimas y sólo debería resultar en alguna leve alteración del aclaramiento total del ondansetrón o modificación de los requerimientos de dosis. Fenitoína (DFH) carbamazepina y rifampicina: En pacientes tratados con inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, la DFH, la carbamazepina y la rifampicina), aumentó el aclaramiento oral del ondansetrón y disminuyeron las concentraciones sanguíneas.

Tramadol: Datos de estudios limitados sugieren que el ondansetrón puede reducir el efecto analgésico del tramadol.

El ondansetrón permanece física y químicamente estable cuando es mezclado con solución salina fisiológica, solución glucosada, manitol, solución de lactato de Ringer, solución Hartman y soluciones que contengan cloruro de potasio.

El ondansetrón puede ser administrado I.V., por infusión en Y, conjuntamente con otros medicamentos: cisplatino, 5-fIuorouracilo, carboplatino, ciclofosfamida, etopósido, doxorrubicina, ceftazidima, dexametasona.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Puede haber elevación ocasional y transitoria en los niveles de TGO(ASAT) y TGP (ALAT), sin que esto impida continuar con el tratamiento.

PRECAUCIONES GENERALES: Ondansetrón solución inyectable, no debe ser usado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros inhibidores de la serotonina. El ondansetrón administrado rápidamente por vía intravenosa, puede ocasionar mareo y trastornos de la vista (visión borrosa) en pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa, debido a la disminución en el aclaramiento, así como aumento de la vida media de eliminación, se deberá ajustar la dosis de ondansetrón.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intramuscular (I.M.) e intravenosa (I.V), intravenosa lenta o por infusión.

Una ampolleta, 15 minutos antes de la quimioterapia. Repetir a las 4 y 8 horas después de la primera dosis.

Infusión intravenosa: 1 mg/hora, hasta por 24 horas.

Ondansetrón para quimioterapia y/o radioterapia emetogénicas en adultos: El potencial emetogénico de los tratamientos para el cáncer varía de acuerdo con las dosis y combinaciones de medicamentos utilizados en la quimioterapia (Qt) y la radioterapia (Rt).

La eficacia de ondansetrón puede mejorarse con la adición de 20 mg de fosfato sódico de dexametasona I.V. antes de la quimioterapia.

Se recomienda ondansetrón tabletas para la prevención y tratamiento de la emesis tardía, después de las primeras 24 horas.

Ondansetrón en pediatría:

Radio y quimioterapia: Administrar una dosis de 5 mg/m2, I.V. inmediatamente antes de la Qt, puede repetirse la dosis de 4 mg cada 12 horas por vía parenteral, hasta por 5 días.

Dosis en ancianos para Rt y Qt: Ondansetrón es bien tolerado por pacientes mayores de 65 años y no se requiere modificar la posología ni la vía de administración.

Insuficiencia renal: No se requiere modificación de la dosis diaria, intervalos de dosis ni vía de administración.

Insuficiencia hepática: El metabolismo y la eliminación de ondansetrón se reducen significativamente y la vida media plasmática se prolonga de manera importante en sujetos con insuficiencia moderada a severa. En tales casos, la dosis total diaria no debe exceder 8 mg.

Pacientes con alteraciones del metabolismo de la asparteína/debrisoquina: La vida media de eliminación del ondansetrón no se altera en sujetos conocidos como metabolizadores deficientes de la asparteína y debrisoquina, no requiriendo modificar la dosis o frecuencia de la administración.

Ondansetrón en niños para NAVPO: Debe administrarse por vía I.V. o I.M. lentamente.

Para la prevención en niños sometidos a anestesia general se recomiendan 0.1 mg/kg hasta un máximo de 4 mg antes, durante o después de la inducción anestésica.

Para el tratamiento de la NAVPO ya establecida, la dosis debe ser también de 0.1 mg/kg hasta un máximo de 4 mg.

Dosis en ancianos con NAVPO: La experiencia clínica para esta indicación y en este grupo etario es limitada; sin embargo, se ha utilizado en pacientes seniles en tratamientos con Qt y Rt y ha sido bien tolerado.

Insuficiencia renal: No se requieren modificaciones en la dosis, los intervalos o las vías de administración.

Insuficiencia hepática: El aclaramiento del ondansetrón se reduce y se prolonga significativamente, así como su vida media en sujetos con insuficiencias leve a moderada. En estos casos, la dosis total no debe exceder 8 mg, por vía oral o parenteral.

Compatibilidad con soluciones para uso I.V.: Las ampolletas no contienen conservador y por lo tanto deben emplearse inmediatamente después de abrirse.

Ondansetrón inyectable no debe administrarse mezclado en la misma jeringa de cualquier otro medicamento.

Las ampolletas de ondansetrón no deben someterse al autoclave. Se han efectuado estudios de compatibilidad en bolsas de infusión y equipos intravenosos de polivinilo. Se considera que también proporcionan estabilidad adecuada las bolsas de infusión de polietileno o botellas de cristal tipo I. Las diluciones del ondansetrón en solución salina a 0.9% p/v o glucosa a 5% p/v también han mostrado estabilidad en jeringas de polipropileno. Se considera que la solución inyectable del ondansetrón diluido con las soluciones compatibles, anteriormente señaladas, sería estable en jeringas de polipropileno.

La preparación de las inyecciones debe ser con las apropiadas condiciones asépticas, si se requieren periodos prolongados de almacenamiento.

Compatibilidad con soluciones I.V: Las soluciones deben prepararse inmediatamente antes de la infusión, como indica la buena práctica farmacéutica. Se ha observado, sin embargo, que ondansetrón es estable a temperatura ambiente hasta por siete días, bajo luz fluorescente o refrigeración, con las siguientes soluciones intravenosas: solución salina a 0.9% p/v; glucosada a 5% p/v; manitolal 10% p/v.

Solución Ringer-lactato o solución de Hartmann.

Solución Ringer.

Solución de NaCI a 0.9% + KCI a 0.3% p/v.

Solución de glucosa 5% + KCI a 0.3% p/v.

Compatibilidad con otras drogas: El ondansetrón puede ser administrado I.V. por infusión a la dosis de 1 mg/h, con bomba o jeringa de infusión. Los siguientes medicamentos pueden ser administrados en y administrando ondansetrón a concentraciones de 16 a 160 µg/ml (ejemplo, 8 mg/500 ml u 8 mg/50 ml, respectivamente).

Cisplatino: Concentraciones superiores a 0.48 mg/ml (ejemplo, 240 mg en 500 ml), administrados en un periodo de 1 a 8 horas.

5-fluorouracilo: Concentraciones superiores a 0.8 mg/ml (ejemplo, 2.4 mg en 3 I-400 mg en 500 ml) administrados en por lo menos 20 ml por hora (500 ml en 24 horas). Concentraciones más elevadas de 5-fluorouracilo pueden causar la precipitación de ondansetrón.

La infusión de 5-fluorouracilo puede contener hasta 0.045% p/v de clorhidrato de magnesio con otros excipientes, para ser compatible.

Carboplatino: Concentraciones en el rango de 0.18 a 9.9 mg/ml (ejemplo, desde 90 mg en 500 ml hasta 990 mg/100 ml) administrados en 10 a 60 minutos.

Etopósido: Concentraciones en el rango de 0.144 a 0.25 mg/ml (ejemplo, 72 mg en 500 ml a 250 mg en 1 L) administrados en 30 a 60 minutos.

Ceftazidima: Dosis en el rango de 250 a 2,000 mg reconstituidos con agua inyectable, como se recomienda por el fabricante (ejemplo, 2.5 ml para 250 mg y 10 ml para 2 g de ceftazidima) administrados en bolo aproximadamente en 5 minutos.

Ciclofosfamida: Dosis en el rango de 100 mg a 1 g, reconstituido con agua inyectable a 5 ml por 100 mg, administrar en bolo en aproximadamente 5 minutos.

Doxorrubicina: Dosis en el rango de 10 a 100 mg, reconstituida con agua inyectable a 5 ml por 10 mg, debe administrarse en bolo en 5 minutos.

Dexametasona: Puede ser administrada como fosfato de dexametasona sódica de 20 mg, en inyección lenta en 2 a 5 minutos en "Y", o una infusión con 8 a 32 mg de ondansetrón diluido en 50 a 100 ml de una solución compatible, en 15 minutos.

La compatibilidad entre el fosfato sódico de la dexametasona ha mostrado soportar la administración de estas drogas en el mismo equipo I.V., resultando concentraciones en la línea I.V. de 32 µg-2.5 mg/ml para el fosfato sódico de la dexametasona y de 8 µg-1 mg/ml para el ondansetrón.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Actualmente, se conoce poco acerca de la sobredosificación con ondansetrón; sin embargo, se ha reportado un número pequeño de casos que recibieron sobredosis. No existe un antídoto específico para el ondansetrón, por lo que, en los casos de sospecha de sobredosis, se deberá instaurar tratamiento sintomático de apoyo. Evitar el uso de ipecacuana debido a que ondansetrón bloqueará el efecto emético.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 ampolleta con 2 ml con 4 mg.

Caja con 1 ampolleta con 4 ml con 8 mg.

Envase con 3 ampolletas con 4 ml con 8 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Solución inyectable: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo, lactancia ni en niños menores de 12 años. Literatura exclusiva para médicos.

RANDALL LABORATORIOS, S.A. de C.V.

Reg. Núm. 183M2011, SSA IV