FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Solución
La ampolleta contiene:
Clorhidrato de bupivacaína 15 mg
Glucosa anhidra 240 mg
Vehículo cbp 3.0 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Anestésico local (anestesia epidural). Se indica para la producción del bloqueo subaracnoideo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Los anestésicos locales bloquean la generación y la conducción de impulsos nerviosos, presumiblemente mediante el aumento del umbral para excitación eléctrica en el nervio, a través de una propagación lenta del impulso nervioso y mediante la reducción de la velocidad de la elevación del potencial de acción. En general, la progresión de la anestesia está relacionada con el diámetro, la mielinización y la velocidad de conducción de las fibras nerviosas afectadas.

Clínicamente, el orden en que se pierde la función nerviosa es como sigue: (1) dolor, (2) temperatura, (3) tacto, (4) propiocepción y (5) tono del músculo esquelético.

La absorción sistémica de la anestesia local produce efectos sobre el sistema cardiovascular y el sistema nervioso central (SNC). A dosis terapéuticas, los cambios en la conducción cardiaca, excitabilidad, refractariedad, contractilidad y resistencia vascular periférica son mínimos.

La velocidad de la absorción sistémica de los anestésicos locales es dependiente de la dosis total y la concentración del medicamento administrado, la ruta de administración, la vascularidad del sitio en que se administra y de la presencia o ausencia de epinefrina en la solución anestésica. El resultado de la acción con bupivacaína/dextrosa es rápido y la anestesia es prolongada. También se ha apreciado que existe un periodo de analgesia que persiste después de retornar la sensación, durante el cual se reduce la necesidad del uso de analgésicos potentes.

El resultado del bloqueo sensorio después del bloqueo espinal con Bupivacaína/Dextrosa es muy rápido (en un minuto); el nivel del bloqueo motor máximo y el nivel del dermatoma máximo son alcanzados en los siguientes 15 minutos en la mayoría de los casos. La duración del bloqueo sensorial (tiempo para que retorne la sensación completa en el sitio quirúrgico o la regresión de dos dermatomas) después de una dosis de 12 mg promedia 2 horas. El tiempo para regreso de la capacidad motora completa con 12 mg de Bupivacaína/Dextrosa promedia 3 ½ horas.

Los anestésicos locales parecen cruzar la placenta por difusión pasiva. La velocidad y el grado de difusión está regido por (1) el grado de unión a las proteínas plasmáticas, (2) el grado de ionización y (3) el grado de solubilidad de los lípidos. La relación feto-materna de los anestésicos parece ser inversa y proporcional al grado de unión a proteínas, debido a que sólo el medicamento libre no ligado es el que es capaz de realizar el cruce a través de la placenta. La Bupivacaína/dextrosa con una alta capacidad para unirse a proteínas (95%) tiene una baja relación feto-materna (0.2 a 0.4). La cantidad transferida a la placenta también está determinada por el grado de ionización y de solubilidad lipídica del medicamento.

Los medicamentos liposolubles no ionizados entran fácilmente a la sangre fetal a partir de la circulación materna.

Dependiendo de la vía de administración, los anestésicos locales son distribuidos en cierta cantidad a todos los tejidos corporales, con concentraciones elevadas en cantidades en los órganos altamente perfundidos, tales como el hígado, los pulmones, el corazón y el cerebro.

Los estudios farmacocinéticos sobre los perfiles plasmáticos de la bupivacaína después de la inyección intravenosa directa sugieren un modelo abierto de tres compartimientos. El primer compartimiento está representado por una distribución intravascular rápida del medicamento.

El segundo compartimiento representa el equilibrio del medicamento a lo largo de los órganos con buena perfusión tales como, cerebro, miocardio, pulmones, riñones e hígado. El tercer compartimiento representa un equilibrio del medicamento con los tejidos pobremente perfundidos, tales como el músculo y la grasa. La eliminación del medicamento a partir de la distribución tisular depende en gran parte de la capacidad de los sitios de unión en la circulación para llevarlo al hígado, donde es metabolizado.

Varios parámetros farmacocinéticos de los anestésicos locales pueden estar significativamente alterados en presencia de enfermedad hepática o renal, la adición de epinefrina, los factores que afectan el pH urinario, el flujo sanguíneo renal, la vía de administración y la edad del paciente.

La vida media de la bupivacaína en adultos es de 2.7 horas y en neonatos de 8.1 horas.

Los anestésicos locales tipo amidas, tales como la bupivacaína, son metabolizados principalmente en el hígado mediante la conjugación con ácido glucurónico. Los pacientes con enfermedad hepática severa, pueden ser más susceptibles a las toxicidades potenciales de los anestésicos locales tipo amida.

La pipecolilxilidina es el metabolito mayor de la bupivacaína.

El riñón es el principal órgano excretor de la bupivacaína y sus metabolitos. La excreción urinaria es afectada por la perfusión urinaria y los factores que afectan el pH urinario. Sólo un 6% de la bupivacaína es excretada sin cambios en la orina.

CONTRAINDICACIONES: La Bupivacaína/dextrosa está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la bupivacaína o a cualquier anestésico tipo amida.

Las siguientes condiciones pueden contraindicar el bloqueo subaracnoideo:

a. Hemorragia severa, hipotensión severa o choque y arritmias, así como bloqueo cardiaco completo, que limite severamente el gasto cardiaco.

b. Infección local en el sitio propuesto para la punción lumbar.

c. Septicemia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existen estudios adecuadamente controlados en mujeres embarazadas acerca del efecto de la bupivacaína sobre el desarrollo del feto. Sin embargo, durante el embarazo a término se ha utilizado con fines obstétricos sin evidencia de efectos nocivos para el feto. Se desconoce si se excreta en la leche materna por lo cual se recomienda tener precaución en las mujeres que proporcionan lactancia y que reciben este medicamento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El efecto adverso más común es la hipotensión debida a pérdida del tono simpático y la parálisis respiratoria o baja ventilación debida a extensión del nivel de la anestesia en sentido cefálico. Si no son tratados estos casos pueden progresar al paro cardiaco.

La náusea y el vómito con frecuencia están asociados a los episodios de hipotensión. Dosis elevadas o la inyección intravascular inadvertida pueden lograr alcanzar niveles plasmáticos elevados y se relacionan con depresión del miocardio, eyección cardiaca disminuida, bradicardia, bloqueo cardiaco, arritmias ventriculares y posiblemente paro cardiaco.

Las reacciones tipo alérgico son raras y pueden ocurrir como resultado de una sensibilidad al anestésico local.

Estas reacciones están caracterizadas por signos como urticaria, prurito, eritema, edema angioneurótico (incluyendo edema laríngeo), taquicardia, estornudos, náuseas, vómitos, mareos, síncope, diaforesis, hipertermia y posiblemente síntomas anafilactoides (incluyendo hipotensión severa).

Algunas reacciones neurológicas relacionadas con la anestesia subaracnoidea pueden incluir la pérdida de sensación perineal y función sexua; anestesia persistente, parestesia, debilidad y parálisis de las extremidades pélvicas y pérdida del control de esfínteres, retención urinaria, cefalea, dolor de espalda, meningitis séptica, meningismo, aracnoiditis, prolongación del trabajo de parto e incidencia aumentada de la aplicación de fórceps.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No hay hasta la fecha evidencia de que la bupivacaína tenga relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis o teratogénesis, ni que cause alteración sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Pueden presentar interacción con la bupivacaína los siguientes medicamentos: antimiasténicos, depresores del SNC, inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), incluyendo la furazolidona y la procarbazina, bloqueadores neuromusculares, analgésicos opiáceos y los vasoconstrictores como la epinefrina, metoxamina o fenilefrina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Pueden alterarse las determinaciones de la función pancreática que utilizan bentiromida.

PRECAUCIONES GENERALES: Deberá ser aplicada únicamente por médicos anestesiólogos con experiencia en la administración de estos productos y sus posibles complicaciones. Deberá aplicarse en un medio hospitalario que cuente con equipo y medicamentos para reanimación cardiopulmonar y personal capacitado.

Se deberá realizar una aspiración previa a la aplicación del medicamento para comprobar que la guía se encuentra en el espacio epidural y evitar la aplicación intravascular o subaracnoidea accidental. Los pacientes con insuficiencia hepática, bloqueo o arritmia cardiaca pueden ser más susceptibles a los anestésicos tipo amida. Los ancianos y los pacientes agudamente enfermos con frecuencia requieren dosis menores. Posterior a la aplicación de bupivacaína se deberán vigilar constantemente las funciones cardiovasculares y respiratorias, los signos vitales y el estado de conciencia del paciente. No se recomienda el uso simultáneo de otro anestésico local con la bupivacaína/dextrosa. Al igual que con otros anestésicos locales muy potentes, la bupivacaína puede producir distintas toxicidades cardiacas. En concentraciones relativamente bajas disminuye la velocidad de conducción en varias regiones del corazón y puede deprimir la contractilidad cardiaca.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Bupivacaína/Dextrosa en sus diferentes concentraciones de 5 mg/1 mL y 7.5 mg/1 mL deberán emplearse exclusivamente mediante aplicación subaracnoidea.

La dosis varía de acuerdo al área que será anestesiada, el número de segmentos neuronales que serán bloqueados, la profundidad de la anestesia y el grado de relajación muscular requerido, la duración de la anestesia deseada, la tolerancia individual y la condición física del paciente. Se tratará de aplicar la dosis mínima que produzca los efectos deseados.

Es importante puntualizar los diferentes factores que influyen en la difusión de la solución del fármaco y sus implicaciones en las diferentes concentraciones de las soluciones, brindando versatilidad terapéutica al médico tratante en función de las necesidades particulares de cada paciente .

Factores de la Difusión de las Soluciones en el Espacio Subaracnoideo:

1.- Dosis y Tipo de Fármaco.

2.- Volumen de la Solución.

3.- Densidad de la Solución.

4.- Sitio de Inyección.

5.- Velocidad de Inyección.

6.- Borbotaje.

7.- Densidad del Líquido Cefalorraquídeo.

8.- Condiciones Anatómicas del Espacio Subaracnoideo.

La evaluación precisa del paciente permitirá al médico tratante elegir la mejor opción terapéutica.

Bupivacaína 5 mg/1 mL:

Anestesia para uso obstétrico:

a) Parto vaginal: 6 mg (1.2 ml) de Bupivacaína/Dextrosa.

b) Cesárea: 7.5 mg a 10.5 mg (1.5 a 2.1 ml) de Bupivacaína/Dextrosa.

Anestesia para cirugía: (1.5 ml) de Bupivacaína/Dextrosa proporcionan anestesia satisfactoria para cirugía de las extremidades pélvicas o del periné, incluyendo prostatectomía transuretral e histerectomía vaginal. Se han utilizado 12.0 mg (2.4 ml) de bupivacaína, para procedimientos abdominales, tales como histerectomía abdominal, oclusión tubaria y apendicectomía.

Bupivacaína 7.5 mg/1 mL:

Anestesia Regional:

Obstétrica:

a) Parto Vaginal Normal: 0.8 mi (6 mg) de Bupivacaína/Dextrosa.

b) Cesárea: 1-1.4 ml (7.5 a 10.5 mg) de Bupivacaína/Dextrosa.

c) Cirugías de Periné y Extremidades Inferiores: 1 ml (7.5 mg) de Bupivacaína/Dextrosa.

d) Cirugías de Abdomen Bajo: 1.6 ml (12 mg) de Bupivacaína/Dextrosa.

e) Cirugías de Abdomen Alto (en posición horizontal): 2 ml (15 mg) de Bupivacaína/Dextrosa.

La dosis será menor en pacientes ancianos, debilitados y en pacientes con enfermedad cardiaca o hepática. El empleo en pacientes menores de 18 años es limitado, por lo cual no es posible establecer una dosis recomendada para este grupo de edad.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Las urgencias generalmente están relacionadas con niveles elevados en plasma del anestésico o bien por una elevación del efecto anestésico aumentando el nivel del bloqueo. Se presenta hipotensión debido a relajación del tono simpático y algunas veces contribuye a la obstrucción mecánica del retorno venoso.

Manejo: El primer paso de una sobredosis será la atención inmediata, el establecimiento y mantenimiento de las vías aéreas y la ventilación asistida o controlada con oxígeno al 100% con un sistema que permita la aplicación con presión positiva (preferentemente por intubación endotraqueal).

Si se requiere se aplicarán medicamentos que controlen las convulsiones. De 50 a 100 mg en bolo I.V. de suxametonio (succinilcolina) paralizarán al paciente sin deprimirle el sistema nervioso central, ni el aparato cardiovascular y así facilitar la ventilación. Es posible que se requiera del uso de líquidos intravenosos y algunos casos requerirán del uso de vasoconstrictores (efedrina o epinefrina) para aumentar la fuerza de contractilidad miocárdica.

La hipotensión puede mejorar aplicando solución isotónica o solución de Ringer lactado y si está indicado pueden emplearse expansores del plasma.

En caso de que la paciente sea una parturienta, ésta deberá ser colocada en decúbito lateral izquierda o bien se le deberá mantener con desplazamiento manual del útero para evitar la compresión de los grandes vasos.

PRESENTACIÓN: Caja de cartón con 5 ampolletas con 3 mL cada una e Instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Léase instructivo anexo. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Consérvese a no más de 30ºC. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El empleo de este medicamento durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del médico. La administración de este producto debe ser vigilada estrictamente por el médico. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospecha de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

ALVARTIS PHARMA, S.A. de C.V.

Carretera Jaltepec-Cd. Sahagún No. 1,

Col. San Miguel Jaltepec, C.P. 55965,

Axapusco, México, México.

Reg. Núm. 027M2019 SSA IV

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