FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula contiene:

Lacosamida 200 mg

Vehículo, c.b.p. 20 mL.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Lacosamida está indicada como terapia adjunta en el tratamiento de las crisis parciales con o sin generalización secundaria en pacientes con epilepsia de 18 años de edad o mayores.

La solución inyectable para infusión de lacosamida es una alternativa para los pacientes cuando la administración oral no es viable temporalmente.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Grupo farmacoterapéutico:

Otros antiepilépticos, código ATC: N03AX18.

La sustancia activa de lacosamida (R-2-acetamido-N-bencil-3-metoxipropionamida) es un aminoácido funcionalizado.

Mecanismo de acción: El mecanismo de acción preciso por el cual la lacosamida ejerce su efecto antiepiléptico en humanos, aún no ha sido totalmente dilucidado.

Estudios electrofisiológicos in vitro han demostrado que lacosamida en forma selectiva aumenta la inactivación lenta de los canales de sodio dependientes de voltaje, lo que resulta en la estabilización de las membranas de las neuronas hiperexcitables.

Absorción: Después de su administración endovenosa, la Cmax se alcanza hacia el final de la infusión. Las concentraciones plasmáticas se incrementan en forma proporcional con la dosis si se ha administrado por vía oral (100-800 mg) y endovenosa (50-300 mg).

Distribución: El volumen de distribución es de aproximadamente 0.6 L/kg. La lacosamida se une a las proteínas plasmáticas en menos del 15%.

Metabolismo: El 95% de la dosis se excreta a través de la orina como medicamento y como sus metabolitos. El metabolismo de lacosamida aún no ha sido completamente caracterizado.

Los compuestos principales que son excretados en la orina son lacosamida sin cambios (aproximadamente 40% de la dosis) y su metabolito O-desmetil en menos del 30%. Se ha propuesto que la fracción polar es un derivado de la serina, la cual se recupera de la orina en aproximadamente 20%, pero fue detectada solamente en pequeñas cantidades (0-2%) en el plasma humano de algunos sujetos. Pequeñas cantidades (0.5-2%) de metabolitos adicionales fueron encontrados en la orina.

El CYP2C19, 2C9 y 3A4 son los principales responsables de la formación del metabolito O-desmetil. No se observó que existiese evidencia clínicamente significativa en la exposición de lacosamida al comparar su farmacocinética en grandes metabolizadores (EMs con CYP2C19 funcionales) y en pobres metabolizadores (PMs que carecen de CYP2C19 funcionales). No se han identificado que otras enzimas estén involucradas en el metabolismo de lacosamida.

Las concentraciones plasmáticas del O-desmetil-lacosamida es de aproximadamente el 15% de la concentración plasmática de lacosamida. No se conoce que este metabolito principal tenga actividad farmacológica.

Eliminación: La lacosamida se elimina principalmente del sistema circulatorio por excreción renal y por biotransformación. Después de la administración por vía oral e intravenosa de lacosamida radiomarcada, aproximadamente el 95% de la radioactiva administrada fue recuperada en la orina y menos del 0.5% en heces. La vida media de eliminación del fármaco sin cambios es aproximadamente de 13 horas. La farmacocinética es proporcional a la dosis y constante a lo largo del tiempo, con baja variabilidad intra e inter-sujetos. Después la dosis dos veces al día, las concentraciones plasmáticas en el estado estable se alcanzan después de un periodo de 3 días. Las concentraciones plasmáticas se incrementan con un factor de acumulación de aproximadamente 2 veces.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes:

Género: Los estudios clínicos indican que las diferencias en el género no influyen de manera clínicamente significativa en las concentraciones plasmáticas de lacosamida.

Raza: No existen diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de lacosamida entre sujetos asiáticos, negros ni caucásicos.

Insuficiencia renal: El AUC (Área bajo la curva) de lacosamida se incrementa en aproximadamente el 30% en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada y en un 60% en pacientes con insuficiencia renal severa y con enfermedad renal terminal que requieren de hemodiálisis al comparar con sujetos sanos, mientras que la Cmax no se ve afectada.

Lacosamida es efectivamente removida del plasma por hemodiálisis. Después de un tratamiento de hemodiálisis de 4 horas, el AUC de lacosamida se reduce en aproximadamente 50%. Por lo tanto, se recomienda el uso de una dosis suplementaria después de hemodiálisis. La exposición del metabolito O-desmetil se vio varias veces incrementado en pacientes con insuficiencia renal de moderada a severa. En pacientes con enfermedad terminal renal que no son sometidos a hemodiálisis, los niveles se vieron incrementados y elevándose continuamente durante las 24 horas del muestreo. Se desconoce si el incremento de la exposición del metabolito en sujetos con enfermedad renal terminal pudiese incrementar la presencia de eventos adversos, pero no se ha identificado la actividad farmacológica del metabolito.

Insuficiencia hepática: Los sujetos con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) presentan mayores concentraciones plasmáticas de lacosamida (aproximadamente 50% mayores del AUCnorm). Estas exposiciones más altas se deben en parte a la función renal reducida de los sujetos estudiados. La disminución de la depuración no renal en los pacientes del estudio se estimó para dar un incremento del 20% en el AUC de lacosamida. La farmacocinética de lacosamida no ha sido evaluada en pacientes con insuficiencia hepática severa.

Ancianos: En un estudio realizado en pacientes de edad avanzada de ambos sexos (hombres y mujeres), incluidos 4 pacientes > 75 años de edad, el AUC se incrementó en casi 30 al 50% al comparar con sujetos jóvenes del sexo masculino, respectivamente. Esto está en parte relacionado al menor peso corporal. La diferencia con peso corporal normalizado es de 26 y 23% respectivamente. Un incremento de la variabilidad en la exposición también fue observado. La depuración renal de lacosamida se vio ligeramente reducida en los sujetos de edad avanzada que participaron en este estudio.

No se considera necesario realizar reducción de las dosis a menos que esté indicado debido a reducción de la función renal.

Farmacodinamia: Lacosamida protege contra la aparición de convulsiones en un amplio espectro de modelos animales de crisis parciales y primariamente generalizadas y retrasa el desarrollo de su activación propagada. En experimentos no clínicos, lacosamida en combinación con levetiracetam, carbamazepina, fenitoína, valproato, lamotrigina, topiramato o gabapentina se presentaron efectos anticonvulsivantes sinérgicos o aditivos.

Electrofisiología cardiaca: Los efectos electrocardiográficos de VIMPAT® fueron determinados en un estudio clínico farmacológico, doble ciego, aleatorizado en el que participaron 247 sujetos sanos. Dosis orales crónicas de 400 y 800 mg/día fueron comparadas con placebo y control positivo (400 mg de moxifloxacina). VIMPAT® no prolongó el intervalo QTc y no tuvo un efecto dosis-relacionado o un efecto clínicamente importante en la duración del QRS. VIMPAT® produjo un pequeño incremento relacionado con la dosis en el intervalo PR promedio. En el estado estable, el momento del máximo intervalo PR observado se corresponde con el tmax . El aumento máximo del intervalo PR (a tmax) sustrayendo placebo fue de 7.3 ms para el grupo de 400 mg/día y de 11.9 ms para el grupo de 800 mg/día. Para los pacientes que participaron en los estudios clínicos controlados, el incremento promedio máximo del intervalo PR sustrayendo placebo para la dosis de 400 mg/día fue de 3.1 ms en pacientes con crisis parciales y de 9.4 ms para pacientes con neuropatía diabética.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado conocido.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Mujeres en edad reproductiva/anticoncepción: En los estudios clínicos llevados a cabo no existió una interacción clínicamente significativa entre lacosamida y los anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonogestrel).

Embarazo: No existen datos adecuados del uso de lacosamida en mujeres embarazadas. Estudios realizados en animales no indicaron ningún efecto teratogénico en ratas o conejos, pero si se observó embriotoxicidad en ratas y conejos a dosis tóxicas maternas. El riesgo potencial para humanos no se conoce.

Lacosamida no debe emplearse durante el embarazo, a menos que haya una clara necesidad de hacerlo (si el beneficio para la madre claramente sobrepasa el riesgo potencial para el feto). Si una mujer decide embarazarse, el uso de este producto debe ser cuidadosamente reevaluado.

Lactancia: Se desconoce si en humanos lacosamida se excreta por la leche materna. En estudios con animales se ha demostrado que lacosamida se excreta en la leche materna.

Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tomar una decisión acerca de si se debe descontinuar la lactancia o suspender el uso de lacosamida, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Fertilidad: No se han observado eventos adversos en la fertilidad masculina o femenina o en la reproducción en ratas a las dosis plasmáticas a las que fueron expuestas (AUC) aproximadamente hasta 2 veces el AUC plasmático en humanos a las MRHD.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Con base en el análisis del conjunto de datos de los estudios clínicos placebo controlados en 1,308 pacientes con crisis parciales, en un total de 61.9% de los pacientes aleatorizados a lacosamida y un 35.2% de los pacientes aleatorizados a placebo se reportó por lo menos 1 reacción adversa.

Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas en los pacientes tratados con lacosamida fueron mareo, cefalea, náusea y diplopía. Éstas por lo general, se presentaron con una intensidad de leve a moderada. Algunas de ellas estuvieron relacionadas a la dosis y se vieron mejoradas al reducir la dosis. La incidencia y severidad de las reacciones adversas relacionadas al SNC y al tracto gastrointestinal generalmente, disminuyeron con el tiempo.

Dentro de todos los estudios controlados, el rango de discontinuaciones debido a reacciones adversas fue del 12.2% para los pacientes aleatorizados a lacosamida y de 1.6% para los pacientes aleatorizados a placebo. La reacción adversa más común que resultó en discontinuación del tratamiento con lacosamida fue mareo.

La lista que se muestra a continuación presenta las frecuencias de reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas, las cuales han sido reportadas dentro del conjunto de datos de los estudios clínicos controlados con placebo con una tasa de incidencia de ³ 1% para el grupo de lacosamida y > 1% más que placebo. Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy comunes (³ 1/10), comunes (³ 1/100 a < 1/10), no comunes (³ 1/1,000 a < 1/100). Dentro de cada uno de los grupos de frecuencia, los efectos no deseables se presentan en orden decreciente de seriedad.

•Trastornos psiquiátricos.

Común: depresión.

•Trastornos del sistema nervioso.

Muy comunes: mareo, cefalea.

Comunes: Trastornos del equilibrio, coordinación anormal, disminución de la memoria, trastornos cognitivos, somnolencia, temblor, nistagmus.

Trastornos oftalmológicos:

Muy común: diplopía.

Común: visión borrosa.

Trastornos del oído y el laberinto:

Común: vértigo.

Trastornos del tracto gastrointestinal:

Muy común: náusea.

Común: vomito, constipación, flatulencia.

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo:

Común: prurito.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:

Común: alteraciones al caminar, astenia, fatiga.

Lesiones, envenenamiento y complicaciones del procedimiento:

Común: caídas, laceraciones en la piel.

El uso de lacosamida está asociado con incrementos relacionados con las dosis en el intervalo PR. Pueden ocurrir reacciones adversas asociadas a la prolongación del intervalo PR (por ejemplo, bloqueo aurículoventricular, síncope, bradicardia). En los pacientes con epilepsia la incidencia de la tasa de bloqueo AV de primer grado es poco común, 0.7%, 0%, 0.5% y 0% para lacosamida 200 mg, 400 mg, 600 mg o placebo, respectivamente. No se observó un grado mayor de bloqueo AV en pacientes epilépticos tratados con lacosamida.

La tasa de incidencia de síncope es poco común y no difiere entre pacientes con epilepsia tratados con lacosamida (0.1%) y pacientes epilépticos tratados con placebo (0.3%).

En los estudios a corto plazo de lacosamida en pacientes con epilepsia, no se presentaron casos de fibrilación auricular o flutter; sin embargo, ambos han sido reportados en los ensayos de epilepsia de etiqueta abierta.

En ensayos controlados con lacosamida en pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio parcial que estaban tomando de 1a 3 medicamentos antiepilépticos concomitantes, se han observado anormalidades en las pruebas de función hepática. En el 0.7% (7/935) de los pacientes tratados con lacosamida y en el 0% (0/356) de los pacientes tratados con placebo se observaron elevaciones de ALT a ³ 3x ULN.

Además, las siguientes reacciones adversas al medicamento potencialmente importantes fueron reportadas en los ensayos clínicos combinados con una tasa de incidencia que no cumple con los criterios mencionados anteriormente:

Trastornos psiquiátricos:

Común: estado de confusión.

Trastornos del sistema nervioso:

Común: hipoestesia, disartria, trastornos de la atención.

Trastornos del oído y del laberinto:

Común: tinnitus.

Trastornos de tracto gastrointestinal:

Común: dispepsia, boca seca.

Trastornos de índole general y condiciones del sitio de administración

Común: irritabilidad.

Trastornos de los tejidos musculoesquelético y conjuntivo:

Común: espasmos musculares.

Administración intravenosa: En general, las reacciones adversas con la administración intravenosa parecen ser similares a las observadas con la formulación oral, aunque la administración intravenosa fue asociada con eventos adversos locales como dolor o incomodidad en el sitio de inyección (2.5%), irritación (1%) y eritema (0.5%).

Además de las reacciones adversas reportadas durante los estudios clínicos y mencionadas anteriormente, las siguientes reacciones adversas han sido reportadas en la experiencia post-comercialización. Los datos son insuficientes para respaldar un estimado de su incidencia en la población que va a ser tratada.

Trastornos del sistema inmune:

Reacciones de hipersensibilidad al medicamento.

En pacientes tratados con algunos agentes antiepilépticos se han reportado reacciones de hipersensibilidad en múltiples órganos.

Estas reacciones son de expresión variable pero normalmente se presentan con fiebre y rash y se pueden asociar con el compromiso de diferentes órganos y sistemas. Raramente se han reportado casos potenciales con lacosamida, y si se sospecha de hipersensibilidad multiorgánica, debe descontinuarse el uso de lacosamida.

Trastornos psiquiátricos:

Estado eufórico, intentos de suicidio y pensamientos suicidas, agresión, agitación, trastornos psiquiátricos, insomnio, alucinación.

Trastornos cardiacos:

Bradicardia, bloqueo atrioventricular, fibrilación y flutter auricular.

Trastornos hepatobiliares:

Pruebas de función hepática anormales.

Trastornos de piel y tejido subcutáneo:

Rash, angioedema, urticaria.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En los estudios de toxicidad, las concentraciones plasmáticas de lacosamida obtenidas fueron similares o sólo marginalmente superiores a aquellas observadas en pacientes, lo que deja márgenes muy bajos o no existentes para la exposición humana.

Un estudio de seguridad farmacológica en el que se administró lacosamida por vía intravenosa en perros anestesiados, se observaron incrementos transitorios del intervalo PR y en la duración del complejo QRS, así como disminución de la presión arterial la cual parece que se debe a una acción cardiodepresiva. Estos cambios transitorios se empezaron a presentar en el mismo rango de concentración después de la dosificación máxima clínicamente recomendada. En perros anestesiados y monos Cynomolgus, a dosis endovenosas de 15-60 mg/kg, se observó disminución en la conductividad auricular y ventricular, bloqueo atrioventricular y disociación atrioventricular.

En los estudios de toxicidad de dosis repetidas, se observaron cambios hepáticos leves reversibles en ratas que comenzaron a casi tres veces la exposición clínica. Estos cambios incluyeron incremento en el peso de los órganos, hipertrofia de hepatocitos, incrementos en las concentraciones séricas de las enzimas hepáticas y del colesterol total y triglicéridos. Además de la hipertrofia de los hepatocitos no se observaron otros cambios histopatológicos.

En estudios de toxicidad de reproducción y desarrollo en roedores y conejos, no se observaron efectos teratogénicos, pero si se observó un incremento en el número de cachorros nacidos muertos y de muertes de cachorros en el periodo del peri parto y una ligera reducción en el tamaño de las crías vivas y del peso corporal de los cachorros a dosis tóxicas maternas en ratas correspondiendo a los niveles de exposición sistémica similares a la exposición clínica esperada.

Ya que niveles más altos de exposición no pudieron ser probados en animales debido a toxicidad materna, los datos disponibles no son suficientes para caracterizar completamente el potencial efecto embriofetotóxico y teratogénico de lacosamida.

Estudios realizados en ratas revelan que lacosamida y/o sus metabolitos cruzan fácilmente la barrera placentaria.

Se realizó un estudio con lacosamida oral (30, 90 o 180 mg/kg/día) en ratas durante los periodos neonatales y juvenil de su desarrollo postnatal. En las ratas femeninas a las dosis más altas, se encontró una disminución reversible en el peso del cerebro asociado a una disminución proporcional en el peso corporal y sugerencia de efecto ansiolítico reversible del compuesto (en la prueba de campo abierto). No se pueden descartar eventos adversos potenciales sobre el sistema nervioso central. El periodo post-natal temprano de las ratas en general se cree corresponde al embarazo tardío humano en términos del desarrollo cerebral. El nivel no observado de efectos adversos para el desarrollo del sistema nervioso central en ratas, se asoció con un AUC de lacosamida de aproximadamente 3.9 veces y 1.4 veces que en humano a MRHD, a los días post-natal 7 (equivalente a gestación tardía en humanos) y día post-natal 48 (equivalente a un niño de 12 años de edad), respectivamente.

No hubo evidencia relacionada a la carcinogenicidad del medicamento en ratones o ratas. Los ratones y ratas recibieron lacosamida una vez al día por vía oral durante 104 semanas a dosis que produjeron exposiciones plasmáticas (AUC) de aproximadamente 1 y 3 veces respectivamente, el AUC en el plasma humano a la dosis máxima recomendada en humanos(MRHD) de 400 mg/día.

Lacosamida fue negativa en una prueba de Ames in vitro, en un ensayo de micronúcleo in vivo en ratones y en una prueba in vivo de síntesis de DNA no programada (UDS). Lacosamida indujo una respuesta positiva en el estudio in vivo de ratones con linfoma a concentraciones excesivamente altas.

Estudios clinicos: La eficacia de lacosamida como tratamiento de adición a las dosis recomendadas (200 mg/día, 400 mg/día) fue establecida en tres estudios clínicos multicéntricos, aleatorizados, placebo controlados con un periodo de mantenimiento de 12 semanas. Lacosamida a dosis de 600 mg/día también demostró ser efectiva en estudios clínicos controlados de tratamiento de adición, aunque la eficacia fue similar a 400 mg/día y los pacientes toleraron menos esa dosis por las reacciones adversas relacionadas al SNC y al tracto gastrointestinal. Por lo tanto, la dosis de 600 mg/día no se recomienda. La dosis máxima recomendada es de 400 mg/día. Estos estudios clínicos involucraron a 1,308 pacientes con historia de crisis parciales en promedio de 23 años, y fueron diseñados para evaluar la eficacia y seguridad de lacosamida al ser administrada en forma concomitante con 1-3 medicamentos antiepilépticos en pacientes con crisis parciales no controladas con o sin generalización secundaria. En general, la proporción de sujetos con una reducción de 50% en la frecuencia de las convulsiones fue de 23%, 34% y 40% para placebo, lacosamida 200 mg/día y lacosamida 400 mg/día respectivamente.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Lacosamida debe utilizarse con precaución en pacientes que están recibiendo tratamiento con otros medicamentos que se sabe están asociados con prolongación del PR (por ejemplo, carbamazepina, lamotrigina, pregabalina) y en pacientes tratados con medicamentos antiarrítmicos clase I. Sin embargo, un análisis de subgrupo no identificó un incremento en la magnitud de la prolongación de PR en pacientes con administración concomitante de carbamazepina o lamotrigina en estudios clínicos.

Datos in vitro: En general los datos sugieren que lacosamida tiene un bajo potencial de interacción.

Los estudios de metabolismo in vitro indican que lacosamida no induce la actividad enzimática de medicamentos que son metabolizados por el citocromo P450 isoformas CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 y 3A4. Se ha observado que lacosamida no inhibe al CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4/5 a las concentraciones plasmáticas observadas en los estudios clínicos.

Los datos in vitro sugieren que lacosamida tiene potencial de inhibir al CYP2C19 a concentraciones terapéuticas.

Lacosamida no fue un sustrato o un inhibidor para la glicoproteína P.

Datos in vivo: Los datos clínicos indican que la lacosamida no inhibe ni induce el CYP2C19 y 3A4. Más aún, un estudio de interacción con omeprazol (inhibidor CYP2C19) no mostró ningún cambio clínicamente relevante en las concentraciones de lacosamida en plasma ni un efecto inhibitorio en la farmacocinética del omeprazol.

Medicamentos antiepilépticos: En los estudios clínicos de interacción, lacosamida (400 mg/día) no afectó en forma significativa las concentraciones plasmáticas de carbamazepina (400 mg/día) ni de ácido valproico (600 mg/día). Las concentraciones plasmáticas de lacosamida tampoco se vieron afectadas por carbamazepina ni por ácido valproico.

Los estudios clínicos placebo controlados en pacientes con crisis parciales mostraron que las concentraciones plasmáticas del estado estable de levetiracetam, carbamazepina, epóxido de carbamazepina, lamotrigina, topiramato, oxcarbazepina derivado monohidroxi (MHD), fenitoína, ácido valproico, fenobarbital, gabapentina, clonazepam y zonisamida no se vieron afectadas por la ingesta concomitante de lacosamida a ninguna dosis.

Un análisis de farmacocinética de la población estimó que el tratamiento concomitante con otros medicamentos antiepilépticos conocidos como inductores de enzimas (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, a diferentes dosis) disminuyó en general, la exposición sistémica de lacosamida en cerca del 25%.

Anticonceptivos orales: En un estudio clínico de interacción no hubo una interacción clínicamente significativa entre lacosamida (400 mg/día) y los anticonceptivos orales etinilestradiol (0.03 mg) y levonogestrel (0.15 mg). Las concentraciones de progesterona no se vieron afectadas cuando estos productos fueron coadministrados.

Otros: Los estudios clínicos de interacción mostraron que lacosamida (400 mg/día) no tuvo efecto en la farmacocinética de digoxina (0.5 mg una vez al día).

No existe interacción clínicamente relevante entre lacosamida (400 mg/día) y metformina (500 mg tres veces al día).

Omeprazol (40 mg una vez al día) incrementó el AUC de lacosamida en 19% (300 mg dosis única) y dentro del rango de bioequivalencia aceptado. Por lo tanto, este efecto se considera como no relevante clínicamente. Lacosamida (600 mg/día) no afectó la farmacocinética de una dosis única de omeprazol (40 mg).

Unión a proteínas: Lacosamida tiene una baja unión a proteínas de menos de 15%. Por lo tanto, las interacciones clínicamente relevantes con otros medicamentos a través de la competencia por sitios de unión a proteínas se consideran poco probables.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No aplicable.

PRECAUCIONES GENERALES:

Mareo: El tratamiento con lacosamida ha sido asociado al mareo el cual puede incrementar la ocurrencia de lesiones de tipo accidental o caídas. Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos de tener precaución hasta que se hayan familiarizado con los efectos potenciales de este medicamento.

Ritmo y conducción cardiaca: Se ha observado prolongación del intervalo PR en estudios clínicos.

Lacosamida debe utilizarse con cuidado en pacientes con problemas de conducción conocidos o con enfermedad cardiaca severa, así como antecedentes de infarto al miocardio o insuficiencia cardiaca.

En la experiencia post-comercialización se ha reportado bloqueo AV de segundo grado o mayor. En los ensayos controlados con placebo de lacosamida en pacientes con epilepsia no se reportó fibrilación atrial o flutter; sin embargo, ambas situaciones se han reportado en ensayos en epilepsia de etiqueta abierta y en la experiencia post-comercialización.

Se debe advertir a los pacientes sobre los síntomas del bloqueo AV de segundo grado o mayor (e.g. pulso lento o irregular, sensación de desorientación y desmayo) y los síntomas de fibrilación auricular y flutter (e.g. palpitaciones, pulso rápido o irregular, falta de aliento). Se debe instruir a los pacientes que acudan con un médico en caso de que aparezca alguno de estos síntomas.

Ideas suicidas y trastornos del comportamiento: Se han reportados ideas suicidas y trastornos del comportamiento en pacientes tratados con medicamentos antiepilépticos en diversas indicaciones. Un metaanálisis de estudios aleatorizados controlados con placebo de medicamentos antiepilépticos, ha demostrado también un pequeño incremento en el riesgo de ideas suicidas y trastornos del comportamiento. El mecanismo de este riesgo no se conoce y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un aumento de este tipo de riesgo con lacosamida.

Por lo tanto, estos pacientes deben ser monitoreados para la detección de signos de ideas suicidas y trastornos del comportamiento y se debe considerar un tratamiento apropiado. Los pacientes (y sus cuidadores) deberán ser advertidos para buscar ayuda médica en caso de que se presenten signos de ideas suicidas o trastornos en el comportamiento.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Lacosamida puede tener influencia de menor a moderada en las habilidades para conducir automóviles o en el uso de maquinarias. El tratamiento con lacosamida ha sido asociado con mareo o visión borrosa. Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos de no conducir automóviles o de operar maquinarias potencialmente peligrosas hasta que se hayan familiarizado con los efectos de lacosamida sobre su habilidad de poder realizar tales actividades.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Lacosamida se debe administrar dos veces al día. La dosis de inicio recomendada es de 50 mg dos veces al día, la cual deberá incrementarse a una dosis terapéutica inicial de 100 mg dos veces al día después de una semana. Dependiendo de la respuesta y tolerabilidad, la dosis de mantenimiento puede posteriormente incrementarse en 50 mg dos veces al día cada semana, hasta una dosis máxima recomendada de 400 mg (200 mg dos veces al día). De acuerdo a la práctica clínica actual, en caso que tenga que descontinuarse el uso de lacosamida, se recomienda que esto se haga gradualmente (por ejemplo, la dosis debe irse disminuyendo de a 200 mg/semana).

Vía de administración: El tratamiento con lacosamida se puede iniciar por administración oral o intravenosa.

La solución inyectable para infusión de lacosamida es una alternativa para los pacientes cuando la administración oral no es viable temporalmente.

La solución para infusión es perfundida durante un periodo de 15 a 60 minutos dos veces al día. La solución para infusión de lacosamida puede administrarse por vía I.V. sin dilución.

La conversión de la forma de administración I.V. a oral o de oral a I.V. puede realizarse en forma directa sin necesidad de titular las dosis. La dosis diaria total así como su administración dos veces al día debe mantenerse.

Existe la experiencia de realizarse infusiones de lacosamida dos veces al día hasta por 5 días.

La solución para perfusión de lacosamida es para uso único, se debe descartar la solución no utilizada.

Lacosamida solución para perfusión es físicamente compatible y químicamente estable cuando se mezcla con los siguientes diluyentes durante al menos 24 horas y conservado en vidrio o en bolsas de PVC a temperaturas de hasta 25°C.

Diluyentes:

– Cloruro de sodio 9 mg/ml (0.9%) solución inyectable.

– Glucosa 50 mg/ml (5%) solución inyectable.

– Solución de Ringer lactato para inyección.

Poblaciones especiales:

Uso en pacientes con insuficiencia renal: No es necesario realizar ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina-CLCR > 30ml/min).

La dosis máxima recomendada para pacientes con insuficiencia renal severa es de 300 mg/día (CLCR £ 30ml/min) y en pacientes con enfermedad renal terminal.

Para pacientes que requieren hemodiálisis, se debe considerar un suplemento de hasta el 50% de la dosis diaria dividida directamente después del final de la hemodiálisis.

El tratamiento de pacientes con enfermedad renal terminal debe realizarse con precaución debido a que existe poca experiencia clínica con este tipo de pacientes y a la acumulación del metabolito (del cual no se conoce su actividad farmacológica). En todos los pacientes con insuficiencia renal, las dosis de escalamiento deben realizarse con precaución.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática: No se requiere realizar ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. La titulación de las dosis en estos pacientes se debe realizar con precaución si se considera que existe insuficiencia renal coexistente. La farmacocinética de lacosamida no ha sido evaluada en pacientes con insuficiencia hepática severa.

Uso en ancianos: No es necesario realizar reducción de las dosis en pacientes de edad avanzada.

La experiencia con lacosamida en pacientes de edad avanzada con epilepsia es limitada. La depuración de creatinina disminuida que se asocia a la edad con niveles elevados en el AUC debe considerarse en este tipo de pacientes (véase Uso en pacientes con insuficiencia renal).

Pacientes pediátricos: Lacosamida no se recomienda en niños y adolescentes menores de 18 años, ya que no existen datos de eficacia y seguridad en estos grupos.

Vía de administración: Intravenosa.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: Existe experiencia clínica limitada acerca de sobredosis en humanos. Los síntomas clínicos (mareo y náusea) después de la administración de dosis de 1,200 mg/kg se encuentran principalmente relacionados a trastornos del sistema nervioso central y del tracto gastrointestinal, y resueltos con ajuste de las dosis.

La sobredosis más alta que se ha reportado durante el programa clínico de desarrollo de lacosamida fue de 12 g tomados en forma conjunta con dosis tóxicas de otros medicamentos antiepilépticos múltiples. El sujeto en forma inicial presentó coma, que se recuperó totalmente sin secuelas permanentes.

Manejo de la sobredosis: No existe ningún antídoto específico para la sobredosis de lacosamida. El tratamiento para la sobredosis de lacosamida debe incluir medidas generales de soporte y puede incluir hemodiálisis de ser necesario.

PRESENTACIÓN:

Caja con 1 frasco ámpula con 20 mL de solución.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: No use VIMPAT® después de la fecha de caducidad que está impresa en la caja de cartón y en el frasco ámpula. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.

Si no se administra todo el producto, deseche el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de conservación y las condiciones previas a la utilización son responsabilidad del usuario y no deberá exceder de 24 horas entre 2 y 8°C, a menos que la dilución se haya llevado a cabo en condiciones asépticas controladas y validadas.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se use en el embarazo, la lactancia ni en menores de 18 años. Léase instructivo anexo. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en Austria por:

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PRODUCTOS FARMACÉUTICOS, S. A. de C. V.

Km. 4.2 Carretera a Pabellón de Hidalgo

Rincón de Romos, C.P. 20420, Aguascalientes

Reg. Núm. 017M2011 SSA IV

113300415D0483