FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ml de SOLUCIÓN contiene:

Clorhidrato de moxifloxacino
equivalente a 5.000 mg
de moxifloxacino

Fosfato disódico de dexametasona
equivalente a 1.000 mg
de fosfato de dexametasona

Vehículo, c.b.p. 1.0 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antibiótico y antiinflamatorio para uso oftálmico. VIGADEXAMR es un medicamento de segunda elección, útil en el posoperatorio de la cirugía oftálmica. VIGADEXAMR está indicado en el posoperatorio, por ejemplo, en la extracción de cataratas o en cirugía refractiva.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Es importante mencionar que el modelo farmacocinético clásico fundamentado en productos administrados por vía sistémica no se aplica completamente a todos los fármacos oftálmicos, aun cuando la biotransformación de los fármacos en los ojos está determinada por principios similares de absorción, distribución, metabolismo y excreción pueden tener algunas variables importantes. Con todo, pese a que se utilicen cantidades más pequeñas de medicamentos aplicados por vía ocular, existen mecanismos que los pueden llevar a la circulación sistémica, lo cual siempre deberá ser tomado en consideración. Posterior a la administración tópica ocular, tres veces por día durante cuatro días de solución oftálmica de moxifloxacino en voluntarios sanos, las concentraciones plasmáticas pico en el estado estacionario variaron de 0.98 ng/ml a 5.95 ng/ml (media 2.70 ± 1.29 ng/ml) y fueron observadas 0.23 a 2 horas después de la administración de la dosis.

El valor medio del área bajo la curva en el estado de equilibrio fue 15 ± 5.3 ng/h/ml. La vida media estimada del moxifloxacino varía de 7 a 19 .7 horas (media 13.1 ± 3.3 h). Posterior a la administración tópica de una gota de solución de dexametasona en pacientes sometidos a cirugía de cataratas, los niveles de dexametasona en el humor acuoso, 90 a 120 minutos posteriores a la administración fueron, en promedio, 31 ± 3.9 ng/ml.

El moxifloxacino, al igual que otras quinolonas, se dirige hacia ADN girasa y la topoisomerasa IV bacteriana, las cuales son enzimas requeridas en la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN bacteriano. Para muchas bacterias grampositivas, la acción de la topoisomerasa IV es la actividad primaria inhibida por las quinolonas. En contraste, para muchas bacterias gramnegativas la girasa de ADN es el blanco primario de las quinolonas.

El moxifloxacino ha demostrado actividad bactericida en contra de la mayoría de cepas de los siguientes organismos:

Aerobios grampositivos:

Corynebacterium species*

Micrococcus luteus*

Staphylococcus aureus

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Staphylococcus warneri*

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus viridans

Aerobios gramnegativos:

Acinetobacter Iwoffii*

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae*

Otros microorganismos:

Chlamydia trachomatis

El efecto antiinflamatorio de la dexametasona ocurre a través de la disminución de la liberación del ácido araquidónico, así como por la supresión de moléculas de adhesión de la célula endotelial vascular, de la ciclooxigenasa y de la expresión de citocina. Esta acción resulta en una liberación reducida de mediadores pro-inflamatorios y en una menor adhesión de leucocitos circulantes al endotelio vascular, previniendo el pasaje de éstos al tejido ocular inflamado. Adicionalmente, la reducción de la expresión de la ciclooxigenasa da como resultado una disminución de la producción de prostaglandinas inflamatorias, las cuales son conocidas por causar ruptura de la barrera hemato-acuosa y derrame de proteínas plasmáticas en el tejido ocular.

CONTRAINDICACIONES: No deberá administrarse este producto en pacientes que hayan demostrado hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. No emplear VIGADEXAMR en casos de queratitis epitelial causada por herpes simple, varicela, enfermedades virales de córnea y conjuntiva, infecciones micóticas oculares. Tampoco deberá utilizarse en glaucoma ni en entidades que impliquen adelgazamiento corneal.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La administración de VIGADEXAMR durante el embarazo y la lactancia se llevará a efecto sólo si el médico evalúa los beneficios potenciales contra los posibles riesgos de su aplicación, ya que no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

En estudios realizados en animales se ha observado que los corticosteroides son teratogénicos. La administración ocular de dexametasona 0.1% resultó en incidencias de 15.6 y 32.3% de anormalidades fetales en dos grupos de conejas preñadas.

Se observó retardo en el crecimiento fetal y aumento en las tasas de mortalidad en la terapia crónica con dexametasona en ratas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas que pueden ocurrir con el uso de corticosteroides son: glaucoma con lesión del nervio óptico, defectos de la agudeza y el campo visual, formación de cataratas, infecciones secundarias tras la inmunosupresión y perforación del globo ocular.

Los eventos adversos relatados con mayor frecuencia con el empleo de solución oftálmica de moxifloxacino a 0.5% son: conjuntivitis, disminución de la agudeza visual, sequedad ocular, queratitis, hiperemia, dolor y prurito ocular, hemorragia subconjuntival y epífora.

Estos eventos ocurrieron aproximadamente de 1 a 6% de los pacientes. En los procedimientos quirúrgicos, algunos de estos eventos son consecuencia de la propia cirugía ocular. Dentro de los eventos adversos no oculares relatados en 1 a 4% de los pacientes tratados con solución oftálmica de moxifloxacino 0.5% fueron: fiebre, incremento de tos, otitis media, faringitis, erupción cutánea y rinitis.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios de largo plazo en animales para determinar el potencial carcinogénico del fosfato disódico de dexametasona y de moxifloxacino; sin embargo, en un estudio acelerado con iniciadores y promotores, el moxifloxacino no fue carcinogénico en ratas que recibieron dosis orales de 500 mg/kg/día durante 38 semanas.

Dicha dosis es aproximadamente 21,700 veces mayor que la dosis oftálmica total diaria recomendada en humanos.

El moxifloxacino no fue mutagénico en cuatro cepas de bacterias usadas en el ensayo de Ames en reversión de Salmonella.

Así como ocurre con otras quinolonas, la respuesta positiva observada con el moxifloxacino en la cepa TA 102, usando el mismo ensayo, puede ser derivada de la inhibición de la ADN girasa. El moxifloxacino no fue mutagénico en el ensayo de mutación genética de células de mamíferos.

El moxifloxacino fue clastogénico en el ensayo de aberración cromosómica v79, pero no indujo síntesis de ADN no programada en cultivo de hepatocitos de ratas. No hubo evidencia de genotoxicidad in vivo en la prueba de micronúcleos o en la prueba del letal dominante en ratas pequeñas.

El moxifloxacino no afectó la fertilidad de ratas machos o hembras en dosis orales de hasta 500 mg/kg/día, aunque con esta dosis se observaron algunos efectos leves en la morfología del esperma y en el ciclo estral de las ratas. El moxifloxacino no tuvo efecto teratogénico cuando se administró en ratas preñadas durante la organogénesis en dosis orales de hasta 500 mg/kg/día; sin embargo, se observó disminución del peso corporal del feto y un leve atraso en el desarrollo del esqueleto.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Hasta la fecha, no se han documentado Interacciones medicamentosas con VIGADEXAMR.

Con base en estudios de administración sistémica, los corticosteroides pueden potenciar la actividad de los barbitúricos y antidepresivos tricíclicos y disminuir la actividad de los anticolinesterásicos, salicilatos y anticoagulantes; sin embargo, la relevancia específica de estas observaciones con relación a la administración oftálmica no ha sido estudiada.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta la fecha no han sido reportadas alteraciones de las pruebas de laboratorio más comunes cuando se está utilizando la combinación farmacológica contenida en VIGADEXAMR.

PRECAUCIONES GENERALES: La administración de VIGADEXAMR deberá realizarse exclusivamente por vía externa. No deberá inyectarse debajo de la conjuntiva ni introducirse directamente en la cámara anterior del ojo.

En pacientes tratados con quinolonas por vía sistémica, inclusive moxifloxacino, se han documentado reacciones de hipersensibilidad serias (anafilácticas) y ocasionalmente fatales, algunas tras la primera dosis. En caso de reacción alérgica a este producto, se deberá interrumpir su uso y aplicar las medidas conducentes con tratamiento de emergencia inmediato.

El uso prolongado de esteroides puede resultar en hipertensión ocular y/o glaucoma, con daño al nervio óptico, alteración de la agudeza y del campo visual y formación de catarata subcapsular posterior. La presión intraocular debe ser evaluada en forma rutinaria. También puede aumentar el riesgo de infecciones oculares secundarias. En enfermedades que causan afinamiento corneal o de la esclerótica se han presentado casos de perforación con el uso de esteroides tópicos. En condiciones de infecciones purulentas oculares agudas, el empleo de esteroides puede enmascarar la infección o exacerbar las existentes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oftálmica.

Dosis: En la prevención de la infección e inflamación ocular posquirúrgica, instilar 1 gota 4 veces al día en el ojo a operar, desde un día antes de la cirugía hasta 15 días después de la misma. En los pacientes sometidos a cirugía de cataratas, el día de la cirugía instilar el medicamento inmediatamente después del procedimiento quirúrgico. En los pacientes sometidos a cirugía refractiva, el día de la cirugía instilar como mínimo 15 minutos después del acto quirúrgico.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosificación, la mayoría de los pacientes mejora con lavado ocular. En caso de ingestión accidental se deberá observar estrechamente al paciente y, si hubiese sintomatología específica, realizar las medidas adecuadas para la correcta neutralización.

PRESENTACIÓN: VIGADEXAMR se presenta en caja con frasco gotero con 5 ml de solución oftálmica estéril.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica, No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo o la lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en Brasil por:

Alcon Laboratorios Do Brasil Ltda.

Acondicionado y/o distribuido por:

ALCON LABORATORIOS, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 030M2010, SSA IV

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