FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:
Sulodexida 60 mg
Equivalente a 600 LRU
Vehículo cbp 2 mL
* 1 mg de Sulodexida presenta una actividad ± 10 LRU (Unidad de Liberación Lipasémica).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Antitrombótico: Restaura la pared vascular.

Enfermedad venosa crónica, incluyendo úlceras venosas crónicas de las piernas y síndrome postrombótico.

Previene o retarda la nefropatía secundaria a diabetes mellitus.

Existen múltiples investigaciones que demuestran que la administración de VESSEL DUE F® en la enfermedad venosa crónica, por vía parenteral seguida de vía oral, o solamente por vía oral, produce cambios favorables en la flebodinámica (disminución de la distensibilidad venosa, incremento del tono venoso, reducción de la hipertensión venosa y disminución de la filtración capilar) y mejoría de los síntomas, tales como dolor, pesantez, calambres, prurito y edema. En las úlceras venosas crónicas el tratamiento con VESSEL DUE F®, aunado a las medidas de compresión, induce una reducción significativa del área de la úlcera y una tasa de curación mayor y más temprana que en los grupos control con el tratamiento usual sin sulodexida. En el síndrome postrombótico, con o sin úlcera, mejora el cuadro clínico y flebodinámico de enfermedad venosa. En la nefropatía diabética disminuye significativamente la micro o macroalbuminuria.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Sulodexida es un glicosaminoglicano altamente purificado. Con la administración intravenosa de sulodexida se obtiene un pico plasmático inmediato, mientras que al administrarlo por vía oral existe un lapso de 0.5 a 2 horas antes de que aparezca en la circulación. La biodisponibilidad de sulodexida por vía oral es de 40 a 60% de la dosis administrada. La vida media es de una a dos horas, pero en estado estable se mantienen niveles plasmáticos de alrededor de 1.5 mg/L con 50 mg de sulodexida dos veces al día por vía oral. La distribución de sulodexida en el organismo es amplia y se ha sugerido que se encuentra en el endotelio vascular. En modelos animales se ha demostrado que aproximadamente 90% del fármaco absorbido se localiza en la pared vascular de venas y arterias. Sulodexida se degrada por desulfatación en 3 a 6 horas, su excreción es principalmente renal y es prácticamente completa en 72 horas.

Sulodexida tiene las siguientes actividades:

Antitrombótica: Ya que interactúa con la antitrombina III y con el cofactor II de la heparina. La primera tiene acción anti-factor Xa (y por lo tanto, en la trombina libre), mientras el segundo inactiva la trombina unida a fibrina. Por lo tanto, sulodexida actúa en la formación del trombo y en su crecimiento, con mínimo efecto anticoagulante sistémico. Por estas acciones se ha utilizado con éxito en la prevención de trombosis venosas recurrentes.

Pro-fibrinolítica: Ya que incrementa el activador tisular del plasminógeno (tPA) y reduce la actividad del inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1).

Antiagregante plaquetaria: Por inhibición de la catepsina G liberada por leucocitos polimorfonucleares.

Hemorreológica: Por disminución de los niveles de fibrinógeno circulante y de la viscosidad sanguínea.

También reduce la concentración circulante de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y de triglicéridos.

Antiproliferativa: En particular de las células del músculo liso de la pared vascular y de las células mesangiales, por inhibición de diversos factores de crecimiento.

Restaurador de la pared vascular: Ya que restaura el espesor del glicocáliz del endotelio vascular que se encuentra disminuido en individuos con diabetes mellitus, en ellos normaliza la tasa de escape transcapilar de albúmina. En animales de experimentación con diabetes mejora la disfunción endotelial, corrige el incremento de células endoteliales circulantes, revierte las alteraciones morfológicas de la íntima y de la adventicia de la aorta y corrige la disminución de sintasa de óxido nítrico. Se ha observado reducción en la micro y macroalbuminuria de pacientes con nefropatía diabética, dependiente de las dosis de sulodexida oral, efecto que se mantiene por lo menos durante cuatro meses postratamiento.

Antiinflamatoria: Ya que reduce el depósito de proteína C reactiva y de MAC (complejo de ataque de membrana) en áreas lesionadas por isquemia. Además sulodexida es capaz de inhibir la producción leucocitaria de MMP-9 (metaloproteinasa de la matriz-9); esta enzima que degrada la matriz extracelular, se ha considerado importante en la fisiopatología de la enfermedad venosa crónica y se han encontrado altas concentraciones de MMP-9 sérica en individuos con pie diabético con mala evolución. El conjunto de estas acciones también explica la mejoría clínica (distancia caminada sin dolor y distancia máxima caminada) observada en la enfermedad arterial obstructiva de los miembros inferiores, incluyendo la macroangiopatía diabética.

CONTRAINDICACIONES: VESSEL DUE F® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a sulodexida, heparina y otros glicosaminoglicanos, diátesis o enfermedad hemorrágica.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Aun cuando los estudios de toxicidad fetal no evidenciaron efectos embrio o fetotóxicos, no se recomienda el uso durante el embarazo o la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Ocasionalmente se han reportado manifestaciones locales en el sitio de la inyección de enrojecimiento o pequeños hematomas, y rash cutáneo. En las investigaciones con grupo control, la frecuencia de efectos adversos es similar a la del placebo. Los reportes periódicos de seguridad 2006-2009 y 2009-2012, informan que VESSEL DUE F® se ha comercializado en 31 países, más de 1.5 millones de cajas de amp. (> 15 millones de ampolletas) y más de 14 millones de cajas de cápsulas (> 700 millones de cápsulas), en ese lapso se calculó que se habían tratado más de 3.5 millones de pacientes. Durante ese periodo hubo 27 casos de RAM (reacciones asociadas a medicamentos) reportadas (< 0.0008% o 1/130,000): alteración de ex lab (6)*, rash (6), hiperglucemia en nefropatía diabética (4)*, mareos (2), parestesias (2), epistaxis (2), hemorragia cerebral*, hemorragia ocular, otitis externa con otorrea, hematoma mucosa bucal, hemorragia subcutánea, síncope, bochornos, insomnio (1 de c/u).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado a la fecha.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Puede incrementar el efecto anticoagulante de la heparina y de otros anticoagulantes orales, si se administran concomitantemente. En ese caso deben vigilarse los parámetros de coagulación con frecuencia (TTPa y TP según el caso).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Puede observarse un mínimo alargamiento del tiempo de tromboplastina parcial (TTP) con la aplicación parenteral de VESSEL DUE F®, mas no con la administración oral. Como parte de sus acciones farmacológicas, se observa disminución de niveles plasmáticos de fibrinógeno, de triglicéridos, de VLDL, de viscosidad y aumento de niveles de HDL.

PRECAUCIONES GENERALES: No es recomendable utilizar VESSEL DUE F® en pacientes que están recibiendo anticoagulantes. La aplicación intravenosa de VESSEL DUE F® puede alargar el tiempo de tromboplastina parcial activado.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

VESSEL DUE F® Solución inyectable: Una ampolleta por vía intramuscular o intravenosa una vez al día durante 15 a 20 días. Se aconseja continuar el tratamiento por vía oral una o dos cápsulas dos veces al día con Vessel Due F® Cápsulas por tiempo variable según el caso, se aconseja no menos de 3 meses.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: El único efecto por sobredosis puede ser la hemorragia, si se llegara a presentar, al igual que la hemorragia inducida por heparina, se debe administrar sulfato de protamina a 1% (3 ml por vía I.V. igual a 30 mg).

PRESENTACIONES: Caja con 5 o 10 ampolletas con 60 mg/2 ml (600 LRU).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

No se administre durante el embarazo y la lactancia.

Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

farmacovigilanciamx@alfasigma.com

Hecho en Italia por:

Alfasigma S.p.A.

Via Enrico Fermi, 1-65020 Alanno (PE), Italia

Importado y distribuido por:

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Col. Recursos Hidráulicos, C.P. 54913,

Tultitlán, México, México.

Reg. Núm. 428M98 SSA IV

Fecha de Autorización: 26 de marzo de 2021