FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:

Cada frasco con 5 ml de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: NAVILDEZMR está indicado como agente único o como parte de la quimioterapia combinada para el tratamiento de las neoplasias sensibles a vinorelbina, como cáncer pulmonar de células no pequeñas y cáncer de mama metastásico.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Los alcaloides de la vinca actúan como venenos del huso mitótico y afectan la segregación de los cromosomas durante la mitosis debido a que se unen a la tubulina, componente básico de los microtúbulos del citoesqueleto e inhiben la polimerización de ésta.

NAVILDEZMR bloquea las células en fase G2/M cuando la concentración es cercana al IC50, las concentraciones más elevadas causan poliploidía.

Tras la administración intravenosa, la concentración plasmática de vinorelbina disminuye de manera tri­fásica.

Después de la administración intravenosa de 30 mg/m² se alcanza un nivel plasmático máximo de 1,000 ng/ml que disminuye rápidamente hasta aproximadamente 100 ng/ml a las 2 horas. La rápida disminución inicial se debe a la redistribución tisular seguida del metabolismo y excreción en fases subsecuentes.

La vida media de eliminación de la fase termi­nal es de 27.7 a 43.6 horas y el promedio de valores de depuración plasmática está en el intervalo de 0.97 a 1.26 L/h/kg.

Las concentraciones tisulares de NAVILDEZMR son de 3 a 10 veces mayores que las de los otros alcaloides de la vinca. El 78% de la dosis administrada se une a las plaquetas y otros 13.5% a las proteínas del plasma, sólo 1.7% de la dosis administrada permanece libre en el plasma. NAVILDEZMR tiene un elevado volumen de distribución (Vss = 27 a 76 L/kg), vinorelbina tiene una elevada liposolubilidad y se concentra especialmente en el tejido pulmonar, hepático y renal.

Vinorelbina se metaboliza principalmente en el hígado y el valor de depuración es de 0.97 a 1.26 L/h/kg debido a la presencia de un componente no renal importante, 50 a 70% del fármaco se elimina por las heces y sólo 11% de la dosis administrada aparece en la orina junto con el único metabolito urinario identificado (4-s-deacitilvino­relbina). La administración de cisplatino no afecta la far­macocinética de vinorelbina.

CONTRAINDICACIONES: El uso de NAVILDEZMR está­ contraindicado en las mujeres embarazadas y en las que están amamantando; al igual que en los pacientes con­­ insuficiencia hepática grave o con hipersensibilidad a­ vinorelbina y en pacientes con < 1,000 granulocitos por mm³.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El uso de NAVILDEZMR, al igual que el de los demás citostáticos, está contraindicado durante el embarazo y la lactancia porque se ha demostrado que es embriotóxico y fetotóxico en ratones y conejos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Toxicidad hematológica: El principal efecto tóxico de NAVILDEZMR, cuando se usa como agente único, afecta la hematopoyesis y provoca leucopenia grado 3 o 4 hasta en 10% de los ciclos; el efecto limitante de la dosis es la neutropenia, que puede ser de grado 3 o 4 hasta en 16.1% de los ciclos, pero la recuperación es rápida y la información disponible sugiere que las cuentas de leucocitos regre­san a su valor normal después de 7-10 días del tratamiento con NAVILDEZMR.Cuando NAVILDEZMR se administra bajo un esquema semanal, el nadir hematológico se observa con ­mayor frecuencia hacia el día 14. A pesar de que la anemia también es común en los pacientes tratados con vinorelbina, ésta alcanza grado 3 o 4 sólo en 7.4% de los pacientes y es raro que se requiera de transfusiones. NAVILDEZMR tiene poco efecto sobre las plaquetas debido a que sólo 2.5% de las pacientes presentan trombocitopenia grado 3 o 4.

Cuando NAVILDEZMR se usa en combinación, la incidencia de leucopenia grado 3-4 es ligeramente mayor que cuando se usa como agente único (44%).

A pesar de que la incidencia de neutropenia es relativamente alta, las complicaciones son poco frecuentes, ya que en los estudios clínicos realizados la incidencia de infección grado 3-4 de acuerdo con los criterios clínicos de la OMS fue de sólo 2.8%.

Toxicidad no hematológica: NAVILDEZMR es en ge­ne­ral bien tolerado, la incidencia global de efectos ad­versos conforme a la información acumulada de diversos estudios clínicos es de 30.3%. La incidencia de efectos adversos no hematológicos parece ser igual entre los pacientes mayores y menores de 65 años.

Los efectos tóxicos no hema­tológicos más comunes son:

Neurotoxicidad: A diferencia de otros alcaloides de la vinca, la neurotoxicidad relacionada al uso de vinorel­bina es poco frecuente y normalmente sólo se manifiesta por la pérdida de los reflejos osteotendinosos profundos. Sólo 2.7% de los pacientes tratados con vinorelbina han experimentado neuropatía sensitiva grado 3 o 4.

Gastrointestinal: Náuseas y vómito, su incidencia es baja, ya que en los estudios clínicos sólo 2.2% de los pacientes presentaron náuseas y vómito grado 3 o 4.

El estreñimiento severo causado por neuropatía autonómica es un evento raro después de la administración de vino­relbina y se observa en sólo 2.7% de los pacientes tratados con NAVILDEZMR.

Piel y anexos: El principal efecto de NAVILDEZMR ­sobre la piel y sus anexos es la alopecia, que afecta solamente 10% de los pacientes tratados con NAVILDEZMR y suele ser leve y reversible.

Al igual que otros citos­táticos, la extravasación de NAVILDEZMR puede causar reacciones severas e incluso necrosis en el sitio de la inyección.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se ha estudiado el potencial carcinogénico de vinorelbina, pero se ha demostrado que NAVILDEZMR puede alterar el número y la estructura de los cromosomas in vivo. El resultado de la prueba de Ames fue negativo y los resultados de los ensayos en el locus TK de linfoma murino fueron inciertos. No se conoce el significado clínico de estas y otras pruebas a corto plazo ni su traducción en cuanto a los riesgos en el humano.

La administración de dosis de 2.1 y 7.2 mg/m² dos veces a la semana durante 13 y 26 semanas, causó una reducción de la espermatogénesis en ratas.

Se recomienda suspender la lactancia mientras la madre esté recibiendo NAVILDEZMR porque no se sabe si el producto es excretado en la leche materna.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Al igual que con otros alcaloides de la vinca, se han observado reacciones adversas pul­mo­na­res agudas luego del uso de mitomicina C con NAVILDEZMR. A pesar de que no hay interacciones farmaco­cinéticas entre NAVILDEZMR y cisplatino, la gra­nulo­citopenia causada por la administración conjunta de estos medicamentos es mayor que cuando se administra NAVILDEZMR como agente único.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La administración de NAVILDEZMR no causa alte­raciones en las pruebas de laboratorios habituales, incluyendo las usadas para medir la función renal y hepática. NAVILDEZMR no tiene efectos sobre la concentración de creatinina porque carece de efectos sobre el riñón.

PRECAUCIONES GENERALES: Durante el tratamiento con NAVILDEZMR debe vigilarse cuidadosa­mente el estado hematológico del paciente y si aparece granulocitopenia, la administración de vinorelbina debe retra­sarse hasta que se normalice la biometría hemática del paciente. No se debe administrar NAVILDEZMR simultáneamente con radioterapia cuando el campo de ésta incluya al hígado.

NAVILDEZMR debe administrase con cuidado en caso de insuficiencia renal porque no hay suficientes estudios sobre la farmacocinética del medicamento en este tipo de población.

Evítese el contacto con los ojos porque puede causar reacciones graves e incluso ulceración de la córnea.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

NAVILDEZMR se debe administrar exclusivamente por vía intrave­nosa. Como agente único la dosis usual es de 25 a 30 mg/m² administrado semanalmente. Cuando se usa en poliqui­mioterapia, la dosis y frecuencia de administración dependen del esquema utilizado. La dosis a inyectar debe diluirse en solución salina (mínimo 125 ml) y aplicarse en infusión durante 6 a 10 minutos.

Se debe lavar la vena con solución salina después de la administración. La dosis debe reducirse en caso de insuficiencia renal o hepática. La dosis debe ajustarse de acuerdo con la cuenta de granulocitos:

Asimismo, la dosis de NAVILDEZMR debe ajustarse de acuerdo con el nivel de bilirrubina de la siguiente ma­nera:

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: El prin­cipal riesgo de las sobredosis con NAVILDEZMR es el desarrollo de granulocitopenia severa que puede poner en peligro la vida. En caso de que ésta ocurra, se deben instruir las medidas de apoyo necesarias, incluyendo el aislamiento del paciente y el uso de antibióticos de acuerdo al criterio clínico. En caso de contacto con los ojos, lave inmediatamente con abundante solución salina isotónica.

PRESENTACIONES:

NAVILDEZMR está disponible en dos presentaciones:

Venta público y exportación: caja con un frasco ámpula de 1 ml con 10 mg.

Venta público y exportación: caja con un frasco ámpula de 5 ml con 50 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Manténgase en refrigeración (2-8°C), no se congele y protéjase de la luz. Después de abierto, la solución sola o diluida puede conservarse por 24 horas a temperatura ambiente. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Léase instructivo anexo. Medicamento de alto riesgo.

No se use en el embarazo
ni la lactancia. No se administre si el cierre ha sido violado. Si no se administra de inmediato, deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.

Hecho en México por:

LABORATORIOS CRYOPHARMA, S. A. de C. V.

Km 22.5 Carretera Guadalajara-Morelia

CP 45640, Tlajomulco de Zúñiga, Jalisco

Oficinas en México:

Calzada de los Leones No. 130

Col. Alpes. Delegación Álvaro Obregón

CP 01010, México D.F

Reg. Núm. 275M2006, SSA IV