FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada GRAGEA contiene:

Pantoprazol sódico sesquihidratado equivalente a 20 mg
de pantoprazol

Excipiente, c.b.p. 1 gragea.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Coadyuvante en el tratamiento de esofagitis por reflujo leve y síntomas asociados como pirosis, regurgitación ácida, dolor a la deglución, esofagitis por reflujo moderada (grado I Savary/Millar), esofagitis por reflujo leve a moderada en niños, terapia de mantenimiento en esofagitis por reflujo y úlcera péptica refractaria Helicobacter pylori (-); dispepsia funcional, gastritis y duodenitis aguda y crónica, gastritis erosiva, gastritis medicamentosa (por antiinflamatorios no esteroideos y otros).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El mediador final de la secreción de ácido es la H+, K+/ATPasa (bomba de protones) situada sobre la membrana apical de la célula parietal. Dado que esta bomba es exclusiva de las células parietales, se han creado diversos inhibidores específicos de la misma. Los inhibidores de la bomba de protones son derivados benzoimidazólicos sustituidos y fluorados que inhiben eficientemente la secreción ácida promoviendo un eficaz alivio de los síntomas y cicatrización de todas las dolencias relacionadas con la enfermedad ácido-péptica.

La estimulación de la secreción ácida por las células parietales necesita la activación de la bomba ácida H+, K+/ ATPasa gástrica y, en particular, de las cisteínas de la enzima que están ubicadas en el espacio ácido de los canalículos secretores de las células parietales.

Pantoprazol en su forma protonada reacciona selectivamente con las cisteínas presentes en los segmentos 5 y 6 de las membranas ATPasa, explicando en esta forma su mecanismo de inhibición del transporte de protones por esta enzima. Pantoprazol posee, por lo tanto, un mecanismo de acción diferente de otros inhibidores de la bomba de protones H+, K+/ ATPasa debido a su afinidad particular por las cisteínas (cys8l3 y cys822) interactuando selectivamente con el transporte de protones por esta enzima. En el sitio de transporte de H+ ocurre una rápida conversión en sulfenamina catiónica con reacción con las cisteínas mencionadas.

Esto define la región m5/m6 de la bomba H+,K+/ ATPasa como importante para el transporte de protones (H+). Pantoprazol, gracias a su mecanismo de acción, a nivel de la fase terminal de la secreción, provoca una inhibición duradera de la secreción ácida gástrica basal y estimulada. Debido a que el pantoprazol actúa en el efector enzimático final de la producción de ácido, la inhibición de ésta es controlada independientemente de la naturaleza del estímulo (acetilcolina, histamina, gastrina).

El incremento de los niveles séricos de gastrina durante el tratamiento con pantoprazol, en el corto plazo, no excede los límites normales en la mayoría de los casos. En el tratamiento a largo plazo los niveles de gastrina pueden llegar a duplicarse en algunos casos. El pantoprazol se absorbe rápida y totalmente, alcanzando su concentración máxima en suero después de la primera dosis, en promedio a las 2.5 horas; las concentraciones séricas máximas alcanzadas son de 1 a 1.5 mg por ml para 20 mg de pantoprazol.

Pantoprazol se administra por vía oral en forma de comprimidos gastrorresistentes para protegerlo del medio ácido. De acuerdo con los estudios clínicos, exhibe una farmacocinética lineal que no se modifica con la ingesta de alimentos. La vida media de eliminación plasmática es de 1 hora. El volumen de distribución es de 0.15 L/h/kg y el aclaramiento es de 0.10 L/h/kg. La fijación a proteínas plasmáticas es de 98%. Luego de la administración oral, la biodisponibilidad absoluta es de 70%-80% y no se modifica por administración diaria reiterada. Se elimina casi exclusivamente por biotransformación hepática. La eliminación renal representa la vía preponderante de eliminación de metabolitos (80%). El resto se excreta por vía digestiva. El metabolito principal es un derivado o-demetilado circulante en el plasma bajo la forma subconjugada transformado igualmente en derivado sulfonasulfuro (sulfonamídico).

El perfil farmacocinético no se modifica en sujetos de edad y en el insuficiente renal. Pantoprazol es débilmente dializable.

CONTRAINDICACIONES: Pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Deberá ser valorado su uso en combinación con antibióticos para el tratamiento de erradicación del Helicobacter pylori en pacientes con insuficiencia renal o hepática moderada o severa y en menores de 8 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Dado que no se tiene experiencia clínica durante el embarazo y la lactancia, pantoprazol debe ser administrado solamente después de haber establecido con toda rigidez el diagnóstico y a criterio del médico tratante, después de valorar el riesgo/beneficio.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Pantoprazol es bien tolerado. Pueden presentarse algunos efectos adversos de leve intensidad y de carácter reversible, como cefalea, prurito, rash cutáneo y sensación de vértigo. Asimismo, edema, fiebre y visión borrosa, insomnio y aumento de la frecuencia urinaria. Sólo excepcionalmente estos efectos pueden provocar una disminución del tratamiento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han encontrado efectos mutagénicos in vitro ni in vivo. Tampoco se han observado efectos teratogénicos ni alteraciones en la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Debido a su escasa acción sobre la enzima citocromo P-450 hepática, tiene una muy limitada interacción con diazepam, digoxina, nifedipina, fenitoína, teofilina, warfarina, diclofenaco y cafeína, lo cual lo diferencia de otros agentes con similar mecanismo de acción (omeprazol). Pantoprazol no modifica la eficacia de los anticonceptivos orales. La ingesta simultánea de preparados antiácidos gastrointestinales como hidróxido de aluminio y magnesio, no modifica la biodisponibilidad de pantoprazol. Pueden observarse cambios en la absorción de fármacos en los que la absorción es pH dependiente, como ketoconazol.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En casos aislados, la administración de pantoprazol a largo plazo puede alterar el valor de las enzimas hepáticas.

PRECAUCIONES GENERALES: Previo al inicio del tratamiento con pantoprazol debe excluirse la posibilidad de neoplasias gastrointestinales, ya que el tratamiento puede enmascarar los síntomas de éstas y retrasar el diagnóstico.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Dosis: En los siguientes padecimientos se recomienda iniciar el tratamiento con una gragea de pantoprazol 20 mg una vez al día:

– En esofagitis leve a moderada en donde el alivio de los síntomas se alcanza entre las 2 y 4 semanas de tratamiento.

– Hernia hiatal.

– Terapia de mantenimiento en esofagitis por reflujo.

– Terapia de mantenimiento en úlcera péptica refractaria por Helicobacter pylori (-). Gastritis y duodenitis aguda y crónica, gastritis erosiva, gastritis medicamentosa (por antiinflamatorios no esteroideos y otros).

– Dispepsia funcional.

De acuerdo a la respuesta del paciente, algunos podrían requerir incrementar la dosis a 2 grageas al día (40 mg).

En niños de 8 años (> 20 kg) o mayores, el tratamiento de la esofagitis leve a moderada (grado Ic/lI Vandenplas) es de 1 gragea de pantoprazol 20 mg al día (0.7 a 1 mg/kg/día).

PRESENTACIONES: Cajas con 7, 14 y 28 grageas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.