FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada gramo contiene:

Budesonida 1.220 mg

Fumarato de formoterol dihidratado 0.700 mg

Vehículo, c.b.p. 1.0 g.

Budesonida 2.430 mg

Fumarato de formoterol dihidratado 0.700 mg

Vehículo, c.b.p. 1.0 g.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Asma: VANNAIR®, Inhalador de Dosis Medida (pMDI) está indicado para el tratamiento regular del asma cuando es adecuado el uso de una combinación (corticosteroide inhalado y ß2 agonista de larga duración inhalado).

EPOC: VANNAIR® está indicado en el tratamiento regular de pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a severa, con síntomas frecuentes e historia de exacerbaciones.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción:

VANNAIR®: No existe evidencia de interacciones farmacocinéticas entre budesonida y formoterol cuando se administran juntos.

En estudios donde VANNAIR® se administró a voluntarios sanos y pacientes con asma moderada, las concentraciones plasmáticas máximas para budesonida y formoterol se alcanzaron a los 30 y 10 minutos respectivamente, después de la inhalación. Las concentraciones plasmáticas pico fueron mayores en 30-40% en voluntarios sanos comparadas con las obtenidas en pacientes asmáticos. Sin embargo, la exposición sistémica fue comparable con pacientes asmáticos.

En estudios de dosis repetidas las concentraciones plasmáticas de budesonida y formoterol se incrementaron generalmente en proporción a la dosis.

Colectivamente, en estudios farmacocinéticos conducidos en adultos con asma, la exposición sistémica a budesonida y formoterol administrados a través de VANNAIR® fue menor que cuando se administraron a través de los monoproductos Pulmicort® Turbuhaler® y Oxis® Turbuhaler®. Datos farmacocinéticos obtenidos de estudios de seguridad y eficacia clínica indican que VANNAIR® suministra una cantidad comparable de budesonida a la circulación sistémica, y por tanto, a los pulmones, como ocurre con Pulmicort® en aerosol y Pulmicort® Turbuhaler®. Los resultados de la exposición sistémica para formoterol fueron similares cuando se administra a través de VANNAIR® y Oxis® Turbuhaler®.

Symbicort® Turbuhaler®: La biodisponibilidad sistémica de budesonida y formoterol fue comparable para los dos tratamientos VANNAIR® y Symbicort® Turbuhaler®.

Distribución y biotransformación: La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 50% para formoterol y 90% para budesonida. El volumen de distribución es alrededor de 4 L/kg para formoterol y 3 L/kg para budesonida. Formoterol se inactiva vía reacciones de conjugación (se forman metabolitos O-desmetilados y deformilados activos, pero se observan principalmente como conjugados inactivados). Budesonida experimenta un grado extenso de biotransformación (aproximadamente de 90%) en el primer paso por el hígado formando metabolitos con actividad glucocorticoide baja. La actividad glucocorticoide de los principales metabolitos que son 6 beta-hidroxi-budesonida y 16a-hidroxi-prednisolona, es inferior a 1% de budesonida. No se tienen indicaciones de ninguna interacción metabólica ni de ninguna reacción de desplazamiento entre formoterol y budesonida.

Eliminación: La principal parte de una dosis de formoterol es eliminada por metabolismo hepático seguido por excreción renal. Tras la inhalación de formoterol vía Turbuhaler, de 8 a 13% de la dosis de formoterol suministrada se excreta sin mebatolizar en la orina. Formoterol tiene depuración sistémica alta (de aproximadamente 1.4 L/min) y la vida media de eliminación terminal es en promedio de 17 horas.

Budesonida se elimina vía metabolismo catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Los metabolitos de budesonida se excretan en orina como tales o en forma conjugada. Sólo se han detectado cantidades despreciables de budesonida sin cambio en orina. Budesonida tiene depuración sistémica alta (aproximadamente de 1.2 L/min) y la vida media de eliminación tras dosis intravenosas es de cuatro horas en promedio.

Budesonida tiene depuración sistémica de aproximadamente 0.5 L/min en niños asmáticos de 4-6 años de edad. Por kilogramo de peso del cuerpo, los niños tienen depuración aproximadamente 50% más alta que los adultos. La vida media terminal de budesonida tras inhalación es de aproximadamente 2.3 horas en niños asmáticos. No se ha estudiado la farmacocinética de formoterol en niños.

Se desconoce la farmacocinética de budesonida o formoterol en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal. Quizá la exposición a budesonida y formoterol aumente en pacientes con enfermedad hepática.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Adrenérgicos y otros fármacos para enfermedad obstructiva de vías respiratorias.

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos: VANNAIR® contiene budesonida y formoterol, los cuales actúan de distinto modo y presentan efectos aditivos en términos de reducción del asma y las exacerbaciones de EPOC que cualquiera de los dos productos utilizados por separado. A continuación se discuten los mecanismos respectivos de acción de ambos fármacos.

Budesonida: Budesonida es un glucocorticoide, el cual cuando es inhalado tiene una rápida acción antiinflamatoria (horas), dependiente de la dosis en vías aéreas, con reducción de síntomas y exacerbaciones del asma. Budesonida inhalada tiene menos efectos adversos graves que los corticosteroides sistémicos. Se desconoce el mecanismo exacto responsable del efecto antiinflamatorio de glucocorticoides.

Formoterol: Formoterol es un ß2 agonista adrenérgico selectivo, que produce relajación del músculo liso bronquial en pacientes con obstrucción bronquial reversible. Los efectos broncodilatadores son dependientes de la dosis y se inician rápidamente (1-3 minutos) después de la inhalación y tiene una duración de 12 horas después de una sola dosis.

Eficacia clínica:

VANNAIR®:

Asma: La eficacia y/o seguridad de VANNAIR® en pacientes con asma persistente ha sido investigada en 15 estudios con niños, adolescentes y adultos. Estos estudios han demostrado que VANNAIR® es superior a sus monocomponentes (budesonida y formoterol) cuando se usan por separado, o igualmente eficaz a los monocomponentes administrados en combinación. No se observaron signos de atenuación del efecto antiasmático con el paso del tiempo. Se demostró equivalencia terapéutica de VANNAIR® y Symbicort® Turbuhaler® en dos estudios de eficacia y seguridad clínica, incluyendo asmáticos de 6 a 79 años de edad y en un estudio de seguridad a largo plazo en adolescentes y adultos con asma. El perfil de seguridad de VANNAIR® ha demostrado ser similar al de sus monocomponentes cuando se usan en combinación y al de Symbicort® Turbuhaler®. Los excipientes y el propelente (HFA-227) en VANNAIR® no provocan ningún efecto relacionado con seguridad, por tanto la formulación de VANNAIR® mostró ser segura y bien tolerada como la de Symbicort® Turbuhaler® y otros tratamientos comparativos.

Symbicort® Turbuhaler®:

Asma: Estudios clínicos con Symbicort® Turbuhaler® han demostrado que adicionar formoterol a budesonida mejora los síntomas de asma y el funcionamiento pulmonar y reduce las exacerbaciones. El efecto sobre el funcionamiento pulmonar de Symbicort® Turbuhaler® administrado como dosis de mantenimiento fue igual al de la combinación libre de budesonida y formoterol en inhaladores separados en adultos y excedió al de budesonida sola en adultos y niños. Todas las ramas de tratamiento utilizaron un ß2 agonista de acción corta como medicamento de rescate. No se observaron signos de atenuación del efecto antiasmático con el transcurso del tiempo.

EPOC: En dos estudios de 12 meses en pacientes con EPOC, Symbicort® Turbuhaler® fue superior a placebo, formoterol y budesonida respecto al funcionamiento pulmonar y demostró reducción significativa en la tasa de exacerbación en comparación con placebo y formoterol. De este modo, la contribución de budesonida y formoterol al efecto de Symbicort® Turbuhaler® fue demostrada. Symbicort® Turbuhaler® también fue superior a placebo respecto a síntomas y calidad de vida. El tratamiento fue bien tolerado.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad (alergia) a budesonida, formoterol o a cualquiera de los excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se dispone de datos clínicos sobre exposición durante el embarazo para VANNAIR® o el tratamiento concomitante de budesonida y formoterol. Los datos de un estudio de desarrollo embriofetal en rata empleando la formulación de VANNAIR® no demostraron evidencia de ningún efecto adicional por la combinación ni evidencia de ningún efecto atribuible a los excipientes sobre el roedor.

No se dispone de datos adecuados sobre el uso de formoterol en embarazadas. En estudios reproductivos en animales, formoterol provocó efectos adversos a niveles muy elevados de exposición sistémica (véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Los datos sobre alrededor de 2,500 embarazos expuestos no indican aumento de riesgo teratogénico asociado al uso de budesonida inhalada. Durante el embarazo, VANNAIR® sólo deberá emplearse tras consideración especial, en particular durante los tres primeros meses y poco después del parto. Deberá emplearse la dosis eficaz más baja de budesonida necesaria para mantener control adecuado del asma.

Un estudio de farmacología clínica mostró que budesonida inhalada vía Turbuhaler® se excreta en la leche materna. Sin embargo, no se detectó budesonida en muestras sanguíneas del lactante. Basados en parámetros farmacocinéticos, se estima que la concentración plasmática en el niño es menos de 0.17% de la concentración plasmática de la madre. Consecuentemente, no se esperan efectos de budesonida en niños lactantes de madres que estén recibiendo dosis terapéuticas de VANNAIR®. Se desconoce si formoterol pasa a la leche humana. En ratas, se ha detectado pequeñas cantidades de formoterol en la leche materna. La administración de VANNAIR® a mujeres en etapa de lactancia sólo deberá considerarse cuando el beneficio que se espera para la madre sea mayor que cualquier riesgo posible para el niño.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Como VANNAIR® contiene tanto budesonida como formoterol, podrían presentarse el mismo tipo e intensidad de efectos indeseables reportados para estas sustancias. No se ha observado aumento de la incidencia de reacciones adversas tras administración concurrente de ambos compuestos. Las reacciones adversas más comunes relacionadas con ellos son efectos secundarios farmacológicos predecibles de la terapia con ß2 agonistas, como temblores y palpitaciones. Éstos suelen ser leves y desaparecen a los pocos días de tratamiento.

A continuación, se incluyen reacciones adversas que se han asociado con budesonida o formoterol.

Tabla 1. Reacciones adversas de medicamentos por frecuencia y clase por sistema de órganos

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La toxicidad observada en estudios con budesonida y formoterol en animales fue similar, ya sea que se administrara budesonida o formoterol combinados o por separado. Los efectos se asociaron con las acciones farmacológicas y dependieron de la dosis.

En estudios de reproducción en animales, se ha demostrado que los glucocorticoides como budesonida inducen malformaciones (paladar hendido, malformaciones del sistema óseo). Sin embargo, estos resultados experimentales en animales no parecen relevantes en humanos a las dosis recomendadas (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia). Estudios de reproducción en animales con formoterol han demostrado una fertilidad ligeramente reducida en ratas macho a exposición sistémica alta y pérdida del implante y también reducción de la supervivencia postnatal temprana y peso al nacer a exposiciones sistémicas considerablemente más altas que las que se alcanzan durante el uso clínico. Sin embargo, estos resultados experimentales en animales no parecen relevantes para el hombre.

VANNAIR® contiene los excipientes polividona K25 (polivinilpirrolidona), macrogol 1,000 (polietilenglicol) y el propelente líquido presurizado apaflurano (HFA 227). El uso seguro de apaflurano se ha evaluado completamente en estudios preclínicos. Las polividonas tienen historia de uso seguro en el hombre de hace muchos años, lo cual apoya la opinión de que las polividonas son esencialmente inherentes desde el punto de vista biológico. Los macrogoles se reconocen como excipientes seguros en productos farmacéuticos, alimentos y productos cosméticos. Además, los estudios de toxicidad realizados con VANNAIR® no han demostrado evidencia de toxicidad local o sistémica o irritación atribuible a los excipientes.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones farmacocinéticas: El metabolismo de budesonida es mediado principalmente por CYP3A4, una subfamilia del citocromo P-450. Por lo tanto, los inhibidores de esta enzima, por ejemplo, ketoconazol, podrían aumentar la exposición sistémica a budesonida. Esto tiene importancia clínica limitada en el tratamiento a corto plazo (1-2 semanas) con ketoconazol, pero debe tomarse en cuenta durante tratamiento a largo plazo con ketoconazol.

Interacciones farmacodinámicas: Los bloqueadores beta-adrenérgicos (incluyendo gotas oculares) pueden debilitar o inhibir el efecto del formoterol.

No se ha observado que budesonida y formoterol interaccionen con ningún otro fármaco que se emplee para el tratamiento del asma.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta la fecha no se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES: Se recomienda ir disminuyendo la dosis cuando el tratamiento a largo plazo sea discontinuado, no debe suspenderse abruptamente.

Si el paciente observa que el tratamiento no es eficaz, o excede la dosis prescrita de VANNAIR®, debe solicitar atención médica. Si hay deterioro repentino y progresivo del control del asma o EPOC que amenace la vida del paciente, éste debe someterse a evaluación médica inmediata. En esta situación debe considerarse la necesidad de aumentar la terapia con corticosteroides, por ejemplo, un curso de corticosteroides orales o tratamiento con antibióticos si se presenta una infección.

No se dispone de datos sobre el uso de VANNAIR® para el tratamiento de un ataque de asma agudo. Se aconsejará al paciente que cuente con su medicamento de rescate en todo momento. La terapia con VANNAIR® no debe iniciarse durante una exacerbación severa.

El médico debe seguir cuidadosamente el crecimiento de niños y adolescentes que toman corticosteroides a largo plazo por cualquier vía y sopesar los beneficios de la terapia con corticosteroides contra el posible riesgo de supresión del crecimiento (véase Propiedades farmacodinámicas).

Los pacientes que se transfieren de esteroides orales requieren de cuidados especiales, ya que es posible que permanezcan en riesgo de alteración de la función suprarrenal por un periodo considerable. Los pacientes que han requerido terapia de urgencia con dosis altas de corticosteroides o tratamiento prolongado a la dosis más alta recomendada de corticosteroides inhalados, también corren riesgo. Estos pacientes podrían presentar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal al ser expuestos a estrés severo. Debe considerarse cobertura adicional con corticosteroides sistémicos durante periodos de estrés o intervención quirúrgica electiva.

VANNAIR® debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares severos (incluyendo anormalidad del ritmo cardiaco), diabetes mellitus, hipocaliemia no tratada o tirotoxicosis. Dosis altas de ß2 agonistas pueden reducir el S-potasio induciendo redistribución del potasio del compartimiento extracelular al intracelular por estimulación de la Na+/K+-ATPasa en células musculares. La importancia clínica de este efecto es incierta.

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: VANNAIR® no afecta la capacidad para manejar u operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosificación de VANNAIR® debe individualizarse de acuerdo con la severidad de la enfermedad.

Cuando se logra el control, la dosis debe titularse para alcanzar la dosis más baja a la cual se mantiene el control eficaz de los síntomas.

Asma:

80/4.5:

Niños (6-11 años): Dos inhalaciones dos veces al día.

Dosis diaria máxima: 4 inhalaciones.

80/4.5 y 160/4.5:

Adolescentes (12-17 años): Dos inhalaciones una o dos veces al día. Durante el empeoramiento del asma, la dosis puede aumentarse temporalmente hasta un máximo de cuatro inhalaciones dos veces al día.

80/4.5 y 160/4.5:

Adultos (18 años o más): Dos inhalaciones una o dos veces al día. En algunos casos, quizá se requiera hasta un máximo de cuatro inhalaciones dos veces al día como dosis de mantenimiento o temporalmente durante empeoramiento de asma.

EPOC:

160/4.5:

Adultos: Dos inhalaciones dos veces al día.

Dosis máxima diaria: Cuatro inhalaciones.

Información general: Los pacientes recibirán instrucciones para que usen VANNAIR®, aunque no estén presentando síntomas, a fin de lograr beneficios óptimos.

No hay requisitos especiales de dosificación en pacientes de edad avanzada.

No se tienen disponibles datos para el uso de VANNAIR® en pacientes con afecciones hepáticas o renales. Como budesonida y formoterol se eliminan principalmente por metabolismo hepático, es de esperarse aumento de la exposición en pacientes con cirrosis hepática severa.

Instrucciones para el uso correcto de VANNAIR®: Al accionar VANNAIR®, se expulsa un volumen de suspensión del dispositivo a alta velocidad. Cuando el paciente inhala a través de la boquilla al mismo tiempo que actúa sobre el inhalador, la sustancia entra con el aire inhalado a las vías respiratorias.

Nota: Es importante dar al paciente las siguientes instrucciones:

• Lea cuidadosamente las indicaciones en el instructivo de uso para el paciente, que se encuentra en la caja de cada inhalador.

• Quite la tapa protectora.

• Agite suavemente el frasco contenido en el dispositivo inhalador para mezclar adecuadamente el contenido del mismo.

• Cuando el inhalador sea nuevo o no se haya usado por más de una semana, presiónelo accionándolo dos veces.

• Coloque la boquilla en la boca, apretando entre los labios. Presione el disparador con firmeza para liberar el medicamento y al mismo tiempo inhale de manera lenta y profunda. Continúe inhalando y retenga el aliento por el tiempo que le resulte cómodo.

• Si está indicada por su médico otra dosis más, agite el inhalador y repita nuevamente el paso anterior.

• Enjuague la boca con agua después de inhalar la dosis para minimizar el riesgo de aftas orofaríngeas.

• Limpie la boquilla del inhalador regularmente, por lo menos una vez por semana con un trapo seco.

• No coloque el inhalador en agua.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Es probable que una sobredosis de formoterol ocasione efectos típicos de los ß2 agonistas adrenérgicos: temblor, cefalea, palpitaciones y taquicardia. También podría ocurrir hipotensión, acidosis metabólica, hipocaliemia e hiperglucemia. Podría estar indicado tratamiento sintomático y de apoyo. Una dosis de 90 microgramos administrada durante tres horas a pacientes con obstrucción bronquial aguda y cuando se administra tres veces al día con un total de 54 microgramos/día durante 3 días no ocasionó preocupaciones de seguridad en asmáticos estables.

No se espera que la sobredosis aguda de budesonida, inclusive a dosis excesivas, constituya un problema clínico. Cuando se emplean de manera crónica en dosis excesivas, podrían surgir efectos sistémicos de los glucocorticoides.

PRESENTACIONES:

Caja con frasco en sobre de aluminio con 120 dosis que suministran 80/4.5 mcg de budesonida/formoterol.

Caja con frasco en sobre de aluminio con 120 dosis que suministran 160/4.5 mcg de budesonida/formoterol.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a no más de 30°C y en posición vertical. El inhalador contenido en el sobre de aluminio una vez que ha sido abierto, deberá ser usado antes de transcurridos tres meses.

Peligro inflamable: No se use cerca del fuego o flama.

No exponga el envase a los rayos del sol o lugares excesivamente calientes, ni lo perfore o lo arroje al fuego.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Evite el contacto con los ojos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

ASTRAZENECA, S. A. de C. V.

Súper Avenida Lomas Verdes No. 67

Fracc. Lomas Verdes, C.P. 53120

Naucalpan de Juárez, México

Reg. Núm. 360M2008, SSA IV

133300423B0066/RM2014