FORMA FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Levofloxacino hemihidratado
equivalente a 500, 750 mg
de levofloxacino

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Para el manejo de infecciones ocasionadas por microorganismos sensibles al levofloxacino como:

• Sinusitis aguda.

• Exacerbación aguda de bronquitis crónica.

• Neumonía adquirida en la comunidad.

• Infecciones complicadas de las vías urinarias, incluyendo pielonefritis.

• Infecciones de la piel y tejidos blandos.

• Septicemia/bacteriemia relacionada a las indicaciones anteriores.

• Infecciones intraabdominales.

• Infecciones no complicadas de las vías urinarias.

• Prostatitis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El levofloxacino es rápido y casi completamente absorbido después de su administración oral. La concentración plasmática pico se alcanza usualmente en una a dos horas después de la dosis oral. La biodisponibilidad absoluta de una tableta de 500 mg y de 750 mg de levofloxacino es para ambas de 99%, lo que demuestra su casi completa absorción oral.

La farmacocinética del levofloxacino es lineal y predecible después de una dosis o múltiples dosis orales; las condiciones de estado estable se alcanzan en 48 horas después de una dosis de 500 o 750 mg una vez al día.

La administración oral de 500 mg de levofloxacino con los alimentos prolonga el tiempo de la concentración por aproximadamente 1 hora y disminuye la concentración pico en aproximadamente 14% en las tabletas.

Por lo tanto, las tabletas de levofloxacino se pueden administrar independientemente de los alimentos. El levofloxacino tiene una amplia distribución hacia los tejidos. El levofloxacino alcanza sus niveles pico en los tejidos de la piel y líquidos en aproximadamente 3 horas después de la dosis. In vitro, las concentraciones séricas/plasmáticas de levofloxacino están unidas a las proteínas plasmáticas en aproximadamente 24 a 38%. El levofloxacino está unido principalmente a la albúmina sérica.

Es estable en plasma y orina y no se convierte metabólicamente a su enantiómero D-ofloxacin. El levofloxacino sufre un limitado metabolismo y es excretado primariamente como fármaco sin cambio por la orina. Después de la administración oral, aproximadamente 87% de la dosis administrada es recobrada sin cambio en la orina dentro de las siguientes 48 horas, mientras que menos de 4% de la dosis es recuperada en heces en 72 horas. Menos de 5% de la dosis administrada fue recuperada en la orina como metabolitos desmetilados y N-óxido, únicos metabolitos identificados en los humanos.

El levofloxacino es excretado generalmente sin cambio en la orina. La vida media de eliminación plasmática terminal de levofloxacino oscila entre 6 a 8 horas después de una dosis única o múltiple. La depuración corporal total promedio y depuración renal es de aproximadamente 144 a 226 ml/min y 96 a 142 ml/min, respectivamente. La actividad antibacteriana de levofloxacino reside primariamente en el L-isómero. El mecanismo de acción del levofloxacino al igual que otras fluoroquinolonas involucra la inhibición de la topoisomerasa IV y DNA girasa bacteriana (ambas son del tipo II topoisomerasas), enzimas requeridas para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del DNA.

CONTRAINDICACIONES:

El levofloxacino no debe usarse:

En pacientes hipersensibles a los componentes de la fórmula o a otras quinolonas.

En pacientes con epilepsia.

En pacientes con antecedentes de trastornos de los tendones relacionados con administración de fluoroquinolonas.

En niños o adolescentes en fase de crecimiento.

Durante el embarazo y la lactancia.

Su uso en niños y adolescentes, en el embarazo y la lactancia, está contraindicado debido a que, con base en los estudios realizados en animales, no puede excluirse por completo el riesgo de daño al cartílago de crecimiento en el organismo en desarrollo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Estudios de reproducción en animales no suscitaron preocupación específica. Sin embargo, en ausencia de datos en humanos y debido al riesgo experimental de daño por fluoroquinolonas al cartílago de crecimiento en organismos en desarrollo, el levofloxacino no debe emplearse durante el embarazo ni la lactancia (véase Contraindicaciones y Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La siguiente información se basa en datos obtenidos de estudios clínicos realizados en 5,244 pacientes tratados con levofloxacino, y en una amplia experiencia postmarketing. De acuerdo con recomendaciones de CIOMS, se empleó la siguiente frecuencia de aparición de efectos adversos.

Muy común: más de 10%.

Común: 1-10%.

Poco común: 0.1-1%.

Raro: 0.01-0.1%.

Muy raro: menos de 0.01%.

Casos aislados.

Reacciones anafilácticas/anafilactoides, reacciones cutáneas:

Poco comunes: prurito, eritema.

Raros: urticaria, broncospasmo/disnea.

Muy raros: angioedema, hipotensión, choque anafiláctico/anafilactoide, fotosensibilización.

Casos aislados: erupciones bulosas severa como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y eritema exudativo multiforme.

En ocasiones pueden presentarse reacciones mucocutáneas, anafilácticas/anafilactoides, aun después de la primera dosis.

Gastrointestinales/metabolismo:

Comunes: náuseas, diarrea.

Poco comunes: anorexia, vómito, dolor abdominal, dispepsia.

Raros: diarrea sanguinolenta, que en muy raros casos puede ser indicativa de enterocolitis, incluyendo colitis pseudomem-branosa.

Muy raros: hipoglucemia, sobre todo en pacientes diabéticos.

Neurológicos/psiquiátricos:

Poco comunes: cefalea, vértigo, somnolencia, insomnio.

Raros: depresión, ansiedad, reacciones psicóticas (alucinaciones), parestesia, temblor, agitación, confusión, convulsiones.

Muy raros: hipoestesia, trastornos visuales y auditivos, trastornos del gusto y olfato.

Casos aislados: reacciones psicóticas poniéndose así mismo en peligro incluyendo ideas o actos suicidas.

Cardiovascular:

Raros: taquicardia , hipotensión.

Muy raros: choque (anafiláctico/anafilactoide).

Casos aislados: prolongación del intervalo QT (véase manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

Musculosquelético:

Raros: artralgia, mialgia, trastornos de tendones incluyendo tendinitis (por ejemplo, tendón de Aquiles).

Muy raros: ruptura de tendón (por ejemplo, tendón de Aquiles); debilidad muscular, que puede ser de importancia especial en pacientes con miastenia gravis.

Casos aislados: rabdomiólisis.

Hígado, riñón:

Común: aumento de enzimas hepáticas (ALAT/ASAT).

Poco común: aumento de bilirrubina, aumento de creatinina sérica.

Muy raros: reacciones hepáticas como hepatitis; insuficiencia renal aguda (por ejemplo, debida a nefritis intersticial).

Sangre:

Poco comunes: eosinofilia, leucopenia.

Raros: neutropenia, trombocitopenia.

Muy raros: agranulocitosis.

Casos aislados: anemia hemolítica, pancitopenia.

Otros:

Comunes: dolor, enrojecimiento en el sitio de la infusión y flebitis (aplica sólo en caso de infusión).

Poco comunes: astenia, sobrecrecimiento micótico y proliferación de otros microorganismos resistentes.

Muy raros: neumonitis alérgica, fiebre.

Otros efectos indeseables que han sido relacionados con la administración de fluoroquinolonas:

Muy raros: síntomas extrapiramidales y otros trastornos de coordinación muscular. Vasculitis por hipersensibilidad.

Crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios con animales, el levofloxacino no mostró efectos sobre la fertilidad o el comportamiento reproductivo. No es teratogénico; sin embargo, se observó retraso en la maduración de los fetos como resultado de la toxicidad materna.

Como con otras fluoroquinolonas, el levofloxacino produce ampollas y cavidades en el cartílago de animales, sobre todo en animales jóvenes.

El levofloxacino no induce mutación genética en células bacterianas y de mamíferos; sin embargo, in vitro se observaron aberraciones cromosómicas en células de pulmón del hámster chino en ausencia de activación metabólica. En pruebas in vivo no mostró potencial genotóxico.

Estudios en ratones después de la administración oral e intravenosa mostraron que levofloxacino es fototóxico sólo a dosis muy elevadas.

En un ensayo de fotomutagenicidad, levofloxacino no mostró potencial genotóxico y redujo el desarrollo de tumores en un estudio de fotocarcinogénesis. El levofloxacino no es carcinogénico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Sales de hierro, antiácidos a base de magnesio o aluminio: Medicamentos que contengan cationes di- o trivalentes como sales de hierro o antiácidos a base de magnesio o aluminio, no deben ingerirse dos horas antes o después de la administración del levofloxacino. No se observó interacción con carbonato de calcio.

Sucralfato: La biodisponibilidad del levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra junto con sucralfato. Si el paciente debe recibir ambos fármacos, es mejor administrar el sucralfato dos horas después de la administración de levofloxacino en tabletas.

Teofilina, fenbufen o fármacos antiinflamatorios no esteroides similares: En teoría puede presentarse una reducción pronunciada del umbral de crisis convulsivas cuando se administran quinolonas al mismo tiempo que teofilina, antiinflamatorios no esteroides u otros agentes que disminuyen el umbral de las crisis, por lo que su uso en forma conjunta debe de ser sólo bajo una estrecha supervisión. Las concentraciones de levofloxacino fueron aproximadamente 13% más altas en presencia de fenbufen que cuando se administra solo.

Probenecid y cimetidina: Debe tenerse cuidado cuando se coadministra el levofloxacino con medicamentos que afectan la secreción tubular renal como el probenecid y la cimetidina, sobre todo en pacientes con insuficiencia renal. El probenecid y la cimetidina tienen un efecto estadísticamente significativo sobre la eliminación del levofloxacino. La depuración renal de levofloxacino es reducida por cimetidina (24%) y probenecid (34%), ya que ambos medicamentos son capaces de bloquear la secreción tubular renal del levofloxacino. Sin embargo, a las dosis empleadas durante el estudio, es muy poco probable que las diferencias estadísticamente significativas en la cinética tengan relevancia clínica.

Ciclosporina: La vida media de ciclosporina aumentó 33% cuando se administró en forma concomitante con levofloxacino. Debido a que este aumento es clínicamente irrelevante, no se requiere ajuste de la dosis de ciclosporina.

Antagonistas de la vitamina K: Se ha reportado sangrado y/o aumentos en las pruebas de coagulación (TP/INR), lo cual puede ser grave, en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Por lo tanto, deben monitorearse las pruebas de coagulación en pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K.

Alimentos: No hay una interacción clínicamente relevante con alimentos, por lo que no existe alguna recomendación de su ingesta conjunta o no con alimentos (véase Dosis y vía de administración, Farmacocinética y farmacodinamia).

Otros: La farmacocinética del levofloxacino no fue afectada en forma clínicamente importante cuando se administró junto con carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina o warfarina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, puede ocasionar resultados falsos-negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Se ha reportado aumento en las pruebas de coagulación (TP/INR), lo cual puede ser grave, en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con antagonistas de a vitamina K (por ejemplo, warfarina) (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

También puede presentarse aumento de enzimas hepáticas (ALAT/ASAT), bilirrubina y creatinina sérica.

PRECAUCIONES GENERALES: El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia y, como con otras quinolonas, deberá ser usado con extrema precaución en pacientes predispuestos a crisis convulsivas, como pacientes con lesiones preexistentes del SNC, tratamiento concomitante con fenbufen y antiinflamatorios no esteroides similares o con fármacos que bajan el umbral de las crisis convulsivas, como la teofilina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

En el caso de diarrea, sobre todo si es severa, persistente y/o sanguinolenta, durante o después del tratamiento con levofloxacino, puede ser sintomática de colitis pseudomembranosa debida a Clostridium difficile. Si hay sospecha de colitis pseudomembranosa debe suspenderse inmediatamente la administración de levofloxacino, y los pacientes deben ser tratados con terapia antibiótica específica sin pérdida de tiempo (por ejemplo, vancomicina oral, metronidazol o teicoplanina oral). En esta situación clínica están contraindicados los productos que inhiben el peristaltismo.

La tendinitis, observada rara vez con quinolonas, ocasionalmente lleva a la ruptura, sobre todo del tendón de Aquiles. Este efecto adverso puede presentarse dentro de las 48 horas posteriores a haber iniciado el tratamiento y puede ser bilateral. Los pacientes de edad avanzada tienen una mayor tendencia hacia la tendinitis. El riesgo de ruptura de un tendón puede verse incrementado por la administración simultánea de corticosteroides. Si hay sospecha de tendinitis, el tratamiento con levofloxacino debe suspenderse inmediatamente, e iniciarse un tratamiento adecuado para el tendón afectado (por ejemplo, inmovilización).

En virtud de que levofloxacino se excreta sobre todo por los riñones, la dosis de levofloxacino deberá ajustarse en pacientes con insuficiencia renal (véase Dosis y vía de administración).

Aunque la fotosensibilidad es muy rara con levofloxacino, se recomienda que los pacientes no se expongan en forma innecesaria a la luz solar intensa o a rayos UV artificiales (lámparas solares, solarium), con el fin de prevenir fotosensibilización.

Como con otros antibióticos, el uso de levofloxacino, especialmente si es prolongado, puede resultar en sobrecrecimiento de microorganismos resistentes. Es indispensable la valoración continua de la condición del paciente. Si se presenta sobreinfección durante el tratamiento, deben tomarse las medidas apropiadas.

Pacientes con defectos latentes o actuales de la actividad de la glucosa-6- fosfato deshidrogenasa pueden estar expuestos a reacciones hemolíticas cuando se tratan con antibacterianos quinolónicos, por lo que levofloxacino deberá emplearse con precaución.

Algunas reacciones adversas como vértigo, somnolencia o trastornos visuales pueden afectar la capacidad de concentración y de reacción del paciente, por lo que pueden representar un riesgo en situaciones donde estas habilidades son de especial importancia, como al conducir algún vehículo u operar maquinaria, por lo que es importante hacerle saber al paciente la posibilidad de que se pueda manifestar alguna de estas reacciones adversas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis: La dosis depende del tipo y severidad de la infección, así como de la sensibilidad del patógeno causal. La duración del tratamiento varía de acuerdo con el curso de la enfermedad.

La dosis usual tiene rango de 250 o 1,000 mg cada 24 horas de acuerdo al siguiente esquema de dosificación:

* En combinación con un antibiótico con cobertura anaeróbica.

En caso de pacientes con insuficiencia renal es conveniente tomar en consideración los parámetros siguientes:

Pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina £ 50 ml/min)

* No necesitan dosis adicional después de hemodiálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: De acuerdo con estudios de toxicidad realizados en animales, los signos más importantes que pueden esperarse después de sobredosis aguda de levofloxacino son síntomas del SNC como confusión, vértigo, trastornos de la conciencia y crisis convulsivas. También se han reportado reacciones gastrointestinales como náuseas y erosiones de la mucosa. Se ha observado aumento en el intervalo QT en estudios de farmacología clínica en los que se empleó una dosis superior a la dosis terapéutica.

Manejo: En caso de sobredosis debe vigilarse cuidadosamente al paciente (inclusive monitoreando el ECG), e implementarse tratamiento sintomático.

En caso de sobredosis aguda por vía oral, también debe considerarse el lavado gástrico y pueden usarse antiácidos para proteger la mucosa gástrica.

La hemodiálisis, inclusive diálisis peritoneal y DPCA, no son eficaces para eliminar el levofloxacino del organismo. No existe antídoto específico.

PRESENTACIONES:

Caja con 3, 5, 7, 10 o 14 tabletas de 500 mg o 750 mg.

Caja con frasco con 3, 5, 7, 10 o 14 tabletas de 500 mg o 750 mg.

Frasco con 3, 5, 7, 10 o 14 tabletas de 500 mg o 750 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance
de los niños. Su venta requiere receta médica.
No se administre durante el embarazo,
la lactancia ni a menores de 18 años.

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS COLLINS, S. A. de C. V.

Av. López Mateos Núm. 1938 Col. Agua Blanca Industrial, C.P. 45235
Zapopan, Jalisco, México

Reg. Núm. 154M2011, SSA IV

113300CT050620