FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

Ácido ursodeoxicólico 250 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Terapia hepática y biliar. Antilitiásico.

Disolución de cálculos biliares de colesterol.

Los cálculos biliares deben ser radiotransparentes, no calcificados y la función de la vesícula debe estar conservada a pesar de la litiasis.

En enfermedades hepáticas crónicas, se ha observado respuesta al ácido ursodeoxicólico en colestasis obstétrica del embarazo, colangitis esclerosante primaria, hepatitis crónica activa y hepatitis viral. Parece ser benéfico en pacientes con enfermedad hepática asociada con fibrosis quística.

En la cirrosis biliar primaria, el tratamiento más estudiado es el ácido ursodeoxicólico, que se cree reemplaza los ácidos biliares endógenos tóxicos, estimula la secreción de ácidos y ejerce efectos citoprotectores e inmunosupresores locales. Parece ser el tratamiento de elección en pacientes con etapas tempranas de cirrosis biliar primaria.

Pretratamiento y postratamiento de la fragmentación de cálculos biliares de colesterol por litotripsia.

También está indicado para la prevención de litiasis vesiculares en pacientes obesos que presentan una rápida disminución de peso.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

El ácido ursodeoxicólico (UDCA por sus siglas en inglés) es un ácido biliar natural hidrofílico, presente fisiológicamente en pequeñas cantidades en la bilis humana.

El ácido ursodeoxicólico es un epímero hidroxilado en posición 7B del ácido quenodesoxicólico, es hidrofílico y no tóxico, la orientación del grupo hidroxilo determinaron sus efectos fisiológicos, reemplazando a algunos ácidos biliares endógenos de acción hepatotóxica tiene acción estabilizadora de la membrana celular condicionando efecto citoprotector con evidente efecto antiapoptótico.

Se ha encontrado que los ácidos biliares hidrofóbicos estimulan la peroxidación lipídica induciendo a la generación de oxígeno reactivo por varías rutas para que se produzcan radicales libres en los hepatocitos.

El daño causado por ácidos biliares hidrofóbicos en la membrana conduce a peroxidación lipídica hepatocelular durante la colestasis; los cambios estructurales y la hidrofobicidad de los ácidos biliares están directamente relacionados con dicha peroxidación lipídica; en cambio los ácidos b-hidroxilados no muestran efectos en membranas biológicas; el efecto hidrofílico de UDCA FERRING® se conoce ahora como un factor que contribuye a evitar el estrés oxidativo, reduciendo los disturbios en la membrana mitocondrial, favorece el aprovechamiento del metabolismo negativo de la célula hepática, dicho efecto hidrofólico es el responsable también del efecto colerético con desplazamiento de los ácidos biliares tóxicos hidrofóbicos.

Las acciones descritas son el sustento para el uso del UDCA FERRING®, en patologías específicas cuyo problema principal es la colestasis. El ácido ursodeoxicólico suprime la síntesis y secreción del colesterol por el hígado e inhibe la absorción intestinal del colesterol.

Se administra por vía oral para disolver los cálculos ricos en colesterol en pacientes con una vesícula funcional.

Farmacocinética:

Absorción: UDCA FERRING®, se absorbe a través de yeyuno y el íleon por difusión pasiva aunque también en íleon por transporte activo, 20% puede absorberse en colon, la tasa general de absorción varía de 30 a 60% de la dosis administrada, las dosis terapéuticas apropiadas se obtienen entre 10 y 15 mg/kg, su distribución en tejidos se limita a órganos enterohepáticos y colon, se une en 96% a proteínas séricas, su metabolismo ocurre en hígado en 60%, se combina con glicina y taurina produciéndose por diversos pasos metabólicos al metabolito conocido como ácido litocólico, UDCA FERRING® se excreta por vía fecal y una porción mínima por vía renal. No se conocen efectos de toxicidad ni efectos mutagénicos.

Se conjuga parcialmente en el hígado antes de excretarse en la bilis. Bajo influencia de ciertas bacterias intestinales tanto la forma libre como conjugada sufren una 7-a-deshidroxilación transformándose en ácido litocólico, que en parte se excreta directamente en las heces y el resto se absorbe, y se conjuga y sulfata principalmente en el hígado antes de excretarse en las heces.

Sin embargo, en comparación con el ácido quenodesoxicólico, menos cantidad de ácido ursodeoxicólico sufre esta degradación bacteriana.

La eliminación renal es mínima.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al ácido ursodeoxicólico o a los ácidos biliares.

No administrar el medicamento en pacientes que presenten alteraciones hepáticas que interfieran con la circulación enterohepática de las sales biliares ni tampoco para disolver cálculos biliares calcificados, radioopacos y de pigmentos ni en pacientes con una disfunción vesicular patente.

No se debe administrar en enfermedades inflamatorias agudas de la vesícula y vías biliares o en pacientes que requieran una colecistectomía.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo y lactancia: Su uso durante el embarazo y la lactancia queda a decisión del médico.

No se conocen evidencias concluyentes de que el ácido ursodeoxicólico se excrete por la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

El ácido ursodeoxicólico puede causar náuseas (17.4%), vómito (9.7 a 13.7%), y otras alteraciones gastrointestinales.

Se ha reportado diarrea y hepatotoxicidad menos frecuentemente que con el ácido quenodesoxicólico.

Aunque puede presentarse un aumento en los valores de las enzimas hepáticas, esto también es poco frecuente. Puede presentarse prurito.

El tratamiento con ácido ursodeoxicólico puede provocar mayor calcificación de los cálculos de colesterol que el ácido quenodesoxicólico.

La terapia con ácido ursodeoxicólico en personas con cirrosis biliar primaria en un estadio avanzado o en fibrosis extensa no es eficaz.

La evolución del tratamiento de la litiasis biliar con ácido ursodeoxicólico debe ser monitoreado mediante un examen radiológico de las vías biliares cada 6 meses.

Se deben evaluar pruebas funcionales hepáticas una vez por semana durante los 3 primeros meses y posteriormente evaluarlos trimestralmente.

También se ha presentado diarrea (25.2-27.1%), cefalea (24.8%), indigestión (16.8%), mareo (16.5%), constipación (9.7-26.4%), infección de vías aéreas superiores (12.4-15.5%), lumbalgia (11.8%), flatulencia (7.7%), tos (7.1%), enfermedad similar a influenza (6.5%), infección del tracto urinario (6.5%), bronquitis (6.5%), mialgia (5.9%), artritis (5.8%), alopecia (5.3%), alergia (5.2%), colecistitis (5.2%), erupción cutánea (2.63%), leucopenia (2.63%), úlcera péptica (1.32%), hiperglucemia (1.18-1.32%) y reacciones de hipersensibilidad.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: UDCA FERRING® no tiene efectos carcinogénicos, mutagénicos o teratogénicos en animales de laboratorio tratados con dosis mayores que las consideradas para terapia en los humanos, después de tratamiento a largo plazo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El ácido ursodeoxicólico no debe emplearse conjuntamente con medicamentos que eleven el colesterol, como hormonas estrogénicas y medicamentos reductores de colesterol como clofibrato.

El uso con medicamentos que se unen a los ácidos biliares, incluyendo antiácidos, carbón y colestiramina se deben evitar ya que pueden reducir la eficacia del tratamiento con el ácido ursodeoxicólico.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se conocen hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: No administrar el ácido ursodeoxicólico en otras formas de colestasis intrahepática que no sea cirrosis biliar primaria.

Durante el embarazo queda bajo responsabilidad del médico.

Este medicamento no debe usarse después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

Los pacientes con sangrado variceal, encefalopatía hepática, ascitis o necesidad urgente de trasplante, deben recibir el tratamiento específico apropiado.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Modo de administración: Las dosis deben acompañarse con comida y líquido. Las cápsulas de ácido ursodeoxicólico se ingieren completas.

Para la disolución de cálculos biliares de colesterol así como en el pretratamiento y postratamiento en la fragmentación de cálculos biliares por litotripsia, la dosis diaria recomendada se establece según el peso corporal: 8-10 mg/kg/día dividida en 2 ó 3 dosis, aunque puede administrarse en una sola dosis por la noche, pero siempre con alimentos.

Es necesario seguir el tratamiento durante 3 meses más después de la desaparición de los mismos o de los fragmentos de los cálculos (litotripsia), esto debe ser confirmado por métodos de imagen.

Para el tratamiento de fragmentación de los cálculos por litotripsia el ácido ursodeoxicólico debe ser administrado 2 semanas antes de practicarse la litotripsia.

La duración del tratamiento para la disolución de cálculos biliares es de 6 a 12 meses.

Si al cabo de 6 meses los cálculos no han disminuido de volumen, no se debe continuar con el tratamiento.

La dosis para cirrosis biliar primaria es de 13 a 15 mg/kg/día dividida en 2 a 4 dosis administrada con alimentos.

La dosis para la prevención de litiasis vesiculares en pacientes obesos que presentan una rápida disminución de peso es de 8 a 10 mg/kg/ en 2 ó 3 dosis divididas al día.

En pacientes con insuficiencia renal, no se requiere reducir la dosis, ya que la excreción es predominantemente biliar.

UDCA FERRING® se ha utilizado de manera segura y efectiva en pacientes con hepatitis crónica activa, ya que el medicamento carece de potencial hepatotóxico. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática severa aguda, debe considerarse una disminución de dosis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosificación: En caso de sobredosis la sustancia será mal absorbida y el exceso se eliminará por las heces.

Ante la eventualidad de una sobredosificación, se deberá acudir al hospital más cercano.

Este medicamento ha sido prescrito sólo para su problema médico actual. No lo recomiende a otras personas.

PRESENTACIONES: UDCA FERRING® 250 mg: cajas de cartón con 30 ó 60 cápsulas en envase de burbuja/aluminio.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Durante el embarazo queda bajo responsabilidad del médico.

Hecho en Argentina por:

Vicrofer S.R.L.

Santa Rosa 3676, Victoria, Pdo. de San Fernando de la Provincia de Buenos Aires de la República de Argentina.

Para:

Laboratorios Ferring S.A.

Domicilio legal: Avenida Juan Bautista Justo 4840 (C1416DKP) de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires de la República de Argentina

Distribuido por:

FERRING, S. A. de C. V.

Av. Nemesio Diez Riega Mz. 2, Lote 15, Núm 15
Parque Industrial Cerrillo II
52000 Lerma, Edo. de México

Reg. Núm. 188M2011, SSA

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