FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Ácido ursodeoxicólico 500 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Para la disolución de cálculos biliares de colesterol, en pacientes con litiasis radiolúcida, no complicada, con vesícula biliar funcional.

Para el tratamiento de pacientes sometidos a litotripsia biliar.

Para el tratamiento de cirrosis biliar primaria (CBP) en pacientes sin cirrosis hepática descompensada.

Para el tratamiento de otras enfermedades hepáticas asociadas con colestasis tales como colangitis esclerosante primaria en pacientes sin cirrosis hepática descompensada.

Para el tratamiento de la colestasis asociada con hepatitis crónica activa y fibrosis quística, a condición de que la enfermedad subyacente es tratada adecuadamente.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: En la bilis humana se encuentran pequeñas cantidades de ácido ursodeoxicólico (UDCA).

Después de la administración oral, el UDCA reduce la saturación de colesterol de la bilis mediante la inhibición de la absorción de colesterol en el intestino y la disminución de la secreción de colesterol en la bilis. Presumiblemente como resultado de la dispersión del colesterol y la formación de cristales líquidos, se produce una disolución gradual de cálculos biliares de colesterol.

Según el conocimiento actual, se cree que el efecto de UDCA en las enfermedades hepáticas y colestasis se debe a un intercambio relativo de ácidos biliares tóxicos, lipofílicos, tipo detergente, por ácido ursodeoxicólico hidrofílico, citoprotector y no tóxico, lo cual implica una mejoría en la capacidad secretora de los hepatocitos y en los procesos inmuno-reguladores.

Fibrosis quística en población pediátrica: Se dispone de informes clínicos con experiencia a largo plazo (hasta 10 años y más) en pacientes pediátricos que padecen enfermedad hepatobiliar asociada con fibrosis quística (EHAFQ). Hay evidencia que el tratamiento con UDCA puede disminuir la proliferación de vías biliares, detener la progresión del daño histológico e incluso revertir los cambios hepatobiliares si se administra en etapas incipientes de EHAFQ. El tratamiento con UDCA debe iniciarse tan pronto como se haga el diagnóstico de EHAFQ, con el fin de optimizar la eficacia del tratamiento.

Propiedades farmacocinéticas: El UDCA administrado por vía oral, se absorbe rápidamente en el yeyuno y el íleon proximal a través de transporte pasivo y en el íleon terminal a través de transporte activo. La velocidad de absorción es generalmente 60-80%. Después de la absorción, el UDCA se somete a conjugación hepática casi completa con los aminoácidos glicina y taurina y se excreta a continuación con la bilis. La depuración de primer paso a través del hígado es de hasta 60%.

Dependiendo de la dosis diaria y el trastorno subyacente o condición del hígado, el UDCA más hidrófilo se acumula en la bilis. Al mismo tiempo, se observa una disminución relativa en otros ácidos biliares más lipofílicos.

Bajo la influencia de las bacterias intestinales, hay degradación parcial a ácido 7-ceto-litocólico y ácido litocólico. El ácido litocólico es hepatotóxico y causa daños del parénquima hepático en un número de especies animales. En humanos, sólo cantidades muy pequeñas son absorbidas, las cuales se sulfatan en el hígado y así se elimina su capacidad tóxica antes de ser excretadas en la bilis, y en última instancia en las heces.

La vida media biológica de UDCA es 3.5-5.8 días.

CONTRAINDICACIONES:

URSOFALK® T500 tabletas 500 mg no deben utilizarse en pacientes con:

• Inflamación aguda de la vesícula biliar o las vías biliares.

• Oclusión del tracto biliar (obstrucción del conducto biliar común o conducto cístico).

• Episodios frecuentes de cólico biliar.

• Cálculos biliares calcificados radiopacos.

• Alteración de la contractilidad de la vesícula biliar.

• Hipersensibilidad a los ácidos biliares o cualquiera de los componentes de la fórmula.

• Población pediátrica: Portoenterostomía sin éxito o sin recuperación del buen flujo biliar en niños con atresia biliar.

• No debe administrarse en enfermedades renales cuando exista severa colestasis debido a que el clearance renal se vuelve relevante.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los estudios en animales no mostraron una influencia del UDCA sobre la fertilidad. No están disponibles datos en humanos sobre los efectos de la fertilidad después del tratamiento con UDCA.

No hay o existen cantidades limitadas de datos sobre el uso de UDCA en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva durante la fase temprana de la gestación. URSOFALK® T500 tabletas 500 mg no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea necesario.

De acuerdo con los pocos casos documentados de mujeres que amamantan, los niveles de UDCA en leche son muy bajos y probablemente no hay reacciones adversas en los bebés alimentados con leche materna.

URSOFALK® T500 tabletas de 500 mg no debe usarse en el primer trimestre del embarazo, puesto que no se cuenta con los datos suficientes acerca del riesgo que representa para el feto.

URSOFALK® T500 tabletas de 500 mg sólo debe usarse durante el segundo y tercer trimestres del embarazo en colestasis intrahepática, cuando se presenten síntomas típicos como prurito y únicamente debe usarse bajo estrecha vigilancia médica.

No debe usarse durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La evaluación de las reacciones adversas se basa en los siguientes datos de frecuencia:

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Potencial carcinogénico y mutagénico: Los estudios a largo plazo en ratones y ratas no mostraron evidencia de potencial cancerígeno de UDCA.

Las pruebas in vitro e in vivo de genotoxicidad con UDCA fueron negativas.

Toxicidad para la reproducción: En estudios en ratas, se produjo aplasia de la cola después de una dosis de 2000 mg de UDCA por kg de peso corporal. En conejos, no se encontraron efectos teratogénicos, aunque hubo efectos embriotóxicos (de una dosis de 100 mg por kg de peso corporal). UDCA no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad en ratas y no afectó el desarrollo peri/postnatal de las crías.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: URSOFALK® T500 tabletas 500 mg no debe administrarse concomitantemente con colestiramina, colestipol o antiácidos que contienen hidróxido de aluminio y/o esmectita (óxido de aluminio), ya que estas preparaciones se unen al UDCA en el intestino y por lo tanto inhiben su absorción y eficacia. En caso de ser necesario el uso de medicamentos que contienen una de estas sustancias, deben ser tomados por lo menos 2 horas antes o después de URSOFALK® T500 tabletas 500 mg.

URSOFALK® T500 tabletas 500 mg puede afectar la absorción intestinal de ciclosporina. En los pacientes que reciben tratamiento con ciclosporina, las concentraciones en sangre de esta sustancia deben ser revisados por el médico y la dosis de ciclosporina debe ajustarse si es necesario.

En casos aislados URSOFALK® T500 tabletas 500 mg pueden reducir la absorción de ciprofloxacino. En un estudio clínico, en voluntarios sanos, el uso concomitante de UDCA (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) dio lugar a niveles plasmáticos ligeramente elevados de rosuvastatina. La relevancia clínica de esta interacción también con respecto a otras estatinas es desconocida.

UDCA ha demostrado reducir las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) y el área bajo la curva (ABC) del antagonista del calcio nitrendipino en voluntarios sanos. Se recomienda una estrecha vigilancia de los resultados del uso concurrente de nitrendipino y UDCA. Un aumento de la dosis de nitrendipino puede ser necesario. También se ha informado de una reducción del efecto terapéutico de dapsona.

Estas observaciones, junto con los hallazgos in vitro podrían indicar un potencial de UDCA para inducir enzimas del citocromo P450 3A. Se llevó a cabo la inducción; sin embargo, no se ha observado en un estudio de interacción bien diseñado, con budesonida, que es un sustrato del citocromo P450 3A.

Las hormonas estrogénicas y los agentes reductores de colesterol en sangre, tales como clofibrato, aumentan la secreción hepática de colesterol y por lo tanto pueden fomentar la litiasis biliar, lo que es un contraefecto a UDCA utilizado para la disolución de cálculos biliares.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No existen interacciones con las pruebas de laboratorio hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: URSOFALK® T500 tabletas 500 mg deben tomarse bajo supervisión médica.

Durante los primeros 3 meses de tratamiento, la función hepática y sus indicadores como AST (SGOT), ALT (SGPT) y ℽ-GT deben ser controlados por el médico cada 4 semanas y posteriormente cada 3 meses.

Aparte de que permite la identificación de los indicadores y no indicadores en pacientes que están siendo tratados por CBP, este monitoreo también permite la detección oportuna del potencial deterioro hepático, particularmente en pacientes con CBP en etapa avanzada.

Cuando se usa para la disolución de cálculos biliares de colesterol: Con el fin de evaluar los avances terapéuticos y para la detección oportuna de cualquier calcificación de los cálculos biliares, dependiendo del tamaño de la piedra, la vesícula biliar debe ser visualizada (colecistografía oral) con visión general y vistas de oclusión en posiciones de pie y en posición supina (control de ultrasonido) 6-10 meses después del comienzo del tratamiento.

Si la vesícula biliar no se puede visualizar en las imágenes de Rayos X, o en casos de cálculos biliares calcificados, alteración de la contractilidad de la vesícula biliar o episodios frecuentes de cólico biliar, no deberá usarse URSOFALK® T500 Tabletas de 500 mg.

Pacientes de sexo femenino que toman URSOFALK® T500 tabletas 500 mg para disolución de cálculos biliares, deben usar un método anticonceptivo no hormonal eficaz, ya que los anticonceptivos hormonales pueden favorecer la litiasis biliar.

Cuando se utiliza para el tratamiento de la fase avanzada de cirrosis biliar primaria (CBP): En casos muy raros se ha observado una descompensación de la cirrosis hepática, la cual es reversible después de suspender el tratamiento.

En los pacientes con CBP, en casos raros, los síntomas clínicos pueden empeorar al principio del tratamiento, por ejemplo, la comezón puede aumentar. En este caso la dosis de URSOFALK® T500 tabletas 500 mg se debe reducir a media tableta de 500 mg de URSOFALK® T500 diaria y luego aumentar gradualmente.

Si aparece diarrea, la dosis debe ser reducida y, en casos de diarrea persistente, el tratamiento debe ser suspendido.

Existe poca evidencia que el UDCA sea benéfico en el tratamiento de etapas avanzadas de CBP. Por el contrario, podría ser perjudicial.

Información adicional sobre poblaciones especiales: A largo plazo, la terapia de dosis altas de UDCA (28-30 mg/ kg/día) en pacientes con colangitis esclerosante primaria se asocia con mayores tasas de eventos adversos graves.

Durante el embarazo y lactancia: Las mujeres en edad fértil deben ser tratadas sólo si se utilizan métodos anticonceptivos confiables:

Se recomiendan los métodos anticonceptivos no hormonales o anticonceptivos orales de bajo contenido de estrógeno. Sin embargo, en pacientes que toman URSOFALK® T500 tabletas 500 mg para la disolución de cálculos biliares, la anticoncepción no hormonal efectiva se debe utilizar, ya que los anticonceptivos orales hormonales pueden aumentar la litiasis biliar. La posibilidad de un embarazo debe ser excluida antes de comenzar el tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis: No hay restricciones de edad para el uso de URSOFALK® T500 tabletas 500 mg.

Se recomienda la siguiente dosis diaria para las diversas indicaciones:

Para la disolución de cálculos de colesterol: Aproximadamente 10 mg de UDCA por kg de peso corporal, equivalente a:

Hasta 60 kg: 1 tableta.

61-80 kg: 1 y ½ tableta.

81-100 kg: 2 tabletas.

Más de 100 kg: 2 y ½ tabletas.

Las tabletas deben tragarse enteras con un poco de líquido en la noche antes de acostarse. Debe tomarse con regularidad.

El tiempo requerido para la disolución de los cálculos biliares es generalmente de 6-24 meses. Si no hay una reducción en el tamaño de los cálculos biliares después de 12 meses, la terapia no debe continuar.

El éxito del tratamiento se debe comprobar por medio de ultrasonido o Rayos X, y deben practicarse análisis cada 6 meses. En los exámenes de seguimiento, se debe hacer una revisión para ver si se ha producido calcificación de las piedras durante el tiempo de tratamiento. Si éste fuera el caso, el tratamiento debe terminar.

Para el tratamiento de cirrosis biliar primaria (CBP): La dosis diaria depende del peso corporal, y varía de 1 y ½ a 3 y ½ tabletas (14 ± 2 mg UDCA por kg de peso corporal).

Para los primeros 3 meses de tratamiento, se debe tomar URSOFALK® tabletas 500 mg en dosis divididas durante todo el día. Cuando los parámetros de la función hepática mejoren, la dosis diaria puede ser tomada una vez al día por la noche.

Las tabletas deben tomarse enteras con un poco de líquido. URSOFALK® T500 tabletas 500 mg se deben tomar regularmente.

El uso de URSOFALK® T500 tabletas 500 mg en CBP se puede continuar indefinidamente.

En los pacientes con CBP, en casos raros, los síntomas clínicos pueden empeorar al principio del tratamiento, por ejemplo, la comezón puede aumentar. En este caso, la dosis inicial se debe continuar con media tableta de URSOFALK® T500 500 mg diario, y la dosis posterior puede aumentar gradualmente (incremento semanal de la dosis diaria de media tableta) hasta que se alcance la dosis indicada en el régimen de dosificación respectiva.

Para el tratamiento de colangitis esclerosante primaria: La dosis recomendada de UDCA es de 10-15 mg/kg de peso corporal al día. También se ha demostrado que una dosis de 20 mg/kg de peso corporal/día mejora la histología y las pruebas de funcionamiento hepático en pacientes con Colangitis Esclerosante Primaria.

A largo plazo, la terapia de dosis altas de UDCA (28-30 mg/kg/día) en pacientes con colangitis esclerosante primaria se asocia con mayores tasas de eventos adversos graves.

Para el tratamiento de fibrosis quística relacionada con colestasis: Para la fibrosis quística relacionada con colestasis, la dosis recomendada es 20 mg/kg por peso corporal/día de UDCA.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Puede ocurrir diarrea en casos de sobredosis.

En general, otros síntomas de sobredosis son poco probables debido a la absorción de UDCA, ya que disminuye al aumentar la dosis y por tanto se excreta con las heces.

No hay medidas específicas para el manejo de sobredosificación y las consecuencias de la diarrea deben ser tratadas sintomáticamente con la restauración del equilibrio de líquidos y electrólitos.

PRESENTACIONES: Caja de cartón con 30, 40, 50 y 60 tabletas de 500 mg todas las presentaciones con instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se use en el embarazo y lactancia. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. Consérvese la caja bien cerrada. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@schwabepharma.mx y

al teléfono 800-3682-682.

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Aguacate No. 4, Col. El Estudiante,

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Reg. Núm. 167M2018 SSA IV

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