FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Citrato de sildenafil equivalente a 50 y 100 mg
de sildenafil.

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: VOGUEL se usa por vía oral como tratamiento vasoactivo para facilitar el logro de una erección funcional en varones con disfunción eréctil (impotencia), para mejorar su desempeño sexual.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Inhibición de la fosfodiesterasa: VOGUEL es un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa (PDE), con mayor selectividad para PDE tipo 5. Sildenafil inhibe selectivamente la PDE-5, la principal isoenzima implicada en el metabolismo de GMPc a GMP en los cuerpos cavernosos del pene y el clítoris. Las PDE tipo 2 y 3 también están presentes en los cuerpos cavernosos y también el sildenafil inhibe estas isoenzimas aunque es mucho menos potente. PDE tipo 5 también se ha aislado de pulmón, plaquetas, riñón, bazo, músculo liso vascular y el músculo-esquelético, pero no de músculo cardiaco.

Por el tipo de inhibición de la PDE-5, la acumulación de CMPC de sildenafil se da en varios tejidos, incluyendo los cuerpos cavernosos del pene y del clítoris. In vitro, el sildenafil es aproximadamente 10 veces más activo frente a PDE-5 que en la PDE tipo 6 y de 70 a 80 veces más activo contra PDE-5 que contra de la PDE tipo 1. Es 1,000 veces más activo frente a PDE tipo 5 que contra los tipos PDE-2 y 4 y 4,000 veces más activo frente a PDE-5 que en contra de la PDE tipo 3. Sildenafil tiene una mayor afinidad por PDE-6 que tadalafil o vardenafil.

Actividad nitroxidérgica: El GMPc es un segundo mensajero ampliamente distribuido para los receptores acoplados a la proteína G que están involucrados en la regulación del tono vascular mediado por diversas sustancias endógenas como oxido nítrico y el factor natriurético auricular. La síntesis y liberación de óxido nítrico por el endotelio vascular y los nervios no adrenérgicos y no colinérgicos es responsable del tono vasodilatador y en los tejidos periféricos; estos nervios forman una amplia red que ha demostrado que a través de una función óxido nítrico dependiente (nitroxidérgica) es un mecanismo para mediar ciertas formas de vasodilatación neurogénica y regula diversas funciones gastrointestinales, respiratorias y genitourinarias. Sildenafil aumenta las concentraciones de GMPc en ciertos músculos lisos incluyendo los cuerpos cavernosos del pene y el clítoris, resultando en estimulación de la relajación vascular. Los inhibidores PDE-5 pueden tener mayor efecto en los tejidos que la guanilato-ciclasa y los de tipo PDE-5 que actualmente son importantes funcionalmente.

Sildenafil se absorbe rápidamente después de una dosis oral, con una biodisponibilidad del 40%. Las concentraciones pico plasmáticas se producen dentro de 30 a 120 minutos, la velocidad de absorción se reduce cuando se administra con alimentos. Sildenafil tiene una amplia distribución en los tejidos y se une cerca de 96% a las proteínas plasmáticas. Se metaboliza en el hígado principalmente por el citocromo P-450 e isoenzimas CYP3A4 y CYP2C9. El principal metabolito, N-desmetilsildenafil (UK-103320) también tiene alguna actividad. La vida media de sildenafil y de su metabolito N-desmetilado es de aproximadamente 4 horas. Sildenafil se excreta en forma de metabolitos, principalmente en las heces y en menor medida por la orina. La eliminación podrá reducirse en los ancianos y en pacientes con insuficiencia hepática o renal severas.

CONTRAINDICACIONES: VOGUEL está contraindicado en pacientes que reciben nitratos orgánicos, nitritos o donantes de óxido nítrico (nitroprusiato de sodio) de forma regular o intermitente, ya que pueden ocurrir desde episodios graves hasta hipotensión potencialmente fatal. Sildenafil esta contraindicado en los pacientes con angina inestable que no están recibiendo un nitrato de acción prolongada y que utilizan un nitrato de acción corta o nitrito.

Para los pacientes que requieren nitratos o nitritos para casos leves de limitación al ejercicio, debe evitarse el tratamiento con sildenafil ya que es probable que el estrés de la actividad sexual pueda precipitar un episodio isquémico que requiere el uso de fármacos para alivio de los síntomas, y el uso de ellos combinados con sildenafil podría estar contraindicado. VOGUEL está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente de la formulación.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No hay estudios adecuados y bien controlados con sildenafil en mujeres embarazadas. Sildenafil no esta indicado en mujeres. No hay estudios adecuados y bien controlados con sildenafil en mujeres lactando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos más comunes incluyen los vasculares, como relajación del músculo liso y vasodilatación como inhibición de la PDE-5; los secundarios, a la relajación del esfínter esofágico inferior, hiperemia mucosa y los de tipo ocular. Estos efectos adversos incluyen cardiovasculares (enrojecimiento) y del sistema nervioso (dolor de cabeza), los efectos secundarios a la actividad vasodilatadora del fármaco y los efectos adversos gastrointestinales (dispepsia inducida por reflujo y ardor de estómago) secundarios a sildenafil, como reducción inducida en la parte baja del tono del esfínter esofágico. En general, el perfil de efectos adversos de las dosis de sildenafil superiores a los límites recomendados es similar a la de las dosis habituales, pero las frecuencias se incrementan. En los pacientes con hipertensión arterial, la incidencia de ciertos efectos adversos (sofocos, diarrea, mialgias, alteraciones visuales) también aumentó con la dosis. En raras ocasiones, se ha informado de efectos graves y potencialmente fatales (eventos cardiovasculares graves) temporalmente en asociación con el uso de sildenafil, pero la contribución de la droga a un desenlace fatal no está clara.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares: Los efectos adversos más comunes de sildenafil son de origen vascular y por lo general son transitorios y leves a moderados en gravedad; el 79% se clasifican como leves en los estudios clínicos para el tratamiento de la disfunción eréctil y sólo el 6% son clasificados como graves. Dolor de cabeza y rinorrea fueron los efectos adversos vasculares más comunes reportados en los ensayos clínicos controlados, con este último efecto que ocurre en el 10% de los pacientes con disfunción eréctil o presión arterial pulmonar y rara vez resultante en la supresión del fármaco. También se ha producido hipotensión postural en al menos un paciente con hipertensión arterial pulmonar después de una dosis inicial de 40 mg. Pueden ocurrir efectos hipotensores potencialmente graves y fatales en ciertos pacientes y la posibilidad de una reacción de hipotensión en pacientes en tratamiento concomitante con fármacos antihipertensivos. Sin embargo, no se ha observado ningún aumento de los efectos adversos relacionados con la presión o aumento de los efectos antihipertensivos de las tiazidas o de diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antagonistas del calcio o receptores ß-adrenérgicos en pacientes que reciben antihipertensivos y sildenafil en forma concomitante en ensayos clínicos controlados para el tratamiento de la disfunción eréctil. Los síntomas de hipotensión en pacientes que toman nitratos o nitritos en forma concomitante van desde mareos, sensación de mareo, hipotensión ortostática o síncope a una apreciable disminución de la perfusión coronaria y la conversión a un área de isquemia miocárdica y muerte súbita.

Efectos del sistema nervioso: El dolor de cabeza fue el efecto adverso más común informado en ensayos clínicos, y se producen en el 16% de los pacientes con disfunción eréctil y el 46% de los pacientes con hipertensión arterial pulmonar.

Efectos gastrointestinales: Se ha informado de dispepsia, acidez estomacal o diarrea en 7 o 3% de los pacientes, respectivamente, que recibían sildenafil en ensayos clínicos controlados. Se produjo dispepsia en el 13% de los pacientes con hipertensión arterial, por lo general fue leve a moderada. La dispepsia se produjo con más frecuencia (17%) en pacientes que reciben dosis de 100 mg de sildenafil en el tratamiento de la disfunción eréctil en comparación con dosis más bajas. Se ha reportado diarrea o gastritis en 9 o 3%, respectivamente, de pacientes con hipertensión arterial en un ensayo clínico controlado.

Efectos oculares y óticos: Se han reportado anomalías visuales relacionadas con la dosis (por ejemplo, tonos azul/verde o vista nublada, aumento de brillo, sensibilidad a la luz, visión borrosa) al recibir sildenafil. Los cambios visuales han sido leves y transitorios, persisten por unos pocos minutos a horas después de la administración y sólo en raras ocasiones se han traducido en suspensión del fármaco.

Se ha comunicado neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIANA) raramente durante la experiencia post-comercialización en asociación temporal con el uso de todo tipo de inhibidores de la PDE-5 en el tratamiento de la disfunción eréctil.

Efectos óticos: Se ha notificado disminución o pérdida repentina de la audición en raras ocasiones con todos los inhibidores de la PDE tipo 5, incluyendo sildenafil. Al menos 29 casos de discapacidad auditiva se han producido con o sin manifestaciones concomitantes vestibulares (tinnitus, vértigo y mareos). No está claro si estos efectos óticos se relacionan directamente con los inhibidores de la PDE tipo 5.

Efectos respiratorios: Se reporta congestión nasal, incluyendo rinitis, en el 4% de los pacientes en ensayos clínicos controlados. La congestión nasal parece ser secundaria a sildenafil e inducida por hiperemia de las mucosas, que resulta de la inhibición de la PDE tipo 5 y la vasodilatación local. Se reporta epistaxis en el 13% de los pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a enfermedad del tejido conjuntivo, el 3% de los pacientes con hipertensión pulmonar primaria (1%) y el 1% de los que recibieron placebo. La incidencia de epistaxis fue mayor en pacientes con hipertensión arterial pulmonar que reciben warfarina concomitante con síndrome de tipo gripal e infección del tracto respiratorio que ocurrió en más del 2% de pacientes con disfunción eréctil que recibían sildenafil oral, pero fueron igualmente comunes en los que recibieron placebo. Se ha informado de hemorragia pulmonar en pacientes que reciben sildenafil para el tratamiento de la disfunción eréctil.

Efectos genitourinarios: Se reporta infección del tracto urinario en un 3% de los pacientes en ensayos clínicos controlados. Cistitis, nicturia, frecuencia urinaria, incontinencia, eyaculación anormal, edema genital y anorgasmia se registraron en menos del 2% de los pacientes, pero no han sido atribuidos directamente al fármaco.

Aunque no se ha informado de priapismo, se ha informado con poca frecuencia erección prolongada (más de 4 horas) y priapismo (erección dolorosa superior a 6 horas). Casi la mitad de los hombres que informaron de priapismo o erecciones prolongadas habían utilizado sildenafil en combinación con otros fármacos para la disfunción eréctil (alprostadil, trazodona).

Efectos hepáticos: Se reportan resultados anormales en el hígado obtenidos en resultados de pruebas de función hepática en menos del 2% de los pacientes con disfunción en ensayos clínicos controlados, pero no han sido atribuidos directamente al fármaco.

Reacciones dermatológicas y de sensibilidad: Se ha informado de erupción cutánea incluyendo erupción maculopapular en el 2% de los pacientes en ensayos clínicos. Se ha presentado urticaria, herpes simple, infección por virus, prurito, sudoración, úlcera cutánea, dermatitis de contacto, reacción de fotosensibilidad, una reacción alérgica, choque y dermatitis exfoliativa en menos del 2% de los pacientes.

Efectos musculoesqueléticos: Dolor de espalda y artralgia ocurrieron en más del 2% de los pacientes en ensayos clínicos controlados. Se registró artritis, artrosis, mialgia, ruptura del tendón, tenosinovitis, dolor de huesos o dolor grave no especificado y sinovitis en menos de 2% de los pacientes. Se ha informado de mialgia en el 7% de los pacientes con hipertensión arterial pulmonar que recibían sildenafil en un ensayo clínico controlado. Efectos adversos musculoesqueléticos no han ido acompañados de cambios en la creatin kinasa sérica (CK, creatin fosfoquinasa, CPK) o cambios electromiográficos hasta la fecha.

Efectos metabólicos y electrolíticos: Hiperuricemia, gota, hiperglucemia, reacción hipoglucemiante, diabetes mellitus inestable o hipernatremia fue reportada en menos del 2% de los pacientes con disfunción eréctil que reciben sildenafil en ensayos clínicos controlados.

Otros efectos adversos: Se registraron lesiones accidentales o caídas, escalofríos y alargamiento del pecho, anemia y leucopenia en menos del 2% de los pacientes en ensayos clínicos controlados. Se informó de un recuento de neutrófilos elevados por lo menos en un paciente. En el 6% de los pacientes con hipertensión arterial pulmonar que recibían sildenafil ocurrió pirexia en un ensayo clínico controlado.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Sildenafil no mostró evidencia de mutagenicidad in vitro en bacterias y en ensayos con hámster chinos. Tampoco mostró potencial clastogénico in vivo en el ensayo de micronúcleos de ratón o en un sistema de pruebas in vitro de mamíferos. Sildenafil no fue carcinogénico cuando se administró a ratas durante 24 meses a dosis resultantes en la exposición total de medicamentos sistémicos para el sildenafil y su principal metabolito de 29 y 42 veces, para los humanos y las ratas hembras respectivamente, durante las exposiciones observadas en humanos con la dosis máxima recomendada de 100 mg para el tratamiento de la disfunción eréctil.

El fármaco tampoco fue carcinogénico cuando se administró a ratones durante 18-21 meses en dosis hasta la máxima tolerada de 10 mg/kg al día, que es aproximadamente 0.6 veces la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base mg/m2. Los estudios de reproducción no revelaron evidencia de perjudicar la fertilidad con dosis de sildenafil de hasta 60 mg/kg al día, una dosis que representa más de 25 veces el AUC humana masculina. Esta dosis representa 19 y 38 veces para los hombres y mujeres, respectivamente, la dosis recomendada en humanos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar. Sildenafil no tiene efecto sobre la motilidad o la morfología espermática, esto se observó después de dosis única de 100 mg vía oral en humanos adultos sanos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Sildenafil puede potenciar los efectos hipotensores de nitratos orgánicos y por lo tanto está contraindicado en pacientes que reciben estos fármacos. También puede aumentar el efecto hipotensor de nicorandil y el uso de estos dos fármacos debe ser evitado. Puede ocurrir hipotensión sintomática cuando sildenafil se administra con bloqueadores alfa. En general, el paciente debe ser estabilizado en terapia de bloqueadores alfa antes de que sildenafil se inicie con una dosis baja y ajustarse de acuerdo a la respuesta. Los fármacos que inhiben la isoenzima del citocromo P-450 CYP3A4, tales como cimetidina, delavirdina, eritromicina, itraconazol y ketoconazol pueden reducir la depuración de los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 y requiere una reducción de la dosis.

Las concentraciones plasmáticas de sildenafil se incrementan significativamente por los inhibidores de la proteasa del VIH y en particular con regimenes elevados de ritonavir. Debe evitarse el jugo de toronja con sildenafil, ya que puede aumentar las concentraciones plasmáticas. Los inductores de CYP3A4 como rifampicina es probable que disminuyan las concentraciones plasmáticas de sildenafil. Bosentán también reduce el Cmáx. y AUC del sildenafil.

Antivirales: Se ha reportado un aumento en las concentraciones de sildenafil después del uso de saquinavir o ritonavir y fueron consistentes con la inhibición del metabolismo mediado por el CYP3A4 del citocromo P-450. El aumento más grande observado con ritonavir puede deberse a la inhibición adicional de la isoenzima CYP2C9.

Fármacos cardiovasculares: La concentración plasmática de sildenafil se redujo en un estudio de bosentán de 10 pacientes con hipertensión pulmonar, probablemente por inducción de la isoenzima del citocromo P-450 CYP3A4, lo que aumentaría el metabolismo de sildenafil. Se ha informado el uso de bosentán con sildenafil en la hipertensión pulmonar y esta interacción potencial debe tenerse en cuenta.

En los varones con angina estable que utilizan nitroglicerina sublingual y sildenafil se presentaron síntomas hipotensores por lo menos 8 horas después de la administración; la interacción no se consideró sinérgica después de 6 horas aunque todavía hay efectos aditivos sobre la presión arterial.

Se sugiere que estos datos podrían apoyar el uso prudente de nitroglicerina en pacientes hospitalizados por angina de pecho que fueron hemodinámicamente estables, pero habían tomado sildenafil por lo menos 6 horas antes.

Dihidrocodeína: El uso de dihidrocodeína con sildenafil se asoció con priapismo en dos hombres que habían sido previamente tratados con éxito con sildenafil.

Alimentos: El jugo de toronja ha demostrado que aumenta la biodisponibilidad, pero retrasa la absorción de sildenafil en sujetos sanos.

Inmunosupresores: Estudios en varones con disfunción eréctil que fueron tratados con tacrolimus después de trasplante de riñón, encuentran que sildenafil no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de tacrolimus.

Sin embargo, el perfil farmacocinético de sildenafil difiere de lo reportado en sujetos sanos; la concentración plasmática máxima fue mayor en el área bajo la curva de concentración-tiempo y la vida media de eliminación fue prolongada.

Nitratos: Dar sildenafil 50 mg a los pacientes que recibieron mononitrato de isosorbide o nitroglicerina sublingual 1 hora después resultó en una disminución mucho mayor en la presión arterial que cuando el nitrato se dio por separado.

Los efectos adversos fueron reportados en 8 de 16 pacientes que recibieron sildenafil con mononitrato de isosorbida y 3 de 15 que tomaron sildenafil con nitroglicerina. Se confirma que sildenafil no debe tomarse con nitratos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES: En pacientes con angina de pecho leve o recurrente después del uso de sildenafil debe considerarse la sustitución de los agentes antianginosos no nitratos, tales como agentes bloqueadores ß, para que se evite la posibilidad del uso combinado fortuito con un nitrato orgánico o nitrito en un plazo de 24 horas. Debe evitarse también la terapia orgánica de nitrato y nitrito en los pacientes que desarrollan infarto de miocardio o angina inestable durante el uso de sildenafil. Todos los pacientes tratados con nitritos o nitratos orgánicos deben ser advertidos sobre la potencial interacción entre estos fármacos y sildenafil.

Del mismo modo, a todos los pacientes que tomaron sildenafil, nitratos orgánicos o nitritos, se les debe advertir de las consecuencias potenciales de tomar sildenafil 24 horas después de tomar una preparación que contenga nitritos. Se ha asociado un grado de riesgo cardiaco con la actividad sexual en hombres con enfermedad cardiovascular. Por lo tanto, los médicos deben evaluar el estado cardiovascular y cerebrovascular de sus pacientes. Asimismo, los pacientes con disfunción eréctil que tengan además factores de riesgo cardiovascular, deben discutir con su médico si existen riesgos al tener una actividad sexual. En los pacientes con enfermedad arterial coronaria, se ha producido infarto del miocardio durante el coito y rara vez después de 2 horas. A los pacientes que experimentan síntomas como angina de pecho, mareos o náuseas durante la actividad sexual, se les recomienda que se abstengan de continuar la actividad hasta que se comente el episodio con su médico.

Los pacientes deben ser advertidos de utilizar el sentido común y moderado a sus esfuerzos físicos y emocionales una vez que comiencen su tratamiento con sildenafil. Aunque no existen pruebas definitivas en la actualidad, es posible que una reducción brusca de la presión arterial pueda ocurrir en las primeras 24 horas después de una dosis de sildenafil; la duración de este riesgo puede ser prolongada en pacientes con disfunción hepática (cirrosis), insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 30 ml/minuto), pacientes geriátricos o quienes reciben inhibidores potentes del citocromo P-450 (CYP) hepático e isoezimas microsomales 3A4 (eritromicina). Los pacientes que sin querer recibieron sildenafil junto con nitratos o nitritos orgánicos, o reciben uno de estos medicamentos 24 horas tras la administración de sildenafil, deben ser observados ante posibles efectos hipotensores aditivos.

Los pacientes con hipertensión arterial deben informar a su médico de coexistir dolor en el pecho o infarto de miocardio reciente, accidente cerebrovascular o arritmias antes del inicio de VOGUEL. Debido a los posibles efectos cardiovasculares, debe utilizarse con precaución en pacientes con isquemia coronaria activa que no reciben nitratos o nitritos, aquellos con insuficiencia cardiaca congestiva y presión arterial baja o límite de volumen sanguíneo bajo, quienes tengan obstrucción del ventrículo izquierdo y enfermedades que puedan alterar la excreción de sildenafil y aquellos que recibieron múltiples regímenes de antihipertensivos o algún otro fármaco que pueden alterar la eliminación de sildenafil. Los pacientes con coexistencia de insuficiencia renal o hepática deben informar a su médico antes de iniciar el tratamiento, ya que no hay un control de datos clínicos que establezca su seguridad y eficacia por lo que deberá utilizarse con precaución en aquellos con un infarto de miocardio reciente (un periodo de 6 meses), ictus o arritmias peligrosas para la vida, en los que cursen con hipotensión y en aquellos con insuficiencia cardiaca o enfermedad de las arterias coronarias que causan la angina de pecho inestable.

Los pacientes con disfunción eréctil deben informar a su médico de cualquier enfermedad cardiaca, derrame cerebral, presión arterial alta o baja, o mala circulación antes del inicio del tratamiento con VOGUEL. En pacientes con insuficiencia renal grave, el uso concomitante de sildenafil y agentes antihipertensivos debe realizarse con precaución. Los vasodilatadores pulmonares pueden empeorar el estado cardiovascular de los pacientes con hipertensión o enfermedad veno-oclusiva (EPVO). Debido a que actualmente no existen datos clínicos sobre el uso de sildenafil en pacientes con enfermedad veno-oclusiva, su uso en estos pacientes no se recomienda. Los pacientes con hipertensión arterial pulmonar deben informar a su médico la coexistencia de EVPO antes del inicio de la terapia con sildenafil. La posibilidad de EPVO subyacente debe ser considerada en cualquier paciente que muestre manifestaciones de edema pulmonar durante el tratamiento con sildenafil.

Precauciones genitourinarias: VOGUEL debe utilizarse con precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene que pueden hacer erecciones dolorosas y/o relaciones sexuales dolorosas o difíciles (por ejemplo, angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) y en pacientes que tienen condiciones que puedan predisponer al priapismo (anemia de células falciformes, mieloma múltiple, leucemia).

El priapismo es una emergencia médica que puede resultar en daño a los tejidos del pene y la pérdida permanente de la potencia si no se trata inmediatamente y por lo tanto se debe aconsejar a los pacientes buscar atención médica inmediata si una erección persiste por más de 4 horas o es extremadamente dolorosa. Se debe advertir a los pacientes de que el uso de sildenafil no ofrece protección contra las enfermedades de transmisión sexual y se debe orientar sobre las medidas de protección contra dicha transmisión.

Debe considerarse una posible potencialización de la vasodilatación sistémica de sildenafil en pacientes con síntomas menores del tracto urinario que estén utilizando un agente bloqueador a adrenérgico.

Precauciones oculares: Como la neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIANA) se ha asociado con el uso de todos los inhibidores de la PDE tipo 5, los pacientes deben interrumpir VOGUEL y consultar a un médico inmediatamente si existe una disminución de la visión o se produce una pérdida repentina en uno o ambos ojos. Debido a que sildenafil puede causar alteraciones visuales (visión azul/verde y cambios en sensibilidad a la luz) especialmente en dosis altas, debe informarse a los pacientes sobre el potencial de esos efectos y sobre la importancia de no utilizar dosis superiores a las recomendadas o la frecuencia de uso.

VOGUEL debe utilizarse con precaución en pacientes con retinitis pigmentosa, un trastorno de la retina que puede estar acompañado por una alteración genética de las fosfodiesterasas de la retina en algunos pacientes. Los pacientes deben ser advertidos de que los efectos visuales asociados con sildenafil pueden perjudicar su capacidad para realizar ciertas tareas, tales como pilotear un avión o manejar un vehículo de motor.

Precauciones óticas: Debido a que ha sido reportada una disminución o pérdida repentina de la audición en asociación temporal con el uso del tipo de inhibidores de la PDE-5, incluyendo sildenafil, los pacientes deben ser advertidos sobre la posibilidad de tales efectos.

Otras precauciones: Los pacientes con disfunción eréctil deben ser instruidos para visitar a su médico y evaluar el beneficio terapéutico y los posibles efectos adversos de la terapia con VOGUEL. El riesgo de mortalidad observada con sildenafil aumenta en asociación con ciertos factores de riesgo, tales como actividad extenuante sexual, en la presencia de enfermedad cardiovascular grave o interacciones de medicamentos con nitratos orgánicos o nitritos.

Precauciones geriátricas: Si bien la seguridad y eficacia de sildenafil en pacientes geriátricos no se ha establecido en concreto, se recomienda que la terapia se inicie en los pacientes geriátricos con una dosis más baja que en los adultos más jóvenes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Disfunción eréctil: La dosis inicial recomendada para la mayoría de los hombres con disfunción eréctil es de 50 mg aproximadamente una hora antes de la actividad sexual.

Aunque VOGUEL puede tomarse desde 4 horas a 30 minutos antes de la actividad sexual, las concentraciones plasmáticas máximas generalmente se alcanzan dentro de 1 hora (rango: 30-120 minutos) cuando se toma con el estómago vacío.

La respuesta eréctil es sustancialmente inferior a 4 horas en comparación con 2 horas después de la administración. En función de la eficacia y tolerancia, la dosis puede incrementarse posteriormente a una dosis máxima de 100 mg o disminuir a 25 mg. Se recomienda que el medicamento no se utilice más de una vez al día. Debido a que los pacientes geriátricos pueden tener disminuciones relacionadas con la edad en la función renal y los efectos farmacológicos y adversos de sildenafil, estos pueden aumentar y debe considerarse la posibilidad de iniciar el tratamiento a una dosis reducida de 25 mg en los hombres de 65 años de edad o mayores. La dosis inicial debe ser de 25 mg en pacientes con disfunción eréctil y/o insuficiencia hepática o renal grave. Se recomienda una reducción inicial de la dosis para los pacientes que reciben inhibidores del citocromo P-450 (CYP) isoenzima 3A4 en forma concomitante, incluyendo algunos antibióticos macrólidos (eritromicina), antifúngicos azoles (antirretrovirales, itraconazol, ketoconazol) o ciertos inhibidores de la proteasa, delavirdina (virus de inmunodeficiencia humana [VIH]). Para ketoconazol, itraconazol y eritromicina, se recomienda que la dosis se inicie con 25 mg y también si se tolera la dosis puede ser aumentada con precaución cuando sea necesario. Algunos expertos recomiendan que sildenafil sea utilizado con precaución y en dosis reducidas de no más de 25 mg una vez cada 48 horas en pacientes que reciben cualquier inhibidor de la proteasa del VIH o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (NNRTI) como delavirdina. Algunos expertos y el fabricante de etravirina, otro NNRTI, indican que sildenafil puede ser administrado de forma concomitante con etravirina sin ajuste de la dosis, pero un aumento en la dosis de sildenafil puede ser necesario sobre la base del efecto clínico. Con el NNRTI efavirenz o nevirapina pueden realizarse los ajustes de la dosis de sildenafil o NNRTI que sean necesarios.

Dosis de mantenimiento: La terapia oral de VOGUEL para la disfunción eréctil por lo general se mantiene en la dosis que se determinó como óptima durante el ajuste inicial.

La dosis óptima de mantenimiento debe dar lugar a una erección que sea suficiente para el coito y se mantenga después de la penetración. Pueden ser necesarios ajustes a la dosis inicial si la causa subyacente de la disfunción eréctil avanza o si mejora la disfunción eréctil. No son recomendadas dosis superiores a 100 mg una vez al día.

Dosificación en insuficiencia renal y hepática: Sildenafil no se elimina ampliamente en la orina y la farmacocinética del fármaco no se altera en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Por lo tanto, no es necesario un ajuste de dosis en pacientes con un grado limitado de insuficiencia r

enal. En pacientes con insuficiencia renal grave, la dosis inicial de sildenafil se debe disminuir a 25 mg, ya que los efectos del fármaco pueden ser mayores. Se debe tener cuidado especial en pacientes que están recibiendo tratamiento con un medicamento que puede disminuir la presión arterial.

Sin embargo, en pacientes con hipertensión arterial pulmonar e insuficiencia renal, incluyendo insuficiencia renal grave, el ajuste de dosis no es necesario. Sildenafil se metaboliza en el hígado y de forma sustancial puede ocurrir reducción en la depuración de fármacos en pacientes con insuficiencia hepática, por lo tanto, se debe de iniciar con una dosis reducida de 25 mg.

En los pacientes con hipertensión arterial pulmonar e insuficiencia hepática leve a moderada (Child-Pugh clase A y B) no es necesario un ajuste en la dosis. Sildenafil no se ha estudiado en pacientes con hipertensión arterial pulmonar e insuficiencia hepática severa (Child-Pugh clase C).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Actualmente, la experiencia e información disponibles son escasas en la sobredosis aguda de sildenafil.

Absorción: La dosis máxima tolerada de sildenafil en ratones que recibieron el fármaco a largo plazo (18-21 meses) fue de 10 mg/kg. al día, que es aproximadamente 0.6 veces la dosis humana máxima recomendada sobre una base de mg/m2.

Manifestaciones: En general, la sobredosis de sildenafil se espera que produzca efectos que son extensiones de las reacciones adversas.

Tratamiento: El tratamiento de la sobredosis de sildenafil incluye las medidas de soporte y las terapias según sea necesario. Para episodios graves de hipotensión se puede considerar colocar al paciente en la posición de Trendelenburg, iniciar la reanimación con líquidos proporcionando un uso juicioso de un agonista a-adrenérgico IV (fenilefrina), proporcionando una combinación de agonistas a-y ß-adrenérgicos (norepinefrina).

Los episodios de hipotensión como resultado del uso accidental de sildenafil y un nitrato/nitrito deben ser manejados de una manera similar. La diálisis renal no se espera que mejore la depuración del fármaco, ya que el sildenafil y su metabolito activo se unen a las proteínas plasmáticas, y la depuración renal no constituye una principal vía de eliminación.

PRESENTACIONES:

Cajas con 1, 4, 8, 10 y 12 tabletas en envase de burbuja con 50 mg y 100 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.
Léase instructivo anexo.

PRODUCTOS MAVER, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 012M2012, SSA IV