FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Sulodexida 25 mg*
Excipiente cbp 1 cápsula
* 1 mg de Sulodexida presenta una actividad ≥ a 10 LRU, lo que equivale a 250 LRU.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Enfermedad venosa crónica, incluyendo úlceras venosas de las piernas y síndrome postrombótico.

Prevención de trombosis venosa recurrente.

Previene o retarda la nefropatía secundaria a diabetes mellitus.

Existen múltiples investigaciones que demuestran que la administración de VESSEL DUE F® en la enfermedad venosa crónica, por vía parenteral seguida de vía oral, o solamente por vía oral, produce significativamente cambios favorables en la flebodinámica (disminución de la distensibilidad venosa, incremento del tono venoso, reducción de la hipertensión venosa y disminución de la filtración capilar) y mejoría de los síntomas tales como dolor, pesantez, calambres, prurito y edema. En las úlceras venosas crónicas el tratamiento con VESSEL DUE F®, aunado a las medidas de compresión, induce una reducción significativa del área de la úlcera y una tasa de curación mayor y más temprana que en los grupos control con el tratamiento usual sin sulodexida. En el síndrome postrombótico, con o sin úlcera, mejora el cuadro clínico y flebodinámico de enfermedad venosa. En la prevención de recurrencias de trombosis venosa profunda se ha demostrado que después del periodo de anticoagulación inicial, la administración de sulodexida durante dos años reduce significativamente la aparición de nuevos episodios de enfermedad tromboembólica venosa sin incremento del riesgo de sangrado.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Sulodexida es un glucosaminoglicano altamente purificado. Con la administración intravenosa de sulodexida se obtiene un pico plasmático inmediato, mientras que al administrarlo por vía oral existe un lapso de 0.5 a 2 horas antes de que aparezca en la circulación. La biodisponibilidad de sulodexida por vía oral es de 40 a 60% de la dosis administrada. La vida media es de una a dos horas, pero en estado estable se mantienen niveles plasmáticos de alrededor 1.5 mg/L con 50 mg de sulodexida dos veces al día por vía oral. La distribución de sulodexida en el organismo es amplia, y se ha sugerido que se encuentra en el endotelio vascular. En modelos animales se ha demostrado que aproximadamente 90% del fármaco absorbido se localiza en la pared vascular de venas y arterias. Sulodexida se degrada por desulfatación en 3 a 6 horas, su excreción es principalmente renal y es prácticamente completa en 72 horas.

Sulodexida tiene las siguientes actividades:

Antitrombótica ya que interactúa con la antitrombina III y con el Cofactor II de la heparina. La primera tiene acción anti factor Xa (y por lo tanto en la trombina libre), mientras el segundo inactiva la trombina unida a fibrina. Por lo tanto, sulodexida actúa en la formación del trombo y en su crecimiento, con mínimo efecto anticoagulante sistémico. Por estas acciones se ha utilizado con éxito en la prevención de trombosis venosas recurrentes.

Pro-fibrinolítica, ya que incrementa el activador tisular del plasminógeno (tPA) y reduce la actividad del inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1).

Antiagregante plaquetaria por inhibición de la catepsina G liberada por leucocitos polimorfonucleares.

Hemorreológica, por disminución de los niveles de fibrinógeno circulante y de la viscosidad sanguínea. También reduce la concentración circulante de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y de triglicéridos.

Antiproliferativa, en particular de las células del músculo liso de la pared vascular y de las células mesangiales, por inhibición de diversos factores de crecimiento.

Restaurador de la pared vascular, ya que restaura el espesor del glicocáliz del endotelio vascular que se encuentra disminuido en individuos con diabetes mellitus, en ellos normaliza la tasa de escape transcapilar de albúmina. En animales de experimentación con diabetes mejora la disfunción endotelial, corrige el incremento de células endoteliales circulantes, revierte las alteraciones morfológicas de la íntima y de la adventicia de la aorta y corrige la disminución de sintasa de óxido nítrico. Se ha observado reducción en la micro y macroalbuminuria de pacientes con nefropatía diabética, dependiente de la dosis de sulodexida oral, efecto que se mantiene por lo menos durante cuatro meses post tratamiento.

Antiinflamatoria ya que reduce el depósito de proteína C reactiva y de MAC (complejo de ataque de membrana) en áreas lesionadas por isquemia. Además, sulodexida es capaz de inhibir la producción leucocitaria de MMP-9 (metaloproteinasa de la matriz-9); esta enzima que degrada la matriz extracelular, se ha considerado importante en la fisiopatología de la enfermedad venosa crónica y se han encontrado altas concentraciones de MMP-9 sérica en individuos con pie diabético con mala evolución.

El conjunto de estas acciones también explica la mejoría clínica (distancia caminada sin dolor, distancia máxima caminada) observada en enfermedad arterial obstructiva de los miembros inferiores, incluyendo la macroangiopatía diabética.

CONTRAINDICACIONES: VESSEL DUE F® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a Sulodexida, Heparina y otros glucosaminoglicanos, diátesis o enfermedad hemorrágica.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Aun cuando los estudios de toxicidad fetal no evidenciaron efectos embrio o feto-tóxicos, no se recomienda el uso durante el embarazo o la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Poco frecuentemente se ha reportado dolor epigástrico, náuseas, vómito y rash cutáneo. Ocasionalmente se han reportado manifestaciones locales en el sitio de la inyección de enrojecimiento o pequeños hematomas. En las investigaciones con grupo control, la frecuencia de efectos adversos es similar a la del placebo. Los reportes periódicos de seguridad 2006-2009 y 2009-2012, informan que VESSEL DUE F® se ha comercializado en 31 países, más de 1.5 millones de cajas de amp (>15 millones de ampolletas) y más de 14 millones de cajas de cápsulas (>700 millones de cápsulas) y en ese lapso se calculó que se habían tratado más de 3.5 millones de pacientes. Durante ese lapso hubo 27 RAM (reacciones asociadas a medicamentos) reportadas (<0.0008% o 1/130,000): alteración de exámenes de laboratorio (6), rash (6), hiperglucemia en nefropatía diabética (4), Mareos (2), parestesias (2), Epistaxis (2), hemorragia cerebral*, hemorragia ocular, otitis externa con otorrea, hematoma mucosa bucal, hemorragia subcutánea, síncope, bochornos, insomnio (1 de c/u).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado a la fecha.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Puede incrementar el efecto anticoagulante de la heparina y de otros anticoagulantes orales, si se administran concomitantemente. En ese caso deben vigilarse los parámetros de coagulación con frecuencia (TTPa y TP según el caso).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Puede observarse un mínimo alargamiento del tiempo de tromboplastina parcial (TTP) con la aplicación parenteral de VESSEL DUE F®, mas no con la administración oral. Como parte de sus acciones farmacológicas, se observa disminución de niveles plasmáticos fibrinógeno, de triglicéridos, de VLDL, de viscosidad y aumento de niveles de HDL.

PRECAUCIONES GENERALES: Si se emplean simultáneamente anticoagulantes deberán reajustarse las dosis de los mismos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Según la gravedad y urgencia del caso, se puede iniciar con VESSEL DUE F® solución inyectable y posteriormente continuar con VESSEL DUE F® cápsulas, o iniciar directamente con las cápsulas, por vía oral una o dos cápsulas dos veces al día entre alimentos (500 a 1000 LRU al día) durante tres meses o más. En la prevención de recurrencias de trombosis venosa se recomienda el tratamiento durante al menos dos años.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: El único efecto por sobredosis puede ser la hemorragia, si se llegara a presentar, al igual que la hemorragia inducida por heparina, se debe administrar sulfato de protamina al 1% (3 ml por vía I.V. igual a 30 mg).

PRESENTACIONES: VESSEL DUE F® Cápsulas se presenta en caja con 25 o 50 cápsulas en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo ni en la lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

farmacovigilanciamx@alfasigma.com

Fabricado en Italia por:

Catalent Italy S.p.A.

Via Nettunense Km 20, 100-04011, Aprilia (Lt). Italia

Acondicionado por:

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Importado y distribuido por:

LABORATORIOS ALFASIGMA MÉXICO, S.A. de C.V.

Nor T Parque Empresarial, Bodega 5-C-4,

Col. Recursos Hidráulicos,

C.P. 54913, Tultitlán, México, México.

Reg. Núm. 043M99 SSA IV

Fecha de Autorización: 10 de agosto de 2021