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ULTRODENA Tabletas
Marca

ULTRODENA

Sustancias

ANASTROZOL

Forma Famacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

1 Caja , 1 Frasco(s) , 14 Tabletas

1 Caja , 1 Frasco(s) , 28 Tabletas

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Anastrozol 1 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El anastrozol está indicado en el tratamiento de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas. Está indicado para el tratamiento de primera línea de mujeres posmenopáusicas con receptores hormonales positivos o receptor hormonal localmente desconocido o cáncer de mama metastásico. También está indicado como un tratamiento de segunda línea en cáncer de mama avanzado en mujeres posmenopáusicas con progresión de la enfermedad después recibir una terapia con el fármaco tamoxifeno. Las pacientes con receptor de estrógeno negativo y que no han respondido a la terapia con tamoxifeno, rara vez responden a la terapia con anastrozol.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: La inhibición de la actividad de la aromatasa se debe principalmente al anastrozol. La absorción del anastrozol es rápida y la concentraciones plasmáticas máximas ocurren en las siguientes 2 horas (en condiciones de ayuno). Estudios realizados administrando el anastrozol por vía oral han mostrado que éste presenta una buena absorción hacia el sistema circulatorio. La ingestión de alimento disminuye la tasa, pero no el alcance global de la absorción del anastrozol. La Cmáx. del anastrozol disminuye en 16% y Tmáx. se retrasa de 2 a 5 horas, cuando el anastrozol es administrado 30 minutos después de la ingesta de alimentos. La farmacocinética del anastrozol muestra una linealidad en un rango de dosis de 1 a 20 mg y no presenta cambios con dosis repetidas. En pacientes y voluntarios sanos la farmacocinética del anastrozol fue similar. El efecto farmacocinético del anastrozol es independiente de la edad en mujeres posmenopáusicas, asimismo, este efecto no ha sido estudiado en pacientes pediátricos.

Distribución: Se observan niveles estables en plasma 3 a 4 veces mayores a los observados después de una sola toma del medicamento. La concentración plasmática del estado estable de anastrozol se obtiene después de 7 días con un régimen de dosificación de una vez al día. El anastrozol muestra una unión a las proteínas plasmáticas de 40%.

Metabolismo: El metabolismo del anastrozol se realiza por N-dealquilación, hidroxilación y glucuronización. Los 3 metabolitos del anastrozol (triazol, conjugado glucurónido del hidróxi-anastrozol y glucurónido conjugado de anastrozol) han sido identificados en plasma y en la orina. El triazol que es el metabolito principal del anastrozol carece de actividad farmacológica.

Excreción: Ochenta y cinco por ciento del anastrozol fue recuperado en heces y orina. El metabolismo hepático representa aproximadamente 85% de la eliminación del anastrozol. La eliminación renal representa aproximadamente 10% de la eliminación total. La vida media promedio de eliminación del anastrozol es de 50 horas.

Se ha investigado la farmacocinética del anastrozol en mujeres posmenopáusicas y en pacientes con cáncer de mama, encontrándose que la edad no tiene relación con este parámetro.

Mecanismo de acción: El crecimiento de cáncer de mama es estimulado o sostenido por los estrógenos. El tratamiento del cáncer de mama que se piensa que, responde hormonalmente (estrógeno y/o progesterona receptor positivo o receptor desconocido) ha incluido una variedad de esfuerzos para disminuir los niveles de estrógeno (ovariotomía, adrenolectomía, hipofisectomía) o inhibiendo los estrógenos (fármacos antiestrogénicos). Estos tratamientos han llevado a un retraso o a una disminución en el crecimiento de la neoplasia en algunas mujeres.

En mujeres posmenopáusicas, la producción del estrógeno es debido a la acción de la enzima aromatasa, la cual transforma los andrógenos adrenales (principalmente androstenediona y testosterona) a estrona y estradiol. Por lo tanto, la supresión de la síntesis de estrógenos en tejidos periféricos y neoplásicos puede lograrse inhibiendo la enzima aromatasa.

Farmacodinamia:

Efecto sobre el estradiol: El anastrozol es un inhibidor selectivo no esteroidal de la enzima aromatasa. Disminuye considerablemente la concentración sérica de estradiol y no presenta un efecto detectable en la formación de corticosteriodes adrenales o aldosterona. En mujeres posmenopáusicas con cáncer avanzado de mama, el anastrozol en dosis de 1 mg o mayores produce una supresión en la concentración sérica del estradiol cercana a 80% después de 14 días de una dosis diaria.

El efecto del anastrozol en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama temprano o avanzado no ha sido estudiado. Debido a que la aromatización de los andrógenos adrenales no es una fuente significativa de estradiol en mujeres premenopáusicas, no se presentará una disminución de los niveles de estradiol en estos pacientes.

Efecto sobre los corticosteriodes: El anastrozol no presenta ningún efecto sobre la secreción de cortisol o aldosterona en pruebas de reto con ACTH, por lo cual, no es necesario un suplemento corticoide.

Otros efectos endocrinos: El anastrozol no tiene actividad progestogénica, androgénica o estrogénica en los animales, pero altera los niveles circulantes de progesterona, andrógenos y estrógenos.

CONTRAINDICACIONES: No debe administrarse en mujeres embarazadas o en lactancia. Está contraindicado en pacientes que han mostrado hipersensibilidad al fármaco o algunos de los excipientes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El uso del producto puede causar daño fetal si es administrado durante el embarazo. Si la paciente está embarazada o quedase embarazada durante el tratamiento con el medicamento, deberá ser informada del riesgo para el feto o de la pérdida del embarazo.

No se sabe si el anastrozol es excretado en la leche materna. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche materna y al potencial mostrado por el anastrozol para formar tumores en estudios realizados en animales, su empleo durante la lactancia deberá ser bajo criterio del médico tratante, justificando la relación riesgo-beneficio.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Frecuencia

Órgano o sistema

Reacciones adversas

Muy comunes (10%)

Vascular

Bochornos, principalmente de intensidad leve o moderada.

General

Astenia, principalmente de intensidad leve o moderada.

Sistema musculosquelético, tejido conjuntivo y hueso

Dolor articular, principalmente de intensidad leve o moderada.

Nervioso

Cefalea.

Piel y tejido subcutáneo

Erupción cutánea, principalmente de intensidad leve o moderada.

Comunes (1% y < 10%)

Piel y tejido subcutáneo

Reacciones alérgicas.

Alopecia, principalmente de intensidad leve o moderada.

Gastrointestinal

Vómito, principalmente de intensidad leve o moderada.

Diarrea, principalmente de intensidad leve o moderada.

Nervioso

Somnolencia, principalmente de intensidad leve o moderada.

Síndrome de túnel carpiano.

Hepatobiliares

Incremento de las fosfatasa alcalina, de TGP y de la TGO.

Sistema reproductivo y mamas

Resequedad vaginal, principalmente de intensidad leve o moderada.

Sangrado vaginal, principalmente de intensidad leve o moderada*.

Metabolismo y nutrición

Anorexia, principalmente de intensidad leve o moderada.

Hipercolesterolemia, principalmente de intensidad leve o moderada.

Poco común (0.1% y < 1%)

Hepatobiliares

Aumento en la gamma-GT y bilirrubina.

Piel y tejido subcutáneo

Urticaria.

Musculosqueléticas, tejido conjuntivo y hueso

Dedo de resorte.

Muy raras (< 0.01%)

Piel y tejido subcutáneo

Eritema multiforme.

Hinchazón de cara, labios, lengua o garganta, que puede causar dificultad al tragar o respirar.

Síndrome de Stevens-Johnson.

* El sangrado vaginal ha sido reportado comúnmente, principalmente en paciente con cáncer avanzado de mama durante las primeras semanas después del cambio de la terapia hormonal al tratamiento con anastrozol. Si el sangrado persiste, se considerará una evaluación médica.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: Estudios en ratas mostraron un incremento en la incidencia de tumores hepáticos, pólipos uterinos en hembras y adenomas tiroideos en machos solamente a dosis elevadas.

Estos cambios se dieron con dosis que representan 100 veces la dosis terapéutica en humanos y no se consideran clínicamente significativos.

Estudios realizados con ratones mostraron un efecto sobre la inducción de tumores benignos ováricos y variaciones en la incidencia de tumores linforreticulares.

Estos resultados se consideran como efectos específicos en ratones por la inhibición de la aromatasa y no son clínicamente significativos en pacientes tratados con anastrozol.

Mutagénesis: Estudios in vitro muestran que el anastrozol no es mutagénico ni clastogénico.

Teratogénesis: Hay estudios que indican que el anastrozol atraviesa la placenta tras ser administrado 0.1 mg/kg en ratas y conejas.

Estudios realizados con ambas especies a dosis iguales o mayores a 0.1 y 0.02 mg/kg/día, administrados en el periodo de organogénesis mostró que el anastrozol aumentó la pérdida de embarazos y un aumento en el tamaño de la placenta

No hay evidencia de teratogenicidad con dosis de hasta 1.0 mg/kg/día en ratas.

En conejas el anastrozol causó pérdidas fetales a dosis igual o mayores a 1.0 mg/kg/día (16 veces la dosis recomendada en personas, basado en una dosificación en mg/m2); no hay evidencia de teratogenicidad en conejas que recibieron 0.2 mg/kg/día (3 veces la dosis recomendada en personas, basado en una dosificación en mg/m2).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Medicamentos conteniendo tamoxifeno y estrógenos no deben ser administrados en conjunto con el anastrozol, dado que disminuyen la acción farmacológica de éste. Con base a resultados in vitro es poco probable que la coadministración de anastrozol con otros medicamentos produzca interacciones medicamentosas como resultado de la inhibición del citocromo P-450.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha reportado elevación de g-glutamiltransferasa (g-GT) y de bilirrubina.

PRECAUCIONES GENERALES: No se recomienda el uso de este producto en niños o mujeres premenopáusicas, ya que no se ha establecido la eficacia y seguridad en estos pacientes. Debido a que el anastrozol disminuye los niveles circulantes de estrógenos, puede ocasionar una disminución de la densidad mineral ósea aumentando el riesgo de fracturas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis de anastrozol es una tableta de 1 mg una vez al día por vía oral. El anastrozol puede ser administrado antes o después de los alimentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe un antídoto específico para la sobredosificación, el tratamiento debe ser sintomático.

En el manejo de una sobredosificación consideré que el paciente haya ingerido varios agentes.

El vómito puede ser inducido si el paciente está consciente. La diálisis puede ser útil debido a que el anastrozol no muestra una fuerte unión a proteínas.

Deben darse cuidados generales que incluyan el monitoreo de los signos vitales.

PRESENTACIONES: Cajas con un frasco con 14 o 28
tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en un lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo ni la lactancia. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.

LABORATORIOS CRYOPHARMA, S. A. de C. V.

Km 22.5 Carretera Guadalajara-Morelia
C.P. 45640, Tlajomulco de Zúñiga, Jalisco

Reg. Núm. 029M2012, SSA IV