FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Succinato de Solifenacina 5 mg
Excipiente, cbp 1 tableta.

Cada TABLETA contiene:
Succinato de Solifenacina 10 mg
Excipiente, cbp 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento sintomático de la incontinencia urinaria de esfuerzo y/o aumento de la frecuencia urinaria en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción: Solifenacina es un antagonista competitivo específico del receptor colinérgico.

La vejiga urinaria está inervada por nervios colinérgicos parasimpáticos. La acetilcolina contrae el músculo liso detrusor mediante los receptores muscarínicos, de los cuales, el subtipo M3 está implicado de forma predominante. Estudios farmacológicos in vitro e in vivo indican que la solifenacina es un inhibidor competitivo del receptor muscarínico subtipo M3. Además, se observó que la solifenacina es un antagonista específico de los receptores muscarínicos ya que muestra una afinidad baja o nula por otros receptores y canales iónicos diferentes evaluados.

Efectos farmacodinámicos: Se estudió el tratamiento con VESICARE® en dosis de 5 mg y 10 mg al día en varios ensayos clínicos a doble ciego, aleatorizados y controlados en hombres y mujeres con vejiga hiperactiva.

Resultados (datos combinados) de cuatro estudios controlados de fase 3 con una duración del tratamiento de 12 semanas.

Nota: No se evaluaron todos los parámetros y grupos de tratamiento en cada estudio individual. Por lo tanto, la cantidad de pacientes indicada pueden diferir según el parámetro y grupo de tratamiento.

* Valor de p para la comparación apareada con respecto a placebo.

Ambas dosis de 5 mg y 10 mg de VESICARE® produjeron mejoras estadísticamente significativas en los criterios de valoración primarios y secundarios en comparación con el placebo. Después de 12 semanas de tratamiento, aproximadamente el 50% de los pacientes que sufrían incontinencia antes del tratamiento no tuvieron episodios de incontinencia; además, el 35% de los pacientes alcanzaron una frecuencia miccional de menos de 8 micciones por día.

Efecto en el intervalo QT: Se llevó a cabo un estudio a doble ciego, controlado con placebo en 86 mujeres adultas sanas para evaluar el efecto en el intervalo QT después de la administración repetida de VESICARE®. En estado de equilibrio, tras la administración de una dosis de 10 mg de VESICARE®, el intervalo QT fue similar al del grupo de placebo. A una dosis de 30 mg, el cambio en el intervalo QT fue de 6 ms, en comparación con el placebo.

Cambio en el intervalo QT con respecto al valor inicial en estado de equilibrio (diferencia con respecto al grupo de placebo).

1 Tres veces la dosis terapéutica máxima recomendada que corresponde a la concentración plasmática tras la administración de succinato de solifenacina a una dosis de 10 mg con inhibidores potentes del CYP3A4.

2 Control positivo para verificar la sensibilidad del estudio.

Los datos de farmacovigilancia poscomercialización confirmaron la prolongación del QT asociada con las dosis terapéuticas de VESICARE® en casos con factores de riesgo conocidos.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Posterior a la administración oral en voluntarios sanos, VESICARE® alcanza su concentración plasmática máxima (Cmáx) después de 3 a 8 horas, alcanzando un estado estable entre 32.3 a 62.9 ng/ml, para tabletas de 5 a 10 mg, respectivamente. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 90%, y las concentraciones en plasma son proporcionales a la dosis administrada.

Distribución: Se sabe que VESICARE® se une, en forma aproximada, en un 98% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la glucoproteína ácida α1, distribuyéndose en forma importante en otro tipo de tejidos que no pertenecen al SNC y presentando un volumen de distribución en el estado estable de aproximadamente 600 litros.

Metabolismo: VESICARE® es ampliamente metabolizado por el hígado, principalmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). No obstante, existen vías metabólicas alternativas que pueden contribuir a su metabolismo. La depuración sistémica de VESICARE® es de 9.39 l/h y la vida media terminal de VESICARE® es de 45 a 68 horas.

Tras la administración oral, se identificaron un metabolito farmacológicamente activo (4R-hidroxi solifenacina) y tres metabolitos inactivos (N-glucurónido, N-óxido y 4R-hidroxi-N-óxido de solifenacina) en plasma, además de la solifenacina.

Excreción: Tras una administración única de 10 mg de VESICARE®, se detectó aproximadamente 69% de la radiactividad en orina y 22.5% en heces después de 26 días. Menos del 15% de la dosis fue recuperada de la orina como solifenacina sin cambios. Los metabolitos principales identificados en orina fueron N-óxido de solifenacina, 4R-hidroxi solifenacina y 4R-hidroxi-N-óxido de solifenacina y, en heces, 4R-hidroxi solifenacina.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Ancianos: No se requiere ajuste en la dosificación por la edad del paciente. Estudios de dosis múltiples de succinato de solifenacina en voluntarios de edad avanzada (65 a 80 años) y la farmacocinética poblacional en pacientes inscritos en estudios aleatorizados, a doble ciego, controlados con placebo sobre el succinato de solifenacina indican que no hay ningún cambio clínicamente significativo en la farmacocinética de la solifenacina en relación con la edad. En estudios clínicos controlados con placebo, no se observó ninguna diferencia general en la seguridad de la solifenacina entre los pacientes de edad avanzada y los jóvenes tratados durante 4 a 12 semanas con 5 a 10 mg de succinato de solifenacina.

Niños o adolescentes: No se ha estudiado la farmacocinética del succinato de solifenacina en niños y adolescentes.

Sexo: El sexo no influye en la farmacocinética de la solifenacina.

Efecto de los alimentos: No existe ningún efecto clínicamente significativo de los alimentos en la farmacocinética del succinato de solifenacina.

Raza: La raza no influye en la farmacocinética de la solifenacina.

CONTRAINDICACIONES: El succinato de solifenacina está contraindicado en pacientes con retención urinaria, glaucoma de ángulo estrecho no controlado e hipersensibilidad al compuesto activo o a cualquiera de los excipientes presentes en la formulación.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se dispone de datos clínicos sobre mujeres que se hayan embarazado bajo tratamiento con VESICARE®. Los estudios con modelos animales no muestran efectos dañinos directos sobre la fertilidad en el desarrollo embrión/feto o en el parto. La utilización en mujeres embarazadas y lactantes de este medicamento debe ser bajo estricto control médico y valorando cuidadosamente el riesgo beneficio.

Lactancia: No hay datos disponibles sobre la excreción de VESICARE® en la leche materna humana. No se debe administrar VESICARE® durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: VESICARE®, al igual que otros anticolinérgicos, puede provocar visión borrosa, somnolencia y fatiga, en forma relativamente frecuente, la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada. La frecuencia de los eventos adversos anticolinérgicos está relacionada con la dosis.

La reacción adversa que con más frecuencia se ha presentado con VESICARE® ha sido la resequedad de la boca. Ocurrió en el 11% de los pacientes tratados con 5 mg una vez al día, en el 22% de los pacientes tratados con 10 mg una vez al día y en el 4% de los pacientes con placebo. La intensidad de sequedad de la boca fue generalmente leve y sólo ocasionalmente dio lugar a la interrupción del tratamiento. Durante los estudios clínicos realizados, el apego al tratamiento fue muy elevado (aproximadamente del 99%) y aproximadamente el 90% de los pacientes tratados con VESICARE® completaron todo el periodo del estudio.

Lista tabulada de las reacciones adversas.

* Observado poscomercialización.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad en dosis repetidas, los estudios realizados con VESICARE® no mostraron potencial carcinogénico, ni efectos mutagénicos o teratogénicos, ni sobre la fertilidad.

Se observó en ratones jóvenes tratados a partir de los 10 días después del nacimiento la presencia de exposiciones más altas y toxicidad más grave que en ratones adultos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Anticolinérgicos: La medicación concomitante con medicamentos con propiedades anticolinérgicas puede dar lugar a efectos terapéuticos y efectos adversos más pronunciados. Debe dejarse un intervalo aproximadamente de una semana después de interrumpir el tratamiento con VESICARE® antes de comenzar con otro tratamiento anticolinérgico. El efecto terapéutico de VESICARE® puede verse reducido por la administración concomitante de agonistas de los receptores colinérgicos.

VESICARE® puede reducir el efecto de los medicamentos que estimulan la motilidad del tubo digestivo, como metoclopramida y cisaprida.

Efectos de VESICARE® sobre la farmacocinética de otros medicamentos:

Fármacos metabolizados por el citocromo P450: Se ha demostrado en estudios in vitro que, en concentraciones clínicamente relevantes, VESICARE® y sus metabolitos (N-glucurónido, N-óxido y 4R-hidroxi-N-óxido de solifenacina, 4R-hidroxi solifenacina) no inhiben la actividad del CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4 en seres humanos. Por lo tanto, VESICARE® se puede administrar concomitantemente con fármacos que son metabolizados por el CYP.

Inhibidores del CYP3A4: Se observó en estudios de metabolismo in vitro que VESICARE® es un sustrato del CYP3A4. Los inductores o inhibidores del CYP3A4 podrían alterar, potencialmente, la farmacocinética de VESICARE®. La administración simultánea de ketoconazol (200 mg/día), un potente inhibidor de la CYP3A4, duplicó el AUC de VESICARE® mientras que la administración de ketoconazol a dosis de 400 mg/día triplicó el AUC de VESICARE®. Por lo tanto, la dosis máxima de VESICARE® deberá limitarse a 5 mg, cuando se administre simultáneamente con ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros potentes inhibidores del CYP3A4 (como ritonavir, nelfinavir e itraconazol).

Anticonceptivos orales: En presencia de VESICARE®, no hubo cambios en las concentraciones plasmáticas de anticonceptivos orales combinados (etinil estradiol/levonorgestrel, ambos sustratos del CYP3A4).

Warfarina: VESICARE® no tuvo ningún efecto en la farmacocinética de la R-warfarina (sustrato del CYP3A4) o la S-warfarina (sustrato del CYP2C9) o en su efecto en el tiempo de protrombina.

Digoxina: VESICARE® no tuvo ningún efecto en la farmacocinética de la digoxina (0.125 mg/día) en sujetos sanos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se informó ninguna interferencia en los análisis de laboratorio con VESICARE®.

PRECAUCIONES GENERALES: Antes de iniciar el tratamiento con VESICARE® deben ser valoradas otras causas de micción frecuente (insuficiencia cardiaca o insuficiencia renal). En presencia de una infección de las vías urinarias, se debe iniciar el tratamiento con un agente antibacteriano.

Riesgo de retención urinaria: VESICARE® se debe utilizar con precaución en pacientes con obstrucción clínicamente significativa al vaciado vesical, debido al riesgo de retención urinaria.

Trastornos obstructivos gastrointestinales y disminución de la motilidad gastrointestinal (incluido el riesgo de retención gástrica): VESICARE® se debe utilizar con precaución en pacientes con trastornos obstructivos gastrointestinales y disminución de la motilidad gastrointestinal.

Prolongación del intervalo QT y Torsade de Pointes: Se ha observado prolongación del intervalo QT y Torsade de Pointes en pacientes con factores de riesgo, como síndrome de QT prolongado preexistente e hipopotasemia.

Angioedema: Se ha informado angioedema y obstrucción de las vías aéreas en algunos pacientes que recibían VESICARE®. En caso de que se produzca angioedema, se debe interrumpir el uso de VESICARE® y se debe indicar tratamiento y/o medidas adecuadas.

Reacción anafiláctica: Se han informado reacciones anafilácticas en algunos pacientes tratados con VESICARE®. En los pacientes que presentan una reacción anafiláctica, se debe interrumpir el uso de VESICARE® y se debe indicar tratamiento y/o medidas adecuadas.

Deterioro de la función renal: VESICARE® se debe utilizar con precaución en pacientes con disminución de la función renal. No se recomienda el uso de dosis de VESICARE® de más de 5 mg en pacientes con deterioro grave de la función renal.

Deterioro de la función hepática: VESICARE® se debe utilizar con precaución en pacientes con disminución de la función hepática. No se recomienda el uso de dosis de VESICARE® de más de 5 mg en pacientes con deterioro moderado a grave de la función renal.

Uso en pacientes pediátricos: No se ha estudiado la seguridad y la efectividad de VESICARE® en pacientes pediátricos.

No se deberá administrar este medicamento a pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o mal absorción de glucosa-galactosa.

El máximo efecto de VESICARE® puede alcanzarse a partir de las 4 semanas de tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

La dosis recomendada de VESICARE® es de 5 mg una vez al día, esta dosis puede ser incrementada hasta 10 mg una vez al día.

VESICARE® se puede administrar con o sin alimentos.

VESICARE® se debe tomar con líquido y se debe tragar entero.

Cuando se utiliza concomitantemente con productos medicinales como el ketoconazol y otros inhibidores potentes del CYIP3A4, no se recomienda el uso de dosis de más de 5 mg por día; por lo tanto, se debe ajustar la dosis.

Niños: No se ha estudiado la seguridad y la efectividad en niños.

Pacientes con deterioro de la función renal: No se necesita ningún ajuste de la dosis en pacientes con deterioro leve a moderado de la función renal. Los pacientes con deterioro grave de la función renal deben ser tratados con precaución y no deben recibir más de 5 mg una vez al día.

Pacientes con deterioro de la función hepática: No se necesita ningún ajuste de la dosis en pacientes con deterioro leve de la función hepática. Los pacientes con deterioro moderado a grave de la función hepática deben ser tratados con precaución y no deben recibir más de 5 mg una vez al día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis aguda: Su sobredosis puede resultar en efectos anticolinérgicos severos, los cuáles deben ser tratados de acuerdo a su presentación. La dosis más alta de VESICARE® administrada accidentalmente a un paciente único fue de 280 mg en un periodo de 5 horas, y produjo cambios en el estado mental que no requirieron hospitalización.

Sobredosis crónica: Ocurrieron efectos secundarios anticolinérgicos intolerables como midriasis pupilar media o máxima que causó visión borrosa, temblor fino y sequedad cutánea y de las membranas mucosas el día 3 en voluntarios sanos que tomaban 50 mg al día (5 veces la dosis terapéutica máxima recomendada) y se resolvieron aproximadamente 7 días después de la interrupción del producto medicinal.

Tratamiento de la sobredosis: No se han informado casos agudos de sobredosis aguda, pero en el caso de que ocurra un evento de este tipo, se recomienda realizar lavado gástrico, administrar carbón activado y administrar medidas de soporte adecuadas.

PRESENTACIONES: Cajas con 10, 20, 30, 60* y 90* tabletas de 5 y 10 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo y la lactancia. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. *Prohibida la venta fraccionada del producto.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

drugsafety.mx@asofarma.com.mx

Fabricado en los Países Bajos por:

Astellas Pharma Europe B.V.

Hogemaat 2, 7942 JG Meppel

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