FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada sobre con SOLUCIÓN contiene:
Dexketoprofeno Trometamol 36.9 mg equivalente a 25 mg de dexketoprofeno.
Vehículo csp 10 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Analgésico no narcótico. Dexketoprofeno está indicado en el tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad leve a moderada de diversa etiología.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: El dexketoprofeno se absorbe rápido y casi por completo por el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 90%. Los alimentos y la leche disminuyen la tasa de absorción de las cápsulas del fármaco, dando lugar a concentraciones plasmáticas máximas retardadas y reducidas, pero el grado de absorción no se ve afectado. La administración concomitante de un antiácido de aluminio e hidróxido de magnesio o un antiácido de fosfato de aluminio no parece afectar a la absorción del fármaco. Posterior a la administración de una dosis de 50 mg por vía oral la Cmáx es de 4.1 μg/mL el cual ocurre en una 1 hora en ayuno comparado con 2.4 μg/mL posterior a las 2 horas de consumir alimentos. El área bajo la curva (ABC) aumenta con una dosis única de 75 a 200 mg.

Distribución: El dexketoprofeno se distribuye en el líquido sinovial con una Cmáx alrededor del 30% de lo obtenido en plasma, posterior a las 4 a 6 horas de su administración. Tiene una rápida distribución en el sistema nervioso central.

Posterior a la administración oral en sujetos sanos se reportó un aparente volumen de distribución de 8 L. Tiene unión a las proteínas de 99%.

Metabolismo: El metabolismo es hepático vía glucuronidación; el metabolito (inactivo), se puede volver a convertir en el compuesto original; puede haber circulación enterohepática.

Eliminación: Posterior a la administración de una dosis única o dosis múltiple en adultos sanos, la T½ es de 1.1-4 horas. En adultos mayores la T½ se prolonga cerca del 26%. La eliminación también se prolonga en pacientes con insuficiencia renal moderada a severa de 5 a 9 horas. El dexketoprofeno y sus metabolitos se excretan de 50 a 90% por orina, y de 1-8% se excreta por heces; la mayoría de la excreción urinaria ocurre dentro de 12-24 horas, la excreción por heces ocurre dentro de 24 a 48 horas posterior a la administración de una dosis única oral.

Laboratorios Silanes llevo a cabo un estudio de biodisponibilidad entre dos formulaciones orales de Dexketoprofeno 25 mg en sujetos sanos, de ambos géneros, en condiciones de ayuno. La siguiente tabla muestra los resultados de la estadística descriptiva de todos los parámetros farmacocinéticos para el dexketoprofeno en los sujetos que recibieron el medicamento de referencia o el medicamento de prueba (Laboratorios Silanes):

Tabla 1. Principales parámetros farmacocinéticos del medicamento de referencia y el medicamento de prueba

Farmacocinética en poblaciones especiales:

• Insuficiencia renal.

La depuración del medicamento disminuye y la semivida de eliminación se prolonga.

• Insuficiencia hepática.

La fracción libre del fármaco casi se duplica. Probablemente debido a la hipoalbuminemia.

• Adultos mayores (mayores de 65 años de edad).

La depuración plasmática y renal se reduce y la fracción libre del fármaco aumenta.

Farmacodinamia:

El dexketoprofeno es un antiinflamatorio no esteroide que muestra acción analgésica, antiinflamatoria y menor actividad antipirética. Su acción analgésica se consigue con una dosis 10 veces inferior a la necesaria para reducir la inflamación.

Dexketoprofeno es la sal de trometamina del S-(+)-2-(3 benzoilfenil) del ácido propiónico.

Dexketoprofeno inhibe la síntesis de prostaglandinas. Específicamente inhibe la transformación del ácido araquidónico a endoperóxidos cíclicos, PGG2 y PGH2, los cuales producen prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2a y PGD2; prostaciclina PGI2 y tromboxanos, TxA2 y TxB2.

CONTRAINDICACIONES:

No se debe administrar VELIAN®, en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno u otro AINE o a cualquiera de los excipientes.

• Pacientes que han experimentado asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de la toma de ácido acetilsalicílico u otros AINE.

• Pacientes con insuficiencia hepática grado C de clasificación de Child-Pugh (puntaje ≥10).

• Pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal o ulcera gastrointestinal.

• Pacientes con insuficiencia renal moderada y severa (TFG <60 mL/min/1.73 m2).

• Pacientes con insuficiencia cardiaca clase IV de la clasificación de New York Heart Association (NYHA).

• Pacientes con reacciones fotoalérgicas o fototóxicas conocidas durante el tratamiento con ketoprofeno o fibratos.

• Pacientes con trastornos de la coagulación de la sangre y afecciones que implican una mayor tendencia al sangrado.

• Pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.

• Durante el embarazo y la lactancia.

• En menores de 18 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

El uso de VELIAN® está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Embarazo: Los AINE pueden bloquear las contracciones uterinas y retardar el parto. Pueden inducir constricción intrauterina o cierre del conducto arterioso conduciendo a la hipertensión pulmonar neonatal y a la insuficiencia respiratoria. Los AINE pueden deprimir la función plaquetaria fetal e inhibir la función renal del feto, resultando en una oligohidramnios y anuria neonatal.

Lactancia: El ketoprofeno está presente en la leche materna. Entre 1984 y 2011 se reportó en la base de datos de farmacovigilancia francesa, el caso de úlcera esofágica, gastritis erosiva, hemorragia meníngea e insuficiencia renal después de la exposición a ketoprofeno a través de la leche materna. Se debe evitar el uso materno de AINE si el lactante tiene disfunción plaquetaria, trombocitopenia o una lesión cardiaca ductaldependiente.

Fertilidad femenina y masculina: Considere la interrupción de VELIAN® en pacientes que tienen dificultad para concebir o que se someten a un protocolo de fertilidad. Esto debido a que los AINE pueden retrasar o prevenir la ruptura de los folículos ováricos. Esto puede estar asociado con infertilidad que es reversible al suspender el medicamento.

En el caso de los varones, los AINE pueden continuarse con enfermedades reumáticas y musculoesqueléticas que planean tener un hijo.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las siguientes reacciones adversas pueden ocurrir bajo el tratamiento con VELIAN®.

Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy común: >1/10; común: >1/100, <1/10; poco común: >1/1,000, <1/100; raro >1/10,000, <1/1,000; muy raro: <1/10,000, no conocida (no se puede estimar con los datos disponibles).

Se encuentran agrupadas por Clasificación de Órgano por Sistema (SOC, de sus siglas en inglés), y Termino Preferido (PT, de sus siglas en inglés), de acuerdo al Diccionario Médico para Actividades Reguladoras (MedDRA, de sus siglas en inglés), versión 25.0.

Tabla 2. Reacciones Adversas agrupadas por SOC y PT de acuerdo al MedDRA, versión 25.0

Experiencia postcomercialización: Se han notificado las siguientes reacciones adversas en la experiencia postcomercialización. Estas reacciones han sido reportadas cuando VELIAN® se utilizó solo o en combinación con otros medicamentos. Como estas reacciones se reportaron voluntariamente de una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal a la exposición del medicamento: Trastornos del sistema nervioso: Mareo, cefalea.

Trastornos psiquiátricos: Ansiedad.

Trastornos gastrointestinales: Odinofagia, gastritis, hipo, dolor en la zona superior del abdomen, náuseas, úlcera de duodeno, úlcera gástrica, vómito, vómitos incoloros, regurgitación, enfermedad por reflujo gastroesofágico, eructos, hematoquecia, disgeusia.

Trastornos del sistema inmunológico: Shock anafiláctico.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Artralgia.

Trastornos cardiacos: Taquicardia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Urticaria, irritación de la piel, erupción, prurito.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Hiperhidrosis, dolor torácico, dolor torácico, palidez, pirexia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Dolor orofaríngeo, molestia orofaríngea.

Trastornos vasculares: Presíncope, hipertensión.

Trastornos oculares: Dolor ocular.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

La farmacología preclínica del dexketoprofeno se realizó en el ketoprofeno; el dexketoprofeno es el S-(+)-ketoprofeno, por tanto, los resultados obtenidos en el ketoprofeno pueden ser extrapolados al dexketoprofeno.

Estudios reproductivos en ratas y ratones con dosis 0.2 veces la dosis máxima en humanos no revelaron efectos embriotóxicos o teratogénicos. En una revisión de estudios en ratones, ratas y monos no se observó efectos adversos fetales o malformaciones congénitas.

Los estudios para valorar el efecto ulcerogénico gástrico del dexketoprofeno a diferentes dosis (1.5 a 6 mg/kg), en ratas revelaron que el efecto no es diferente que el observado en dosis dobles (3 a 12 mg/kg), en el ketoprofeno racémico. Después de la administración oral repetida (5 días), de dexketoprofeno trometamol, se observó un menor índice de ulceración gástrica que con la administración de ketoprofeno.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Asociaciones no recomendables: Usado con otros AINE, se incrementa el riesgo de hemorragia gastrointestinal por efecto sinérgico.

Con anticoagulantes orales y dosis profiláctica de heparina parenteral, se incrementa el riesgo de sangrado y el daño a la mucosa gastrointestinal.

Los AINE incrementan los niveles hemáticos de litio por lo que se requiere un monitoreo cuidadoso al inicio del tratamiento.

Dosis altas de metotrexato (=15 mg/semana), incrementan la hematotoxicidad por una disminución en la depuración renal. Puede incrementar los efectos tóxicos de las hidantoínas y sulfonamidas.

Combinaciones que requieren precaución: El uso combinado de AINE, con IECA y diuréticos, se asocia a riesgo de insuficiencia renal y pueden disminuir su acción antihipertensiva.

Con pentoxifilina y zidovudina aumenta el riesgo de sangrado. Con sulfonilureas puede aumentar el efecto hipoglucemiante.

Asociaciones que deben tomarse en cuenta: β-bloqueadores asociados con AINE pueden disminuir su acción antihipertensiva; probenecid puede aumentar las concentraciones plasmáticas del dexketoprofeno; con ciclosporina puede presentarse nefrotoxicidad; con trombolíticos se incrementa el riesgo de sangrado; con glucósidos cardiacos puede incrementar las concentraciones de glucósidos en plasma.

En animales, el uso de dosis altas de quinolonas con AINE puede incrementar el riesgo de desarrollar convulsiones.

La ingesta de alcohol puede aumentar los efectos adversos y tóxicos de los AINE. Específicamente, el riesgo de hemorragia gastrointestinal puede aumentar con esta combinación.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Los AINE pueden incrementar los niveles plasmáticos del nitrógeno ureico y de la creatinina; de la misma forma pueden causar un ligero incremento transitorio de las aminotransferasas (TGO, TGP), e interferir con algunas pruebas de los 17-cetosteroides.

Los AINE también pueden ocasionar un sangrado gastrointestinal que puede producir un resultado falso positivo en la prueba de sangre oculta en heces en algunos individuos y, por lo tanto, interferir con la prueba de tamizaje del cáncer colorrectal.

PRECAUCIONES GENERALES:

Efectos oftalmológicos: Se han observado efectos oftalmológicos adversos con los AINE (ejemplo: visión borrosa), en particular con los derivados del ácido propiónico; en consecuencia, los pacientes que desarrollan trastornos visuales durante el tratamiento con productos que contienen dexketoprofeno deben someterse a un examen oftalmológico.

Cardiovasculares: El edema periférico se ha presentado en 2% de pacientes que se le administró ketoprofeno. Otros efectos cardiovasculares se pueden presentar en menos de 1% de los pacientes incluyendo palpitaciones, hipertensión, taquicardia, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad vascular periférica, edema facial y vasodilatación. También se han reportado hipotensión ortostática, bochornos, dolor torácico.

Los AINE aumentan el riesgo de eventos cardiovasculares trombóticos, incluyendo infarto agudo al miocardio (IAM), evento vascular cerebral (EVC).

Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular también pueden estar en mayor riesgo. Para minimizar el riesgo potencial de un evento cardiovascular adverso en los pacientes que toman un AINE, especialmente en aquellos con factores de riesgo cardiovascular, la dosis efectiva más baja (50 mg/día de dexketoprofeno), debe usarse durante el menor tiempo posible.

Los AINE pueden provocar la aparición de un diagnóstico de hipertensión o el empeoramiento de la hipertensión preexistente y los pacientes que toman medicamentos antihipertensivos con AINE pueden presentar una respuesta antihipertensiva deficiente. Se recomienda precaución cuando se prescriban AINE a pacientes con hipertensión. La presión arterial debe controlarse diariamente durante el tratamiento con VELIAN®.

Se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes que toman AINE; por tanto, se recomienda precaución en pacientes con retención de líquidos o insuficiencia cardiaca.

En consecuencia, los pacientes que presenten hipertensión arterial sistémica, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad coronaria establecida, arteriopatía periférica y/o enfermedad cerebrovascular no controladas sólo deberían recibir tratamiento con VELIAN® si el médico juzga que la relación beneficio-riesgo para el paciente es favorable.

Gastrointestinales: Se debe tener precaución de administrar AINE no selectivos en pacientes con antecedente de hemorragia gastrointestinal o úlcera péptica. Para reducir el riesgo de los efectos mencionados se debe administrar posterior a los alimentos, leche o administrar antiácidos.

En pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerativa se debe tener precaución de administrar AINE, ya que puede exacerbar la enfermedad.

En caso de que el paciente presente hemorragia o úlcera gastrointestinal se debe suspender VELIAN®.

Las úlceras del tracto gastrointestinal superior, sangrado abundante o perforación, se han descrito de forma poco frecuente con el uso de AINE. Los riesgos aumentan con la dosis y la duración del tratamiento, son más comunes en pacientes mayores de 65 años y/o pacientes con infección por Helicobacter pylori. En los pacientes con factores de riesgo se podrá iniciar el tratamiento concomitante con agentes protectores (ej. inhibidores de la bomba de protones).

Si se produjera una hemorragia o úlcera en pacientes tratados con dexketoprofeno, se deberá suspender inmediatamente el tratamiento.

Igualmente se debe tener una precaución especial y una vigilancia estrecha en pacientes en tratamiento concomitante con anticoagulantes orales, medicamentos antiagregantes plaquetarios, corticoides orales y antidepresivos inhibidores de la recaptación selectiva de serotonina; el riesgo de sangrado gastrointestinal o de úlcera se potencializa.

Sistema nervioso: Se puede presentar cefalea y agitación (insomnio, irritabilidad, ansiedad, nerviosismo) en el 3% de pacientes que reciben ketoprofeno. La cefalea está relacionada a la dosis.

Insuficiencia renal: Se debe usar con precaución en pacientes con antecedente de enfermedad renal, especialmente en los pacientes que son tratados con diuréticos; se debe tomar en cuenta que la inhibición de las prostaglandinas puede producir retención de líquidos y deterioro de la función renal. En estos pacientes se debe mantener una estrecha vigilancia clínica y en particular de la función renal.

La eliminación media y las concentraciones plasmáticas no unidas de dexketoprofeno se aumentan en pacientes con insuficiencia renal. Algunos autores sugieren que la dosis se debe ajustar solo en pacientes con insuficiencia renal moderada a severa (TFG <60 mL/min/1.73 m2).

Hipersensibilidad: Se han reportado de manera muy rara reacciones de hipersensibilidad. Estas pueden consistir en reacciones alérgicas no específicas y anafilaxis o reacciones de hipersensibilidad severas. Los síntomas pueden incluir: edema en cara, lengua y/o laringe, disnea, taquicardia, hipotensión, anafilaxia, angioedema o estado de choque.

Se debe emplear con precaución en pacientes con asma o antecedente personal de asma bronquial, ya que los AINE pueden inducir broncoespasmos en este tipo de pacientes.

Fotosensibilidad: El dexketoprofeno produce reacciones de fotosensibilidad y cruzada con otros medicamentos como son los fibratos en particular bezafibrato, ciprofibrato y fenofibrato. Las reacciones cruzadas se asociaron a la estructura benzoica de la cetona (que todos estos fármacos tienen en común).

Deterioro de la fertilidad femenina: El uso de AINE, puede afectar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que intentan concebir. En las mujeres que tienen dificultades para concebir o que están investigando la etiología de la infertilidad, se debe considerar la posibilidad de retirar el producto.

Uso combinado de un Inhibidor de la Enzima Convertidora de Angiotensina (IECA) o Antagonista de los Receptores de Angiotensina (ARA) II y un diurético tiazídico con un AINE: El uso combinado de IECA o ARA II, un fármaco antiinflamatorio (AINE no selectivo o selectivo), y un diurético tiazídico al mismo tiempo aumenta el riesgo de insuficiencia renal. Esto incluye el uso de productos de combinación fija que contienen más de una clase de medicamentos. El uso combinado de estos medicamentos debe ir acompañado con un aumento en el control de la creatinina sérica. Esta combinación se debe usar con precaución; en especial, en pacientes de edad avanzada o en aquellos con insuficiencia renal preexistente. Esta reacción es conocida como la triple Whammy.

Enmascaramiento de signos de infección: Al igual que con otros medicamentos de esta clase, el dexketoprofeno, al reducir la fiebre y el dolor podría enmascarar los signos habituales de infección.

Pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerativa crónica inespecífica (CUCI): El uso de VELIAN® en estos pacientes debe ser con precaución, dado que estas condiciones pueden exacerbarse con el tratamiento con un AINE.

Adultos mayores de 65 años: Los pacientes de edad avanzada sufren una mayor incidencia de reacciones adversas a los AINE, en particular a hemorragia y perforación gastrointestinal. Igualmente, están más predispuestos a presentar alteraciones de la función renal, hepática y cardiovascular. Estos pacientes deberán utilizar la dosis de 50 mg/día de dexketoprofeno porque la semivida de eliminación es más prolongada y la depuración renal más lenta.

Al igual que otros AINE podría presentarse meningitis aséptica. Esta se puede presentar en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo; con reacciones hematológicas (púrpura, anemia aplásica y/o hemolítica), y en pocas ocasiones en pacientes con agranulocitosis e hipoplasia medular.

No se debe usar en simultáneo con otros AINE.

Las precauciones siguientes están asociadas al uso del ketoprofeno, pero se incluye porque el dexketoprofeno es el S-(+) ketoprofeno.

Miastenia gravis: Se ha reportado casos de exacerbación de miastenia en pacientes con miastenia gravis controlada después del tratamiento con ketoprofeno.

Pancreatitis: Se ha asociado casos de pancreatitis por el uso de ketoprofeno.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Adultos:

Dosis y duración de tratamiento: De acuerdo con la naturaleza e intensidad del dolor, la dosis recomendada es generalmente de 25 mg cada 8 horas. La dosis total diaria no debe sobrepasar los 75 mg. Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas. Dexketoprofeno solución oral no está destinado para su uso a largo plazo y el tratamiento debe limitarse al periodo sintomático. La administración conjunta con alimentos retrasa la velocidad de absorción del fármaco; en caso de dolor agudo se recomienda la administración como mínimo 30 minutos antes de las comidas.

Dosis máxima:

La dosis total diaria no debe sobrepasar los 75 mg.

Poblaciones especiales:

Uso pediátrico: Dexketoprofeno solución oral no ha sido estudiado en niños ni adolescentes. Por lo tanto, la seguridad y eficacia no han sido establecidas y el producto no debe emplearse en menores de 18 años de edad.

Adultos mayores: En pacientes adultos mayores se recomienda iniciar la terapia a la dosis más baja (dosis diaria total 50 mg). La dosis puede incrementarse hasta la recomendada para la población general, una vez comprobada la buena tolerabilidad. Debido al posible perfil de reacciones adversas, los adultos mayores deben ser cuidadosamente controlados.

Dosificación en pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con disfunción renal leve, la dosis inicial debe reducirse a una dosis total diaria de 50 mg (TFG 50-80 mL/min/1.73 m2). El Dexketoprofeno solución oral no se debe utilizar en pacientes con disfunción renal moderada o severa (TFG <50 mL/min/1.73 m2).

Dosificación en pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con disfunción hepática leve a moderada (Child-Pugh de 7 a 9), la terapia debe iniciarse a dosis reducidas (dosis diaria total 50 mg), y ser monitorizada cuidadosamente. El Dexketoprofeno solución oral no debe utilizarse en pacientes con disfunción hepática grave (Child-Pugh >9).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

En caso de ingestión accidental o excesiva, debe instituirse de inmediato el tratamiento sintomático y el lavado gástrico, si éste es requerido.

El dexketoprofeno es dializable.

PRESENTACIONES:

Caja con 10 o 20 sobres con 10 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 25 °C.

Protéjase de la luz.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No use VELIAN®, durante el embarazo o lactancia. Contiene 20% de azúcar. Literatura exclusiva para médicos. Prohibida la venta fraccionada del producto. No se administre en menores de 18 años. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. Este producto puede causar fotosensibilidad.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@silanes.com.mx

Fabricado en España por:

SAG Manufacturing, S.L.U.

Crta. N-I, Km 36,

San Agustín de Guadalix 28750

(Madrid), España

Distribuido por:

LABORATORIOS SILANES, S.A. de C.V.

Eje 3 Norte Esq. Prol. 6 Norte No. 200,

km 52.8, Parque Industrial Toluca 2000,

C.P. 50200, Toluca, México, México

Reg. Núm. 086M2017 SSA IV

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