FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada mL de la solución contiene:
Clorhidrato de Bupivacaína 150 mg
Vehículo cbp 30 mL
Cada frasco ámpula contiene 150 mg de Clorhidrato de Bupivacaína en 30 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Está indicada para la producción de anestesia regional troncular, pléxica o caudal para intervenciones quirúrgicas u obstétricas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Los anestésicos locales bloquean la generación y la conducción de impulsos nerviosos, presumiblemente mediante el aumento del umbral para excitación eléctrica en el nervio, a través de una propagación lenta del impulso nervioso y mediante la reducción de la velocidad de la elevación del potencial de acción. En general, la progresión de la anestesia está relacionada con el diámetro, la mielización y la velocidad de conducción de las fibras nerviosas afectadas por el anestésico.

Clínicamente, el orden en que se pierde la función nerviosa es como sigue: (1) dolor, (2) temperatura, (3) tacto, (4) propiocepción y (5) tono del músculo esquelético.

La absorción sistémica de la anestesia local produce efectos sobre el sistema cardiovascular y el sistema nervioso central (SNC). A dosis terapéuticas, los cambios en la conducción cardiaca, excitabilidad, refractariedad, contractilidad y resistencia vascular periférica son mínimos.

La velocidad de la absorción sistémica de los anestésicos locales es dependiente de la dosis total y la concentración del medicamento administrado, la vía de administración, la vascularidad del sitio en que se administra y de la presencia o ausencia de epinefrina en la solución anestésica.

Se ha apreciado que existe un periodo de analgesia que persiste después de retornar la sensación durante el cual se reduce la necesidad del uso de analgésicos potentes.

El nivel del bloqueo motor máximo y el nivel de dermatoma máximo son alcanzados en los siguientes 15 minutos en la mayoría de los casos. La duración del bloqueo sensorial (tiempo para que retorne la sensación completa en el sitio quirúrgico o la regresión de dos dermatoma) después de una dosis de 12 mg promedia 2 horas con y sin 0.2 mg de epinefrina. El tiempo para el regreso de la capacidad motora completa con 12 mg de Bupivacaína promedia 3 ½ horas sin adición de epinefrina y 4 ½ horas si se agregan 0.2 mg de epinefrina.

Los anestésicos locales parecen cruzar la placenta por difusión pasiva. La velocidad y el grado de difusión está regido por; (1) el grado de unión a las proteínas plasmáticas, (2) el grado de ionización y (3) el grado de solubilidad de los lípidos. La relación feto-materna de los anestésicos parece ser inversa y proporcional al grado de unión a proteínas, debido a que sólo el medicamento libre, no ligado, es el que es capaz de realizar el cruce a través de la placenta. Bupivacaína tiene una alta capacidad para unirse a las proteínas plasmáticas (95%). La cantidad transferida a la placenta también está determinada por el grado de ionización y de solubilidad del medicamento.

Los medicamentos liposolubles no ionizados entran fácilmente a la sangre fetal a partir de la circulación materna.

Dependiendo de la vía de administración, los anestésicos locales son distribuidos en cierta cantidad a todos los tejidos corporales, con concentraciones elevadas en cantidades en los órganos altamente perfundidos, como el hígado, los pulmones, el corazón y el cerebro.

Los estudios farmacocinéticos sobre los perfiles plasmáticos de Bupivacaína después de la inyección intravenosa directa sugieren un modelo abierto de tres compartimentos. El primer compartimento está representado por una distribución intravascular rápida del medicamento.

El segundo compartimento representa el equilibrio del medicamento a lo largo de los órganos con buena perfusión como cerebro, miocardio, pulmones, riñones e hígado.

El tercer compartimento representa un equilibrio del medicamento con los tejidos pobremente perfundidos, como el músculo y la grasa. La eliminación del medicamento a partir de la distribución tisular depende en gran parte de la capacidad de los sitios de unión en la circulación para llevarlo al hígado, donde es metabolizado.

Varios parámetros farmacocinéticos de los anestésicos locales pueden estar significativamente alternados en presencia de enfermedad hepática o renal, la adición de epinefrina, los factores que afectan el pH urinario, flujo sanguíneo renal, la vía de administración y la edad del paciente.

Después de la administración subaracnoidea, epidural o de una bloqueo periférico con Bupivacaína se alcanzan niveles séricos de aproximadamente 1.2 μg/mL en un lapso de 30 a 45 minutos seguidos de una declinación en las siguientes 3 a 6 horas.

Los anestésicos locales tipo amidas, como Bupivacaína son metabolizados principalmente en el hígado mediante la conjugación con ácido glucorónico. Los pacientes con enfermedad hepática severa, pueden ser más susceptibles a las toxicidades potenciales de los anestésicos locales tipo amida.

La pipecolixilidina es el metabolito mayor de la Bupivacaína.

El riñón es el principal órgano excretor de la Bupivacaína y sus metabolitos. La excreción es afectada por la perfusión urinaria y los factores que afectan el pH urinario. Sólo 6% de la Bupivacaína es excretada sin cambios en la orina.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la Bupivacaína o a cualquier anestésico tipo amida. También está contraindicada en la anestesia paracervical obstétrica. Embarazo y lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existen estudios adecuadamente controlados en mujeres embarazadas acerca del efecto de la Bupivacaína sobre el desarrollo del feto.

Sin embargo, durante el embarazo a término se ha utilizado con fines obstétricos sin evidencia de efectos nocivos para el feto. Se desconoce si se excreta en la leche materna por lo cual se recomienda tener precaución en las mujeres que proporcionan lactancia y que reciben este medicamento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones de hipersensibilidad se caracterizan por urticaria, prurito, eritema, edema angioneurótico (incluyendo edema laríngeo), taquicardia, estornudos, náuseas, vómitos, mareos, diaforesis, hipertermia e hipotensión severa.

El efecto adverso más común es la hipotensión arterial debido a pérdida del tono simpático. También puede presentarse la parálisis respiratoria debido a extensión del nivel de anestesia en sentido cefálico.

Si no son tratados estos casos pueden progresar al paro cardiaco. Pueden asociarse a la hipotensión náuseas y vómitos. Las dosis elevadas o la inyección intravascular inadvertida pueden lograr alcanzar niveles plasmáticos elevados que se relacionan con depresión del miocardio, eyección cardiaca disminuida, bradicardia, bloqueo cardiaco, arritmias ventriculares y posiblemente paro cardiaco.

Pueden ocurrir también reacciones relacionadas con el sistema nervioso central como excitación o depresión, agitación, ansiedad, temblor, tinnitus, visión borrosa que posiblemente preceda a las convulsiones.

Algunas reacciones neurológicas relacionadas con la anestesia subaracnoidea pueden incluir la pérdida de sensación perineal y de la función sexual, anestesia persistente, parestesia, debilidad y parálisis de las extremidades pélvicas y pérdida del control de esfínteres, retención urinaria, cefalea, dolor de espalda, prolongación del trabajo de parto, incidencia aumentada de la aplicación de fórceps, aracnoiditis, meningismo y meningitis séptica.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No hay hasta la fecha evidencia de que la Bupivacaína tenga relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis ni que cause alteraciones de la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Pueden presentar interacción con la Bupivacaína los siguientes medicamentos: Antimiasténicos, depresores del SNC, inhibidores de la monoamino-oxidasa (MAO) incluyendo la furazolidona y la procarbazina, bloqueadores neuromusculares, analgésicos opiáceos y los vasoconstrictores como la metoxamina y la fenilefrina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La Bupivacaína puede alterar las determinaciones de la función pancreática que utilizan bentiromida.

PRECAUCIONES GENERALES: Bupivacaína deberá ser aplicada únicamente por médicos anestesiólogos con experiencia en la administración de estos productos y sus posibles complicaciones. Deberá aplicarse en un medio hospitalario que cuente con equipo y medicamentos para reanimación cardiopulmonar y personal capacitado.

Posterior a la aplicación de Bupivacaína se deberá vigilar constantemente las funciones cardiovasculares y respiratorias, los signos vitales y el estado de conciencia del paciente.

No se recomienda el uso simultáneo de otro anestésico local con Bupivacaína.

Al igual que con otros anestésicos locales muy potentes la Bupivacaína puede producir distintas toxicidades cardiacas. En concentraciones relativamente bajas disminuye la velocidad de conducción en varias regiones del corazón y puede deprimir la contractilidad cardiaca.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis de cualquier anestésico local administrado varía con la vía de administración, el procedimiento anestésico utilizado, el área a ser anestesiada, la vascularidad de los tejidos, el número de segmentos neuronales a ser bloqueados, la profundidad de la anestesia, el grado de relajación muscular requerido, la duración deseada de la anestesia, la tolerancia individual y la condición física del paciente.

Deberá administrarse la dosis mínima capaz de producir el resultado deseado.

La dosis usual para bloqueo de nervios periféricos de Bupivacaína es de: 2 a 5 mL como dosis única o 400 mg por día.

Para bloqueo epidural lumbar en cirugía y obstetricia: 10 a 20 mL (50 a 100 mg) pudiendo repetirse a intervalos no menores a 3 horas llegando a un máximo de 400 mg por día.

Para analgesia durante el parto: Pueden usarse de 6 a 12 mL (30 a 60 mg).

Para bloqueo caudal: de 25 a 150 mg.

Vía de administración: Epidural, caudal y local.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis generalmente se relaciona con niveles plasmáticos elevados del anestésico o bien por una elevación del nivel del bloqueo.

Las manifestaciones de sobredosis son depresión cardiovascular y respiratoria, y alteraciones del SNC que pueden llegar a las convulsiones.

La atención deberá ser inmediata.

Se deberán mantener las vías aéreas despejadas y proporcionar ventilación asistida o controlada con oxígeno al 100% con un sistema que permita la aplicación de presión positiva (preferentemente mediante intubación endotraqueal).

Si se requiere se administrarán medicamentos que controlen las convulsiones. De 50 a 100 mg en bolo IV de suxametonio (succinilcolina) paralizarán al paciente sin deprimirle el sistema nervioso central, ni el aparato cardiovascular y así se facilitará la ventilación. Es posible que se requiera el uso de líquidos intravenosos y algunos casos requerirán el empleo de efedrina para aumentar la fuerza de contractilidad miocárdica.

PRESENTACIÓN: Caja de cartón con un frasco ámpula con 30 mL e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No sé administre si el cierre ha sido violado. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre durante el embarazo y la lactancia. La administración de este medicamento debe ser vigilada estrictamente por el médico. Literatura exclusiva para médicos. Léase instructivo anexo.

Reporte las sospechas de reacciones adversas al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx.

Fabricado en México por:

ALVARTIS PHARMA, S.A. de C.V.

Carretera Jaltepec-Cd. Sahagún No. 1

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Reg. Núm. 299M2017 SSA IV