FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

Ribavirina 400 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

Cada 5 ml de SOLUCIÓN ORAL contienen:

Ribavirina 100 mg

Vehículo, c.b.p. 5 ml.

Cada ml de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:

Ribavirina 100 mg

Vehículo, c.b.p. 1 ml.

VILONA® PEDIÁTRICA

Cada ml de SOLUCIÓN GOTAS contiene:

Ribavirina 40 mg

Vehículo c.b.p. 1 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de las infecciones virales como herpes labial, gingivoestomatitis herpética, herpes genital primario y recurrente, así como su profilaxis, herpes zoster y varicela en pacientes inmunocompetentes e inmunodeprimidos; parotiditis, hepatitis viral A, B y C agudas y, B y C crónicas; infecciones respiratorias por virus sincicial respiratorio, parainfluenza e influenza A y B.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: La ribavirina es un antiviral nucleósido sintético análogo de la guanosina, que se activa mediante enzimas no codificadas por los virus, lo cual le permite actuar contra una gran diversidad de ellos.

Actúa inhibiendo el proceso de guanilación del ARN mensajero viral; adicionalmente, inhibe la actividad de la ARN y ADN polimerasas en los respectivos virus, así como la retrotranscriptasa del VIH. Entre los virus ARN sensibles se encuentran: el sincicial respiratorio, Influenza A y C, coronavirus, coxsackievirus, virus del sarampión, parainfluenza 1 y 3, parotiditis, virus de la hepatitis A y C, virus de la fiebre de Lassa y virus de la inmunodeficiencia humana. Entre los virus DNA están: herpes simple 1 y 2, citomegalovirus, varicela zoster, adenovirus y virus de la hepatitis B.

Después de la administración oral de dosis diferentes de 600, 1,200 y 2,400 mg de ribavirina, las concentraciones plasmáticas pico fueron de 5.1, 9.9 y 12.6 µmol/L, respectivamente y se alcanzaron a las 1.5 horas. La biodisponibilidad absoluta de ribavirina es de 64% después de su administración oral debido a que sufre el metabolismo de primer paso.

Su absorción aumenta cuando se administra con alimentos de alto contenido en grasas. Esto origina un incremento hasta de 70% tanto en la concentración plasmática máxima como en el área bajo la curva cuando se administra en cápsulas.

VILONA® se acumula después de múltiples dosis (administrada dos veces al día), al grado de que quadruplica las concentraciones plasmáticas máximas en estado estable comparado con la administración única.

Se distribuye ampliamente en musculoesquelético, hígado y células sanguíneas especialmente eritrocitos. También se encuentra en líquido cefalorraquídeo, en este último en cantidades aproximadas a 70% en relación a las plasmáticas. No se conoce si atraviesa la placenta o se distribuye en la leche materna. Su unión a proteínas plasmáticas es mínima. En los eritrocitos las concentraciones pico se alcanzan aproximadamente en los primeros cuatro días, exceden las concentraciones plasmáticas hasta en cien veces y declinan con una vida media de aproximadamente 40 días. Aproximadamente 3% de la dosis única de ribavirina está presente en dichas células a las 72 horas después de su administración oral.

VILONA® se metaboliza principalmente a un derivado deribosilado denominado 1,2,4-triazol-3-carboxamida, probablemente en el hígado, conservando este metabolito su actividad antiviral. También se metaboliza al ácido 1,2,4-triazol-3-carboxílico. Se fosforila en los eritrocitos principalmente a trifosfato de ribavirina.

La vida media de eliminación después de 6 semanas de dosis orales repetidas fue significativamente mayor que la vida media de la dosis inicial, 151 y 29.6 horas, respectivamente.

Se excreta principalmente en orina; en adultos con función renal normal cerca de 33% es excretada dentro de las primeras 24 horas. Cincuenta y tres por ciento de una dosis oral se excreta en orina dentro de las 72 a 80 horas posterior a su administración. Se elimina tanto en forma activa como en sus dos metabolitos. Aproximadamente 15% es eliminada en las heces.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula y embarazo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No debe administrarse durante el embarazo o en mujeres con posibilidad de embarazo (Categoría X, FDA). Sin embargo, existen reportes del uso de la ribavirina en aerosol en mujeres embarazadas, la mayoría en el segundo y tercer trimestre, con neumonía por sarampión, y no se detectaron anormalidades o defectos en los niños de estas mujeres.

No se conoce si el medicamento se distribuye a la leche materna. El uso de este producto durante la lactancia deberá ser a juicio del médico.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los esquemas terapéuticos recomendados, hasta 20 días de duración con 1,200 mg/día no han mostrado efectos secundarios sobre las cifras de hemoglobina, hematócrito ni eritrocitos. A dosis mayores a las recomendadas o por periodos mayores a 4 semanas, se han reportado, en algunos casos, disminución relativa y transitoria en las cifras de estos parámetros; lo cual no ha impedido continuar con el tratamiento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El potencial carcinogénico de la ribavirina no ha sido completamente determinado. Los resultados de la administración crónica a ratas de 16-100 mg/kg/día, (equivalente estimado en humanos de 2.3-14.3 mg/kg/día) sugieren que la ribavirina puede inducir tumores benignos. Los resultados preliminares de dos estudios oncogénicos en ratones y ratas que recibieron durante 18 a 24 meses ribavirina no son concluyentes para determinar el potencial carcinogénico pero demuestran que hay una relación entre la administración crónica de ribavirina y el aumento en la incidencia de lesiones vasculares en ratón y degeneración retiniana en ratas.

La ribavirina aumentó la incidencia de transformaciones celulares y mutaciones en fibroblastos de ratones Balb/c3T3, así como también en células de linfoma L5178Y.

Se considera a ribavirina como teratogénica, esto fue observado con la administración única de 2.5 mg/kg en hamsters y, después de la administración oral en ratas a la dosis de 10 mg/kg/día se encontraron anormalidades en ratas en diferentes órganos como cráneo, piel y tracto gastrointestinal a las dosis de 10, 30, 60 ó 90 mg/kg/día en los días 6-15 de la gestación y en hamsters que recibieron dosis oral y/o parenteral de 2.5-5 ó 25 mg/kg en los días 7-9 ó 13-15 de la gestación. Estudios de reproducción en ratas han mostrado disminución en el número de nacimientos vivos y en la sobrevivencia de los fetos (primera y segunda generación). Igualmente en hamsters ha originado un aumento en el grado de reabsorción ósea. Produce malformaciones esqueléticas en conejos. Sin embargo, cuando se administró por vía oral a la dosis de 120 mg/kg/día en monos (babuinos) la ribavirina no mostró evidencia de efectos teratogénicos ni embriotóxicos.

Los efectos de ribavirina sobre la fertilidad en animales, machos o hembras, no ha sido completamente investigada. En ratones la ribavirina ha producido atrofia de los tubos seminíferos, disminución de la concentración de espermatozoides y aumento del número con alteraciones morfológicas, la recuperación parcial en la producción de espermatozoides fue aparente 3 a 6 meses después de descontinuar el medicamento. También ha producido lesiones testiculares como atrofia tubular en ratas adultas. Además se han presentado anormalidades en espermatozoides después de la administración oral de ribavirina a la dosis de 15-150 mg/kg/día (equivalente a 1.25/12.5 mg/kg/día durante 3 a 6 meses.

La recuperación de esta toxicidad fue aparente dentro de 1 ó 2 ciclos de espermatozogénesis después de la descontinuación de la droga.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La asociación con dideoxinosina (ddI) presenta un efecto sinérgico contra el virus de la inmunodeficiencia humana.

Otras interacciones se desconocen.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES: En tratamientos mayores a 4 semanas y/o dosis superiores a las recomendadas, es conveniente practicar periódicamente determinaciones de hemoglobina y hematócrito.

Cuando se utilice por periodos mayores a 3 meses, como en el tratamiento de la hepatitis C, se recomienda anticoncepción adecuada para la pareja, la cual debe continuar hasta 6 meses después de suspender el tratamiento, independientemente de quien esté recibiendo el tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis diaria estándar:

Adultos: 1,200 mg/día divididos en 3 tomas (c/8 horas).

Niños: 15-20 mg/kg/día divididos en 3 tomas (c/8 horas).

Adultos:

Herpes zoster, varicela y herpes genital agudo (primario o recurrente):

VILONA® Cápsulas: 1 cápsula 3 veces al día, durante 6 días como mínimo.

Profilaxis de las recurrencias del herpes genital:

VILONA® Cápsulas: 1 cápsula diaria (dosis única) durante tiempo indefinido.

Hepatitis A:

VILONA® Cápsulas: 1 cápsula 3 veces al día, durante 10 días.

Hepatitis B o C agudas:

VILONA® Cápsulas: 1 cápsula 3 veces al día, durante 20 días.

Hepatitis B o C crónica:

VILONA® Cápsulas: 1 cápsula 3 veces al día, durante 6-12 meses dependiendo de la respuesta en los parámetros séricos. Reducir paulatinamente la dosis hasta suspenderlo.

En hepatitis C debe combinarse con interferón.

Niños:

Varicela, infecciones herpéticas, hepatitis y parotiditis.

Escolares y preescolares:

VILONA® Solución oral: 1 ml/kg/día repartidos en 3 tomas (cada 8 horas).

Lactantes:

VILONA® PEDIÁTRICA Solución gotas: 10 gotas/kg/día repartidas en 3 tomas (cada 8 horas).

La duración es semejante a la indicada para adultos.

En pacientes hospitalizados o con la vía oral impedida:

VILONA® Solución inyectable:

Adultos: 12 ml diarios divididos en 2 ó 3 aplicaciones I.M. o I.V. directa.

Niños: 0.2 ml/kg/día repartidos en 2 ó 3 dosis I.M. o I.V.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado casos de sobredosificación en humanos. Dosis diarias de 12.6 g durante 7 días sólo produjeron una anemia moderada y reversible al suspender el tratamiento. No se evidenciaron otros efectos colaterales.

PRESENTACIONES:

VILONA® Cápsulas: Caja con 12 ó 18 cápsulas (6 días de tratamiento).

Solución oral: Caja con frasco de 120 ml y medida dosificadora (cada 5 ml contienen 100 mg).

Solución inyectable: Frasco ámpula con 12 ml (cada ml contiene 100 mg).

VILONA® PEDIÁTRICA Solución gotas: Frasco gotero con 15 ml (cada 20 gotas o 1 ml contienen 40 mg).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se utilice durante el embarazo. Literatura exclusiva para médicos.

VALEANT FARMACÉUTICA, S. A. de C. V.

Regs. Núms. 85081, 88718, 86828 y 382M86, SSA

103300203A6506