FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 ml contiene:
Hidroxietil almidón (130/0.4) 6.0 g
Vehículo cbp 100.0 ml
Electrolitos (mEq/l):
Sodio 154
Cloruro 154
pH 4.0-5.5
Sustitución molar 0.38-0.45
Peso molecular promedio 130,000 daltons
Osmolaridad aproximada 308 mOsmol/l
Acidez titulable < 1.0 mmol NaOH/l

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

VOLUVEN® está indicado para el tratamiento y la profilaxis de las deficiencias del volumen plasmático.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades Farmacodinámicas:
Código ATC: B05A A07

Grupo farmacoterapéutico:

Sustitutos del plasma y fracciones de proteínas plasmáticas.

VOLUVEN® es un coloide artificial para reemplazo de volumen cuyo efecto sobre la expansión del volumen intravascular y hemodilución depende de la sustitución molar de los grupos hidroxietil (0.4), peso molecular medio (130,000 Da) así como de la dosis y de la velocidad de infusión.

La infusión de 500 ml de VOLUVEN® 6% durante 30 minutos en voluntarios produce un aumento de volumen no expansivo en meseta de aproximadamente 100% del volumen infundido que dura aproximadamente 4 a 6 horas.

El intercambio isovolémico de sangre con VOLUVEN® 6% mantiene el volumen sanguíneo durante al menos 6 horas.

Propiedades farmacocinéticas:

La farmacocinética del hidroxietil almidón es compleja y depende del peso molecular y principalmente del grado de sustitución molar y del patrón de sustitución (proporción C2/C6). Cuando se administra intravenosamente, las moléculas más pequeñas que el umbral renal (60,000-70,000 Da) son fácilmente excretadas en la orina mientras que las más grandes son metabolizadas por medio de la α-amilasa plasmática antes de que los productos de degradación se excreten por vía renal.

El peso molecular promedio in vivo de VOLUVEN® 6% en el plasma es de 70,000-80,000 Da inmediatamente después de la infusión y permanece por arriba del umbral renal a lo largo del periodo terapéutico.

El volumen de distribución es de aproximadamente 5.9 litros. A los 30 minutos de la infusión, el nivel plasmático de VOLUVEN® 6% todavía tiene 75% de la concentración máxima. Después de 6 horas, el nivel plasmático ha disminuido al 14%. Después de una dosis simple de 500 ml de hidroxietil almidón, los niveles plasmáticos prácticamente regresan al nivel basal después de 24 horas.

La depuración plasmática fue de 31.4 ml/min cuando se administraron 500 ml de VOLUVEN® 6% con un área bajo la curva (ABC) de 14.3 mg/ml.h, lo cual demuestra una farmacocinética no lineal. Las vidas medias plasmáticas fueron t½α=1.4 h y t½β=12.1 h cuando se administraron 500 ml en una sola ocasión.

Utilizando la misma dosis (500 ml) en pacientes con daño renal de medianamente estable a severo, el ABC se incrementó moderadamente en un factor de 1.7 (intervalo de confianza del 95%, límites de 1.44 y 2.07) en pacientes con ClCr < 50 ml/min comparado a > 50 ml/min. La vida media terminal y la concentración pico de HEA no se afectaron por la insuficiencia renal. A una ClCr ≥ 30 ml/min, 59% del fármaco pudo recuperarse en la orina vs. 51% a una ClCr de 15 a 30 ml/min. Los niveles plasmáticos de VOLUVEN® 6% casi regresaron a los valores basales 24 horas después de la infusión.

No se presentó acumulación plasmática significativa aún después de una administración diaria en voluntarios de 500 ml de una solución al 10% que contiene HEA 130/0.4 durante un periodo de 10 días. En un modelo experimental en ratas utilizando dosis repetitivas de 0.7 g/kg PC por día de VOLUVEN® 6% durante 18 días, a los 52 días después de la última administración, el almacenamiento tisular fue de 0.6% de la dosis total administrada.

En un estudio sobre la farmacocinética posterior, ocho pacientes estables con enfermedad renal en etapa terminal recibieron una dosis única de 250 ml (15 g) de HEA 130/0.4 (6%). Se eliminaron 3.6 g (24%) de la dosis de HEA durante una sesión de hemodiálisis de 2 horas (500 ml de dializado por minuto, filtro HD Highflux FX 50, Fresenius Medical Care, Alemania). Después de 24 horas, la media de la concentración plasmática de HEA fue de 0.7 mg/ml. Después de 96 horas, la media de la concentración plasmática de HEA fue de 0.25 mg/ml. El HEA 130/0.4 (6%) está contraindicado en pacientes que reciben el tratamiento de diálisis (Ver sección de Contraindicaciones).

No hay información disponible de la farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática o en pacientes pediátricos o geriátricos. Los efectos del sexo sobre la farmacocinética de VOLUVEN® 6% no se ha estudiado.

CONTRAINDICACIONES:

No usar los productos de HEA en:

• Pacientes con hipersensibilidad conocida a los hidroxietil almidones.

• Pacientes con Sepsis.

• Pacientes con insuficiencia hepática severa.

• Condiciones clínicas en la que la sobrecarga de líquidos (hiperhidratación) es un posible problema, especialmente en los casos de edema pulmonar e insuficiencia cardiaca congestiva.

• Pacientes con trastornos preexistentes de coagulación o sangrados.

• Pacientes con insuficiencia renal con oliguria o anuria no relacionada con hipovolemia.

• Pacientes que reciben tratamiento de diálisis.

• Pacientes con hipernatremia o hipercloremia severas.

• Pacientes con hemorragia cerebral (sangrado intracraneal).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Existen pocos resultados de estudios clínicos disponibles sobre el uso de una dosis única de VOLUVEN® 6% en mujeres embarazadas que se someten a cesárea con anestesia epidural. No se detectaron influencias negativas de VOLUVEN® 6% en la seguridad de las pacientes; tampoco se detectaron influencias negativas en los neonatos (Vea la sección de Farmacocinética y farmacodinamia).

Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos ni indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario o fetal, parto o desarrollo posnatal. (Vea la sección de Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad. No se observó evidencia de teratogenicidad.

VOLUVEN® 6% se debe utilizar durante el embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto.

La información de VOLUVEN® 6% durante el parto se desconoce con excepción de la cirugía de cesárea (como se indicó anteriormente). Úsese cuando sea estrictamente necesario.

Se desconoce si este fármaco se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra VOLUVEN® 6% a las mujeres que están amamantando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Los efectos indeseables se definen como sigue: Muy comunes (≥ 1/10), comunes (≥ 1/100 a < 1/10), poco comunes (≥ 1/1,000 a < 1/100), raros (≥ 1/10,000 a < 1/1,000), muy raros (< 1/10,000), frecuencia desconocida (no puede estimarse por la información disponible).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Raros (con dosis altas): Con la administración del hidroxietil almidón, pueden presentarse trastornos de la coagulación sanguínea más allá de los efectos de la dilución, dependiendo de la dosis.

Trastornos del sistema inmune:

Raros: los medicamentos que contienen hidroxietil almidón pueden conducir a reacciones anafilácticas/anafilactoides (hipersensibilidad, síntomas de tipo de la influencia leve, bradicardia, taquicardia, broncoespasmo, edema pulmonar no cardiaca). Si se presentan reacciones de hipersensibilidad, la administración del fármaco debe interrumpirse inmediatamente y deben realizarse el tratamiento apropiado y las medidas de apoyo hasta que se resuelvan los síntomas.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Comunes (dependen de la dosis): La administración prolongada de las dosis altas de hidroxietil almidón pueden causar prurito (comezón) que se sabe que es el efecto indeseable de los hidroxietil almidones.

Investigaciones:

Comunes (dependen de la dosis): La concentración del nivel de amilasa sérica puede elevarse durante la administración de hidroxietil almidón y puede interferir con el diagnóstico de pancreatitis. La amilasa sérica elevada se debe a la formación de un complejo de enzima-substrato de amilasa e hidroxietil almidón sujeto a la lenta eliminación y no debe considerarse diagnóstico de pancreatitis.

Comunes (dependen de la dosis): A dosis altas los efectos de dilución pueden resultar en la correspondiente dilución de los componentes sanguíneos como los factores de coagulación y otras proteínas plasmáticas y en la disminución del hematócrito.

Incompatibilidades: Debe evitarse la mezcla con otros medicamentos. Si en casos excepcionales, se requiere mezclar con otros medicamentos, se debe tener precaución por la incompatibilidad (presencia de humos o precipitados), una inyección higiénica y una buena administración de la mezcla.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Mutagénesis y carcinogénesis: No se observaron efectos mutagénicos con la solución de HEA 130/0.4 (10%) en las siguientes pruebas sobre la actividad mutagénica: ensayo de mutación reversa con Salmonella typhimurium (in vitro), células de mamífero en el ensayo de la mutación génica in vitro, evaluación de la actividad clastogénica en linfocitos periféricos humanos cultivados (in vitro), prueba citogenética de médula ósea en ratas Sprague-Dawley. No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de HEA 130/0.4 (10%) en solución de cloruro de sodio al 0.9%.

Toxicidad reproductiva: En estudios de reproducción en ratas y conejos, HEA 130/0.4 (solución al 10%) no tuvo propiedades teratogénicas. La toxicidad en embriones y fetos en ratas y conejos se observó solamente en niveles de dosis tóxicos para la madre. Se observaron efectos embrioletales en conejos a 5 g/kg de peso corporal/día. En las ratas, la inyección en bolo de esta dosis durante el embarazo y la lactancia redujo el peso corporal de la descendencia e indujo retraso del desarrollo. Se observaron signos de sobrecarga de líquidos en las madres. HEA 130/0.4 (solución al 10%) no tuvo efectos en los estudios que evaluaron la sensibilización cutánea, la antigenicidad y la compatibilidad sanguínea.

En un estudio de fertilidad en ratas no se observó influencia sobre los parámetros de la fertilidad masculina o femenina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Actualmente, no se conoce ninguna interacción con otros medicamentos o productos nutricionales.

Pueden observarse niveles elevados de amilasa sérica temporales después de la administración del producto y puede interferir con el diagnóstico de pancreatitis.

A dosis altas los efectos de dilución pueden resultar en la disminución de los niveles de factores de coagulación y otras proteínas plasmáticas y en la disminución del hematocrito.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Pueden observarse niveles elevados de amilasa sérica temporales después de la administración del producto y puede interferir con el diagnóstico de pancreatitis.

A dosis altas los efectos de dilución pueden resultar en la disminución de los niveles de factores de coagulación y otras proteínas plasmáticas y en la disminución del hematócrito.

PRECAUCIONES GENERALES: En los pacientes críticamente enfermos, se deben utilizar principalmente cristaloides y los productos HEA se deben utilizar solamente si los cristaloides no son suficientes para estabilizar al paciente y si el beneficio anticipado justifica el riesgo.

Las reacciones anafilácticas o anafilactoides (hipersensibilidad, síntomas del tipo de influenza leve, bradicardia, taquicardia, broncoespasmo, edema pulmonar no cardiaco) se reportaron con soluciones que contienen hidroxietil almidón. Si se presentan reacciones de hipersensibilidad, debe interrumpirse inmediatamente la administración del fármaco y deben llevarse a cabo las medidas apropiadas de tratamiento y de apoyo hasta que los síntomas se resuelvan (vea la sección de Reacciones secundarias y adversas).

Evite el uso en pacientes con disfunción renal preexistente.

Interrumpa el uso de VOLUVEN® 6% con el primer signo de lesión renal clínicamente relevante. Continúe observando la función renal en los pacientes hospitalizados durante 90 días por lo menos ya que se ha registrado el uso de la terapia de remplazo renal hasta 90 días después de administrar los productos HEA.

Monitoree la condición de coagulación de los pacientes que se someten a cirugía cardiaca abierta con relación a bypass cardiopulmonar, ya que el exceso de sangrado se ha reportado con otras soluciones de HEA en esta población. Interrumpa el uso de VOLUVEN® 6% con el primer signo de coagulopatía clínicamente relevante.

Evite la sobrecarga de líquidos; ajuste la dosis en pacientes con disfunción cardiaca o renal.

La condición de los líquidos y la velocidad de la infusión deben evaluarse de manera regular durante el tratamiento, especialmente en pacientes con insuficiencia cardiaca o con disfunción renal grave.

En casos de deshidratación grave debe administrarse primero una solución de cristaloides. Generalmente, deben administrarse suficientes líquidos para evitar la deshidratación.

Debe tenerse cuidado particular en pacientes con anormalidades de los electrolitos.

La evaluación clínica y las determinaciones periódicas de laboratorio son necesarias para monitorear el balance de líquidos, las concentraciones séricas de electrolitos, la función renal, el balance ácido básico y los parámetros de la coagulación durante la terapia parenteral prolongada o siempre que la condición del paciente garantice esa evaluación. Monitoree la función renal en pacientes que reciben productos de HEA, incluyendo al VOLUVEN® 6%.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: VOLUVEN® 6% se administra únicamente por infusión intravenosa.

La dosis diaria y la velocidad de infusión deben ser determinadas de acuerdo con la pérdida de sangre, del mantenimiento o restauración de la hemodinámica y de la hemodilución (efecto de dilución). VOLUVEN® 6% puede administrarse de manera repetida por varios días.

Los 10 a 20 ml iniciales deben infundirse lentamente, manteniendo al paciente en estricta observación (debido a posibles reacciones anafilácticas/anafilactoides).

Dosis para Adultos: Hasta 50 ml de VOLUVEN® 6% por kg de peso corporal por día (equivalente a 3.0 g de hidroxietil almidón y 7.7 mEq de sodio por kg de peso corporal). Esto equivale a 3,500 ml de VOLUVEN® 6% para un paciente de 70 kg.

Dosis pediátrica: La dosis en niños debe adaptarse a las necesidades de coloides de cada paciente, tomando en cuenta el estado de la enfermedad, así como el estatus de la hemodinamia y la hidratación (vea la sección de Farmacocinética y farmacodinamia).

En 41 recién nacidos a bebés (< 2 años), se administró una dosis promedio de 16 ± 9 ml/kg. En 31 niños de 2-12 años de edad, se administró la dosis promedio de 36 ± 11 ml/kg. La dosis en adolescentes > 12 es la misma que la dosis de los adultos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Al igual que con todos los substitutos de volumen, la sobredosificación puede producir una sobrecarga del sistema circulatorio (por ejemplo, edema pulmonar). En este caso, la infusión debe suspenderse inmediatamente y si es necesario, debe administrarse un diurético.

Información sobre la Seguridad Preclínica:

Toxicidad por dosis repetida: Se realizaron estudios de toxicología con infusión repetida cada tres meses en ratas y perros, en los que se administraron a tres grupos de animales infusiones intravenosas diarias durante tres horas. Se estudiaron los volúmenes de dosis de 60 o de 90 ml/kg de peso corporal de HEA 130/0.4 (solución al 10%) o 90 ml/kg de cloruro de sodio inyectable al 0.9%. La toxicidad observada luego de la infusión repetida del hidroxietil almidón es consistente con las propiedades oncóticas de la solución, lo que causa hipervolemia en los animales. No se detectó toxicidad específica hacia el HEA hasta en dosis de 9 g/kg que es de al menos 3 veces la dosis para humanos. No hubo efectos relacionados con el sexo en la toxicidad luego de la administración repetida de HEA 130/0.4 en ratas o en perros.

PRESENTACIÓN: Envase de PVC, de Polipropileno (Freeflex) y de Polietileno con 500 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si el cierre ha sido violado. Una vez abierto utilícese inmediatamente. No utilice después de transcurrida la fecha de caducidad. Si tiene alguna duda consulte a su médico.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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