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PLM-Logos
Bandera México
VALINIR Tabletas
Marca

VALINIR

Sustancias

VALACICLOVIR

Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

1 Caja, 10 Tabletas, 500 Miligramos

1 Caja, 18 Tabletas, 500 Miligramos

1 Caja, 30 Tabletas, 500 Miligramos

1 Caja, 36 Tabletas, 500 Miligramos

1 Caja, 42 Tabletas, 500 Miligramos

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de Valaciclovir, equivalente a 500 mg de Valaciclovir
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: VALINIR® está indicado en el tratamiento de:

• Herpes labial, en piel y en membranas mucosas, Herpes genital inicial y recurrente.

• Herpes zóster, acelera la resolución del dolor, por lo que también puede ser utilizada en la neuralgia postherpética.

VALINIR® Está indicado en el tratamiento preventivo de:

• Virus herpes simple, específicamente, desde los primeros signos y síntomas, y prevenir el desarrollo de las lesiones.

• Herpes simple recurrente de piel y mucosas (herpes genital).

• En la reducción de herpes simple genital, cuanto la terapia supresora se combina con prácticas de sexo seguro.

• Infección por citomegalovirus.

• Enfermedad injerto vs. huésped, especialmente en pacientes postrasplantados renales, con infecciones oportunistas y otras Infecciones por virus herpes simple (VHS) y varicela zóster (VVZ).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades Farmacodinámicas:

VALINIR® contiene Valaciclovir que es el éster L-valina de Aciclovir. Su nombre químico es 2 - ([2- clorhidrato de 1-valinato de amino-1,6-dihidro-6-oxo-9H-purin-9-il] metoxi) etil.

Aciclovir es un análogo de nucleósido de purina.

Su estructura química es la siguiente:

El clorhidrato de Valaciclovir es un polvo blanco o blanquecino con una solubilidad máxima en agua de 174 mg/mL a 25ºC. El clorhidrato de Valaciclovir no tiene un punto de fusión distinto.

Sufre una rápida descomposición por encima de los 200ºC. Una solución saturada (4.82 x 10-1) de Valaciclovir HCI en agua destilada tiene un pH de 3.5 a 25ºC. Los valores de pKa de Valaciclovir son pKa1=1.90, pKa2=7.47 y pKa3=9.43.

Aciclovir (la forma activa de valaciclovir) es un inhibidor específico de los virus del herpes con actividad in vItro contra los virus del herpes simple (VHS) tipo 1 y tipo 2 (Cl50 0.1-3.0 μM) el virus de la varicela zóster (VZV) (Cl50 1.6-5.1 μM) y el citomegalovirus humano (CMV) (C50 10 > 200 μM). Mecanismos de acción: El Valaciclovir se convierte rápida y casi completamente en el hombre a aciclovir y valina, probablemente por la enzima denominada Valaciclovir hidrolasa. Su selectividad de acción depende de su interacción con dos proteínas víricas diferentes: timidin quinasa del virus herpes simple (VHS) y polimerasa de ácido desoxirribonucleico (ADN).

El Aciclovir tiene alta facilidad de entrada y salida de las diferentes células, permaneciendo en su forma inactiva. En células infectadas con el virus de Herpes simple (HSV) o por el virus varicela-zóster (VZV), la Timidina quinasa viral (TK), es capaz de fosforilar el aciclovir a su monofosfato. Algunos virus de herpes codifican enzimas (como la TK), que permiten al virus que se desarrolle en las células que no se dividen y que por tanto no contiene los precursores de la síntesis de ADN. Sin esta enzima, los virus del herpes no podrían replicarse debido a las bajas cantidades de ciertos precursores de ADN en las células nerviosas.

En células infectadas con HSV ó VZV, la TK es capaz de fosforilar el Aciclovir a su monofosfato (ACV-MP), una observación sorprendente ya que el Aciclovir es un análogo de la purina. La afinidad del Aciclovir por dicha enzima es unas 200 veces mayor que la que muestra por la misma enzima de la célula de mamíferos.

Una vez convertido en una molécula cargada, el ACV-MP queda atrapado dentro de la célula infectada por el virus. Las enzimas conocidas como quinasas celulares convierten el ACV-MP en Difosfato de Aciclovir (ACV-DP) y en trifosfato de Aciclovir (ACV-TP), siendo este último la forma activa del fármaco. Las enzimas celulares transforman el monofosfato en trifosfato de aciclovir que aparece en concentraciones 40 a 100 veces mayores en las células infectadas por VHS, que en las no infectadas y establece competencia por el trifosfato de desoxiguanosina (dGTP) endógeno.

De esta manera, el virus proporciona una "puerta de seguridad" mediante la cual se activa el compuesto antiviral. La ADN polimerasa viral puede usar ACV-TP como sustituto de la GTP y une el Aciclovir al final de la cadena de ADN viral en crecimiento.

Como el Aciclovir carece de un segundo grupo hidroxilo, no hay posibilidad de agregar otro residuo y, por lo tanto, al Aciclovir se le conoce como un "terminador obligatorio de la cadena de ADN".

Propiedades Farmacocinéticas:

Absorción:

Después de la administración oral, el Valaciclovir es bien absorbido y convertido en forma rápida y casi completa en aciclovir y valina. La biodisponibilidad de aciclovir a partir de valaciclovir es de aproximadamente 3.3 a 5.5 veces mayor que la observada históricamente para el aciclovir oral. Probablemente, esta conversión sea mediada por una enzima aislada de hígado humano que se denomina Valaciclovir hidrolasa.

La biodisponibilidad de aciclovir en 1,000 mg de Valaciclovir es de 54% y no se reduce por los alimentos. La farmacocinética de VALINIR® no es dosis proporcional.

Las concentraciones máximas medias de aciclovir son de 10 a 37 micromoles (2.2 a 8.3 microgramos/ml) tras dosis únicas de 250 a 2,000 mg de Valaciclovir en sujetos saludables con funcionamiento renal normal, y ocurren en una Tmax de 1 a 2 horas post-dosis.

Las concentraciones plasmáticas máximas de Valaciclovir sólo constituyen 4% de los niveles de aciclovir, ocurren a un Tmax de 30 a 100 min post-dosis, y se encuentran igual o por debajo de límite de cuantificación 3 horas posteriores la dosificación. Los perfiles de farmacocinética de Valaciclovir y aciclovir son semejantes tras dosis únicas y dosis repetidas.

El herpes zóster y el herpes simple no modifican significativamente la farmacocinética de Valaciclovir y aciclovir tras la administración oral de Valaciclovir.

Distribución: La unión de Valaciclovir a las proteínas plasmáticas es muy baja (15%). La penetración del Líquido Cefalorraquídeo (LCR), determinada por la relación LCR/AUC (AUC=Área bajo la curva plasmática), es independiente de la funció renal y fue de aproximadamente el 25% para el aciclovir y el metabolito 8-hidroxi-aciclovir (8-0H-ACV), y de aproximadamente el 25% para el metabolito 9-carboximetoximetilguanina (CMMG).

Metabolismo: Después de la administración oral, el Valaciclovir se convierte en aciclovir y L-valina por el primer paso del metabolismo intestinal y/o hepático. El aciclovir se convierte en pequeña medida a los CMMG por alcohol y aldehído deshidrogenasa y al 8-0H-ACV por la aldehído oxidasa.

Aproximadamente el 88% de la exposición total al plasma combinado es atribuible al aciclovir, el 11% a CMMG y el 1% a 8-0H-ACV. Ni el Valaciclovir ni el aciclovir son metabolizados por las enzimas del citocromo P450.

Eliminación: El Valaciclovir se elimina en la orina principalmente como aciclovir (más del 80% de la dosis recuperada) y el metabolito de aciclovir CMMG (aproximadamente el 14% de la dosis recuperada). El metabolito 8-0H-ACV se detecta solo en pequeñas cantidades en la orina (<2% de la dosis recuperada). Menos del 1% de la dosis administrada de Valaciclovir se recupera en la orina como medicamento sin cambios. En pacientes con función renal normal, la vida media de eliminación de aciclovir en plasma después de la administración única y múltiple de Valaciclovir es de aproximadamente 3 h.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes:

Insuficiencia renal:
La eliminación de aciclovir se correlaciona con la función renal, y la exposición al aciclovir aumentará con el agravamiento de la insuficiencia renal. En pacientes con enfermedad renal terminal, el promedio la vida media de eliminación de aciclovir después de la administración de VALINIR® es aproximadamente de 14 horas, comparado con aproximadamente 3 horas con una función renal normal.

La exposición al aciclovir y sus metabolitos CMMG y 8-OH-ACV en plasma y LCR se evaluó en situación de equilibrio después de la administración de dosis múltiples de VALINIR® en 6 sujetos con función renal normal (depuración promedio de creatinina de 111 ml/min, en un rango de 91-144 ml/min) recibiendo 2,000 mg cada 6 horas y en 3 sujetos con insuficiencia renal severa (CLcr 26 ml/min promedio, en un rango de 17-31 ml/min) recibiendo 1,500 mg cada 12 horas.

Tanto en plasma como en LCR, las concentraciones de aciclovir, CMMG y 8-OH-ACV estuvieron en el rango de 2.4 y 5-6 veces más altas, respectivamente, en insuficiencia renal severa comparado con la función renal normal. No hubo diferencia en el nivel de penetración al LCR (LCR/AUC plasmático) para aciclovir, CMMG o 8-OH-ACV entre las dos poblaciones.

Insuficiencia hepática: Los datos farmacocinéticos indican que la insuficiencia hepática disminuye el índice de conversión de VALINIR® en aciclovir, pero no la extensión de dicha conversión. La vida media de aciclovir no es afectada.

Pacientes geriátricos: La farmacocinética de aciclovir después de la administración oral de dosis únicas y multiples de comprimidos de VALINIR® en voluntarios geriátricos varió con la función renal. Se debe considerar la posibilidad de insuficiencia renal en pacientes geriátricos y la reducción de la dosis puede ser necesaria.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al Valaciclovir, Aciclovir o cualquier componente de la formulación.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Clacificación Teratogénica: B (Guía de Clasificación Teratogénica FDA)

Embarazo:
Una cantidad limitada de datos sobre el uso de Valaciclovir y una cantidad moderada de datos sobre el uso de aciclovir en el embarazo están disponibles en los registros de embarazos que han documentado los resultados del embarazo en mujeres expuestas a Valaciclovir o al aciclovir oral o intravenoso (el metabolito activo de Valaciclovir); 111 y 1246 resultados (29 y 756 expuestos durante el primer trimestre del embarazo, respectivamente) y la experiencia posterior a la comercialización indican que no hay toxicidad malformativa o fetal/neonatal.

Los estudios en animales no muestran toxicidad reproductiva para el Valaciclovir, sólo debe usarse en el embarazo si los beneficios potenciales del tratamiento superan el riesgo potencial.

Lactancia: Aciclovir, el principal metabolito de Valaciclovir, se excreta en la leche materna. Sin embargo, a dosis terapéuticas de Valaciclovir, no se anticipan efectos en los recién nacidos/lactantes amamantados, ya que la dosis ingerida por el niño es inferior al 2% de la dosis terapéutica de aciclovir intravenoso para el tratamiento del herpes neonatal. Valaciclovir debe usarse con precaución durante la lactancia y sólo cuando esté clínicamente indicado.

Fertilidad: Valaciclovir no afectó la fertilidad en ratas a las que se administró por vía oral. A altas dosis parenterales de aciclovir se han observado atrofia testicular y aspermatogénesis en ratas y perros. No se realizaron estudios de fertilidad en humanos con Valaciclovir, pero no se informaron cambios en el recuento de espermatozoides, motilidad o morfología en 20 pacientes después de 6 meses de tratamiento diario con 400 mg a 1000 mg de aciclovir.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La tabla muestra las reacciones adversas acorde a la clasificación por órganos y sistemas: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1,000 a < 1/100), raras (≥ 1/10,000 a < 1/1,000), muy raras (< 1/10,000).

Trastornos del sistema nervioso

Frecuente

Cefalea

Poco Frecuente

Mareos, confusión, alucinaciones, disminución del estado de conciencia, esatdo de coma

Raras

Temblor, ataxia, distaría, síntomas psicóticos, convulsiones, encealopatía y coma

Trastornos gastrointestinales

Frecuente

Náusea y vómito

Trastornos dermatológicos

Poco Frecuente

Eritema, fotosensibilidad, prurito

Raras

Urticaria y angioedema

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinicos

Poco Frecuente

Disnea

Trastornos hepatobiliares

Poco Frecuente

Aumento reversible de las pruebas de función hepática

Trastornos endócrinos

Raras

Hipotiroidismo, irregularidad en ciclos menstruales, hipo e hiperglucemia

Trastornos del sistema inmunológico

Poco Frecuente

Anafilaxia

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco Frecuente

Leucopenia y Trombocitopenia

Trastornos renales y urinarios

Poco Frecuente

Leucopenia y Trombocitopenia

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Frecuentes

Insuficiencia renal

En la experiencia post-comercialización tenemos:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco frecuente

Leucopenia, trombocitopenia (la leucopenia se informa principalmente en pacientes inmunocomprometidos)

Trastornos del sistema nervioso

Frecuente

Mareo

Poco Frecuente

Confusión, alucinaciones, disminución de la conciencia, temblor, agitación

Raras

Ataxia, distaría, convulsiones, encealopatía, coma, síntomas psicóticos, delirio

Trastornos del sistema inmunológico

Raros

Anafilaxia

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinicos

Poco Frecuente

Disnea

Trastornos gastrointestinales

Frecuente

Vómito, diarrea

Poco Frecuente

Malestar abdominal

Trastornos hepatobiliares

Poco Frecuente

Incrementos reversibles en las pruebas de función hepático (por ejemplo, bilirrubina, enzimas hepáticas)

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Frecuentes

Erupciones que incluyen fotosensibilidad, prurito

Poco Frecuente

Urticaria

Raros

Angioedema

Trastornos renales y urinarios

Poco Frecuente

Dolor renal, hematuria (a menudo asociada con otros eventos renales)

Raros

Insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda (especialmente en pacientes ancianos o en pacientes con insuficiencia renal que reciben dosis superiores a la recomenadas)


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Mutagénesis: Valaciclovir no fue mutagénico en células bacterianas ni demostró ningún potencial clastogénico in vitro en linfocitos humanos o in vivo en el ensayo de médula ósea de rata. El ensayo de micronúcleo de ratón fue negativo a 250 mg/kg pero débilmente positivo a 500 mg/kg.

El Valaciclovir, en concentraciones ≥ 2000 μg/ml en presencia de activación metabólica S9 fue mutagénico en el ensayo de linfoma de ratón. El metabolito activo, aciclovir, fue clastogénico en células de hámster chino in vivo, a niveles de exposición que también causaron cefrotoxicidad (500 y 1000 mg/kg de dosis parenteral). Tambien hubo un aumento, aunque no estadísticamente significativo, en el daño cromosómico a las dosis máximas toleradas (100 mg/kg) de aciclovir en ratas. No se encontró actividad en un estudio letal dominante en ratones o en 4 ensayos microbianos.

Se obtuvieron resultados positivos en 2 de 7 ensayos de toxicidad genética utilizando células de mamífero in vitro (positivo en linfocitos humanos in vitro y en un locus en células de linfomas de ratón, negativo en otros 2 loci en células de linfoma de ratón y 3 loci en una líenea celular de ovario de hámster chino).

Los resultados de estas pruebas de mutagenicidad in vitro e in vivo sugieren que es poco probable que Valaciclovir y aciclovir supongan una amenaza genética para el hombre a niveles de dosis terapéuticas.

Carcinogénesis: Los datos presentados a continuación incluyen referencias al AUC de aciclovir en estado estable observado en humanos tratados con 1 gramo de VALINIR® administrado oralmente tres veces al día para tratar el herpes zoster (VHZ) o con 2 gramos de VALINIR® administrado oralmente cuatro veces al día para tratar el citomegalovirus (CMV).

Las concentraciones de fármacos en plasma en estudios con animales se expresan como múltiplos de la exposición humana al aciclovir.

Valaciclovir fue no carcinogénico en ensayos biológicos de carcinogenicidad de por vida a dosis orales de hasta 120 mg/kg/día para ratones y 100 mg/kg/día para ratas. No hubo diferencias significativas en la incidencia de tumores entre los animales tratados y de control, ni el Valaciclovir acortó la latencia de los tumores. Las concentraciones plasmáticas de aciclovir fueron equivalentes a 1.1 (VZV) y 0.1 veces (CMV) niveles humanos en el bioensayo en ratones y 1.3 (VZV) y 0.1 (CMV) veces a concentraciones humanas en el bioensayo en ratas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No se administre conjuntamente con:

Cimetidina y Probenecid: El uso concomitante de Valaciclovir con estos medicamentos puede incrementar la concentración plasmática y el área bajo la curva del Aciclovir.

Se elimina por vía renal. Todo fármaco que se administre de forma concomitante y que se elimine por vía renal puede incrementar las concentraciones plasmáticas de Aciclovir, después de la administración de Valaciclovir.

Los pacientes que reciben dosis elevadas (4 g o más al día), se recomienda precaución y monitoreo estrecho, cuando se administra con otros medicamentos que compiten con el Aciclovir en su eliminación, por el potencial aumento de los niveles plasmáticos de uno o ambos metabolitos de los fármacos, como la ciclosporina y el Tacrolimus.

Se ha demostrado aumento del área bajo la curva AUC del Aciclovir, y del metabolito inactivo mofetil de micofenolato.

La combinación de Valaciclovir con medicamentos nefrotóxicos debe realizarse con precaución, especialmente en sujetos con insuficiencia renal, y requiere un control regular de la función renal. Esto se aplica a la administración concomitante con aminoglucósidos, compuestos organoplatinos, medios de contraste yodados, metotrexato, pentamidina, foscarnet, ciclosporina y tacrolimus.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Se ha observado: Leucopenia, trombocitopenia (la leucopenia se informa principalmente en pacientes inmunocomprometidos) e Incrementos reversibles en las pruebas de función hepática (por ejemplo, bilirrubina, enzimas hepáticas).

PRECAUCIONES GENERALES:

Pacientes con riesgo de Deshidratación: Se debe asegurar un aporte de líquidos adecuado en pacientes que están en riesgo de deshidratación, especialmente en pacientes geriátricos.

Sistema nervioso central: Reacciones adversas del sistema nervioso central (agitación, alucinaciones, confusión y encefalopatía): pueden ocurrir tanto en pacientes adultos como en pacientes pediátricos(> 12 años) (con o sin función renal reducida) y en pacientes con enfermedad renal subyacente que reciben dosis mayores a las recomendadas de VALINIR® para su nivel de función renal.

Los pacientes ancianos tienen más probabilidades de tener reacciones adversas del sistema nervioso central. Usar con precaución en pacientes ancianos y reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Efectos hematológicos: Se tiene riesgo de desarrollar púrpura trombocitopénica trombótica o síndrome hemolítico urémico, que en algunos casos causó la muerte, en pacientes con enfermedad avanzada por VIH que fueron tratados con Valaciclovir durante periodos prolongados y también en trasplantes alogénicos de médula ósea y receptores de trasplantes renales que fueron tratados con Valaciclovir mientras participaban en ensayos clínicos a dosis de 8 gramos por día.

Se han observado signos similares en pacientes con las mismas condiciones subyacentes o concurrentes que no fueron tratados con Valaciclovír.

El uso de Valaciclovir a dosis de 1000 mg/día en pacientes inmunocomprometidos con recuentos de CD4+ >100 x 106 L no se ha asociado con casos de microangiopatía trombótica (TMA). Sin embargo, su uso en pacientes severamente inmunocomprometidos (recuentos de CD4+ <100x106 L). No se ha examinado en esta dosis baja. Herpes Genital: La terapia continua con VALINIR® en pacientes con herpes genital recurrente reduce el riesgo de transmisión. VALINIR® No cura el herpes genital ni elimina completamente el riesgo de transmisión. Además de la terapia con VALINIR®, se recomienda que los pacientes usen prácticas sexuales mas seguras.

Se debe informar a los pacientes que VALINIR® (o cualquier otro antiviral) no es una cura para el herpes genital. Debido a que el herpes genital es una enfermedad de transmisión sexual, los pacientes deben evitar contacto con lesiones o relaciones sexuales cuando hay lesiones y/o síntomas presentes para evitar infectar a las parejas. El herpes genital también se puede transmitir en ausencia de síntomas.

Uso en herpes labial (herpes labialis): Se debe recomendar a los pacientes que inicien el tratamiento en el primer síntoma de una úlcera bucal (por ejemplo, hormigueo, picazón o ardor). No hay datos sobre la efectividad del tratamiento iniciado después del desarrollo de los signos clínicos de una úlcera bucal (por ejemplo, pápula, vesícula o úlcera).

Se debe indicar a los pacientes que el tratamiento para el herpes labial no debe superar 1 día (2 dosis) y que sus dosis deben tomarse con 12 horas de diferencia. Se debe informar a los pacientes que VALINIR® no es una cura para el herpes labial (herpes labial).

Uso en Herpes Zoster: La respuesta clínica debe controlarse estrechamente, especialmente en pacientes inmunocomprometidos.

Se debe considerar la terapia antiviral intravenosa cuando la respuesta a la terapia oral se considera insuficiente.

Los pacientes con herpes zoster complicado, es decir, aquellos con afectación visceral, zoster diseminado, neuropatías motoras, encefalitis y complicaciones cerebrovasculares deben tratarse con terapia antiviral intravenosa.

Además, los pacientes inmunocomprometidos con zóster oftálmico o aquellos con un alto riesgo de diseminación de la enfermedad y la afectación de órganos viscerales deben tratarse con terapia antiviral intravenosa.

Uso en infecciones por CMV: Los datos sobre la eficacia del Valaciclovir en pacientes trasplantados (~ 200) con alto riesgo de enfermedad por CMV (Donante CMV positivo/Receptor CMV negativo o uso de terapia de inducción con globulina antitimocítica) indican que solo se debe usar Valaciclovir en estos pacientes cuando los problemas de seguridad impiden el uso de valganciclovir o ganciclovir. Las dosis altas de Valaciclovir requeridas para la profilaxis del CMV pueden producir enventos adversos más frecuentes, incluidas anomalías del SNC, que las observadas con dosis más bajas administradas para otras indicaciones. Se ebe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar cambios en la función renal y ajustar las dosis en consecuencia.

Uso de maquinaria pesada: No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se debe tener en cuenta el estao clínico del paciente y el perfil de reacción adversa de VALINIR® cuando se considera la capacidad del paciente para conducir u operar máquina.

Además, un efecto perjudicial sobre tales actividades no se puede predecir a partir de la farmacología de la sustancia activa.

Precauciones en Poblaciones Especiales:

Uso en pacientes con insuficiencia renal:
La dosis de VALINIR® debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal. El aciclovir administrado por Valaciclovir se elimina por eliminación renal. Los pacientes con insuficiencia renal tienen un mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios neurológicos y deben vigilarse de cerca para detectar estos efectos.

En los casos notificados, estas reacciones fueron generalmente reversibles al suspender el tratamiento.

Uso en pacientes con Insuficiencia hepática: No hay datos disponibles sobre el uso de dosis altas de VALINIR® (8 g/día) en pacientes con enfermedad hepática. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar altas dosis de VALINIR® a estos pacientes. No se han realizado estudios específicos de VALINIR® en trasplante de hígado; sin embargo, se ha estudiado la dosis alta de aciclovir en esta población.

Uso en ancianos: Es probable que los pacientes ancianos tengan una función renal reducida y, por lo tanto, la necesidad de reducir la dosis debe considerarse en este grupo de pacientes. Los pacientes ancianos tienen un mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios neurológicos y deben vigilarse de cerca para detectar estos efectos. En los casos informados, estas reacciones fueron generalmente reversibles al interrumpir el tratamiento.

Se han notificado reacciones neurológicas reversibles, que incluyen mareos, confusión, alucinaciones, disminución de la conciencia y muy raramente temblores, ataxia, disartria, convulsiones, encefalopatía y coma. Estos eventos generalmente se observan en pacientes con insuficiencia renal o con otros factores predisponentes. En pacientes con trasplante de órganos que recibieron dosis altas (8 g diarios) de VALINIR® para la profilaxis del CMV, las reacciones neurológicas ocurrieron con más frecuencia en comparación con las dosis más bajas.

Uso en niños: La seguridad y la eficacia en los niños no han sido establecidas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de Administración: Oral.

Infecciones por el virus de la varicela zoster (VZV):

Se debe aconsejar a los pacientes que comiencen el tratamiento lo antes posible después de un diagnóstico de herpes zoster.

No hay datos sobre el tratamiento iniciado más de 72 horas después del inicio de la erupción del zoster.

Adultos inmunocompetentes con función renal normal (Depuración de creatinina ≥ 50 mL/min): La dosis en pacientes inmunocomprometidos es de 1000 mg tres veces al día durante 7 días (dosis total diaria de 3000 mg).

Adultos inmunocomprometidos con función renal normal (Depuración de creatinina ≥ 50 mL/min): La dosis en pacientes inmunocomprometidos es de 1000 mg tres veces aldía durante al menos 7 días (dosis total diaria de 3000 mg) y durante 2 días después de la formación de cosras de las lesiones.

En pacientes inmunocomprometidos, se sugiere el tratamiento antiviral para pacientes que se presenten dentro de una semana de formación de vesícula o en cualquier momento antes de la completa formación de costras de las lesiones.

Herpes labial por VHS con función renal normal (Depuración de creatinina 50 mL/min):

La terapia debe iniciarse en la FASE PRODRÓMICA (por ejemplo: hormigueo, picazón o ardor).

La dosis para el tratamiento de Herpes labial es de Valaciclovir 2000 mg dos veces al día durante 1 día es un tratamiento eficaz en adultos y adolescentes, (mayores de 12 años).

La segunda dosis debe tomarse aproximadamente 12 h (no antes de 6 h) después de la primera dosis.

Cuando se utiliza este régimen de dosificación, el tratamiento no debe exceder de un día, ya que se ha demostrado que no proporciona un beneficio clínico adicional.

Tratamiento de las infecciones por el virus del herpes simple (VHS):

Adultos y adolescentes inmunocompetentes (
12 años) con función renal normal (Depuración de creatinina 50 ml/min):

La dosis es de 500 mg de Valaciclovir para tomarse dos veces al día (1000 mg de dosis diaria total). La dosificación debe comenzar lo antes posible.

Tratamiento inicial: Para los episodios iniciales, que pueden ser más severos el tratamiento debe extenderse a diez días.

Tratamiento para Hepes recurrente: El tratamiento debe ser de 3 a 5 días.

Para los episodios recurrentes de herpes simple, esto debería ser idealmente durante el periodo prodrómico o inmediatamente después de la aparición de los primeros signos o síntomas. Las tabletas de Valaciclovir pueden prevenir el desarrollo de lesiones cuando se toman en los primeros signos y síntomas de una recurrencia de VHS.

Adultos inmunocomprometidos con función renal normal (Depuración de creatinina 50 ml/min):

Para el tratamiento de VHS en adultos inmunocomprometidos, la dosis es de 500 mg dos veces al día.

Supresión de las recurrencias de infecciones por el virus del herpes simple (VHS):

Adultos y adolescentes inmunocompetentes (
12 años) con función renal normal (Depuración de creatinina 50 ml/min):

La dosis es de 500 mg de Valaciclovir una vez al día. Tomar la dosis diaria de 500 mg de Valaciclovir como una dosis dividida (250 mg dos veces al día) puede beneficiar a algunos pacientes con recurrencias muy frecuentes (≥ 10/ año en ausencia de terapia).

El tratamiento debe reevaluarse después de 6 a 12 meses de tratamiento.

Adultos inmunocomprometidos con función renal normal (Depuración de creatinina 50 ml/min):

La dosis es de 500 mg de Valaciclovir dos veces al día.

El tratamiento debe reevaluarse después de 6 a 12 meses de tratamiento.

Profilaxis de la infección y enfermedad por citomegalovirus (CMV):

Adultos y adolescentes inmunocompetentes (
12 años) con función renal norma (Depuración de creatinina 50 mL/min):

La dosis de Valaciclovir es de 2000 mg cuatro veces al día, para iniciarse tan pronto como sea posible después del trasplante.

Duración del tratamiento: Generalmente será de 90 días, pero es posible que deba extenderse en pacientes de alto riesgo.

Poblaciones especiales:

Pacientes pediátricos:

No se ha evaluado la eficacia de Valaciclovir en niños menores de 12 años.

Pacientes geriátricos: Se debe considerar la posibilidad de insuficiencia renal en los ancianos y la dosis debe ajustarse en consecuencia. Debe mantenerse una hidratación adecuada.

Pacientes con Insuficiencia hepática: Los estudios con una dosis de 1000 mg de Valaciclovir en pacientes adultos muestran que no se requiere una modificación de la dosis en pacientes con cirrosis leve o moderada (función hepática sintética mantenida).

Los datos farmacocinéticos en pacientes adultos con cirrosis avanzada (función hepática sintética alterada y evidencia de derivación sistémica portal) no indican la necesidad de ajustar la dosis; sin embargo, la experiencia clínica es limitada.

Pacientes con Insuficiencia renal:

Se recomienda precaución al administrar Valaciclovir a pacientes con insuficiencia renal. Debe mantenerse una hidratación adecuada.

En pacientes en hemodiálisis intermitente, la dosis de Valaciclovir debe administrarse después de que se haya realizado la hemodiálisis. El aclaramiento de creatinina debe controlarse con frecuencia, especialmente durante los perodos en que la función renal está cambiando rápidamente, por ejemplo, inmediatamente después del trasplante o injerto renal. La dosis de Valaciclovir debe ajustarse en consecuencia.

La dosis de Valaciclovir debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal como se muestra a continuación:

DOSIFICACIÓN RECOMENDADA PARA PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL

Indicaciones terapéuticas

Depuración de creatinina (mL/min)

Dosis

Infecciones por el virus de la varicela zoster (VZV)

Tratamiento del herpes zoster en adultos inmunocompetentes e inmunocomprometidos

30 a 49

1000 mg dos veces al día

10 a 29

1000 mg una vez al día

< 10

500 mg una vez al día

Herpes

Tratamiento del herpoes labial en adultos y adolescentes inmunocompetentes

30 a 49

1000 mg dos veces en un día

10 a 29

500 mg dos veces en un día

< 10

Dosis única de 500 mg

Tratamiento de infecciones por VHS

Adultos y adolescentes inmunocompetentes

30 mínimo

500 mg dos veces al día

< 30

500 mg una vez al día

Supresión de las recurrencias de infecciones por el virus del herpes simple (VHS)

Adultos y adolescentes inmunocompetentes

30 mínimo

500 mg dos veces al día

< 30

250 mg una vez al día

Adultos y adolescentes inmunocompetentes

30 mínimo

500 mg dos veces al día

< 30

500 mg dos veces al día

Profilaxis de la infección y enfermedad por citomegalovirus (CMV)

Profilaxis del CMV en receptores de trasplante de órganos sólidos en adultos y adolescentes

75 mínimo

2000 mg cuatro veces al día

50 a < 75

1500 mg cuatro veces al día

25 a < 50

1500 mg tres veces al día

10 a < 25

1500 mg dos veces al día

< 10 o en diálisis

1500 mg una vez al día

a Para pacientes en hemodiálisis intermitente, la dosis debe administrarse después de la hemodiálisis.

b Para la supresión del HSV en sujetos inmunocompetentes con un historial de ≥ 10 recurrencias/año, se pueden obtener mejores resultados con 250 mg dos veces al día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas y signos: Se ha informado insuficiencia renal aguda y síntomas neurológicos, que incluyen confusión, alucinaciones, agitación, disminución de la conciencia y coma, en pacientes que recibieron sobredosis de Valaciclovir. También pueden ocurrir náuseas y vómitos. Se requiere precaución para evitar una sobredosis inadvertida. Muchos de los casos reportados involucraron pacientes con insuficiencia renal y pacientes ancianos que recibieron sobredosis repetidas, debido a la falta de una reducción adecuada de la dosis.

Tratamiento: Se debe observar atentamente a los pacientes para detectar signos de toxicidad. La hemodiálisis mejora significativamente la eliminación de aciclovir de la sangre y, por lo tanto, puede considerarse una opción de manejo en caso de sobredosis sintomática.

PRESENTACIONES: Caja de cartón con 10, 18, 30, 36 ó 42 Tabletas de 500 mg en envases de burbuja (AI/PVC).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25 ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para Médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Protéjase de la luz. Su uso durante el embarazo y la lactancia queda bajo responsabilidad del médico.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y al correo

farmacovigilancia@gruposomar.com o al teléfono 01800-706-2738.

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