FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada parche contiene:
Lidocaína 700 mg
Excipiente cbp 1 parche
Cada parche adhesivo de 10 x 14 cm contiene 700 mg de lidocaína.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: VERSATIS® está indicado para el tratamiento del dolor neuropático localizado (DNL), incluyendo dolor asociado con una infección previa por herpes zóster (neuralgia posherpética, NPH).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Grupo farmacoterapéutico: anestésicos locales, amidas.

Código ATC: N01 BB02.

Farmacocinética:

Absorción: Cuando el parche de lidocaína al 5% se usa de acuerdo con la dosis máxima recomendada (3 parches aplicados simultáneamente durante 12 h) alrededor de 3 ± 2% de la dosis de lidocaína total aplicada está disponible sistémicamente y es similar para las administraciones únicas y múltiples.

Un análisis de la cinética de poblaciones de los estudios de eficacia clínica en pacientes que padecen NPH reveló una concentración máxima promedio para lidocaína de 45 ng/mL después de la aplicación de 3 parches simultáneamente 12 h por día después de la aplicación repetida hasta por un año. Esta concentración está de acuerdo con la observación en estudios de farmacocinética en pacientes con NPH (52 ng/mL) y en voluntarios sanos (84 ng/mL y 125 ng/mL).

Para la lidocaína y sus metabolitos monoetilglicinexilidida (MEGX), glicinexilidida (GX) y 2,6-xilidina, no se encontró tendencia a la acumulación y se alcanzaron las concentraciones en estado de equilibrio en los primeros cuatro días.

El análisis cinético de poblaciones indicó que al aumentar de 1 a 3 el número de parches utilizados simultáneamente, la exposición sistémica aumentó menos que proporcionalmente al número de parches empleados.

Distribución: De las concentraciones plasmáticas producidas por la aplicación del parche, aproximadamente el 70% de la lidocaína está unida a las proteínas plasmáticas. La lidocaína atraviesa la barrera placentaria y la hematoencefálica, presumiblemente por difusión pasiva.

Biotransformación: La lidocaína es metabolizada rápidamente en el hígado a diferentes metabolitos. La vía metabólica primaria de la lidocaína es la N-desalquilación a MEGX y GX, que son menos activos que la lidocaína y están disponibles en concentraciones bajas. Estos metabolitos se hidrolizan a 2,6-xilidina, que se convierte en 4-hidroxi-2,6-xilidina conjugada.

El metabolito 2,6-xilidina tiene una actividad farmacológica desconocida pero muestra potencial carcinógeno en ratas (véase la sección Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Un análisis de cinética de poblaciones reveló una concentración máxima promedio para 2,6-xilidina de 9 ng/mL después de aplicaciones diarias repetidas hasta durante un año. Este hallazgo se confirmó en un estudio de farmacocinética de fase I. No están disponibles datos sobre el metabolismo de la lidocaína en la piel.

Eliminación: La lidocaína y sus metabolitos se excretan por los riñones. Más del 85% de la dosis se encuentra en la orina en forma de metabolitos o de sustancia activa. Menos del 10% de la dosis de lidocaína es excretada sin cambios. El principal metabolito en la orina es un conjugado de 4-hidroxi-2,6-xilidina, que representa alrededor del 70% al 80% de la dosis excretada en la orina. La 2,6-xilidina es excretada en la orina en el hombre en una concentración de menos del 1% de la dosis. La vida media de eliminación de la lidocaína después de la aplicación del parche en 20 voluntarios sanos es de 7.6 horas. La excreción de lidocaína y sus metabolitos puede retrasarse en pacientes con insuficiencia cardiaca, renal o hepática.

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: En estudios clínicos se ha demostrado que la lidocaína aplicada tópicamente en forma de parche produce un efecto analgésico local. El mecanismo por el que esto ocurre se debe a una estabilización de las membranas neuronales, que se piensa que causan regulación a la baja de los canales de sodio, resultando en una reducción del dolor.

Eficacia clínica: Se ha demostrado eficacia en estudios de neuralgia post-herpética. Se llevaron a cabo dos estudios principales controlados para evaluar la eficacia del parche de lidocaína al 5%.

En el primer estudio, los pacientes fueron reclutados de una población que ya se consideraba que respondía al producto. Fue un estudio de diseño cruzado de 14 días de tratamiento con parche de lidocaína al 5% seguido por placebo o viceversa. El criterio de valoración principal fue el tiempo hasta el retiro, en el que los pacientes se retiraron porque su alivio del dolor era dos puntos menor que su respuesta normal en una escala de seis puntos (que va de empeoramiento a alivio completo). Hubo 32 pacientes, de los cuales 30 completaron el estudio. La mediana de tiempo hasta el retiro para el placebo fue de 4 días y para la sustancia activa fue de 14 días (valor de p < 0.001); ninguno de los pacientes a los que se administró la sustancia activa abandonó el estudio durante el periodo de tratamiento de dos semanas.

En el segundo estudio se reclutaron 265 pacientes con neuralgia post-herpética y se les asignó para que recibieran ocho semanas de tratamiento activo abierto con parche de lidocaína al 5%. En este escenario no controlado, aproximadamente 50% de los pacientes respondieron al tratamiento medido por dos puntos menos que su respuesta normal en una escala de seis puntos (que iba desde empeoramiento a alivio completo). Se aleatorizó a un total de 71 pacientes para que recibieran placebo o parche de lidocaína al 5% durante 2-14 días. El criterio de valoración principal se definió como falta de eficacia en dos días consecutivos que condujo a la suspensión del tratamiento. Hubo 9/36 pacientes con sustancia activa y 16/35 pacientes con placebo que se retiraron por falta de beneficio del tratamiento.

La eficacia del parche de lidocaína al 5% en DNL asociado con diferentes condiciones clínicas, que no fueran NPH, se investigó en 23 estudios adicionales. Los resultados de estos estudios aleatorizados controlados y abiertos demostraron un alivio de dolor clínicamente relevante y respaldan el uso del parche de lidocaína al 5% para el tratamiento del dolor en sujetos con varias condiciones de DNL tales como Neuropatía Periférica Diabética (NPD), el componente neuropático de la osteoartritis de rodilla o el síndrome del túnel carpiano, dolor neuropático postraumático quirúrgico o crónico, dolor neuropático localizado periférico.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la lidocaína o a alguno de los excipientes. El parche está también contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a otros anestésicos locales del tipo amida, por ejemplo bupivacaína, etidocaína, mepivacaína y prilocaína.

El parche no debe aplicarse a piel inflamada o lesionada, como lesiones activas de herpes zoster, dermatitis atópica o heridas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: La lidocaína atraviesa la placenta. Sin embargo, no existen datos suficientes del uso de lidocaína en mujeres embarazadas.

Los estudios con animales están incompletos respecto al embarazo, el desarrollo embrional/fetal, el parto o el desarrollo posnatal.

Se desconoce el riesgo potencial para humanos. Por lo tanto, VERSATIS® no deberá usarse durante el embarazo excepto que sea claramente necesario.

Lactancia: La lidocaína se excreta en la leche materna. Sin embargo, no hay estudios del parche en mujeres en lactancia. Debido a que el metabolismo de la lidocaína ocurre relativamente rápido y casi completamente en el hígado, se espera que sólo se excreten niveles muy bajos de lidocaína en la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Dentro de cada intervalo de frecuencia los efectos no deseados se presentan en orden decreciente de gravedad.

Se puede esperar que aproximadamente el 16% de los pacientes experimenten reacciones adversas. Éstas son reacciones localizadas debidas a la naturaleza del medicamento.

Las reacciones adversas reportadas más comúnmente fueron reacciones en el sitio de administración, incluyendo eritema, sarpullido, prurito en el sitio de aplicación, ardor en el sitio de aplicación, dermatitis en el sitio de aplicación, eritema en el sitio de aplicación, vesículas en el sitio de aplicación, dermatitis, irritación de la piel y prurito.

La tabla siguiente enumera las reacciones adversas que se han reportado en estudios de pacientes que recibieron el parche. Están clasificadas por grupo sistémico y por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy común (≥1/10); común (>1/100, <1/10); poco común (>1/1,000, ≤1/100); raro (>1/10,000, ≤1/1,000); muy raro (≤1/10,000), desconocido (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Se han observado las siguientes reacciones en pacientes que reciben el parche en condiciones de post comercialización:

Todas las reacciones adversas fueron principalmente de intensidad leve y moderada. De éstas, menos del 5% condujeron a suspensión del tratamiento.

Son poco probables las reacciones adversas sistémicas después del uso adecuado del parche debido a que la concentración sistémica de lidocaína es muy baja (véase la sección de propiedades farmacocinéticas). Las reacciones adversas sistémicas a la lidocaína son similares en naturaleza a las observadas con otros agentes anestésicos locales del tipo amida (véase sección de manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se observaron efectos en estudios no clínicos sólo en exposiciones consideradas que exceden suficientemente a la exposición humana máxima, lo que indica poca relevancia para su uso clínico.

En los estudios toxicológicos descritos en la literatura en donde se usa la administración sistémica de lidocaína, se observaron efectos cardiovasculares (taquicardia o bradicardia, disminuciones del gasto cardiaco y la presión arterial, paro cardiaco) y efectos en el sistema nervioso central (convulsión, coma, paro respiratorio) a exposiciones consideradas que exceden suficientemente la exposición humana máxima después del tratamiento con VERSATIS®. Esto indica que estos efectos tienen poca relevancia para el uso clínico.

La lidocaína no ha mostrado genotoxicidad al hacer investigaciones in vitro o in vivo. Su producto y metabolito de hidrólisis, 2,6-xilidina, mostró una actividad genotóxica en varios ensayos particularmente después de la activación metabólica.

No se han realizado estudios carcinogénicos con lidocaína. Los estudios realizados con el metabolito 2,6-xilidina mezclado en la dieta de ratas macho y hembra resultaron en citotoxicidad relacionada con el tratamiento e hiperplasia del epitelio olfativo nasal y carcinomas y adenomas en la cavidad nasal. También se encontraron cambios tumorígenos en el hígado y el tejido subcutáneo. Debido a que el riesgo para los seres humanos no está claro, debe evitarse el tratamiento a largo plazo con dosis altas de lidocaína.

La lidocaína no tuvo efecto sobre el funcionamiento reproductivo general o sobre la fertilidad en ratas hembra en concentraciones plasmáticas de hasta 130 veces las observadas en los pacientes. No se observaron efectos adversos en un estudio embrio-fetal/teratogenicidad en ratas en concentraciones plasmáticas mayores a 200 veces las observadas en humanos.

Los estudios realizados en animales están incompletos con respecto a los efectos en el embarazo, el desarrollo embrio-fetal, el parto o el desarrollo posnatal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han realizado estudios sobre interacción. No se han observado interacciones clínicamente relevantes en estudios clínicos con el parche.

Debido a que las concentraciones plasmáticas máximas de lidocaína observadas en ensayos clínicos con el parche fueron bajas (véase la sección de propiedades farmacocinéticas), es poco probable una interacción farmacocinética clínicamente relevante.

Aunque normalmente la absorción de lidocaína de la piel es baja, el parche debe utilizarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos antiarrítmicos Clase I (por ejemplo tocainida, mexiletina) y otros anestésicos locales debido a que no puede excluirse el riesgo de efectos sistémicos aditivos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: El parche no debe aplicarse a las membranas mucosas. Debe evitarse el contacto del parche con los ojos.

El parche contiene propilenglicol, que puede causar irritación de la piel. También contiene parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo, que pueden ocasionar reacciones alérgicas (posiblemente de manera retardada).

El parche debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca severa, insuficiencia renal severa o insuficiencia hepática severa.

Efectos sobre la habilidad de conducir y utilizar maquinaria: No se han llevado a cabo estudios de los efectos en la capacidad para manejar y usar máquinas. Es poco probable un efecto sobre la capacidad para manejar y usar máquinas porque la absorción sistémica es mínima (véase la sección de Propiedades farmacocinéticas).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Tópica.

Dosis:

Pacientes mayores de 18 años de edad: El área con dolor debe cubrirse con el parche una vez al día por hasta 12 horas en un periodo de 24 horas. Sólo debe usarse el número de parches necesarios para un tratamiento efectivo. En total, no deben usarse más de tres parches al mismo tiempo. Cuando sea necesario, los parches pueden cortarse en tamaños más pequeños utilizando tijeras, antes de retirar la lámina desplegable.

El parche debe aplicarse sobre la piel intacta, seca, no irritada (por ejemplo después de la curación del herpes zoster en el caso de neuralgia post-herpética (NPH)).

El parche debe aplicarse a la piel inmediatamente después de sacarlo del sobre y de retirar la lámina despegable de la superficie del gel.

Cada parche debe traerse puesto no más de 12 horas. El intervalo posterior sin parche debe ser de al menos 12 horas.

El resultado del tratamiento debe reevaluarse a intervalos regulares (por ejemplo, después de 2-4 semanas) para decidir:

• Si se puede reducir la cantidad de parches necesarios para cubrir el área con dolor o si se puede ampliar el periodo sin parche.

• Si no ha habido respuesta a VERSATIS® después de este periodo o si cualquier efecto de alivio sólo puede relacionarse con las propiedades protectoras de la piel del parche, el tratamiento debe suspenderse (véase las secciones de Precauciones generales y Propiedades farmacodinámicas).

No se recomienda el uso en pacientes menores de 18 años debido a la falta de datos en este grupo.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis con el parche es poco probable pero no puede descartarse que el uso inadecuado, como el uso de un número mayor de parches al mismo tiempo, con un periodo de aplicación prolongado, o el uso del parche en la piel con lesiones pueda conducir a concentraciones plasmáticas más elevadas de lo normal. Los posibles signos de toxicidad sistémica serán similares en naturaleza a los observados después de la administración de lidocaína como agente anestésico local y pueden incluir los siguientes signos y síntomas: mareo, vómitos, somnolencia, convulsiones, midriasis, bradicardia, arritmia y shock.

Además, las interacciones medicamentosas conocidas relacionadas con las concentraciones sistémicas de lidocaína con los beta bloqueadores, los inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, derivados del imidazol, macrólidos) y los agentes antiarrítmicos podrían cobrar relevancia con una sobredosis.

En caso de sospecha de sobredosis se deberá retirar el parche y se deberán tomar las medidas de cuidado clínicamente necesarias. No existe antídoto para la lidocaína.

PRESENTACIONES: Caja con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 sobres resellables, cada sobre contiene 5 parches.

Por lo que cada caja contiene 5, 10, 15, 20, 25 ó 30 parches.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C, protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. No se administre a menores de 18 años. No se use durante el embarazo. Después de la primera apertura, mantenga el sobre herméticamente cerrado. Después de abrir el sobre, los parches adhesivos deben usarse en un plazo de 14 días. No utilice este medicamento si observa que el sobre ha sido dañado. Si esto ha ocurrido, los parches podrían secarse y no adherirse adecuadamente. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

drugsafety.mx@grunenthal.com

GRÜNENTHAL DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Periférico Sur No. 5991, Col. Arenal Tepepan,

C.P. 14610, Tlalpan, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 166M2018 SSA IV