FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

A. FORMA FARMACÉUTICA:
Cápsula – cápsula incolora que contiene un polvo de color morado oscuro

B. FORMULACIÓN:
Cada CÁPSULA contiene:
Extracto seco del jugo del fruto de Vaccinium macrocarpon (arándano rojo americano) 206 mg, equivalentes a 36 mg de proantocianidinas (PAC)
Excipiente cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Auxiliar en la prevención de los síntomas de la cistitis y como tratamiento adyuvante de problemas vesicales leves.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

FARMACOCINÉTICA:

El fruto del arándano contiene una amplia variedad de compuestos conocidos por beneficios terapéuticos. De estos compuestos, los más notables son aquellos que reciben el nombre de proantocianidinas tipo A (taninos condensados), debido a sus efectos antiadherentes contra las bacterias; las antocianinas y los aceites de las semillas, por sus cualidades antioxidantes; y los ácidos orgánicos, por sus propiedades antimicrobianas.

Proantocianidinas:

De los datos farmacocinéticos y preclínicos de las proantocianidinas es importante saber cómo es que éstas producen sus efectos farmacológicos. Aunque es ampliamente aceptado que el arándano ejerce su efecto sobre las infecciones vesicales por medio de la orina, una hipótesis alternativa, aunque sin verificar, sugiere que el arándano trabaja de manera preventiva, afectando las propiedades adhesivas de las bacterias en el intestino grueso y en el colon.

Las proantocianidinas del arándano y/o su metabolización o productos residuales son absorbidos por la sangre y desechados por la orina. Las proantocianidinas se descomponen en dos unidades más pequeñas que pueden ser absorbidas.

Antocianinas:

Además de las proantocianidinas, el fruto del arándano contiene 6 pigmentos antocianinas. Se ha demostrado que estos compuestos presentan propiedades antioxidantes. Hay reportes de que las antocianinas de la baya del saúco pueden ser absorbidas, completamente inalteradas, en su forma glicosilada. En las muestras que se tomaron 60 minutos después se encontró una cantidad no especificada de antocianinas. En una investigación posterior, los mismos investigadores estudiaron el caso de cuatro ancianas que consumieron 12 gramos de extracto de baya de saúco (720 mg de antocianinas). En este caso se obtuvieron 10 muestras de sangre y 6 de orina en un periodo de 24 horas posterior al consumo del extracto de las bayas. La dieta de las ancianas fue controlada para evitar el consumo de antocianinas adicionales y para mantener cualesquiera otros flavonoides en niveles bajos durante el estudio. Al emplear el método de HPLC, se encontraron 4 compuestos en las muestras de plasma y 6 en las de orina. Algunos de los compuestos encontrados fueron la cianidina 3-sambubosido y la cianidina 3-glucósido, las cuales representaron el 92.5% del total de las antocianinas detectadas. Otros compuestos detectados fueron la cianidina aglicona y malvidina hexosa. La concentración máxima de antocianinas en el plasma fluctuó entre 55.3 y 168.3 nmole/l. La concentración máxima media en el plasma (Cmax) del total de antocianinas fue de 97.4 nmol/l, y se alcanzó después de 71.3 minutos (Tmax). La eliminación de la antocianina en el plasma parece obedecer a la cinética de primer orden. La vida media del total de antocianinas en el plasma fue de 132.6 minutos. Las antocianinas fueron excretadas en la orina a un ritmo de 77 μg/hora durante las primeras 4 horas, y a 13 μg/hora durante las siguientes cuatro horas. El total de antocianinas excretadas en la orina a lo largo de un periodo de 24 horas fue de 297.0 ± 45.1 μg. Los autores del estudio comentan que las antocianinas parecen ser únicas en comparación con otros flavonoides, en el sentido de que aquellas se mantienen intactas al ser absorbidas, evitando combinarse con algún glucurónido o sulfato.

Ácidos orgánicos:

En la bibliografía más antigua se señala que el consumo de arándano provoca la formación y la excreción de ácido hipúrico. Los autores sugieren que el ácido hipúrico se forma como resultado de la transformación del ácido quínico que posiblemente realizan las bacterias intestinales. Encontraron que el consumo de 305 g de salsa de arándano por un solo sujeto incrementó el ácido hipúrico en su orina de un valor base de 0.78 g a 4.74 g.

FARMACODINAMIA:

El arándano se utiliza comúnmente para la prevención y el tratamiento de las infecciones vesicales, así como para el mantenimiento de la salud de todo el tracto urinario. El mecanismo mediante el cual funcionan las propiedades curativas del arándano aún no ha sido elucidado por completo. Evidencia reciente indica, sin embargo, que gran parte de estas propiedades proviene del efecto antiadherente que el arándano provoca en las bacterias, y no directamente de cualidades bactericidas o bacteriostáticas. Para que una bacteria infecte a una célula, aquella debe primero adherirse a ésta. Algunos tipos de E. coli, la causante más común de infecciones del tracto urinario, se adhieren a las células de su huésped por medio de unas estructuras similares a cabellos que reciben el nombre de fimbrias. Las fimbrias producen adhesinas, las cuales son moléculas de superficie que se unen a los receptores de mono u oligosacáridos que se encuentran en las células epiteliales. La adhesión bacteriana a las células mucosas que se encuentran en el tracto urinario constituye el primer paso en el desarrollo de una infección vesical. Existen informes de que el arándano puede impedir la adhesión de cierto tipo de E. coli al epitelio del tracto urinario. Tanto la fructuosa como las proantocianidinas han sido mencionadas como posibles responsables de esta cualidad del arándano. Se cree que, al prevenir la adhesión bacteriana, el arándano facilita la excreción por medio de la orina de la E. coli, previniendo, así, su proliferación en el tracto urinario. Aunque el arándano ha sido empleado contra la E. coli uropatógena, existe evidencia proveniente de estudios in vitro que sugiere que el arándano posee ciertos efectos contra una mayor variedad de organismos, incluyendo otras bacterias y hongos. Esto es importante, pues, además de la E. coli, existen otras bacterias uropatógenas. Asimismo, existe evidencia reciente de que el arándano puede ayudar a reducir la formación de la biopelícula o biofilm. La biopelícula en la mucosa epitelial está formada por bacterias y sus secreciones de polisacáridos. Una vez formada, la biopelícula funciona como una reserva persistente de bacterias, las cuales son difíciles de tratar de manera efectiva con antibióticos.

Por muchos años se creyó que los efectos antibacterianos del arándano provenían de la acidificación de la orina. Desde fechas tan remotas como 1860, se demostró que la ingesta de productos de arándano incrementa la excreción de ácido hipúrico, debido a la metabolización de ácido quínico. De manera general, sin embargo, las opiniones son mixtas respecto a si el arándano acidifica o no la orina, especialmente hasta niveles en que se consiga un efecto bacteriostático. El arándano también ha sido estudiado por sus efectos en otros aspectos concernientes a la salud del tracto urinario, tales como el olor de la orina y la formación de piedras en los riñones. Igualmente, existen reportes que indican que el arándano posee propiedades antioxidantes, anticancerígenas, vasculares y que ayudan a reducir el colesterol.

Howell y sus colegas identificaron la fracción de alto peso molecular descrito por Sobota, la cual, lo mismo que las PAC, evita la adhesión in vitro de la E. coli uropatógena con fimbria P. En estudios subsecuentes posteriores se descubrió que las PAC del arándano poseen un tipo inusual de enlaces dobles tipo A con estructuras complejas que pueden tener un peso molecular muy por encima de las PAC de otros alimentos, las cuales poseen sólo enlaces simples tipo B.

En algún momento se sugirió que, de alguna forma, los enlaces tipo A presentes en las proantocianidinas del arándano podrían influir positivamente las propiedades de éste que afectan la adhesión de las bacterias. Estudios in vitro han demostrado que el arándano y las PAC provenientes del arándano previenen la adhesión de bacterias de varias formas, incluyendo, en el caso de la E. coli, por medio de la alteración de la morfología de la bacteria, esto es, por medio de la elongación o compresión de las fimbrias y la prevención (por vías genéticas) de la expresión de las mismas fimbrias. De igual forma, otros estudios in vitro demostraron que las PAC previenen la formación de la biopelícula bacteriana, además de que obstaculizan la movilidad y reducen la encima ureasa y la transcripción de flagelina, las cuales son factores importantes de la virulencia. En estudios adicionales ex vivo se descubrieron propiedades que afectan la adhesión de las bacterias en la orina de humanos que habían consumido jugo de arándano encontró que la orina de los sujetos que habían consumido 3 cápsulas de solución de arándano presentaba una reducción significante en la adhesión bacteriana a células T24, en relación con un grupo de control (P<0.001) que presentó una disminución en la adhesión bacteriana que dependía de la dosis. Los investigadores asumieron que las propiedades que afectaban la adhesión bacteriana eran ocasionadas por las PAC tipo A que entraban intactas a la orina y ocasionaban tales dichos efectos. Sin embargo, se demostró que, si bien había dímeros de PAC tipo A2 biodisponibles, sus concentraciones eran muy pequeñas, con una concentración máxima en la orina que promediaba

24.4 ng/mg de creatinina 11 horas después de haber consumido el arándano. Los oligómeros y polímeros más grandes de las PAC no estuvieron biodisponibles y no entraron a la orina para contribuir directamente a la prevención de la adhesión de bacterias urinarias. La investigación demostró que las PAC están definitivamente asociadas con las propiedades antiadherentes del arándano, pero aún queda por resolver la cuestión de si estas propiedades se deben a los dímeros de PAC tipo A2 en la orina, o a efectos indirectos ocasionados por las PAC, o ambos. La explicación de los efectos positivos del arándano debe comprender múltiples mecanismos.

Aunque comúnmente se ha aceptado que el arándano ejerce su efecto contra las infecciones vesicales a través de la orina, actualmente se está investigando una hipótesis alternativa. Esta hipótesis propone que los efectos benéficos del arándano trabajan de manera preventiva, al afectar la capacidad adhesiva de las bacterias del intestino grueso y del colon. Debido a que las PAC oligoméricas y poliméricas no son metabolizadas por completo, una porción de ellas termina en el estómago, en donde se unen a receptores específicos, potencialmente induciendo, por medio de señales bioquímicas celulares, la producción de compuestos antiadherentes en la orina y el mejoramiento de la morfología de la capa mucosa del estómago. Recientemente se ha demostrado que la exposición de la E. coli extraintestinal patógena a las PAC del arándano inhibe su invasividad contra los enterocitos, altera sus estructuras de superficie y aumenta su eliminación por macrófagos, lo cual disminuye las reservas de bacterias y previene, en consecuencia, la recurrencia de infecciones vesicales. Estudios muy recientes sugieren otros mecanismos por medio de los cuales los componentes del arándano actúan para prevenir las infecciones vesicales, dichos mecanismos involucran la disminución de los niveles de 8 proteínas/péptidos en la orina de sujetos humanos posteriormente a ser suplementados con arándano. Las funciones de estas proteínas aún no se comprenden por completo y las implicaciones de estos cambios en las infecciones vesicales siguen siendo poco claras. Las investigaciones indican que el arándano tiene otros mecanismos de acción que son importantes para la prevención de infecciones vesicales, incluyendo la reducción de la inflamación y el incremento de la inmunidad.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al fruto del arándano (Vaccinium macrocarpon Ait.) o a cualquiera de los excipientes. Y pacientes que cursan enfermedades renales previas o actuales incluyendo piedras renales y enfermedades cardiacas severas, además de enfermedades hepáticas. Embarazo y lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

En un reciente metaanálisis llevado a cabo con 400 mujeres embarazadas que consumieron la dosis recomendada de proantocianidinas (PAC) de arándano, no se encontraron efectos negativos.

Tal como ocurre con todos los medicamentos utilizados durante el embarazo, se recomienda consultar a un médico antes y durante el consumo del mismo.

Lactancia:

Debido a la ausencia de datos suficientes, no se recomienda el uso de este producto durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Sólo se conocen muy pocos efectos secundarios asociados al consumo de productos elaborados a base de arándano.

Aunque muy raros (<1/10, 000), ha habido reportes espontáneos de diarrea posteriores a la comercialización.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

El arándano demostró no ser tóxico tras un estudio de toxicidad elaborado con dosis fijas durante 14 días.

Cápsulas Urell® no reportaron actividad mutagénica (Reporte del Pasteur/DSR-IPL 150503). Los datos toxicológicos preclínicos disponibles son limitados.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Existen pocos datos respecto a las interacciones farmacológicas de este producto con antibióticos. Un estudio del uso concomitante de dosis sencillas de 500 mg o 2 g de amoxicilina o 500 mg de cefaclor, y la cantidad equivalente de arándano en una cápsula (en forma de jugo de arándano rojo que contiene 27% de jugo de arándano que se formuló bajo contrato con el Centro Nacional para la Medicina Alternativa y Complementaria para su uso en varios ensayos clínicos) encontró un pequeño retraso en la absorción de los antibióticos; sin embargo, la absorción total y la filtración renal no se vieron afectadas. El estudio concluye que no hay interacciones clínicas significativas con las dosis de arándano recomendadas.

Existen pocos datos con respecto a la interacción farmacológica con warfarina. Con la dosis diaria recomendada, no se reportaron interacciones clínicas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES:

Para administración oral exclusivamente.

No exceder la dosis establecida.

Si persisten las molestias consulte a su médico.

No se recomienda el uso de este producto en niños menores de 12 años. En cualquier caso, se deberá buscar el consejo de un médico.

Antes de consumir este producto durante el embarazo, se debe consultar a un médico. Ya que, el uso de este producto sólo se recomienda a pacientes con antecedentes de infecciones vesicales recurrentes previas al embarazo. (Consulte la sección Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

En caso de presentar cualquier síntoma de infección en los riñones, el paciente deberá consultar a un médico de inmediato.

Salvo que se cuente con supervisión médica, no se recomienda el consumo de este producto para aliviar los síntomas de las infecciones del tracto urinario superior, tales como la pielonefritis.

Este producto no se debe utilizar como sustituto de antibióticos para el tratamiento de infecciones agudas del trato urinario inferior.

El consumo de este producto junto con warfarina requiere la supervisión de un médico, debido a que el arándano puede potenciar los efectos de ésta (consulte la sección Interacciones medicamentosas y de otro género). Los pacientes que consuman warfarina requieren ser monitoreados de cerca, en caso de que se presente cualquier interacción clínicamente significativa.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Para consumo por vía oral.

1 cápsula al día después de la comida durante 30 días con un vaso de por lo menos 300 mL de agua. Usted puede repetir este tratamiento hasta 4 veces al año.

Niños menores de 12 años:

No se recomienda el uso de este producto en niños menores de 12 años.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No se han reportado casos de sobredosis.

Debido a que se conocen pocos efectos secundarios, es poco probable que cualquier sobredosis cause efectos dañinos significativos.

PRESENTACIONES:

Caja con 15 o 30 cápsulas en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

No almacenar en lugares con temperaturas mayores a 30°C. Manténgase en el empaque original. Conserve el envase de burbuja bien cerrado.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. No use las cápsulas después de la fecha de caducidad que aparece en el empaque y en el blíster. La fecha de caducidad es el último día del mes señalado. No apto para usarse durante la lactancia. Consulte a su médico para el uso durante el embarazo.

Reporte las reacciones adversas sospechosas al siguiente correo electrónico: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Elaborado en Suiza por:

SOHO Flordis International Switzerland SA

Via Mulini 6934 Bioggio, Suiza.

Para:

Laboratoire Pharmaceutique Pharmatoka

20-22 avenue de la Republiqué,

92500 Rueil Malmaison, Francia.

Representante legal, importador y distribuidor en México:

UP PHARMA S.A. de C.V.

Insurgentes Sur 670, piso 6,

Col. Del Valle, C.P. 03100, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 007P2017 SSA