FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 g de SUSPENSIÓN EN AEROSOL contienen:

Salbutamol 0.1176 g

Dipropionato de beclometasona 0.0588 g

Vehículo, c.b.p. 100.0 g.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Broncodilatador y antiinflamatorio esteroideo.

La asociación de salbutamol con dipropionato de beclometasona, está especialmente diseñada para aquellos pacientes que requieren dosis regulares de ambos medicamentos para el tratamiento de la enfermedad obstructiva de la vía aérea. VENTIDE® no intenta ser un tratamiento de primera elección, pero puede ser utilizado cuando se ha establecido la necesidad de la terapia con corticoesteroides inhalados.

El asma severa requiere evaluación médica regular ya que puede ocurrir la muerte. Los pacientes con asma severa tienen síntomas constantes y exacerbaciones frecuentes, capacidad física limitada y valores del FEM por abajo del 60% del predicho en la basal, con una gran variabilidad de hasta 30%, que usualmente no regresa completamente a la normalidad después de un broncodilatador.

Estos pacientes requerirán altas dosis de corticosteroides inhalados (por ejemplo, más de 1 mg/día de dipropionato de beclometasona) u orales. Un empeoramiento súbito de los síntomas, puede requerir el incrementar la dosificación de corticoesteroides, los cuales deberán ser administrados bajo supervisión médica.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: No hay evidencia en sujetos humanos de que la administración de salbutamol y dipropionato de beclometasona juntos por vía inhalada, afecte la farmacocinética de sus componentes.

El salbutamol es un agonista beta-2 adrenérgico que posee una acción altamente selectiva sobre estos receptores en el músculo bronquial y a dosis terapéuticas con poca acción o ninguna sobre los receptores cardiacos.

Después de su administración por vía inhalada, entre 10 y 20% de la dosis alcanza las vías respiratorias bajas. El resto es retenido en el sistema de liberación o se deposita en la orofaringe desde donde es deglutido. La fracción depositada en la vía aérea se absorbe hacia el tejido pulmonar y la circulación, pero no es metabolizada por el pulmón. Salbutamol se une a proteínas plasmáticas, hasta en un 10%. Cuando alcanza la circulación sistémica, sufre un metabolismo hepático y se excreta principalmente en orina, sin cambios o como sulfato fenólico.

La porción deglutida se absorbe en el tracto gastrointestinal y sufre un metabolismo de primer paso a sulfato fenólico. Esta fracción, como la fracción sin cambios, se excretan principalmente en orina.

Dipropionato de beclometasona (DPB) es una pro-droga con elevada afinidad por los receptores de glucocorticoides. Es hidrolizada por una enzima esterasa a su metabolito activo beclometasona-17-monopropionato (B-17-MP), el cual tiene una alta actividad antiinflamatoria tópica. Cuando se administra por vía inhalada, la absorción sistémica de DPB sin cambios ocurre a través de los pulmones con una absorción oral insignificante de la dosis deglutida.

Antes de su absorción a nivel pulmonar, hay una alta conversión a B-17-MP y la absorción sistémica de este metabolito, alcanza 36% de la dosis depositada en pulmón y 26% de la deglutida. La biodisponibilidad absoluta después de la inhalación, es de 2% para DPB sin cambios y de 62% para B-17-MP. DPB se absorbe rápidamente con concentraciones plasmáticas pico que se observan a las 0.3 horas (tmáx). B-17-MP aparece más lentamente con una Tmáx de 1 hora.

La eliminación de DPB y de B-17-MP se caracteriza por un alto aclaramiento plasmático (150 y 120 l/h), con una vida media terminal de eliminación de 0.5 y 2.7 horas.

La eliminación del producto después de su absorción, la cual se considera de menos del 2%, es por heces 60% y el resto por orina.

CONTRAINDICACIONES: En pacientes con historia de hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La administración de medicamentos durante el embarazo, solo debe considerarse si el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier posible riesgo para el feto.

Como el salbutamol probablemente es excretado en la leche materna, no se recomienda su uso en madres lactando, a menos que los beneficios previstos sean más importantes que cualquier riesgo potencial.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Como con otros tratamientos inhalados, después de la dosificación puede ocurrir broncospasmo paradójico, con un incremento inmediato de las sibilancias. Esto debe tratarse inmediatamente con un broncodilatador inhalado de acción corta. Debe suspenderse el uso de salbutamol y dipropionato de beclometasona, reevaluar al paciente e instituir un tratamiento alternativo, si es necesario. Puede ocurrir ronquera e irritación de boca y garganta. Puede resultar de utilidad enjuagarse la boca con agua, inmediatamente después de la inhalación.

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad incluyendo rash, urticaria, prurito, eritema, hipotensión, angioedema, edema ocular, facial, labial y de garganta, además de colapso.

Salbutamol: Puede causar temblor fino, usualmente las manos son las más afectadas. Este efecto se relaciona con la dosis y es común a los estimulantes beta adrenérgicos.

Ocasionalmente se ha reportado cefalea.

Del tratamiento con beta-2 agonistas, puede resultar hipopotasemia potencialmente seria.

Igual que con otros agonistas beta-2 en raras ocasiones se ha reportado hiperactividad en los niños.

En algunos pacientes puede ocurrir vasodilatación periférica y un pequeño incremento compensatorio en la frecuencia cardiaca.

Han existido reportes de calambres musculares transitorios.

En algunos pacientes puede ocurrir taquicardia.

En muy raras ocasiones se han reportado arritmias cardiacas (incluyendo fibrilación auricular, taquicardia supraventricular y extrasístoles), usualmente en pacientes susceptibles.

Dipropionato de beclometasona: En algunos pacientes se puede desarrollar candidiasis bucal o faríngea, la incidencia de la misma se incrementa con dosis mayores a 400 mcg/día de dipropionato de beclometasona.

Los pacientes con niveles sanguíneos elevados de precipitinas de Candida, indicando una infección previa, son más susceptibles de desarrollar esta complicación. Estos pacientes podrían encontrar útil enjuagarse la boca con agua inmediatamente después de cada inhalación. La candidiasis sintomática debe ser tratada con antimicóticos tópicos mientras se continúa con el uso de VENTIDE®.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Hasta el momento se desconocen efectos teratogénicos, carcinogénicos o sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Generalmente no deben prescribirse juntos salbutamol y fármacos betabloqueadores no selectivos, como el propranolol.

Los productos que contienen salbutamol no están contraindicados en pacientes bajo tratamiento con inhibidores de la MAO.

No hay interacciones con dipropionato de beclometasona.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En general no hay alteraciones en pruebas de laboratorio. Sin embargo, se debe tener en consideración cierta hipopotasemia.

PRECAUCIONES GENERALES: El tratamiento del asma debe seguir un programa escalonado y la respuesta del paciente debe monitorearse clínicamente y con pruebas de función pulmonar.

El incremento en el uso de beta-2 agonistas de acción corta para controlar los síntomas, indica deterioro del control del asma. Bajo estas condiciones, el plan de tratamiento del paciente debe reevaluarse.

Un deterioro súbito y progresivo del control del asma, pone potencialmente en peligro la vida y debe tomarse en cuenta para incrementar la dosificación de corticosteroides. En pacientes considerados de riesgo, puede instituirse la flujometría diaria.

VENTIDE® inhalado no es para utilizarse en ataques agudos, pero sí para el manejo rutinario a largo plazo en pacientes que requerirán un broncodilatador de acción corta y rápida para aliviar los síntomas asmáticos agudos.

Si el efecto de un broncodilatador inhalado adicional o el alivio proporcionado por salmeterol y dipropionato de beclometasona inhalados dura menos de 3 horas, debe notificarse a los pacientes que esto puede indicar que su asma está empeorando y buscar asesoría médica porque se requiera incrementar el uso de corticosteroides inhalados o iniciar o incrementar el tratamiento con corticosteroides sistémicos.

Pueden ocurrir efectos sistémicos con cualquier corticosteroide inhalado, particularmente a dosis altas prescritas por periodos prolongados; es menos probable que estos efectos ocurran que con el uso de corticosteroides orales. Los posibles efectos sistémicos incluyen supresión adrenal, retraso en el crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma. Es importante que la dosis de corticosteroides inhalados sea titulada a la más baja posible con la cual se mantenga un control efectivo. Es recomendable que la estatura de los niños que están recibiendo tratamiento prolongado con corticosteroides inhalados se monitorice regularmente.

Debido a la posibilidad de deterioro adrenal, los pacientes que se transfieren de terapia esteroidea oral a inhalada con dipropionato de beclometasona, deben ser tratados con especial cuidado y monitorear regularmente la función adrenocortical. Después de la introducción de dipropionato de beclometasona inhalado, el abandono del tratamiento sistémico debe ser gradual e indicarse a los pacientes de llevar una tarjeta de advertencia a esteroides, indicando la posible necesidad de terapia adicional en situaciones de estrés.

El tratamiento no debe suspenderse en forma abrupta. Como con cualquier corticoesteroide inhalado, es necesario un cuidado especial en pacientes con tuberculosis pulmonar activa o latente. VENTIDE® inhalado debe ser administrado con precaución en pacientes con tirotoxicosis.

La hipopotasemia potencialmente seria puede resultar del tratamiento con beta-2 agonistas, principalmente administrados por vías parenteral y nebulizada. Particular precaución está notificada en asma severa aguda, ya que este efecto puede ser potenciado por el tratamiento concomitante con derivados de xantina, esteroides, diuréticos y por hipoxia. Se recomienda que los niveles de potasio sérico se monitoreen en dichas situaciones.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Los pacientes deben ser informados de que VENTIDE® inhalador debe ser utilizado regularmente para obtener su beneficio óptimo; sin embargo, los pacientes deben ser reevaluados regularmente, de modo que también pueda evaluarse su necesidad de continuar el tratamiento con corticosteroides.

Si los pacientes encuentran que el tratamiento con un broncodilatador de acción corta resulta ser menos efectivo o requieren más inhalaciones que las habituales, deberán solicitar atención médica.

Dado que pueden presentarse efectos adversos asociados con dosificación excesiva, la dosis o frecuencia de administración únicamente debe incrementarse por prescripción médica.

VENTIDE® se administra únicamente por vía inhalada.

Adultos: Dos inhalaciones (200 mcg de salbutamol y 100 mcg de dipropionato de beclometasona), 3 ó 4 veces al día.

Niños: Una o dos inhalaciones (100-200 mcg de salbutamol y 50-100 mcg de dipropionato de beclometasona) 2, 3 ó 4 veces al día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Salbutamol: Después de una sobredosificación con salbutamol, puede haber hipopotasemia. Deben monitorearse los niveles de potasio.

El antídoto de primera elección para una sobredosificación con salbutamol es un betabloqueador cardioselectivo.

Dipropionato de beclometasona: La inhalación aguda de dosis por arriba de las recomendadas de dipropionato de beclometasona, puede conducir a una supresión temporal de la función adrenal. Esto no requiere una acción de emergencia, ya que la función adrenal se recupera en pocos días, lo cual debe verificarse midiendo el cortisol plasmático. Sin embargo, si la dosificación, más elevada que la recomendable, se continúa por periodos prolongados, puede resultar en algún grado de supresión adrenal. Puede ser necesario monitorear la reserva adrenal. En casos de sobredosificación, el tratamiento puede continuarse a una dosis conveniente para el control de los síntomas.

PRESENTACIÓN: Frasco y dispositivo inhalador, conteniendo 200 dosis, cada dosis libera 100 mcg de salbutamol y 50 mcg de dipropionato de beclometasona.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Igual que con todos los medicamentos inhalados en botes con aerosol, el efecto terapéutico de esta medicación, puede disminuir cuando el bote está frío. Proteger de la congelación y de la luz solar directa. El bote no debe ser perforado, roto ni quemado, aunque aparentemente esté vacío.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.

GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 347M89, SSA

AEAR-05330020510809/RM2006