FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Succinato de Solifenacina 6 mg
Clorhidrato de Tamsulosina 0.4 mg
Excipientes cbp 1 Tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de los síntomas de almacenamiento de moderados a severos (p. ej. urgencia, aumento de la frecuencia miccional) y de vaciamiento asociados a la hiperplasia prostática benigna (HPB) en hombres que no responden adecuadamente al tratamiento con monoterapia.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupos farmacoterapéuticos: Fármacos para la frecuencia urinaria y la incontinencia (G04BD) y alfa antagonistas de los receptores-adrenérgicos (G04CA). Código ATC: G04CA53.

Mecanismo de acción: URIZIA® es una tableta que contiene una combinación de dosis fijas de dos principios activos, solifenacina y tamsulosina. Estos fármacos tienen mecanismos de acción independientes y complementarios en el tratamiento de los síntomas del tracto urinario inferior (STUI) asociados a hiperplasia prostática benigna (HPB), con síntomas de almacenamiento.

La solifenacina es un antagonista competitivo y selectivo de los receptores muscarínicos y no tiene ninguna afinidad importante por otros diversos receptores, enzimas y canales iónicos evaluados. La solifenacina tiene la mayor afinidad por los receptores muscarínicos M3, seguidos de los receptores muscarínicos M1 y M2.

La tamsulosina es un antagonista de los receptores adrenérgicos (RA) α1. Se une selectiva y competitivamente a los RA α1 postsinápticos, en particular a los subtipos α1A y α1D, y es un potente antagonista en los tejidos de las vías urinarias inferiores.

Efectos farmacodinámicos: URIZIA® es una tableta que contiene una combinación de dos principios activos que tienen mecanismos de acción independientes y complementarios en el tratamiento de los STUI asociados a HPB, con síntomas de almacenamiento.

Solifenacina mejora los problemas de la función de almacenamiento relacionados con los receptores M3 activadores de la acetilcolina secretada a nivel no neuronal en la vejiga. La acetilcolina secretada a nivel no neuronal sensibiliza el urotelio y se manifiesta como micción imperiosa y polaquiuria.

Tamsulosina mejora los síntomas de vaciamiento (aumenta el flujo urinario máximo) al aliviar la obstrucción mediante la relajación de los músculos lisos de la próstata, el cuello de la vejiga y la uretra. También mejora los síntomas de almacenamiento.

Eficacia clínica y seguridad: La eficacia se demostró en un estudio esencial de fase 3 realizado en pacientes con STUI asociados a HPB con síntomas de vaciamiento (obstructivos) y al menos el siguiente nivel de síntomas de almacenamiento (irritativos): ≥ 8 micciones/24 horas y ≥ 2 episodios de urgencia miccional/24 horas.

URIZIA® demostró mejorías estadísticamente significativas desde el inicio hasta el final del estudio en comparación con el placebo en los dos criterios principales de valoración, el índice internacional de síntomas prostáticos (International Prostate Symptom Score, IPSS) total y el índice total de urgencia y frecuencia miccionales, y en los criterios secundarios de valoración de urgencia y frecuencia miccionales, media del volumen evacuado por micción, nicturia, subíndice de vaciamiento del IPSS, subíndice de almacenamiento del IPSS, escala de calidad de vida (QoL) del IPSS, cuestionario sobre vejiga hiperactiva (OAB-q), escala de molestias y escala de calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) según el OAB-q, incluidos todos los subíndices (de afrontamiento, preocupación, sueño y social). URIZIA® mostró una mejoría superior en comparación con la tamsulosina de liberación prolongada en el índice total de urgencia y frecuencia miccionales, así como en la frecuencia miccional, la media del volumen evacuado por micción y el subíndice de almacenamiento del IPSS. Esto estuvo acompañado de mejorías significativas en el índice total de las escalas de QoL del IPSS y de HRQoL del OAB-Q, incluidos todos los subíndices. Además, URIZIA® mostró ser no inferior a la tamsulosina de liberación prolongada en el IPSS total (p <0.001), según lo previsto.

Propiedades farmacocinéticas:

URIZIA®: La siguiente información presenta los parámetros farmacocinéticos después de la administración de dosis múltiples de URIZIA®. Un estudio de biodisponibilidad relativa con dosis múltiples demostró que la administración de URIZIA® genera una exposición comparable a la coadministración de las tabletas de solifenacina y tamsulosina de liberación prolongada por separado en la misma dosis.

Absorción: Después de múltiples dosis de URIZIA®, el tmáx de la solifenacina varió entre 4.27 y 4.76 horas en distintos estudios; el tmáx de la tamsulosina varió entre 3.47 y 5.65 horas. Los valores correspondientes de la Cmáx de la solifenacina variaron entre 26.5 ng/ml y 32.0 ng/ml, mientras que los de la Cmáx de la tamsulosina variaron entre 6.56 ng/ml y 13.3 ng/ml. Los valores del área bajo la curva (ABC) de la solifenacina variaron entre 528 ng.h/ml y 601 ng.h/ml, y los de la tamsulosina, entre 97.1 ng.h/ml y 222 ng.h/ml. La biodisponibilidad absoluta de la solifenacina es de aproximadamente el 90%, mientras que para la tamsulosina se calcula una absorción del 70% al 79%.

Se realizó un estudio sobre el efecto de los alimentos con una sola dosis de URIZIA® administrada en ayunas, después de un desayuno hipocalórico con bajo contenido de grasas y después de un desayuno hipercalórico con alto contenido de grasas. Después de un desayuno hipercalórico con alto contenido de grasas, se observó un aumento del 54% en la Cmáx del componente de tamsulosina de URIZIA® en comparación con los valores en ayunas, mientras que el ABC aumentó en un 33%. Un desayuno hipocalórico con bajo contenido de grasas no afectó la farmacocinética de la tamsulosina. La farmacocinética de la solifenacina no se vio afectada por un desayuno hipocalórico con bajo contenido de grasas ni por un desayuno hipercalórico con alto contenido de grasas.

La administración concomitante de solifenacina y tamsulosina de liberación prolongada produjo un aumento de 1.19 veces en la Cmáx y de 1.24 veces en el ABC de la tamsulosina, en comparación con el ABC de las tabletas de tamsulosina de liberación prolongada administrados solos. No se observó ningún efecto de la tamsulosina sobre la farmacocinética de la solifenacina.

Eliminación: Tras una única administración de URIZIA®, el t½ de la solifenacina varió de 49.5 a 53.0 horas, y el de la tamsulosina, de 12.8 a 14.0 horas.

La administración concomitante de dosis múltiples de verapamilo (240 mg/día) con URIZIA® aumentó la Cmáx y el ABC de la solifenacina en un 60% y un 63%, respectivamente; mientras que la Cmáx y el ABC de la tamsulosina mostraron un aumento del 115% y 122%, respectivamente. Los cambios en la Cmáx y el ABC no se consideran de interés clínico.

El análisis de farmacocinética poblacional de los datos de la fase 3 mostró que la variabilidad intraindividual en la farmacocinética de la tamsulosina estaba relacionada con las diferencias en edad, estatura y concentraciones plasmáticas de la α1 glucoproteína ácida. Se asoció el aumento de la edad y de la α1 glucoproteína ácida con un aumento del ABC, mientras que el aumento de estatura se asoció con una disminución del ABC. Se observaron cambios similares en la farmacocinética de la solifenacina a causa de los mismos factores. Asimismo, se asociaron los aumentos en la ℽ-glutamiltransferasa con valores de ABC más elevados. Estos cambios en el ABC no se consideran de interés clínico.

Las propiedades farmacocinéticas de URIZIA® se completan con información de cada principio activo administrado como agente único:

Solifenacina:

Absorción: El tmáx de las tabletas de solifenacina es independiente de la dosis y se produce entre 3 y 8 horas después de la administración de dosis múltiples. La Cmáx y el ABC aumentan proporcionalmente a la dosis entre 5 y 40 mg. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 90%.

Distribución: El volumen de distribución aparente de la solifenacina es de aproximadamente 600 litros después de la administración intravenosa. Aproximadamente el 98% de la solifenacina se une a proteínas plasmáticas, principalmente a la α1 glucoproteína ácida.

Biotransformación: La solifenacina tiene un efecto de primer paso bajo y se metaboliza de manera lenta. La solifenacina se metaboliza extensamente en el hígado, principalmente por el CYP3A4. Sin embargo, existen vías metabólicas alternativas que pueden contribuir al metabolismo de la solifenacina. La depuración sistémica de solifenacina es de alrededor de 9.5 l/h. Después de la administración por vía oral, se ha identificado en el plasma un metabolito farmacológicamente activo (4R-hidroxi solifenacina) y tres metabolitos inactivos (N-glucurónido, N-óxido y 4R-hidroxil-N-óxido de solifenacina) además de la solifenacina.

Eliminación: Después de una administración única de 10 mg de solifenacina [marcada con 14C], aproximadamente el 70% de la radioactividad se detectó en la orina y un 23% en las heces durante 26 días. En la orina, aproximadamente un 11% de la radioactividad se recupera como principio activo inalterado; alrededor de un 18% como el metabolito N-óxido, un 9% como el metabolito 4R-hidroxi-N-óxido y un 8% como el metabolito 4R-hidroxi (metabolito activo).

Tamsulosina:

Absorción: El tmáx de la tamsulosina de liberación prolongada se produce de 4 a 6 horas después de dosis múltiples de 0.4 mg/día. La Cmáx y el ABC aumentan proporcionalmente a la dosis entre 0.4 mg y 1.2 mg. La biodisponibilidad absoluta se calcula en alrededor del 57%.

Distribución: El volumen de distribución de la tamsulosina es de aproximadamente 16 litros después de la administración intravenosa. Aproximadamente el 99% de la tamsulosina se une a proteínas plasmáticas, principalmente a la α1 glucoproteína ácida.

Biotransformación: La tamsulosina tiene un efecto de primer paso bajo y se metaboliza de manera lenta. La tamsulosina se metaboliza extensamente en el hígado, principalmente por el CYP3A4 y el CYP2D6. La depuración sistémica de tamsulosina es de alrededor de 2.9 l/h. La mayor parte de la tamsulosina presente en el plasma se encuentra como principio activo inalterado. Ninguno de los metabolitos fue más activo que el compuesto original.

Eliminación: Después de una administración única de 0.2 mg de tamsulosina [marcada con 14C], aproximadamente el 76% de la radioactividad se elimina en la orina y el 21% en las heces después de 1 semana. En la orina, aproximadamente un 9% de la radioactividad se recupera como tamsulosina inalterada; alrededor de un 16% como sulfato de tamsulosina o-desetilada y un 8% como ácido o-etoxifenoxi acético.

Poblaciones especiales:

Adultos mayores: En los estudios de farmacología clínica y biofarmacéutica, la edad de los sujetos varió entre 19 y 79 años. Después de la administración de URIZIA®, los valores medios más elevados de exposición se observaron en los ancianos, aunque hubo una superposición casi completa con valores individuales observados en sujetos más jóvenes. Esto se confirmó con el análisis de farmacocinética poblacional realizado con los datos de las fases 2 y 3. URIZIA® puede usarse en pacientes adultos mayores.

Insuficiencia renal:

URIZIA®: URIZIA® puede usarse en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, pero debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.

No se ha estudiado la farmacocinética de URIZIA® en pacientes con insuficiencia renal. Los siguientes párrafos reflejan la información disponible sobre los componentes individuales en relación con la insuficiencia renal.

Solifenacina: No se observaron diferencias significativas en el ABC y la Cmáx de la solifenacina entre los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada y los voluntarios sanos. En los pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina ≤ 30 ml/min), la exposición a la solifenacina fue significativamente mayor que en los controles, con aumentos en la Cmáx de alrededor de un 30%, en el ABC de más de un 100% y en el t½ de más de un 60%. Se observó una relación estadísticamente significativa entre la depuración de creatinina y la depuración de solifenacina.

No se ha estudiado la farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis.

Tamsulosina: Se ha comparado la farmacocinética de la tamsulosina en 6 sujetos con insuficiencia renal leve a moderada (30 ≤ CrCl < 70 ml/min/1.73 m2) o grave (≤ 30 ml/min/1.73 m2) con la de 6 sujetos sanos (CrCl > 90 ml/min/1.73 m2). Aunque se observó un cambio en la concentración plasmática total de la tamsulosina como resultado de la fijación alterada a la α1 glucoproteína ácida, la concentración libre (activa) del clorhidrato de tamsulosina permaneció relativamente estable, al igual que la depuración intrínseca. No se han estudiado pacientes con insuficiencia renal terminal (CrCl < 10 ml/min/1.73 m2).

Insuficiencia hepática:

URIZIA®: URIZIA® puede usarse en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, pero está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

No se ha estudiado la farmacocinética de URIZIA® en pacientes con insuficiencia hepática. Los siguientes párrafos reflejan la información disponible sobre los componentes individuales activo en relación con la insuficiencia hepática.

Solifenacina: En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9), la Cmáx no se vio afectada, el ABC aumentó en un 60% y el t½ se duplicó. No se ha estudiado la farmacocinética de la solifenacina en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Tamsulosina: Se ha comparado la farmacocinética de la tamsulosina en 8 sujetos con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) con la de 8 sujetos sanos. Aunque se observó un cambio en la concentración plasmática total de la tamsulosina como resultado de la fijación alterada a la α1 glucoproteína ácida, la concentración libre (activa) de tamsulosina no cambió de manera significativa y solo hubo un cambio moderado (32%) en la depuración intrínseca de la tamsulosina libre. No se ha estudiado la tamsulosina en pacientes con insuficiencia hepática grave.

CONTRAINDICACIONES:

- Pacientes con hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes;

- Pacientes que reciben hemodiálisis;

- Pacientes con insuficiencia hepática grave;

- Pacientes con insuficiencia renal grave que también reciben tratamiento con un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A4 como el ketoconazol;

- Pacientes con insuficiencia hepática moderada que también reciben tratamiento con un inhibidor potente del CYP3A4 como el ketoconazol;

- Pacientes con trastornos digestivos graves (incluido megacolon tóxico), miastenia grave o glaucoma de ángulo cerrado, y pacientes con riesgo de contraerlos;

- Pacientes con antecedentes de hipotensión ortostática.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo y lactancia: URIZIA® no está indicado para su uso en mujeres.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: URIZIA® podría causar efectos anticolinérgicos indeseables que por lo general son de intensidad leve a moderada. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante los estudios clínicos realizados para el desarrollo de URIZIA® fueron sequedad de boca (9.5%), estreñimiento (3.2%) y dispepsia (incluido dolor abdominal, 2.4%). Otros efectos indeseables frecuentes son mareos (incluido vértigo; 1.4%), visión borrosa (1.2%), fatiga (1.2%) y trastorno eyaculatorio (incluida eyaculación retrógrada; 1.5%). La retención urinaria aguda (0.3%, poco frecuente) es la reacción farmacológica adversa más grave que se ha observado durante el tratamiento con URIZIA® en estudios clínicos.

Lista tabulada de reacciones adversas: En la siguiente tabla, la columna “Frecuencia con URIZIA®” refleja las reacciones adversas al medicamento que se han observado durante los estudios clínicos a doble ciego realizados para el desarrollo de URIZIA® (según los informes de eventos adversos relacionados con el tratamiento que por lo menos dos pacientes han notificado, y que ocurrieron con una frecuencia mayor que con el placebo en los estudios clínicos de doble ciego).

Las columnas “Frecuencia con solifenacina” y “Frecuencia con tamsulosina” reflejan las reacciones adversas a medicamentos (RAM) previamente notificadas con uno de los componentes individuales (según se presentan en el Resumen de características del producto [RCP] en las presentaciones de 5 y 10 mg de solifenacina y de 0.4 mg de tamsulosina, respectivamente) que también pueden ocurrir al recibir URIZIA® (algunas de estas reacciones no se han observado durante el programa de desarrollo clínico de URIZIA®).

La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1,000 a < 1/100); raras (≥ 1/10,000 a < 1/1,000); muy raras (< 1/10,000); se desconoce (no se pueden estimar a partir de los datos disponibles).

#: Las RAM de solifenacina y tamsulosina incluidas en esta tabla son las RAM que se enumeran en el resumen de características del producto de ambos productos.

*: Sobre la base de las notificaciones posteriores a la comercialización. Dado que estos eventos notificados de manera espontánea se obtienen de la experiencia posterior a la comercialización a nivel mundial, la frecuencia de los eventos y la función de la solifenacina o la tamsulosina en su causalidad no pueden determinarse de manera confiable.

**: Sobre la base de las notificaciones posteriores a la comercialización, observadas durante cirugías de cataratas y glaucoma.

***: Consulte el apartado Precauciones generales.

Seguridad a largo plazo de URIZIA®: El perfil de efectos indeseables observado con el tratamiento hasta 1 año fue similar al observado en los estudios de 12 semanas de duración. El medicamento es bien tolerado y no se han asociado reacciones adversas específicas al uso a largo plazo.

Descripción de reacciones adversas selectas: Para retención urinaria, consulte el apartado Precauciones generales.

Adultos mayores: La indicación terapéutica de URIZIA®, los síntomas de almacenamiento (necesidad imperiosa de orinar, polaquiuria) y los síntomas de vaciamiento de moderados a intensos asociados con la HPB, corresponde a una enfermedad que afecta a los varones ancianos. El desarrollo clínico de URIZIA® se efectuó en pacientes de 45 a 91 años, con una edad promedio de 65 años. Las reacciones adversas en la población de ancianos fueron similares a las de la población más joven.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento después de su autorización. Esto permite la supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que notifiquen cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de notificaciones.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Fertilidad: No se ha determinado el efecto del URIZIA® en la fertilidad. Los estudios con solifenacina o tamsulosina en animales no indican efectos perjudiciales sobre la fertilidad y el desarrollo embrionario inicial.

En los estudios clínicos a corto y largo plazo con tamsulosina, se han observado trastornos eyaculatorios. En la fase posterior a la autorización, se han notificado eventos que incluyen trastornos eyaculatorios, eyaculación retrógrada y falta de eyaculación.

Carcinogenia, mutagenia y fetotoxicidad: No se han realizado estudios preclínicos con URIZIA®. La solifenacina y la tamsulosina se han evaluado individualmente de forma exhaustiva en pruebas de toxicidad en animales, y los resultados coincidieron con las acciones farmacológicas conocidas. Los datos preclínicos no revelan ningún peligro especial para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad con dosis múltiples, fertilidad, desarrollo embriofetal, genotoxicidad y potencial carcinógeno, y no plantean ninguna preocupación respecto a la potenciación o sinergia de los efectos adversos al combinar la solifenacina con la tamsulosina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración concomitante con cualquier medicamento con propiedades anticolinérgicas podría provocar efectos terapéuticos más pronunciados y efectos no deseados. Antes de iniciar cualquier tratamiento con anticolinérgicos, debe permitirse un intervalo de aproximadamente una semana después de suspender el tratamiento con URIZIA®. El efecto terapéutico de la solifenacina puede verse reducido por la administración concomitante de agonistas de los receptores colinérgicos.

Interacciones con inhibidores del CYP3A4 y el CYP2D6: La administración concomitante de la solifenacina con el ketoconazol (un inhibidor potente del CYP3A4) (200 mg/día) produjo un aumento de 1.4 y 2.0 veces en la Cmáx y el área bajo la curva (ABC) de la solifenacina, respectivamente; por otro lado, el ketoconazol en dosis de 400 mg/día produjo un aumento de 1.5 y 2.8 veces en la Cmáx y el ABC de la solifenacina, respectivamente.

La administración concomitante de la tamsulosina con el ketoconazol en dosis de 400 mg/día produjo un aumento de 2.2 y 2.8 veces en la Cmáx y el ABC de la tamsulosina, respectivamente.

Como la administración concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol, ritonavir, nelfinavir e itraconazol, podría generar un aumento en la exposición a la solifenacina y a la tamsulosina, URIZIA® debe usarse con precaución cuando se administra en combinación con inhibidores potentes del CYP3A4. URIZIA® no debe administrarse junto con inhibidores potentes del CYP3A4 a pacientes que también tienen un fenotipo metabolizador lento del CYP2D6 o que ya reciben inhibidores potentes del CYP2D6.

La administración concomitante de URIZIA® con verapamilo (un inhibidor moderado del CYP3A4) produjo un aumento de aproximadamente 2.2 veces en la Cmáx y el ABC de la tamsulosina, y un aumento de aproximadamente 1.6 veces en la Cmáx y el ABC de la solifenacina. URIZIA® debe usarse con precaución cuando se combina con inhibidores moderados del CYP3A4.

La administración concomitante de la tamsulosina con cimetidina (400 mg cada 6 horas), un inhibidor débil del CYP3A4, aumentó el ABC de la tamsulosina 1.44 veces, mientras que la Cmáx no se modificó de manera considerable. URIZIA® puede usarse con inhibidores débiles del CYP3A4.

La administración concomitante de la tamsulosina con paroxetina (20 mg/día), un inhibidor potente del CYP2D6, produjo un aumento de 1.3 y 1.6 veces en la Cmáx y el ABC de la tamsulosina, respectivamente. URIZIA® puede usarse con inhibidores débiles del CYP2D6.

No se ha estudiado el efecto de la inducción enzimática en la farmacocinética de la solifenacina y la tamsulosina. Como la solifenacina y la tamsulosina son metabolizadas por el CYP3A4, es posible que se presenten interacciones farmacocinéticas con los inductores del CYP3A4 (como la rifampicina) que podrían disminuir la concentración plasmática de la solifenacina y la tamsulosina.

Otras interacciones: Los siguientes párrafos reflejan la información disponible sobre cada principio activo.

Solifenacina:

- La solifenacina puede reducir el efecto de los medicamentos que estimulan la motilidad del tubo digestivo, como la metoclopramida y la cisaprida.

- En los estudios in vitro con solifenacina se ha demostrado que, en concentraciones terapéuticas, la solifenacina no inhibe las enzimas CYP1A½, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. Por lo tanto, no se espera que haya interacciones entre la solifenacina y los fármacos metabolizados por estas enzimas del CYP.

- La administración de solifenacina no alteró la farmacocinética de la R-warfarina ni de la S-warfarina, ni su efecto sobre el tiempo de protrombina.

- La administración de solifenacina no mostró ningún efecto sobre la farmacocinética de la digoxina.

Tamsulosina:

- La administración simultánea con otros antagonistas de los receptores adrenérgicos α1 podría producir efectos hipotensores.

- In vitro, el diazepam, el propranolol, la triclormetiazida, la clormadinona, la amitriptilina, el diclofenaco, la glibenclamida, la simvastatina y la warfarina no modificaron la fracción libre de tamsulosina en el plasma humano. La tamsulosina no cambia las fracciones libres del diazepam, el propranolol, la triclormetiazida ni la clormadinona. Sin embargo, el diclofenaco y la warfarina pueden aumentar la velocidad de eliminación de la tamsulosina.

- La administración simultánea con furosemida causa un descenso de las concentraciones plasmáticas de la tamsulosina, pero como las concentraciones permanecen dentro del intervalo normal, la administración simultánea es aceptable.

- En los estudios in vitro con la tamsulosina se ha demostrado que, en concentraciones terapéuticas, ésta no inhibe las enzimas CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. Por lo tanto, no se espera que haya interacciones entre la tamsulosina y los fármacos metabolizados por estas enzimas del CYP.

- No se observaron interacciones cuando se administró tamsulosina de manera concomitante con atenolol, enalapril o teofilina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No existen anomalías en los análisis clínicos para URIZIA®.

PRECAUCIONES GENERALES:

URIZIA® debe usarse con precaución en pacientes con:

- insuficiencia renal grave,

- riesgo de retención urinaria,

- trastornos digestivos obstructivos,

- riesgo de disminución de la motilidad gastrointestinal,

- pacientes con hernia hiatal, reflujo gastroesofágico o que estén en tratamiento con fármacos (como bisfosfonatos) que puedan causar o empeorar la esofagitis,

- neuropatía autonómica.

Se debe examinar al paciente para descartar la presencia de otros trastornos que puedan causar síntomas similares a los de la hiperplasia prostática benigna.

Antes de iniciar el tratamiento con URIZIA®, deben evaluarse otras causas de polaquiuria (insuficiencia cardiaca o nefropatía). Si se determina la presencia de una infección urinaria, se debe iniciar el tratamiento apropiado con antibióticos.

Se ha observado la prolongación del intervalo QT y taquicardia ventricular en entorchado (torsade de pointes) en pacientes con factores de riesgo, como hipopotasemia y síndrome del intervalo QT prolongado preexistentes, que reciben tratamiento con succinato de solifenacina.

Se ha notificado angioedema con obstrucción de las vías respiratorias en algunos pacientes tratados con succinato de solifenacina y tamsulosina. En caso de angioedema, debe suspenderse la administración de URIZIA® y no debe reiniciarse. Deben tomarse las medidas apropiadas e iniciar el tratamiento que corresponda.

Se ha notificado reacción anafiláctica en algunos pacientes tratados con succinato de solifenacina. En los pacientes que presenten reacciones anafilácticas, debe suspenderse URIZIA®, tomarse las medidas apropiadas e iniciarse el tratamiento que corresponda.

Al igual que con otros antagonistas de los receptores adrenérgicos α1, durante el tratamiento con tamsulosina puede presentarse una disminución de la presión arterial en casos individuales, y como resultado, en raras ocasiones pueden producirse síncopes. Se debe advertir a los pacientes que inician el tratamiento con URIZIA® que, deben sentarse o recostarse a los primeros síntomas de hipotensión ortostática (mareos, debilidad), y hasta que los síntomas hayan desaparecido.

Se ha observado el “síndrome de iris laxo intraoperatorio” (IFIS) (una variante del síndrome de pupila pequeña) durante la cirugía de cataratas y glaucoma en algunos pacientes que habían recibido o recibían tratamiento con clorhidrato de tamsulosina. El IFIS puede aumentar el riesgo de complicaciones oculares durante y después de la cirugía. Por lo tanto, no se recomienda iniciar el tratamiento con URIZIA® en pacientes que tienen programado someterse a una cirugía de cataratas o glaucoma. Aunque se considera útil desde el punto de vista anecdótico suspender el tratamiento con URIZIA® de 1 a 2 semanas antes de la cirugía de cataratas o glaucoma, el beneficio de la suspensión del tratamiento no se ha demostrado. Durante la evaluación preoperatoria, los cirujanos y el personal de oftalmología deben tomar en cuenta si los pacientes programados para cirugía de cataratas o glaucoma reciben o han recibido tratamiento con URIZIA® para asegurarse de disponer de las medidas apropiadas para tratar el IFIS durante la cirugía.

URIZIA® debe usarse con precaución en combinación con inhibidores moderados y potentes del CYP3A4 y no debe usarse en combinación con inhibidores potentes del CYP3A4, como el ketoconazol, en pacientes que tienen un fenotipo metabolizador lento para el CYP2D6 o que reciben inhibidores potentes del CYP2D6 como la paroxetina.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria: No se ha realizado ningún estudio sobre los efectos de URIZIA® en la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. Sin embargo, se debe informar a los pacientes sobre la posible aparición de mareos, visión borrosa, fatiga y, en casos poco comunes, somnolencia, que podrían afectar de manera negativa la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Hombres adultos, incluyendo adultos mayores: Una tableta de URIZIA® (6 mg/0.4 mg) una vez al día por vía oral con o sin alimentos. La dosis máxima diaria es una tableta de URIZIA® (6 mg/0.4 mg).

La tableta debe tragarse entera, intacta, sin morderla ni masticarla. No triture la tableta.

Inhibidores moderados y potentes del citocromo P450 3A4: La dosis máxima diaria de URIZIA® debe limitarse a una tableta (6 mg/0.4 mg). URIZIA® debe usarse con precaución en pacientes tratados simultáneamente con inhibidores moderados o potentes del CYP3A4 como el verapamilo, el ketoconazol, el ritonavir, el nelfinavir y el itraconazol.

Pacientes con insuficiencia hepática: No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de URIZIA®. Sin embargo, se conoce bien el efecto de los principios activos individuales sobre la farmacocinética.

URIZIA® puede administrarse a pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh ≤ 7). Se debe tratar con precaución a los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh 7-9); la dosis máxima diaria de URIZIA® para estos pacientes es una tableta (6 mg/0.4 mg). Está contraindicado el uso de URIZIA® en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh > 9).

Pacientes con insuficiencia renal: No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de URIZIA®. Sin embargo, se conoce bien el efecto de los principios activos individuales sobre la farmacocinética.

URIZIA® puede usarse en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (depuración de creatinina > 30 ml/min). Se debe tratar con precaución a los pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina ≤ 30 ml/min); la dosis máxima diaria de URIZIA® para estos pacientes es una tableta (6 mg/0.4 mg).

Población pediátrica: No hay ninguna indicación pertinente para el uso de URIZIA® en niños y adolescentes.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: La sobredosis con la combinación de solifenacina y tamsulosina tiene el potencial de causar efectos anticolinérgicos graves, además de hipotensión aguda. La dosis más alta tomada por accidente durante un estudio clínico correspondió a 126 mg de succinato de solifenacina y 5.6 mg de clorhidrato de tamsulosina. Esta dosis fue bien tolerada y el único evento adverso que se comunicó fue sequedad de boca de intensidad leve durante 16 días.

Tratamiento: En caso de sobredosis con solifenacina y tamsulosina, el paciente debe recibir tratamiento con carbón activado. El lavado gástrico es útil si se realiza dentro de la hora siguiente, pero no debe inducirse el vómito.

Al igual que para otros anticolinérgicos, los síntomas de sobredosis a causa del componente de solifenacina pueden tratarse de la siguiente manera:

- Efectos anticolinérgicos centrales graves como alucinaciones o excitación pronunciada: Administre fisostigmina o carbacol.

- Convulsiones o excitación pronunciada: Administre benzodiacepinas.

- Insuficiencia respiratoria: Debe tratarse con respiración asistida.

- Taquicardia: Trate los síntomas, de ser necesario. Los bloqueadores β deben usarse con precaución, ya que la sobredosis concomitante con tamsulosina podría causar una hipotensión grave.

- Retención urinaria: Debe tratarse con sondaje.

Al igual que con otros antimuscarínicos, en caso de sobredosis se debe prestar atención específica a los pacientes con un riesgo conocido de prolongación del intervalo QT (es decir, hipopotasemia, bradicardia y administración concomitante de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT) y cardiopatías pertinentes preexistentes (es decir, isquemia miocárdica, arritmia, insuficiencia cardiaca congestiva).

En el caso de hipotensión aguda, que puede ocurrir después de una sobredosis como consecuencia del componente de la tamsulosina, deben tratarse los síntomas. Es improbable que la hemodiálisis resulte útil, ya que la tamsulosina está muy altamente unida a las proteínas plasmáticas.

PRESENTACIÓN: Caja con 10 o 30 tabletas de 6 mg/0.4 mg.

Las tabletas son redondas, de aproximadamente 9 mm de diámetro, recubiertas con una película roja y con el texto "6/0.4" impreso en bajo relieve.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se administre a mujeres. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. No se administre a menores de 18 años de edad. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacciones adversas al correo:

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URIZIA® es una marca registrada de Astellas Pharma Inc.

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