FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada g contiene:

Podofilotoxina 0.0015 g

Excipiente, c.b.p. 1.000 g.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento tópico del condiloma acuminado externo (verrugas anogenitales).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: La absorción sistémica después de la aplicación tópica de podofilotoxina a una concentración de 0.3%, es baja. Hasta ahora no se ha desarrollado ningún estudio de la concentración a 0.15%. La Cmáx. (1.0-4.7 ng/ml) y Tmáx. (0.5-36 hrs) son comparables para 0.3% en crema y 0.5% en solución tanto en hombres como en mujeres.

Farmacodinamia: La podofilotoxina pertenece al grupo antivirales D06B B. Es un inhibidor de metafase, en células de unión o por lo menos un sitio de unión sobre la tubulina. Previene la unión de la polimerización de la tubulina requerida para el ensamble de los microtúbulos. En altas concentraciones, la podofilotoxina también inhibe el transporte de nucleósidos a través de la membrana celular.

La acción quimioterapéutica de la podofilotoxina se asume debido a la inhibición del crecimiento y la habilidad para invadir el tejido de las células virales infectadas.

CONTRAINDICACIONES: No se debe aplicar podofilotoxina a heridas abiertas o sangrantes.

Uso en niños.

Hipersensibilidad a la podofilotoxina.

Uso concomitante con otras preparaciones que contengan podofilotoxina.

Embarazo y lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Existen datos limitados del uso de podofilotoxina en mujeres embarazadas. Aunque la absorción sistémica de la podofilotoxina es muy limitada tras la aplicación tópica, se sabe que los productos antimitóticos como la podofilotoxina son tóxicos para el embrión. No se recomienda la podofilotoxina tópica durante el embarazo o en mujeres con capacidad de concebir que no usen métodos anticonceptivos.

Lactancia: No existe suficiente información sobre la excreción de la podofilotoxina aplicada de forma tópica en la leche de seres humanos. No se puede excluir un riesgo para los bebés recién nacidos/infantes. Se debe tomar una decisión acerca de interrumpir el amamantamiento o interrumpir/abstenerse de la terapia con podofilotoxina teniendo en cuenta el beneficio del amamantamiento para el niño y el beneficio de la terapia para la mujer.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Reacciones adversas:

Datos de ensayos clínicos: Las reacciones adversas al medicamento (RAM) se enumeran a continuación según la clase de sistemas de órganos del diccionario MedDRA y su frecuencia. Su frecuencia se define como muy común (³ 1/10), común (³ 1/100 y < 1/10), poco común (³ 1/1,000 y < 1/100), rara (³ 1/10,000 y < 1/1,000) y muy rara (< 1/10,000), lo que incluye informes aislados.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy común: erosión cutánea, irritación en la zona de la aplicación (incluyendo eritema, prurito, sensación de ardor en la piel).

Datos posteriores a la comercialización:

Trastornos del sistema inmunitario:

Rara: hipersensibilidad en la zona de la aplicación.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Rara: úlceras cutáneas, costras, cambio de color de la piel, ampollas, piel seca.

Trastornos generales y alteraciones en la zona de administración:

Rara: dolor en la zona de la aplicación, hinchazón, sangrado en la zona de la aplicación.

Lesión, intoxicación y complicaciones del procedimiento:

Rara: lesión cáustica, escoriación, secreción de la herida.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: Se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones sin encontrarse evidencia de carcinogénesis. No existen datos de carcinogénesis para la podofilotoxina.

Mutagénesis: Se realizaron estudios de mutagénesis con podofilina y podofilotoxina; los resultados mostraron que la podofilina mostró clara actividad mutagénica en un ensayo de mutación genética bacteriana, así como en un ensayo in vitro de aberración cromosómica en linfocitos humanos. Para podofilotoxina no se vio evidencia de actividad mutagénica en el ensayo de mutación genética bacteriana; también fue considerada no mutagénica en el ensayo de aberración cromosómica en linfocitos humanos. Podofilotoxina fue ligeramente positiva en una prueba de mutación genética en células de mamíferos, y negativo en una prueba de micronúcleos de ratón. Se concluyó que podofilina presenta un diferente perfil de genotoxicidad a la podofilotoxina.

Estudios de toxicidad reproductiva en animales no han dado evidencia de un incremento en la incidencia de daño fetal u otros efectos nocivos sobre el proceso reproductivo. Sin embargo, la podofilotoxina es un inhibidor de la mitosis.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se conoce ninguna.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se tienen datos al respecto.

PRECAUCIONES GENERALES:

• Donde el área de tratamiento es mayor que 4 cm2, se recomienda que el tratamiento se lleve a cabo bajo la supervisión directa de un profesional de atención médica.

• La podofilotoxina se debe usar con cuidado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes.

• Evitar la aplicación de podofilotoxina a verrugas en membranas mucosas del área genital (incluyendo la uretra, el recto y la vagina).

• Evitar la aplicación de crema o solución de podofilotoxina al tejido sano circundante.

• Se debe evitar el contacto con los ojos. Si esto ocurre, el paciente debe enjuagarse el ojo con abundante agua, y buscar ayuda médica.

• No se deben usar apósitos oclusivos en áreas tratadas con podofilotoxina.

• Si ocurren reacciones cutáneas locales graves (sangrado, hinchazón, dolor excesivo, ardor, picazón), la podofilotoxina se debe quitar de inmediato del área de tratamiento con agua y jabón neutro, interrumpir el tratamiento y recomendar al paciente que busque ayuda médica.

• Se recomienda que los pacientes se abstengan de tener relaciones sexuales mientras se tratan las verrugas con podofilotoxina y hasta que la piel haya cicatrizado. Si un paciente mantiene relaciones sexuales, debe usar un condón.

Capacidad de llevar a cabo actividades que requieran aplicación de criterio, así como habilidades motoras o cognoscitivas

No se prevé que haya ningún efecto en función del perfil de reacciones adversas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Aplicación tópica.

La crema de podofilotoxina se debe aplicar a las verrugas con la punta de los dedos. Es necesario lavarse bien las manos después de la aplicación.

Dosis:

Adultos:

1. El área afectada se debe lavar bien con agua y jabón, y secar antes de la aplicación.

2. Para ver adecuadamente el área que se va a tratar, puede ayudar sentándose y poniéndose un espejo enfrente como lo muestra la figura.

3. La podofilotoxina se administra usando un ciclo de tratamiento semanal. La podofilotoxina se debe aplicar dos veces al día, por la mañana y por la noche (cada 12 horas), durante 3 días consecutivos, y luego suspender durante los siguientes 4 días consecutivos. (Un ciclo.)

4. Se debe evitar la aplicación al tejido normal circundante. Este ciclo de tratamiento de una semana se puede repetir hasta que no haya tejido verrugoso visible o durante un máximo de cuatro ciclos.

5.

Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de la podofilotoxina tópica en niños menores de 12 años de edad.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis: Aunque no se han informado efectos sistémicos graves con la dosificación recomendada de podofilotoxina tópica, se esperaría que la sobredosis tópica aumente la absorción sistémica del fármaco y aumente el potencial de efectos sistémicos, por ejemplo, estado mental alterado y supresión de la médula ósea. Luego de una ingestión oral, la podofilotoxina también puede causar grastroenteritis grave.

Tratamiento: No hay un antídoto específico conocido. Si ocurre sobredosis tópica, se debe quitar inmediatamente la podofilotoxina del área de tratamiento con agua e iniciar la terapia complementaria y sintomática. El tratamiento de la intoxicación con podofilotoxina oral es sintomático y debe incluir atención complementaria. El manejo posterior debe ser el que esté clínicamente indicado o el que recomiende el Centro Nacional de Intoxicaciones, donde exista

PRESENTACIONES: Tubos con 5 y 10 g.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente entre 15 a 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

Hecho en México por:

STIEFEL MEXICANA, S. A. de C. V.

Según fórmula y bajo licencia de:

Stiefel Laboratories, Inc., E.U.A.

Reg. Núm. 211M2000, SSA