FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula con liofilizado contiene:
Clorhidrato de Vancomicina equivalente a 500 mg o 1 g de Vancomicina
Excipiente cs

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: VANCOCIN® CP es un antibiótico que está indicado en el tratamiento de infecciones graves, potencialmente mortales, debidas a microorganismos susceptibles Gram positivos que no pueden ser tratados con otros medicamentos antimicrobianos eficaces y menos tóxicos, como penicilinas y cefalosporinas.

VANCOCIN® CP debe reservase para aquellos casos en los que existan una indicación específica, para minimizar la posibilidad de que surja resistencia.

VANCOCIN® CP ·está indicado en todos los grupos de edad para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones Dosis y vía de administración y Farmacodinamia):

• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos (cSSTI).

• Infecciones óseas y articulares.

• Neumonía adquirida en la comunidad (CAP).

• La neumonía adquirida en el hospital (HAP), incluida la neumonía asociada al ventilador (VAP).

• Endocarditis infecciosa.

La endocarditis causada por enterococos, Estreptococos viridans o S. bovis. debe ser tratada con una combinación y amino glucósido.

Septicemia: VANCOCIN® CP está indicado en sepsis producida por estafilococos resistentes a la meticilina, y es útil en Infecciones óseas y de articulaciones (ej., Osteomielitis), Infecciones de vías respiratorias bajas (ej., Neumonía), Infecciones de piel y tejidos blandos (ej., Abscesos).

VANCOCIN® CP también está indicada en todos los grupos de edad para la profilaxis antibacteriana peri operatoria en paciente que están en alto riesgo de desarrollar endocarditis bacteriana cuando se someten a procedimientos quirúrgicos importantes.

Se debe considerar la orientación oficial sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

VANCOCIN® CP también puede utilizarse en las siguientes situaciones si el microorganismo probable o demostrado es gram positivo susceptible: Pacientes alérgicos a la Penicilina, pacientes que no pueden recibir o que han dejado de responder a otros medicamentos, incluyendo penicilinas o cefalosporinas. Tratamiento de las infecciones causadas por microorganismos susceptibles a la Vancomicina que son resistentes a otros medicamentos antimicrobianos.

La forma parenteral de la Vancomicina puede administrarse por vía oral en el tratamiento de la colitis pseudomembranosa relacionada con el uso de antibióticos, producida por C. difficile. La Vancomicina no es eficaz por vía oral contra otros tipos de infecciones.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: VANCOCIN® CP se administra por vía intravenosa para el tratamiento de infecciones sistémicas.

En el caso de pacientes con función renal normal, la infusión intravenosa de dosis múltiples de 1 g de vancomicina (15 mg/kg) durante 60 minutos produce concentraciones plasmáticas promedio de aproximadamente de 50-60 mg/l, 20-25 mg/l y 5-10 mg/l, inmediatamente de, 2 horas y 11 horas después de completar la infusión, respectivamente.

Los niveles plasmáticos obtenidos después de dosis múltiples son similares a los obtenidos después de una dosis única.

Distribución: El volumen de distribución es de aproximadamente 60 l/1.73 m2 de superficie corporal. A concentraciones séricas de vancomicina de 10 mg/l a 100 mg/l, la unión de la sustancia activa a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 30-55%, medida por ultrafiltración.

La vancomicina se difunde fácilmente a través de la placenta y se distribuye en la sangre del cordón umbilical. En las meninges no inflamadas, la vancomicina pasa la barrera hematoencefálica sólo en un grado bajo.

Biotransformación: Hay muy poco metabolismo de la sustancia activa. Después de la administración parenteral se excreta casi completamente como sustancia microbiológicamente activa (aproximadamente 75-90% en 24 horas) a través de la filtración glomerular a través de los riñones.

Eliminación: La vida media de eliminación de vancomicina es de 4 a 6 horas en los pacientes con función renal normal y de 2.2-3 horas en los niños. La depuración plasmática es de aproximadamente 0.058 l/kg/h y una depuración renal de aproximadamente 0.048 l/kg/h. En las primeras 24 horas aproximadamente el 80% de una dosis administrada de Vancomicina se excreta en la orina a través de filtración glomerular. La difusión renal retrasa la excreción de vancomicina. La disfunción renal retrasa la excreción de vancomicina. En pacientes anéfricos, la vida media es de 7.5 días. Debido a la ototoxicidad de la terapia con vancomicina, la monitorización de las concentraciones plasmáticas está indicada en tales casos.

La excreción biliar es insignificante (menos del 5% de la dosis).

Aunque la vancomicina no se elimina eficientemente por hemodiálisis o diálisis peritoneal, se ha reportado aumentos en la depuración de la vancomicina con hemoperfusión y hemofiltración.

Linearidad/no linearidad: La concentración de vancomicina generalmente aumenta proporcionalmente con el aumento de la dosis. Las concentraciones plasmáticas durante la administración de dosis múltiples son similares tras la administración de una dosis única.

Características en grupos específicos:

Insuficiencia renal: La Vancomicina es purificada principalmente mediante filtración glomerular. En pacientes con insuficiencia renal, la vida media de eliminación terminal de la Vancomicina se prolonga y la depuración corporal total se reduce.

Posteriormente, la dosis óptima debe calcularse de acuerdo con las recomendaciones de dosificación proporcionadas en la sección de Dosis y vía de administración.

Deterioro hepático: La farmacocinética de Vancomicina no está alterada en pacientes con insuficiencia hepática.

Mujeres embarazadas: Se puede requerir un aumento significativo de dosis para lograr concentraciones séricas terapéuticas en mujeres embarazadas (ver sección de Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

Pacientes con sobrepeso: La distribución de la vancomicina puede alterarse en pacientes con sobrepeso debido al aumento en el volumen de distribución, en la depuración renal y en los posibles cambios en la unión a proteínas plasmáticas. En estas subpoblaciones, la concentración sérica de vancomicina se encontró superior a la esperada en adultos sanos de sexo masculino (ver sección Dosis y vía de administración).

Población pediátrica: La vancomicina PK ha mostrado una amplia variabilidad interindividual en neonatos prematuros y de término. En los recién nacidos, después de la administración intravenosa, el volumen de distribución de la vancomicina varía entre 0.38 y 0.97 I/kg, similar a los valores de adultos, mientras que el aclaramiento varía entre 0.36 y 1.4 ml/kg/min. La vida media varía entre 3.5 y 10 h y es más larga que en los adultos, lo que refleja los valores habituales más bajos de aclaramiento en el recién nacido.

En lactantes y niños mayores, el volumen de distribución oscila entre 0.26-1.05 l/kg mientras que el aclaramiento varía entre 0.33-1.87 ml/kg/min.

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: VANCOCIN® CP es un antibiótico glucopéptico tricíclico que inhibe la síntesis de la pared celular en bacterias sensibles a unirse con alta afinidad al extremo D-alanil-D-alanina de las unidades precursoras de la pared celular. La sustancia activa es lentamente bactericida para dividir microorganismos.

Además, afecta la permeabilidad de la membrana celular bacteriana y la síntesis de ARN.

Relación farmacocinética/farmacodinámica: La vancomicina muestra actividad independiente de la concentración con el área bajo la curva de concentración (AUC) dividida por la concentración inhibitoria mínima (MIC) del organismo como parámetro predictivo primario de la eficacia. En base a los datos in vitro, en animales y datos limitados en humanos, una relación de AUC/MIC de 400 se ha establecido como un objetivo de PK/PD para lograr la eficacia clínica con vancomicina. Para alcanzar este objetivo cuando las MICs son ≥ 1.0 mg/l, se requiere una dosificación en el rango superior y concentraciones séricas altas (15-20 mg/l) (ver sección de Dosis y vía de administración).

Mecanismo de resistencia: La resistencia adquirida a los glicopéptidos es más común en los enterococos y se basa en la adquisición de varios complejos del gen van que modifican la D-alanil-D-alanina objetivo de D-alanil-D-lactato o D-alanil-D-sérica que se unen mal a la vancomicina.

En algunos países, se observan casos cada vez mayores de resistencia, particularmente en los enterococos; las cepas multirresistentes de Enterococus faecium son especialmente alarmantes.

Los genes van rara vez se han encontrado en Staphylococcus aureus, donde los cambios en la estructura de la pared celular resultan en susceptibilidad "intermedia", que es más comúnmente heterogénea.

También se reportaron cepas de Staphylococcus resistentes a la meticilina (MRSA) con susceptibilidad reducida a la vancomicina. La susceptibilidad o resistencia reducida a la vancomicina en Staphylococcus no se conoce bien. Se requieren varios elementos genéticos y mutaciones múltiples.

No existe resistencia cruzada entre la vancomicina y otras clases de antibióticos. La resistencia cruzada con otros antibióticos glicopéptidos, como la teicoplanina, puede ocurrir. El desarrollo secundario de la resistencia durante la terapia es raro.

Sinergismo: La combinación de vancomicina con un antibiótico aminoglucósido tiene un efecto sinérgico contra muchas cepas de Staphylococcus aureus, estreptococos, enterococos y estreptococos del grupo Viridans. La combinación de vancomicina con una cefalosporina tiene un efecto sinérgico contra algunas cepas de estafilococos epidermis resistentes a la oxacilina y la combinación de vancomicina con rifampicina tiene un efecto sinérgico contra estafilococos epidermis y un efecto sinérgico parcial contra algunas cepas de estafilococos aureus. Dado que la vancomicina en combinación con una cefalosporina puede tener también un efecto antagonista contra algunas cepas e estafilococos epidermis.

Combinación con rifampicina contra algunas cepas de estafilococos aureus, la prueba de sinergia precedente es útil.

Se debe obtener especímenes para cultivos bacterianos para aislar e identificar los organismos causales y para determinar su susceptibilidad a la vancomicina.

Puntos de interrupción de la prueba de susceptibilidad: La vancomicina es activa contra bacterias gram-positivas, tales como estafilococos, estreptococos, enterococos, neumococos y clostridios. Las bacterias Gram-negativas son resistentes.

La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas e información local sobre la resistencia es deseable, particularmente cuando se trata de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe buscar asesoramiento experto cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del agente en al menos algunos tipos de infecciones es cuestionable.

Esta información sólo proporciona una guía aproximada sobre la probabilidad de que los microorganismos sean susceptibles a la vancomicina.

Los puntos de ruptura mínimos de la concentración inhibitoria (MIC) establecidos . por el Comité Europeo de Pruebas de Susceptibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) son los siguientes:

1 E. aureus con vancomicina los valores de MIC de 2 mg/l están en el borde de la distribución de tipo salvaje y puede haber una respuesta clínica alterada.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a algunos excipientes (ver sección Precauciones generales).

La vancomicina no debe administrarse por vía intramuscular debido al riesgo de necrosis en el sitio de administración.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso en el Embarazo: No hay suficiente experiencia de seguridad disponible en relación con vancomicina durante el embarazo. Los estudios toxicológicos de reproducción en animales sugieren que no existe efecto sobre el desarrollo del embrión, el feto o el periodo de gestación.

Sin embargo, la vancomicina atraviesa la placenta y no pueden ser excluidos un riesgo potencial de otoxicidad y nefrotoxicidad embrionario y neonatal. Por lo tanto, la vancomicina se debe administrar durante el embarazo sólo si es claramente necesario y después de una evaluación cuidadosa del riesgo/beneficio.

Uso en Lactancia: La vancomicina se excreta en la leche humana y por lo tanto debe ser utilizada en periodo de lactancia sólo si otros antibióticos han fallado.

La vancomicina se administra con precaución a madres en periodo de lactancia, debido a posibles reacciones adversas en el lactante (alteraciones en la flora intestinal con diarrea, colonización por hongos tipo levadura y posiblemente sensibilización).

Considerando la importancia de este medicamento para la madre lactante, la decisión de interrumpir la lactancia materna debe ser considerado.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas más comunes son flebitis, reacciones pseudoalérgicas y enrojecimiento de la parte superior del cuerpo ("síndrome del cuello rojo") en relación con una infusión intravenosa demasiado rápida de vancomicina.

Lista de reacciones adversas.

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas que se enlistan a continuación se definen utilizando el siguiente MedDRA:

Muy frecuentes (≥ 1/10)

Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/100)

Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/1.000)

Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)

Muy raras (< 1/10.00)

No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastorno de la sangre y el sistema linfático:

Raras: neutropenia reversible, agranulocitosis, eosinofilia, trombocitopenia, pancitopenia.

Trastornos del sistema inmune:

Raras: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas.

Trastornos del oído y del laberinto:

Poco frecuentes: pérdida de audición transitoria o permanente.

Raras: vértigo, tinnitus, mareos.

Trastornos cardiacos:

Muy raros: paro cardiaco.

Trastornos vasculares:

Frecuentes: disminución de la presión arterial.

Raras: vasculitis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Frecuentes: disnea, estridor.

Trastornos gastrointestinales:

Raras: náuseas.

Muy raros: enterocolitis pseudomembranosa.

No conocida: vómitos, diarrea.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Enrojecimiento de la parte superior del cuerpo ("síndrome del hombre rojo"), exantema e inflamación de la mucosa, prurito, urticaria.

Muy raras: dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, IgA lineal, dermatosis ampulosa.

No conocida: eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), PEAG (pustulosis exantemática aguda generalizada).

Trastornos renales y urinarios:

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Frecuentes: disnea, estridor.

Trastornos gastrointestinales:

Raros: náusea.

Muy raros: enterocolitis pseudomembranosa.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuente: exantema e inflamación de la mucosa, prurito, urticaria.

Muy raras: dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, lgA lineal, dermatitis ampollosa.

Trastornos renales y urinarios:

Frecuente: insuficiencia renal aguda, que se manifiesta principalmente por el aumento de la creatinina sérica y sérica por urea.

Raros: nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda.

No conocida: necrosis tubular.

Trastornos generales y en el lugar de administración:

Frecuente: flebitis, enrojecimiento de la parte superior del cuerpo y la cara.

Raras: fiebre medicamentosa, escalofríos, dolor y espasmo muscular de los músculos del pecho y la espalda.

Descripción de las reacciones adversas a los medicamentos seleccionados.

Neutropenia reversible después de una semana o más, después de comenzar el inicio de la terapia intravenosa o después de la dosis total de 25 g.

La vancomicina intravenosa se debe infundir lentamente durante o poco después de la infusión rápida, anafiláctica puede ocurrir reacciones anafilácticas/anafilactoides que incluyen sibilancias.

Las reacciones disminuyen cuando se interrumpe la administración, generalmente entre 20 minutos y 2 horas. La vancomicina debe infundirse lentamente (ver secciones Dosis y vía de administración y Precauciones generales). La necrosis puede ocurrir después de la inyección intramuscular.

El tinnitus, posiblemente del inicio de la sordera, debe ser considerado como una indicación para interrumpir el tratamiento.

La ototoxicidad se ha notificado principalmente en pacientes que recibieron altas dosis o en los que recibieron tratamiento concomitante con otros medicamentos ototóxicos como el aminoglucósido o en los que tenían una reducción preexistente de la función renal o del oído.

Si se sospecha un trastorno ampuloso, el medicamento debe interrumpirse y debe realizarse una evaluación dermatológica especializada.

Población pediátrica: El perfil de seguridad es generalmente consistente entre niños y los pacientes adultos. La nefrotoxicidad se ha descrito en niños, usualmente en asociación con otros agentes nefrotóxicos tales como aminoglucósidos.

La vancomicina también está indicada en todos los grupos de edad para la profilaxis antibacteriana perioperatoria en pacientes que están en alto riesgo de desarrollar endocarditis bacteriana cuando se someten a procedimientos quirúrgicos importantes.

Se debe considerar la orientación oficial sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad y toxicidad de dosis repetidas.

Los datos limitados sobre efectos mutagénicos muestran resultados negativos, los estudios a largo plazo en animales con respecto a una carcinogénesis potencial no están disponibles.

En estudios de teratogenicidad, donde las ratas y conejos recibieron dosis aproximadas correspondientes a la dosis humana basada en la superficie corporal (mg/m2), no se observaron efectos teratogénicos directos o indirectos.

Los estudios en animales de la utilización durante el periodo perinatal/posnatal y respecto a los efectos sobre la fertilidad no están disponibles.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración concomitante de Vancomicina y agentes anestésicos se ha asociado con eritema, reacciones anafilácticas y de enjuague de tipo histamínico.

Se ha informado que la frecuencia de eventos relacionados con la infusión aumenta con la administración concomitante de agentes anestésicos. Los eventos relacionados con la infusión pueden minimizarse mediante la administración de vancomicina como una infusión de 60 minutos antes de la inducción anestésica.

El uso sistémico o tópico concomitante o secuencial de otros medicamentos potencialmente ototóxicos, neurotóxicos o nefrotóxicos, como la anfotericina B, los aminoglucósidos, bacitracina, polimixina B, colistina, viomicina o cisplatino, requieren un seguimiento cuidadoso cuando estén indicados.

La solución de Vancomicina tiene un pH bajo que puede causar inestabilidad química o física cuando se mezcla con otros compuestos. Debe evitarse el mezclarla con soluciones alcalinas.

La mezcla de soluciones de Vancomicina y antibióticos betalactámicos ha mostrado ser físicamente incompatible. Las probabilidades de precipitación se incrementan con mayores concentraciones de Vancomicina. Se recomienda lavar adecuadamente las líneas intravenosas entre la administración de estos antibióticos. También se recomienda diluir las soluciones de Vancomicina a 5 mg/mL o menos.

Existen informes de que los eventos adversos relacionados al producto son más frecuentes cuando es perfundido concomitantemente con agentes anestésicos. Estos eventos se pueden minimizar administrando la Vancomicina como infusión 60 minutos antes de la inducción de la anestesia.

Hay un aumento del potencial de bloqueo neuromuscular con la administración concomitante de vancomicina y bloqueadores neuromusculares.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES:

Reacciones de hipersensibilidad: Posibles reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente fatales (ver secciones Contraindicaciones y Reacciones secundarias y adversas). En caso de reacciones de hipersensibilidad, el tratamiento con vancomicina debe interrumpirse inmediatamente y deben iniciase las medidas de emergencia adecuadas.

En pacientes que reciben vancomicina durante un periodo más largo plazo o simultáneamente con otros medicamentos que pueden causar neutropenia o agranulocitosis, el recuento de leucocitos debe ser monitoreado a intervalos regulares.

Todos los pacientes que reciben vancomicina deben tener estudios hematológicos periódicos, análisis de orina, prueba de función hepática y renal.

La vancomicina debe utilizarse con precaución en pacientes con reacciones alérgicas a la teicoplanina, ya que pueden producirse hipersensibilidad cruzada, incluso el shock anafiláctico fatal.

Espectro de actividad antibacteriana: La vancomicina tiene un espectro de actividad antibacteriana limitada a organismos Gam-positivos. No es adecuado para su uso como agente único para el tratamiento de algunos tipos de infecciones, a menos que el patógeno ya esté documentado y se sepa que es susceptible o hay una alta sospecha de que el patógeno más probablemente sería adecuado para el tratamiento con vancomicina.

El uso racional de vancomicina debe tener en cuenta el espectro bacteriano de actividad, el perfil de seguridad y la idoneidad de la terapia antibacteriana estándar para tratar al paciente individual.

Ototoxicidad: La ototoxicidad, que puede ser transitoria o permanente (ver sección Reacciones secundarias y adversas), ha sido reportada en pacientes con sordera previa, que han recibido dosis intravenosas excesivas o que reciben tratamiento concomitante con otra sustancia activa ototóxica como un amino glucósido. La vancomicina también debe evitarse en pacientes con pérdida auditiva previa. La sordera puede ser precedida por el tinnitus. La experiencia con otros antibióticos sugiere que la sordera puede ser progresiva a pesar del cese del tratamiento. Para reducir el riesgo de ototoxicidad, los niveles sanguíneos deben determinarse periódicamente y se recomienda realizar pruebas periódicas de la función auditiva.

Los ancianos son particularmente susceptibles al daño auditivo. El seguimiento de la función vestibular o auditiva en los ancianos debe realizarse durante y después del tratamiento. Debe evitarse el uso simultáneo o secuencial de otras sustancias ototóxicas.

Reacciones relacionadas con la infusión: La administración en bolo rápido (es decir, durante varios minutos) puede estar asociada con hipotensión exagerada (incluyendo shock y rara vez paro cardiaco), histamina como respuestas y erupción maculopapular o eritematoso ("síndrome del hombre rojo" o "síndrome del cuello rojo"). La vancomicina debe infundirse lentamente en una solución diluida (2.5 a 5.0 mg/ml) a una velocidad no superior a 10 mg/min y durante un periodo no inferior a 60 minutos para evitar reacciones rápidas relacionadas con la infusión. La interrupción de la infusión generalmente da como resultado un pronto cese de estas reacciones.

La frecuencia de reacciones relacionadas con la infusión (hipotensión, rubor, eritema, urticaria y prurito) aumenta con la administración concomitante de agentes anestésicos. Esto puede reproducirse administrando vancomicina por infusión durante al menos 60 minutos, antes de la inducción anestésica.

Reacciones ampulosas graves: Se ha notificado síndrome de Stevens-Johnson (SJS) con el uso de vancomicina (ver sección Reacciones secundarias y adversas). Si se presentan síntomas o signos de SJS (por ejemplo, erupción cutánea progresiva con ampollas o lesiones mucosas), el tratamiento con vancomicina debe interrumpirse inmediatamente y se debe buscar una evaluación dermatológica especializada.

Reacciones relacionadas con el sitio de administración: El dolor y la tromboflebitis pueden ocurrir en muchos pacientes que reciben vancomicina por vía intravenosa y ocasionalmente son graves. La frecuencia y la gravedad de la tromboflebitis se pueden minimizar administrando el medicamento lentamente como una solución diluida (ver sección Dosis y vía de administración) y cambiados los sitios de infusión regularmente intralumbar e intraventricular.

No se ha establecido la eficacia y seguridad de la vancomicina para las vías de administración intratecal.

Nefrotoxicidad: La vancomicina debe utilizarse con cuidado en pacientes con insuficiencia renal, incluida la anuria, ya que la posibilidad de desarrollar efectos tóxicos es mucho mayor en presencia de concetraciones prolongadas en la sangre. El riesgo de toxicidad se incrementa por concentraciones altas de sangre o terapia prolongada.

La monitorización regular de los niveles sanguíneos de vancomicina está indicada en la terapia con dosis altas y en el uso a largo plazo, particularmente en pacientes con disfunción renal o facultad auditiva alterada, así como en la administración simultánea de sustancias nefrotóxicas o ototóxicas, respectivamente (ver sección Dosis y vía de administración).

Población pediátrica: Las recomendaciones actuales de dosis intravenosa para la población pediátrica, en particular para los niños menores de 12 años de edad, pueden conducir a niveles de vancomicina sub-terapéuticos en un número considerable de niños. Sin embargo, la seguridad del aumento de la dosis de vancomicina no se ha evaluado adecuadamente y no se recomiendan generalmente dosis mayores que 60 mg/kg/día.

La vancomicina debe utilizarse con especial cuidado en recién nacidos prematuros y en recién nacidos, debido a su inmadurez renal y al posible aumento de la concentración sérica de vancomicina.

Las concentraciones sanguíneas de vancomicina y agentes anestésicos se han asociado con eritema e inflamación de tipo histamínico en niños. De forma similar, el uso concomitante con agentes nefrotóxicos como los antibióticos aminoglucósidos, los AINE (p. Ej., El ibuprofeno para el cierre de conductos arterioso persistente) o la anfotericina B se asocia con un riesgo aumentado de nefrotoxicidad (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

Uso en ancianos: La disminución natural de la filtración glomerular con el aumento de la edad puede dar lugar a concentraciones séricas elevadas de vancomicina si la dosis no se ajusta (ver sección Dosis y vía de administración).

Interacciones de fármacos con agentes anestésicos: Algunos agentes anestésicos, inducen depresión miocárdica que puede ser mejorada con vancomicina. Durante la anestesia, las dosis deben ser bien diluidas y administradas lentamente con monitoreo cardiaco cercano. Los cambios de posición deben retrasarse hasta que se complete la infusión para permitir el ajuste postular (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

Enterocolitis Pseudomembranosa: En caso de diarrea persistente grave, debe tenerse en cuenta la posibilidad de enterocolitis Pseudomembranosa que puede poner en peligro la vida (ver sección Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia). No se deben administrar medicamentos antidiarreicos.

Extravasación: La Vancomicina es muy irritante para los tejidos, y puede causar necrosis en el lugar de la administración cuando se inyecta por vía intramuscular. El producto se debe administrar por vía intravenosa. En muchos pacientes que han recibido Vancomicina les ha causado dolor en el sitio de administración y ocasionalmente tromboflebitis grave.

La frecuencia y gravedad de la tromboflebitis puede minimizarse mediante la administración lenta y diluida (2.5 a 5.0 g/L) de la Vancomicina y mediante la rotación de los sitios de infusión.

Superinfección: El uso prolongado de vancomicina puede resultar en el crecimiento excesivo de organismos no susceptibles. La observación cuidadosa del paciente es esencial. Si se produce una super infección durante el tratamiento, se deben tomar las medidas adecuadas.

En casos raros, se han reportado casos de colitis pseudomembranosa, debido a C. difficile, desarrollado en los pacientes que recibieron vancomicina por vía intravenosa.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: VANCOCIN CP® tiene una influencia insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis: Cuando sea adecuado, VANCOCIN® CP debe administrarse en combinación con otros agentes antibacterianos.

Administración intravenosa: La dosis inicial debe basarse en el peso corporal total.

Cuando se administra VANCOCIN® CP, se recomiendan concentraciones no mayores de 5 mg/ml y velocidad de infusión que no exceda los 10 mg/minuto. En pacientes seleccionados que requieran restricción de líquidos, se puede usar una concentración de hasta 10 mg/ml y una velocidad de infusión no mayor a 10 mg/minuto, pero dichas concentraciones pueden aumentar el riesgo de efectos relacionados con la infusión.

Los ajustes posteriores de la dosis deben basarse en las concentraciones séricas para lograr concentraciones terapéuticas específicas. La función renal debe tenerse en cuenta para las posteriores dosis y el intervalo de administración.

Pacientes de 12 años o más: La dosis recomendada es de 15 a 20 mg/kg de peso corporal cada 8 a 12 h (no exceder 2 g por dosis).

En pacientes gravemente enfermos, se puede utilizar una dosis de carga de 25-30 mg/kg de peso corporal para facilitar el rápido logro de la concentración de vancomicina en suero en el canal objeto.

Bebés y niños de un mes a menos de 12 años de edad:

La dosis recomendada es de 10 a 15 mg/kg de peso corporal cada 6 horas (ver Precauciones generales).

Los neonatos a término (desde el nacimiento hasta los 27 días posnatales) y los neonatos prematuros (desde el nacimiento hasta la fecha esperada del parto más 27 días): Para establecer el régimen de dosificación para neonatos, se debe buscar el consejo de un médico con experiencia en el manejo de neonatos. Una forma posible de dosificar vancomicina en recién nacidos se ilustra en la siguiente tabla: (ver sección Precauciones generales).

PMA: Edad post-menstrual (tiempo transcurrido entre el primer día de la última menstruación y el nacimiento [edad gestacional] más el tiempo transcurrido después del nacimiento [edad post-natal]).

Para la endocarditis bacteriana, el régimen generalmente aceptado es 1000 mg de vancomicina por vía intravenosa casa 12 horas durante 4 semanas, ya sea solo o en combinación con otros antibióticos (gentamicina más rifampicina, gentamicina, estreptomicina). La endocarditis enterocócica se trata durante 6 semanas con vancomicina en combinación con un amino glucósido, de acuerdo con las recomendaciones nacionales.

Profilaxis perioperatoria de la endocarditis bacteriana en todos los grupos de edad.

La dosis recomendada es una dosis inicial de 15 mg/kg antes de la inducción de la anestesia.

Dependiendo de la duración de la cirugía, puede ser necesaria una segunda dosis de vancomicina.

Duración del tratamiento: La duración sugerida del tratamiento se muestra en la tabla siguiente. En cualquier caso, la duración del tratamiento debe ajustarse al tiempo y gravedad de la infección y a la respuesta clínica individual.

* Continuar hasta que no sea necesario un desbridamiento adicional, el paciente ha mejorado clínicamente y el paciente está afebril durante 48 a 72 horas.

** Se deben considerar cursos más largos de tratamiento antimicrobiano oral para infecciones ocasionadas por prótesis articulares.

*** La duración y la necesidad de la terapia combinada se basa en el tipo de válvula y el organismo.

Poblaciones especiales:

Edad avanzada: Pueden requerirse dosis de mantenimiento más baja debido a la reducción relacionada con la edad en la función renal.

Insuficiencia renal: En pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal, se debe tener en cuenta una dosis inicial seguida por los niveles mínimos de vancomicina en suero, en lugar de un régimen de dosificación programado, en particular en pacientes con insuficiencia renal grave o aquellos que se someten a terapia de reemplazo renal (TRH) debido a los diversos factores que pueden afectar los niveles de vancomicina en este tipo de pacientes.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosis inicial no debe reducirse. En pacientes con insuficiencia renal grave, es preferible prolongar el intervalo de administración en lugar de administrar dosis diarias más bajas.

Debe presentarse la debida consideración a la administración concomitante de medicamentos que puedan reducir el aclaramiento de la vancomicina y/o potenciar sus efectos indeseables (ver Precauciones generales).

La vancomicina es poco dializable por hemodiálisis intermitente. Sin embargo, el uso de membranas de alto flujo y la terapia de reemplazo renal continua (CRRT) aumenta la depuración de vancomicina y generalmente requiere una dosis de reemplazo (generalmente después de la sesión de hemodiálisis en casi de hemodiálisis intermitente).

Adultos: Los ajustes de dosis en pacientes adultos podrían basarse en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) mediante la siguiente fórmula.

Hombres: [peso (kg) x 140 - edad (años)]/72 x creatinina sérica (mg/dl).

Mujeres: 0.85 x valor calculado por la fórmula anterior.

La dosis inicial habitual para los pacientes adultos es de 15 a 20 mg/kg que podrían administrarse cada 24 horas en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 20 y 49 ml/min. En los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina entre 20 ml/min) o en terapia de reemplazo renal temprano (TRR), la dosis apropiada depende en gran medida de la modalidad de TRA y debe basarse en los niveles mínimos de vancomicina sérica y en la concentración renal residual (ver Precauciones generales). Dependiendo de la situación clínica, se podría considerar la posibilidad de retener la siguiente dosis mientras se esperan los resultados de los niveles de vancomicina.

En el enfermo crítico con insuficiencia renal, la dosis inicial de carga (25 a 30 mg/kg) no debe reducirse.

Población pediátrica: Los ajustes de la dosis en pacientes pediátricos de 1 año y mayores podrían basarse en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) mediante la fórmula de Schwartz revisada:

EGFR (ml/min/1.73 m2) = (altura cm x 0.413) / Creatinina sérica (mg/dl)

EGFR (ML/MIN/1.73 m2) = (altura cm x 36.2) / Creatinina sérica (μmol/l)

Para los recién nacidos y lactantes menores de 1 año de edad, se debe buscar asesoramiento experto, ya que la fórmula de Schwartz revisada no les es aplicable.

Las recomendaciones de dosis orientativas para la población pediátrica se muestran en la tabla siguiente que siguen los mismos principios que en pacientes adultos.

* El momento adecuado y la cantidad de dosis posteriores dependen en gran medida de la modalidad de TRR y deben basarse en los niveles séricos de vancomicina obtenidos antes de la dosificación y en la función renal residual. Dependiendo de la situación clínica, se podría considerar la posibilidad de retener la siguiente dosis mientras se esperan los resultados de los niveles de vancomicina.

Deterioro hepático: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Embarazo: Se puede requerir un aumento significativo de dosis para lograr concentraciones séricas terapéuticas en mujeres embarazadas (ver Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

Pacientes obesos:

En pacientes obesos, la dosis inicial debe ser adaptada individualmente según el peso corporal total como en pacientes no obesos.

Se debe realizar el monitoreo de las concentraciones séricas de vancomicina.

La frecuencia de monitoreo de medicamentos (TDM) debe individualizarse en función de la situación clínica y la respuesta al tratamiento, que van desde el muestreo diario que puede ser necesario.

En algunos pacientes Hemodinámicamente inestables al menos una vez por semana en pacientes estables que muestran una respuesta al tratamiento. En pacientes con función renal normal, la concentración sérica de vancomicina debe monitorizarse el segundo día de tratamiento antes de la siguiente dosis.

En los pacientes con hemodiálisis intermitente, los niveles de vancomicina deben usualmente obtenerse antes del inicio de la sección de hemodiálisis.

Los niveles sanguíneos de vancomicina mínimo (mínimo) terapéuticos deben ser normalmente de 10-20 mg/l, dependiendo del sitio de infección y de la susceptibilidad del patógeno. Por lo general, los laboratorios clínicos recomiendan habitualmente valores de 15 a 20 mg/l para cubrir mejor los patógenos clasificados como susceptibles con MIC ≥ 1 mg/l (ver secciones Precauciones generales y Farmacodinamia).

Los métodos basados en modelos pueden ser útiles en la predicción de los requerimientos de dosis individuales para alcanzar una AUC adecuada. El enfoque basado en modelos puede usarse tanto en el cálculo de la dosis inicial personalizada como en los ajustes de dosis basados en los resultados del TDM (ver sección Farmacodinamia).

Método de administración:

Administración intravenosa: La vancomicina intravenosa suele administrarse como una infusión intermitente y las recomendaciones de dosificación presentadas en esa sección para la vía intravenosa corresponden a este tipo de administración.

La vancomicina sólo se administrará como infusión intravenosa lenta de al menos una hora de duración o a una dosis máxima de 10 mg/min (lo que sea más largo) suficiente diluida (al menos 100 ml por 500 mg o por lo menos 200 ml por 1000 mg) (ver Precauciones generales).

Los pacientes cuya ingesta de líquidos debe ser limitada también pueden recibir una solución de 500 mg/50 ml o 1000 mg/100 ml, aunque el riesgo de efectos indeseables relacionados con la infusión se puede aumentar con estas concentraciones más altas.

Para obtener información sobre la preparación de la solución.

Se puede considerar la infusión continua de vancomicina, por ejemplo, en pacientes con depuración inestable de vancomicina.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se recomienda la terapia de apoyo, con el mantenimiento de la filtración glomerular. VANCOCIN® CP no se elimina adecuadamente de la sangre por hemodiálisis o diálisis peritoneal. Se he reportado que la hemoperfusión con resina Amberlite XAD-4 tiene un beneficio limitado.

PRESENTACIONES: Caja con frasco ámpula con liofilizado con 500 mg y 1 g e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Hecha la mezcla adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimento, o si el cierre ha sido violado. ANTIBIÓTICO. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia, queda bajo la responsabilidad del médico.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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