FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula o la jeringa prellenada con 1 dosis contiene:

TWINRIX®

Antígeno viral de la Hepatitis A
inactivado cepa HM175 720 U Elisa

Antígeno de superficie del
virus de la Hepatitis B ADN-r 20 mcg

Agua inyectable cbp 1 ml.

TWINRIX® es una vacuna combinada formulada con preparaciones enriquecidas del virus de la hepatitis A (HA) purificado e inactivado y del antígeno de superficie purificado de la hepatitis B (HBAgs), adsorbidos por separado sobre hidróxido de aluminio y fosfato de aluminio. El virus HA se propaga en células diploides humanas MRC5. El antígeno HBAgs se produce mediante cultivo, en un medio selectivo, de células de levadura producidas por ingeniería genética.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: TWINRIX® está indicado para su utilización en adultos y niños a partir de 1 año de edad, no inmunes, que estén en riesgo de infecciones de hepatitis A y hepatitis B.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacodinamia:

Grupo Fármaco-terapéutico: Vacunas antihepatitis, ATC código JO7BC.

TWINRIX® confiere inmunidad contra la infección por VHA y VHB al inducir anticuerpos específicos anti-VHA y anti-HBs.

En estudios clínicos que incluyeron sujetos de 1 a 15 años, las tasas de seropositividad de anticuerpos anti-VHA fue de un 99.1% un mes después de la primera dosis y un 100% después de la segunda dosis administrada en el mes 6 (es decir 7° mes). Las tasas de seropositividad para anticuerpos anti-HBs fue de un 74.2% un mes después de la primera dosis y un 100% después de la segunda dosis administrada en el mes 6 (es decir 7° mes). Las tasas de seroprotección de anti-HBs (títulos ³ 10 mUI/ml) en estos puntos de tiempo fueron de un 37.4% y un 98.2%, respectivamente.

Cuando la segunda dosis se administró en el mes 12, la tasa de seropositividad para anti-VHA fue de un 99.0% y la tasa de seropositividad para anti-HBs fue de un 99.0% en el mes 13 con una tasa de seroprotección de un 97.0%.

En un estudio comparativo llevado a cabo en adolescentes (usando un esquema de 2 dosis) frente a un programa alternativo de 3 dosis de la vacuna combinada con 360 unidades ELISA de HA inactivado y 10 µg HBAgs en dosis de 0.5 ml, los índices de seroprotección para anti-HBs en puntos intermedios antes de la segunda dosis de TWINRIX® fueron bajos en comparación con los obtenidos con el esquema alternativo de 3 dosis, aunque no se observó inferioridad después de la finalización del esquema (7° mes).

Se ha demostrado persistencia de anticuerpos anti-VHA y anti-HBs hasta 24 meses después del inicio de un esquema de vacunación de 0, 6 meses con TWINRIX®. Las tasas de seropositividad fueron de un 100% y un 94.2% respectivamente para anticuerpos anti-VHA y anti-HBs a los 24 meses. La tasa de seroprotección para los anti-HBs en este punto de tiempo fue de 93.3%. En este estudio, la respuesta inmune para ambos componentes antigénicos fue comparable al observado después de un régimen de 3 dosis de la vacuna combinada que contiene 360 unidades ELISA del virus la hepatitis A inactivado por formalina y 10 µg del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B recombinante en un volumen de 0.5 ml por dosis.

La persistencia de anticuerpos anti-VHA y anti-HBs hasta 24 meses mostró ser similar después de un esquema de vacunación de 0, 6 meses o un esquema de 0, 12 meses.

En los adultos y adolescentes a partir de 16 años de edad después de un ciclo primario de TWINRIX® con tres dosis, la protección frente a la hepatitis A y la hepatitis B se desarrolla transcurrido un periodo de entre 2 y 4 semanas. En los estudios clínicos, se observaron anticuerpos humorales específicos contra la hepatitis A en aproximadamente 94% de los sujetos un mes después de la primera dosis y en 100% un mes después de la tercera dosis (es decir, en el mes 7). Se observaron anticuerpos humorales específicos contra la hepatitis B en 70% de los sujetos después de la primera dosis y aproximadamente 99% después de la tercera dosis.

Cuando en circunstancias excepcionales en adultos, se utilice el esquema de administración de 0, 7 y 21 días y una cuarta dosis a los 12 meses, el 82% y el 85% de los vacunados presentan títulos seroprotectores de anticuerpos 1 y 5 semanas después de la tercera dosis, respectivamente. Un mes después de la administración de la cuarta dosis, todos los vacunados alcanzaron títulos seroprotectores de anticuerpos. Las tasas de seropositividad de anticuerpos anti-VHA fueron de un 100% y 99.5% 1 y 5 semanas después de la tercera dosis respectivamente, y alcanzaron un 100% un mes después de la cuarta dosis.

En dos estudios clínicos a largo plazo realizados en adultos, en la mayoría de los vacunados se ha demostrado persistencia de anticuerpos anti-VHA y anti-HBs hasta 60 meses después del inicio de un esquema de vacunación primaria de TWINRIX®. La cinética de disminución de anticuerpos anti-VHA y anti-HBs se observó que era similar a la de las vacunas monovalentes.

Propiedades farmacocinéticas: La evaluación de las propiedades farmacocinéticas no se requiere en el caso de vacunas.

CONTRAINDICACIONES: No debe administrarse TWINRIX® a personas con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la vacuna ni a personas que hayan presentado signos de hipersensibilidad después de una administración previa de TWINRIX® o de las vacunas monovalentes para la hepatitis A o B.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se dispone de datos adecuados en humanos sobre el uso durante el embarazo ni de estudios adecuados de reproducción en animales. No obstante, como ocurre en el caso de todas las vacunas inactivadas, no se espera que el feto sufra daños. Únicamente debe administrarse TWINRIX® durante el embarazo cuando exista un riesgo claro de hepatitis A y hepatitis B.

No existen datos adecuados en humanos sobre el uso durante la lactancia ni estudios adecuados de reproducción en animales. Por este motivo, TWINRIX® debe usarse con precaución en el caso de mujeres lactando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Estudios clínicos:

Adultos y adolescentes a partir de 16 años de edad: En estudios clínicos controlados, las reacciones adversas más frecuentemente observadas fueron las producidas en el lugar de la inyección, como dolor, enrojecimiento y edema.

Los eventos adversos sistémicos que pueden producirse en asociación temporal con la vacunación con TWINRIX® son:

Síntomas generales:

Muy comunes: fatiga.

Comunes: cefalea, malestar.

No comunes: fiebre.

Aparato gastrointestinal:

Comunes: náuseas.

No comunes: vómitos.

En un estudio comparativo se observó que la frecuencia de eventos adversos comunicados después de la administración de TWINRIX® no es diferente de la frecuencia de eventos adversos comunicados posterior a la administración de las vacunas monovalentes.

Niños a partir de 1 año de edad y hasta los 15 años inclusive: En estudios clínicos controlados, las reacciones adversas más frecuentemente observadas fueron las producidas en el lugar de la inyección, como dolor, enrojecimiento y edema.

Las reacciones generales solicitadas en ensayos clínicos controlados que pueden tener lugar en asociación temporal con la vacunación con TWINRIX® en niños y adolescentes incluyen:

Síntomas generales:

Muy comunes: fatiga, cefalea, irritabilidad/nerviosismo.

Comunes: fiebre.

Sistema nervioso central y periférico:

Comunes: somnolencia.

Aparato gastrointestinal:

Muy comunes: pérdida de apetito.

Comunes: síntomas gastrointestinales.

En un estudio comparativo, se observó que el porcentaje de sujetos que reportaban reacciones adversas solicitadas después de un ciclo primario de TWINRIX® fue similar al observado con la vacuna combinada que contiene 360 unidades ELISA de virus de hepatitis A inactivados con formalina y 10 µg del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B recombinante en un volumen de 0.5 ml por dosis.

Seguimiento postmarketing: Durante la etapa de seguimiento postmarketing con tres dosis de vacuna combinada de 360 unidades ELISA de HA inactivado y 10 µg HBAgs en dosis de 0.5 ml (recomendado en niños a partir de 1 año de edad y hasta los 15 años inclusive) ó 720 unidades ELISA de virus HA inactivado y 20 µg HBAgs en dosis de 1 ml (recomendado a partir de los 16 años de edad), se observaron los siguientes efectos secundarios en asociación temporal con la vacunación.

Síntomas generales: Muy raros: síntomas de tipo gripal (fiebre, escalofríos, cefalea, mialgia, artralgia), fatiga; reacciones alérgicas incluyendo reacciones anafilácticas y anafilactoides y del tipo enfermedad del suero.

Cardiovascular:

Muy raros: síncope, hipotensión.

Sistema nervioso central y periférico:

Muy raros: mareo, parestesia.

Aparato gastrointestinal:

Muy raros: náuseas, vómitos, pérdida de apetito, diarrea, dolor abdominal.

Hígado y sistema biliar:

Muy raros: alteración de las pruebas de función hepática.

Trastornos neurológicos:

Muy raros: convulsiones.

Plaquetas y hemostasia:

Muy raros: trombocitopenia, púrpura trombocitopénica.

Piel y anexos:

Muy raros: erupción, prurito, urticaria.

Muy escasos: eritema exudativo multiforme.

Leucocitos y sistema reticuloendotelial:

Muy raros: linfadenopatía.

A partir del uso generalizado de las vacunas monovalentes de hepatitis A y/o de hepatitis B, se han señalado los siguientes eventos adversos en asociación temporal siguiente a la vacunación.

Sistema nervioso central y periférico:

Muy raros: casos de alteraciones neurológicas periféricas y/o centrales, y pueden incluir esclerosis múltiple, neuritis óptica, mielitis, parálisis de Bell, polineuritis como síndrome de Guillain-Barré (con parálisis ascendente), meningitis, encefalitis, encefalopatía.

Piel y anexos:

Muy escasos: eritema exudativo multiforme.

Sistema vascular extracardiaco:

Muy raros: vasculitis.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los ingredientes activos de la vacuna HAB son idénticos, tanto cualitativa como cuantitativamente a los que se usan para formular las vacunas Havrix® y Engerix®-B, ambas se usan ampliamente y se ha demostrado que son seguras y bien toleradas. Por lo tanto, no se han realizado estudios toxicológicos además de las pruebas de seguridad generales en ratones y cobayos que se realizan de manera rutinaria para la liberación de los lotes de la vacuna.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han generado datos sobre la administración concomitante de TWINRIX® con inmunoglobulinas específicas de la hepatitis A o la hepatitis B. No obstante, cuando se administraron las vacunas monovalentes de la hepatitis A y la hepatitis B de manera concomitante con inmunoglobulinas específicas, no se observó ninguna influencia sobre la seroconversión, aunque ésto podría dar como resultado una disminución en el título de anticuerpos.

Los estudios clínicos han demostrado que TWINRIX® puede administrarse de forma concomitante con vacunas de difteria, tétanos, pertusis acelular, poliomielitis inactivada, Haemophilus influenzae tipo b (DTPa-IPV/Hib) o vacunas de Sarampión-Parotidis-Rubeola en el segundo año de vida. En estos estudios, las vacunas inyectables se administraron en diferentes lugares de inyección.

Aunque no se ha estudiado específicamente la administración concomitante de TWINRIX® y otras vacunas, se prevé que, si se utilizan jeringas y sitios de inyección diferentes, no se observaría ninguna interacción.

Es de esperar que en pacientes inmunodeficientes o bajo tratamiento inmunosupresor no se logre una respuesta adecuada.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han descrito a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: Al igual que ocurre con otras vacunas, debe posponerse la administración de TWINRIX® en personas que presenten un cuadro grave de enfermedad febril aguda.

Es posible que el sujeto se encuentre en el periodo de incubación de una infección por hepatitis A o hepatitis B en el momento de la vacunación. Se desconoce si TWINRIX® previene la aparición de hepatitis A y hepatitis B en tales casos.

La vacuna no prevendrá la infección causada por otros agentes como el virus de la hepatitis C y la hepatitis E ni por otros agentes patógenos con capacidad de producir infecciones hepáticas.

No se recomienda el uso de TWINRIX® para profilaxis posterior a una exposición (p. ej., punción accidental).

No se ha estudiado el uso de la vacuna en pacientes con alteraciones inmunológicas. En los pacientes hemodializados y en personas que sufren alteraciones en el sistema inmunológico, es posible que no se obtengan títulos adecuados de anticuerpos anti-VHA y anti-HB posteriores al ciclo primario de vacunación; por este motivo, es posible que dichos pacientes requieran la administración de dosis adicionales de la vacuna.

Al igual que para cualquier vacuna inyectable, se deberá disponer en todo momento del tratamiento y la supervisión médica apropiada por si ocurriera el caso poco común de una reacción anafiláctica subsiguiente a la administración de la vacuna.

TWINRIX® no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis: Se recomienda una dosis de 1.0 ml de TWINRIX® para adultos y niños a partir de 1 año de edad.

Esquema de vacunación primario:

Adultos y adolescentes a partir de 16 años de edad: El ciclo primario de vacunación habitual con TWINRIX® consta de tres dosis, la primera de las cuales se administra en la fecha elegida, la segunda un mes después y la tercera seis meses después de la primera dosis, cumpliendo siempre con el esquema recomendado.

En circunstancias excepcionales en adultos, cuando se prevé un viaje en un mes o más después de haber iniciado el ciclo de vacunación, pero sin tiempo suficiente para permitir que se complete el esquema de vacunación primario de 0, 1 y 6 meses se puede utilizar un esquema de vacunación de 3 inyecciones intramusculares administradas a los 0, 7 y 21 días. Cuando se administre este esquema, se recomienda una cuarta dosis a los 12 meses de la administración de la primera dosis.

Niños a partir de 1 año de edad y hasta los 15 años inclusive: El ciclo primario de vacunación habitual con TWINRIX® consta de dos dosis, la primera administrada en la fecha elegida, la segunda dosis de seis a doce meses después de la primera dosis.

La protección contra la infección por el virus de la hepatitis B no se consigue en todos los vacunados hasta después de la segunda dosis, por lo cual es importante la administración de esta segunda dosis para garantizar la protección contra la infección por hepatitis B.

Debe seguirse el esquema recomendado. Una vez iniciado, el ciclo primario de vacunación debe completarse con la misma vacuna.

Dosis de refuerzo: Actualmente se dispone de datos de persistencia de anticuerpos a largo plazo, de hasta 60 meses después de la vacunación con TWINRIX® en los adultos, utilizando un esquema de 3 dosis donde la primera dosis se administra en la fecha elegida, la segunda un mes después y la tercera seis meses después de la primera dosis. Los títulos de anticuerpos anti-HBs y anti-VHA observados después del ciclo de vacunación primaria con la vacuna combinada, están en el rango de los que se observan después de la vacunación con las vacunas monovalentes. La cinética de disminución de anticuerpos es también similar. Por tanto, de la experiencia con las vacunas monovalentes, se pueden extraer las directrices generales para la vacunación de refuerzo.

Hepatitis B: No se ha establecido la necesidad de una dosis de refuerzo en individuos sanos que han recibido la serie primaria de vacunación completa; sin embargo, actualmente algunos programas oficiales de vacunación recomiendan una dosis de refuerzo que debe ser respetada.

En algunos grupos de sujetos o pacientes con riesgo mayor de exposición al VHB (por ejemplo, pacientes con hemodiálisis o inmunocomprometidos) deben tenerse en cuenta medidas precautorias para asegurar un nivel de anticuerpos protectores = 10 UI/l.

Hepatitis A: Todavía no se establece completamente si los individuos inmunocompetentes que han respondido a la vacunación de hepatitis A requerirán dosis de refuerzo, ya que en ausencia de anticuerpos detectables se puede asegurar la protección mediante la memoria inmunológica. Las directrices sobre dosis de refuerzo se basan en asumir que para la protección se requiere de anticuerpos; se estima que los niveles de anti-VHA permanecen durante al menos 10 años.

En situaciones en que es deseable una dosis de refuerzo para hepatitis A y hepatitis B se puede administrar TWINRIX®. Alternativamente, los sujetos a los que se administró una primovacunación con TWINRIX® se les puede administrar una dosis de refuerzo de cualquiera de las vacunas monovalentes.

Vía de administración: TWINRIX® se administra por vía intramuscular, de preferencia en la región deltoidea en los adultos, adolescentes y niños o en la cara anterolateral del muslo en el caso de lactantes.

Puesto que la administración de una inyección intradérmica o intramuscular en el músculo glúteo podría resultar en una respuesta subóptima a la vacuna, debe evitarse el uso de estas vías. De manera excepcional, se puede administrar TWINRIX® por vía subcutánea a pacientes trombocitopénicos o con alteraciones hemorrágicas debido a que puede producirse una hemorragia después de la administración intramuscular en estos sujetos. Sin embargo, esta vía de administración puede producir una respuesta inmune a la vacuna, inferior a la óptima.

Instrucciones de uso/manejo: Durante el almacenamiento, el contenido puede presentar un fino depósito blanco y un sobrenadante incoloro transparente.

La vacuna debe agitarse para obtener una suspensión blanca ligeramente opaca y antes de la administración la vacuna debe ser inspeccionada visualmente para detectar cualquier partícula extraña y/o variación del aspecto físico. En el caso de que se observe alguna de las circunstancias anteriores, desechar la vacuna.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No aplica.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 frasco ámpula o jeringa prellenada con 1 dosis de 1 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: TWINRIX® debe almacenarse a una temperatura de entre + 2°C y + 8°C. No se congele.

Descarte la vacuna si ésta se ha congelado.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Agítese antes de usarse. Deséchese la jeringa después de su uso. Léase instructivo anexo. El uso de este medicamento durante el embarazo
y la lactancia queda bajo la responsabilidad
del médico. Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.

Hecho en Bélgica por:

GlaxoSmithKline Biologicals, S. A.

Rue de I’Institut 89

B-1330 Rixensart, Bélgica

Acondicionado y/o distribuido en México por:

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