FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Ambrisentan está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP), para mejorar la capacidad del ejercicio, disminuir los síntomas de la HAP, y retrasar el empeoramiento clínico.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: Se evaluaron los parámetros hemodinámicos invasivos en pacientes con HAP en la línea basal y después de 12 semanas (n = 29) en estudio en fase 2. El tratamiento con ambrisentan resultó en un incremento significativo en el índice cardiaco promedio (+ 0.3 L/min/m2; 95% CI: 0.15 a 0.51; p < 0.001), y una disminución en la presión arterial pulmonar promedio (-5.2 mmHg; 95% CI: -7.6 a -2.9; p < 0.001), y resistencia vascular pulmonar promedio (-2.8 mmHg/L/min; 95% CI: -3.8 a -1.8; p < 0.001) para el grupo combinado de ambrisentan.

En pacientes con HAP, las reducciones en el péptido natriurético tipo-B (BNP) han demostrado mejorías paralelas en hemodinamia y caminatas de 6 minutos (6MWD). El análisis combinado de los resultados de dos estudios controlados con placebo en fase 3 demostró que las concentraciones plasmáticas de BNP disminuyeron en pacientes que recibieron ambrisentan por 12 semanas. La concentración plasmática de promedio geométrico de BNP aumentó en 11% en el grupo de placebo, y disminuyó en 29% en el grupo de 2.5 mg, 30% en el grupo de 5 mg, y 45% en el grupo de 10 mg (p < 0.001 para cada grupo de dosis). Se observó una asociación positiva entre el cambio en BNP y la mejoría en la clase de la WHO en la semana 12.

Mecanismo de acción: Ambrisentan es un ERA, selectivo ETA, de la clase ácido propanoico, oralmente activo. La endotelina juega un rol significativo en la fisiopatología de HAP.

- Ambrisentan bloquea el subtipo de receptor ETA, localizado predominantemente en las células de músculo liso vascular y miocitos cardiacos. Esto previene la activación mediada de endotelina del segundo sistema de mensajería que resulta en proliferación de célula de músculo liso y vasoconstricción.

- Se espera que la selectividad de ambrisentan para el receptor ETA sobre el receptor ETB retenga la producción mediada del receptor ETB de los vasodilatadores óxido nítrico y prostacilina.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Ambrisentan se absorbe rápidamente en humanos. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de ambrisentan ocurren típicamente alrededor de 1.5 horas después de la administración oral tanto en ayunas como sin ayunas. Cmáx y el área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática (AUC) aumentan proporcionalmente a la dosis sobre el rango de dosis terapéutica. El estado estable generalmente se logra después de 4 días de dosis repetida.

Un estudio de efecto alimenticio, en donde se involucró la administración de ambrisentan a voluntarios saludables bajo condiciones de ayuno y con comida rica en grasas, indicó que la Cmáx disminuyó en 12% mientras que el AUC permaneció sin cambios. Esta disminución en la concentración del pico no es clínicamente significativa, y por tanto ambrisentan puede ser administrado con o sin comida.

Distribución: Ambrisentan se enlaza altamente a proteína plasmática. El enlace a proteína plasmática in vitro de ambrisentan fue, en promedio, 98.8% e independiente de la concentración sobre el rango de 0.2-20 mcg/ml. Ambrisentan está principalmente enlazado a albúmina (96.5%) y en menor medida a α 1-ácido glicoproteína.

La distribución de ambrisentan en los glóbulos rojos es baja, con una proporción promedio de sangre:plasma de 0.57 y 0.61 en hombres y mujeres, respectivamente.

Metabolismo: Ambrisentan se glucuroniza mediante varias enzimas UGT (UGT1A9S, UGT2B7S y UGT1A3S) para formar glucuronido de ambrisentan. Ambrisentan se somete también a metabolismos oxidativos, principalmente mediante CPY3A4 y en menor medida mediante CYP3A5 y CYP2C19, para formar 4-hidroximetil ambrisentan, el cual se glucuroniza adicionalmente a 4-hidroximetil ambrisentan glucuronida. En plasma, el AUC de 4-hidroximetil ambrisentan representa aproximadamente 4% relativo al AUC de ambrisentan original. Además, la afinidad de enlace de 4-hidroxymetil ambrisentan para el receptor ETA humano es más de 100 veces menor que ambrisentan. Por lo tanto, no se espera que 4-hidroxymetil ambrisentan contribuya a la actividad farmacológica de ambrisentan.

Eliminación: Ambrisentan y sus metabolitos son eliminados principalmente en la bilis después del metabolismo extra-hepático y/o hepático. En las heces, 40% de la dosis se recupera como ambrisentan original y 21% como el 4-hidroximetil ambrisentan. Aproximadamente 22% de la dosis administrada se recupera en la orina después de la administración oral, siendo que 3.3% es ambrisentan sin cambios y la parte restante aparece como metabolitos glucurónidos. La vida media de eliminación plasmática en estado estable cayó en un rango de 13.6 a 16.5 horas en voluntarios saludables y de 12.9 a 17.9 horas en pacientes con PAH.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Edad y género: Basándose en los resultados de un análisis farmacocinético de la población en voluntarios saludables y pacientes con PAH, la farmacocinética de ambrisentan no estuvo significativamente influenciada por la edad o el género (ver Dosis y vía de administración).

Deterioro hepático: La farmacocinética de ambrisentan no ha sido estudiada en sujetos con deterioro hepático severo o con transaminasas hepáticas elevadas clínicamente significativas. Sin embargo, se espera que el deterioro hepático incremente la exposición (Cmáx y AUC) a ambrisentan, ya que sus rutas principales de metabolismo son glucuronidación y, en menor medida mediante oxidación, con eliminación subsecuente en la bilis. No se ha evaluado la magnitud de este efecto ni ningún impacto sobre la seguridad y eficacia. Por lo tanto, no se recomienda ambrisentan en esta población de pacientes.

Basándose en un modelo farmacocinético de población final desarrollado, basado en datos farmacocinéticos de sujetos en estudio clínico que reciben ambrisentan, hubo una relación significativa entre ambrisentan CL/F y la función hepática según se evaluó mediante bilirrubina total. Sin embargo, las magnitudes del cambio en la bilirrubina total fueron relativamente pequeñas.

Deterioro renal: No se ha estudiado la farmacocinética de ambrisentan en sujetos con deterioro renal. Sin embargo, el metabolismo renal y la excreción de ambrisentan son mínimas, así que es improbable que el deterioro renal incremente significativamente la exposición a ambrisentan.

Basándose en un modelo farmacocinético de población final desarrollado, basado en datos farmacocinéticos de sujetos en estudio clínico que reciben ambrisentan, hubo una relación significativa entre ambrisentan CL/F y la función renal según se evaluó mediante la eliminación de la creatinina (Clcr). Sin embargo, las magnitudes del cambio en la depuración de ambrisentan fueron relativamente modestas, así que es improbable que sean de relevancia clínica.

CONTRAINDICACIONES: Ambrisentan está contraindicado en mujeres embarazadas en fibrosis pulmonar idiopática (FPI) con o sin hipertensión pulmonar secundaria.

En los pacientes con hipersensibilidad al ambrisentan y/o a los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Ambrisentan está contraindicado en el embarazo.

Estudios animales en ratas y conejos han demostrado que ambrisentan es teratogénico. La teratogenicidad es un efecto de clase de los ERA.

Las mujeres con potencial reproductivo deberán ser advertidas del riesgo de daño fetal si se toma ambrisentan durante el embarazo. Debe de excluirse el embarazo antes del inicio del tratamiento con ambrisentan y prevenirse posteriormente con anticonceptivos fiables. Se recomienda como clínicamente indicada la prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento con ambrisentan. En caso de embarazo o sospecha del mismo, las mujeres con potencial reproductivo deben ser aconsejadas para que contacten inmediatamente a su médico tratante.

No se sabe si ambrisentan se excreta en la leche humana. Ambrisentan no se recomienda para uso en madres lactantes.

El desarrollo de atrofia tubular testicular en animales macho ha sido vinculado a la administración crónica de ERA, incluyendo ambrisentan. El efecto sobre la fertilidad humana masculina no se conoce.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Experiencia de estudios clínicos pivotales: La seguridad de ambrisentan fue evaluada durante estudios clínicos en más de 480 pacientes con HAP. A continuación se listan por clase de sistema-órgano y frecuencia las reacciones farmacológicas adversas (ADR) de los datos de los estudios clínicos. Las frecuencias se definen como comunes (≥ 1/100, < 1/10) y no comunes (≥ 1/1,000, < 1/100). Puede ser que las categorías de frecuencia de reacciones adversas asignadas basadas en la experiencia de estudios clínicos no reflejen la frecuencia de los eventos adversos que ocurren durante la práctica clínica normal.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Común: Anemia (disminución en hemoglobina y/o hematócrito).

Trastornos del sistema inmune:

No común: Hipersensibilidad (por ejemplo, angioedema, erupción).

Trastornos del sistema nervioso:

Común: Cefalea.

Trastornos cardiacos:

Común: Palpitaciones.

Trastornos vasculares:

Común: Ruborización.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

Común: Congestión nasal, sinusitis, nasofaringitis.

La incidencia de congestión nasal estuvo relacionada con la dosis durante la terapia con ambrisentan.

Trastornos gastrointestinales:

Común: Dolor abdominal, estreñimiento.

Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración:

Común: Retención de líquidos, edema periférico.

Experiencia postcomercialización: Además de las reacciones adversas identificadas en los estudios clínicos, las siguientes reacciones adversas fueron identificadas durante el uso posterior a la aprobación de ambrisentan. Ya que estos eventos han sido reportados voluntariamente desde una población con un tamaño desconocido, no se pueden realizar estimaciones de frecuencia.

Trastornos en sangre y tejido linfático:

Desconocido: Anemia requiriendo transfusión.

Trastornos cardiacos:

Desconocido: Insuficiencia cardiaca (asociada con retención de líquidos).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

Desconocido: Disnea.

Se han reportado casos de empeoramiento de disnea de etiología no clara, poco tiempo después de haber empezado la terapia con ambrisentan.

Trastornos gastrointestinales:

Desconocido: Náuseas, vómito.

Trastornos hepatobiliares:

Común: Aumento de transaminasas hepáticas.

Desconocido: Daño hepático, hepatitis autoinmune (ver Precauciones generales).

Se han reportado casos de hepatitis autoinmune, incluyendo casos de exacerbación de hepatitis autoinmune, y daño hepático de etiología poco clara durante la terapia con ambrisentan.

Trastornos generales y en el sitio de administración:

Desconocido: Astenia, fatiga.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La teratogenicidad es un efecto de clase de ERA. El efecto de ambrisentan sobre el desarrollo embriofetal se evaluó en ratas y conejos después de la administración de dosis oral en los días de gestación 6-17. En ambas especies, las anormalidades en la mandíbula inferior, la lengua y/o paladar fueron consistentemente observadas en todas las dosis. De manera adicional, en el estudio de ratas se observaron defectos septales ventriculares, defectos del vaso del tronco, anormalidades del timo y la tiroides, osificación del hueso basisfenoide, y un incremento en la incidencia de estenosis de la arteria umbilical izquierda.

La genotoxicidad de ambrisentan se evaluó en una serie completa de estudios in vitro e in vivo. Ambrisentan fue clastogénico cuando se probó a concentraciones altas en células mamíferas in vitro. Ambrisentan no fue mutagénico a bacterias, y no produjo evidencia de genotoxicidad en dos estudios de roedores in vivo.

No hubo evidencia de potencial carcinogénico en los estudios de 2 años con dosis diaria oral en ratas y ratones. Hubo un pequeño aumento de fibroadenomas mamarios, una tumoración benigna, en ratas macho únicamente a las dosis más altas.

El desarrollo de atrofia tubular testicular y la esterilidad han sido relacionados con la administración crónica de ERA en roedores. Se observó atrofia tubular testicular en estudios de fertilidad oral con ratas macho dosificadas con ambrisentan. No se observaron efectos consistentes en el conteo de esperma, la motilidad del esperma ni en el desempeño en apareamiento ni en la fertilidad. También se observó en los estudios de dosis repetida en ratas y ratones atrofia tubular testicular (focal/multifocal o difusa). Sin embargo, no se observaron cambios testiculares en estudios realizados en perros con una duración de hasta 39 semanas y una exposición de 35 veces la que se ve en los seres humanos sobre AUC.

Se ha observado inflamación y cambios en el turbinado y/o epitelio de la cavidad nasal en roedores, y en menor medida, en perros con administración crónica de ambrisentan y otros ERAs.

El desarrollo de atrofia tubular testicular en animales macho ha sido vinculado a la administración crónica de ERA, incluyendo ambrisentan. El efecto sobre la fertilidad humana masculina no se conoce.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Ambrisentan se metaboliza principalmente por glucuronidación y en menor medida por metabolismo oxidativo, principalmente por CYP3A y en menor medida por CYP2C19.

Ambrisentan no inhibe ni induce las enzimas metabolizadoras farmacológicas fase I y II a una concentración clínicamente relevante en estudios no clínicos, sugiriendo un bajo potencial de ambrisentan para alterar el perfil de los fármacos metabolizados por estas vías

El potencial de ambrisentan para inducir actividad CYP3A4 fue explorado en voluntarios sanos, con resultados que sugieren una falta de efecto inductivo de ambrisentan en la isoenzima CYP3A4.

La coadministración de ambrisentan y ciclosporina A (un inhibidor de la P-glucoproteína [P-gp] y un polipéptido transportador de aniones orgánicos [OATP]) en estado estacionario produjo un incremento de dos veces en el nivel de exposición al ambrisentan en voluntarios sanos. Por lo tanto, la dosis de ambrisentan debe limitarse a 5 mg una vez al día, cuando se coadministre con ciclosporina A (ver Dosis y vía de administración). No se observó ningún efecto clínicamente relevante del ambrisentan en el nivel de exposición a la ciclosporina A (ver Propiedades farmacocinéticas, Metabolismo).

La administración en estado estable de ketoconazol (un inhibidor fuerte de CYP3A4) no resultó en incremento clínicamente significativo en la exposición a ambrisentan (ver Propiedades farmacocinéticas, Metabolismo).

La coadministración de rifampina (un inhibidor de la OATP, un potente inductor de la CYP3A y 2C19, y un inductor de la P-gp y las uridino-difosfo-glucuronosiltransferasas [UGTs]) se asoció con un incremento transitorio (de aproximadamente 2 veces) en el nivel de exposición al ambrisentan, después de la administración de dosis iniciales en voluntarios sanos. Sin embargo, por el día 7, la administración de rifampina en estado estacionario no tuvo efectos clínicamente relevantes en el grado de exposición al ambrisentan. No se requiere ajustar la dosis de ambrisentan cuando éste se coadministra con rifampina (ver Propiedades farmacocinéticas, Metabolismo).

La co-administración de ambrisentan con 100 mg de ritonavir una vez al día (un inhibidor de CYP3A, P-gp, y OATP) en voluntarios sanos no tuvo un efecto significativo en la farmacocinética de ambrisentan o ritonavir (ver Propiedades farmacocinéticas, Metabolismo).

La co-administración de tacrolimus (un substrato de CYP3A y P-gp, y semejante a un inhibidor de UGTs) en voluntarios sanos no tuvo efecto en la farmacocinética de ambrisentan (ver Propiedades farmacocinéticas, Metabolismo).

La co-administración de ambrisentan con micofenolato mofetilo (MMF), el cual es primariamente metabolizado por glucuronización por las mismas enzimas UGT que ambrisentan, no tuvo efecto clínicamente significativo en la farmacocinética de ambrisentan o MMF en voluntarios sanos (ver Propiedades farmacocinéticas, Metabolismo).

En los estudios clínicos de pacientes con PAH, la coadministración de ambrisentan y omeprazol (un inhibidor de CYP2C19) no afectó significativamente la farmacocinética de ambrisentan.

La coadministración de ambrisentan con un inhibidor de fosfodiesterasa, ya sea sildenafil o tadalafil (ambos sustratos de CYP3A4) en voluntarios saludables, no afectó significativamente la farmacocinética del inhibidor de fosfodiesterasa o ambrisentan (ver Farmacocinética propiedades, Metabolismo).

En un estudio clínico en sujetos saludables, la dosis de estado estable con ambrisentan 10 mg no afectó significativamente la farmacocinética de dosis única del etinilestradiol y componentes de noretindrona de anticonceptivos orales combinados (consultar Propiedades farmacocinéticas, Metabolismo). Basándose en este estudio farmacocinético, no se espera que ambrisentan afecte significativamente la exposición a anticonceptivos basados en progesterona o estrógeno.

Ambrisentan no tuvo efecto sobre la farmacocinética en estado estable ni sobre la actividad anticoagulante de warfarina en un estudio de voluntarios sanos (vere Farmacocinética propiedades, Metabolismo).

La warfarina tampoco tuvo efectos clínicamente significativos en la farmacocinética de ambrisentan. Además, en estudios clínicos en pacientes con PAH, ambrisentan no tuvo efecto general en la dosis semanal de anticoagulante tipo warfarina, tiempo de protrombina (PT) y relación normalizada internacional (INR).

In vitro, ambrisentan no tiene efecto inhibitorio sobre el eflujo mediado por P-gp de digoxina y es un sustrato débil para el eflujo mediado por P-gp. Estudios adicionales in vitro en hepatocitos de ratas y humanos mostraron que ambrisentan no inhibió el co-transportador de taurocolato de sodio (NTCP), bomba exportadora de anión orgánico (OATP), bomba exportadora de sal biliar (BSEP) ni resistencia multi-fármaco de la isoforma 2 de proteína (MRP2). Los estudios in vitro en hepatocitos de ratas también mostraron que ambrisentan no tiene efectos inductivos en P-gp, BSEP o MRP2.

La administración en estado estable de ambrisentan en voluntarios sanos no tuvo efectos clínicamente relevantes en la farmacocinética de dosis única de digoxina, un sustrato para P-gp.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se cuenta con información al respecto, a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: En pacientes sin síntomas clínicos de lesión hepática o de ictericia debe ser considerado el reinicio de ambrisentan después de la resolución de las anormalidades de enzimas hepáticas.

Se sabe que ocurre daño hepático y hepatitis autoinmune en pacientes con HAP y frecuentemente se han encontrado autoanticuerpos en HAPI (HAP Idiopática). Casos consistentes con hepatitis autoinmune, incluyendo la posible exacerbación de hepatitis autoinmune subyacente, y se ha reportado daño hepático con la terapia de ambrisentan, aunque aún no está clara la contribución de ambrisentan en esos eventos.

Por lo tanto, se debe monitorear a los pacientes para signos de daño hepático y se debe tener precaución cuando se use ambrisentan solo o concomitantemente con otros medicamentos que se sepa están asociados a daño debido a que no se sabe si hay un efecto aditivo de ambrisentan con esos agentes. Debe optimizarse el manejo de la hepatitis autoinmune en pacientes con HAP previamente al inicio y durante el tratamiento con ambrisentan. Se debe descontinuar ambrisentan si los pacientes desarrollan signos o síntomas de hepatitis, o sufren exacerbación de hepatitis autoinmune existente.

Cambios hematológicos: Se han observado reducciones en concentraciones de hemoglobina y hematócritos con ERA incluyendo ambrisentan, y ha habido casos en donde esto ha resultado en anemia, requiriendo transfusión algunas veces. Se observaron disminuciones de hemoglobina y hematócrito en los estudios clínicos dentro de las primeras semanas de terapia y generalmente se estabilizaron posteriormente. La disminución promedio en hemoglobina desde la línea basal hasta el final del tratamiento fue de 0.8 g/dl para pacientes que están recibieron ambrisentan en los estudios controlados con placebo de 12 semanas. Las disminuciones promedio a partir de la basal (variando desde 0.9 a 1.2 g/dl) en las concentraciones de hemoglobina persistieron durante los 4 años de tratamiento con ambrisentan en la extensión a largo plazo de los estudios clínicos piloto fase 3.

Se recomienda que se mida la hemoglobina antes del inicio de ambrisentan, de nuevo al mes y posteriormente de forma periódica. El inicio de la terapia con ambrisentan no se recomienda en pacientes con anemia clínicamente significativa. En caso de que se observe una disminución clínicamente significativa en hemoglobina durante la terapia y se hayan excluido otras causas, deberá considerarse la descontinuación de ambrisentan.

Retención de líquidos: Se ha observado edema periférico con ERA, incluyendo ambrisentan. El edema periférico puede ser también una consecuencia clínica de PAH. La mayoría de los casos de edema periférico en estudios clínicos con ambrisentan fueron de leves a moderados en severidad, aunque éste ocurrió con mayor frecuencia y severidad en pacientes ancianos.

Se han recibido reportes postcomercialización de retención de líquidos ocurridos dentro de unas semanas después de comenzar ambrisentan, y en algunos casos, han requerido la intervención de un diurético o de hospitalización por manejo de fluidos o insuficiencia cardiaca descompensada. Si los pacientes tienen sobrecarga de líquidos pre-existente, esto deberá ser manejado de manera clínicamente apropiada antes de comenzar con ambrisentan.

Si durante la terapia con ambrisentan se desarrolla retención de líquidos clínicamente significativa, con o sin aumento de peso asociado, deberán tomarse nuevas evaluaciones para determinar la causa, tales como insuficiencia cardiaca subyacente o ambrisentan, y la posible necesidad para tratamiento específico o descontinuación de terapia con ambrisentan.

Enfermedad pulmonar venooclusiva: Si los pacientes desarrollan edema pulmonar agudo durante el inicio de la terapia con agentes vasodilatadores, como algún antagonista de los receptores endoteliales, se deberá contemplar la posibilidad de que desarrollen enfermedad pulmonar venooclusiva.

Efectos sobre la capacidad para conducir y el manejo de maquinaria: No ha habido estudios que investiguen el efecto de ambrisentan sobre la capacidad para conducir y la habilidad para operar maquinaria. Un efecto perjudicial en dichas actividades no está previsto desde el perfil de seguridad conocido.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

General: Ambrisentan es para uso oral y puede ser administrado con o sin alimento. El tratamiento deberá ser iniciado únicamente mediante un médico experto en el tratamiento de la HAP.

Dosis recomendada en adultos: El tratamiento de ambrisentan debe ser iniciado con una dosis diaria de 5 mg. Considerar incrementar la dosis diaria a 10 mg si la dosis de 5 mg es tolerada.

Uso con ciclosporina A: Cuando se coadministra con ciclosporina A, la dosis de ambrisentan debe limitarse a 5 mg administrados una vez al día (ver Interacciones medicamentosas y de otro género; Propiedades farmacocinéticas, Metabolismo).

Dosis recomendada en adolescentes y pacientes pediátricos: No existen datos disponibles del uso de ambrisentan en pacientes menores de 18 años de edad, y por lo tanto, el uso de ambrisentan en estos pacientes no es recomendado.

Instrucciones de dosis en poblaciones especiales:

Ancianos: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de 65 años en adelante (ver Farmacocinética en poblaciones especiales).

Deterioro renal: El metabolismo renal y la excreción de ambrisentan son mínimas, así que es improbable que se requiera ajuste de dosis en pacientes con deterioro renal.

Deterioro hepático: Ambrisentan no ha sido estudiado en sujetos con deterioro hepático severo o con transaminasas hepáticas elevadas clínicamente significativas. Sin embargo, se espera que el deterioro hepático aumente la exposición (Cmáx y AUC) a ambrisentan, ya que sus principales vías de metabolismo son glucuronidación y, en menor medida, oxidación, con eliminación subsecuente en la bilis. Por lo tanto, no se recomienda ambrisentan en esta población de pacientes (ver Precauciones generales y Farmacocinética en poblaciones especiales).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas y signos: Las dosis únicas de 50 y 100 mg (5 a 10 veces la dosis máxima recomendada) fueron asociadas con cefalea, ruborización, mareo, náuseas y congestión nasal en voluntarios saludables. Debido a este mecanismo de acción, una sobredosis de ambrisentan también podría potencialmente resultar en hipotensión.

Tratamiento: En caso de hipotensión pronunciada podría requerirse un apoyo cardiovascular activo. No está disponible un antídoto específico.

PRESENTACIONES: Caja con 30 tabletas de 5 o 10 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

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Reg. Núm. 117M2013, SSA IV

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01-Agosto-2013

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