FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula con polvo contiene:

La ampolleta con diluyente contiene:

Agua estéril para uso inyectable, 4 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: La actividad bactericida de la cefotaxima sódica resulta de la inhibición de la síntesis de paredes celulares. La cefotaxima sódica tiene una actividad in vitro contra un rango amplio de organismos grampositivos y gramnegativos. La ­cefotaxima tiene un alto grado de estabilidad en presencia de ß-lactamasas, penicilinasas y cefalosporinasas de bacterias gramnegativas y grampositivas.

La cefotaxima sódica ha mostrado ser un inhibidor potente de ß-lactamasas, producidas por ciertas bacterias gramnegativas. La cefotaxima sódica es usualmente activa contra los siguientes microorganismos in vitro y en infecciones clínicas:

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus, incluyendo cepas productoras y no productoras de penicilinasas, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus, Streptococcus pyogenes (estreptococos betahemolíticos grupo A), Streptococcus agalactiae (estreptococos grupo B), Streptococcus pneumoniae (antiguamente Diplococcus pneumoniae).

Aerobios gramnegativos: Especies de Citrobacter, especies de Enterobacter, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (incluyendo H. influenzae ampicilina-resistentes), Haemophilus parainfluenzae, especies de Klebsiella (incluyendo K. pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras y no productoras de penicilinasa), Nei­sseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus inconstans, grupo B, Morganella morganii, Providencia rettgeri, especies de Serratia y especies de Acinetobacter.

Nota: Muchas cepas de microorganismos mencionados anteriormente que poseen resistencia múltiple a otros antibióticos, ejemplo, penicilinas, cefalosporinas y aminoglucósidos, son susceptibles a la cefotaxima sódica. La cefotaxima sódica es activa contra algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa.

Anaerobios: Especies de Bacteroides, incluyendo algunas cepas de B. fragilis, especies de Clostridium (Nota: algunas cepas de C. difficile son resistentes), especies de Peptococcus, especies de Peptostreptococcus y especies de Fusobacterium (incluyendo F. nucleatum). La cefotaxima sódica es altamente estable in vitro para 4 de las 5 clases mayores de ß-lactamasas descritas por Richmond y colaboradores, incluyendo el tipo IIIa (TEM) la cual es producida por muchas bacterias gramnegativas. El fármaco también es estable a la ß-lactamasa (penicilinasa) producida por estafilococos. Además, la cefotaxima sódica muestra gran afinidad para entrelazarse a las proteínas de la pared celular, incluyendo PBP, Ib y III.

La cefotaxima sódica también demostró actividad in vitro contra los siguientes microorganismos aunque la importancia clínica es desconocida: especies de Salmonella (incluyendo S. typhi), especies de Providencia y especies de Shigella. La cefotaxima sódica y los aminoglucósidos han mostrado un sinergismo in vitro contra algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa. La cefotaxima sódica está indicada en el tratamiento de aquellas infecciones graves por gérmenes grampo­sitivos o gramnegativos, que sean sensibles al antibiótico.

• Infecciones de las vías respiratorias.

• Infecciones genitourinarias.

• Septicemias y endocarditis.

• Infecciones abdominales (peritonitis, infecciones de las vías biliares y del aparato gastrointestinal).

• Infecciones ginecológicas.

• Meningitis y otras infecciones del sistema nervioso central.

• Infecciones osteoarticulares.

• Infecciones de la piel y los tejidos blandos.

• Infecciones neonatales.

• Profilaxis quirúrgica en cirugía gastrointestinal, genitourinaria, obstétrica y ginecológica.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Adultos con función renal normal: Después de la inyección I.V. de 1 g, la concentración máxima es de 100 µg/ml después de 5 minutos. La misma dosis de 1 g por vía I.M. alcanza una concentración máxima de 24 µg/ml después de 30 minutos. La vida media de eliminación es de 1 hora a 1.5 horas (vías I.V. e I.M.)

El volumen aparente de distribución es de 0.3 ± 0.04 L/kg. La biodisponibilidad es del 90-95%. La unión a las proteínas es del 20 al 50% y se efectúa esencialmente con albúmina. Del 60 al 80% se elimina por vía renal; aproximadamente el 20% de la dosis administrada se encuentra en la orina en forma de su metabolito desacetilado.

Adultos con insuficiencia renal: En este caso y en las personas de edad se prolonga la vida media aproximadamente al doble.

Niños: En los recién nacidos (a término) la vida media del producto se dobla. En los prematuros esta vida media se multiplica por un factor de 2 a 5.

El metabolito desacetilado de la cefotaxima, la desacetilcefotaxima, también presenta actividad antibacteriana. El sinergismo de esta combinación y la vida media más prolongada de la desacetilcefotaxima (1.4 horas para la administración de un gramo I.V. y 3.3 horas para un gramo I.M.) aumenta la duración de la vida media efectiva de este complejo antibacteriano, altamente activo en sangre y tejidos, lo que se traduce en una mayor actividad a determinada dosis y, por lo tanto, reducción de la dosis diaria o de la frecuencia de administración.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los antibióticos del grupo de las cefalosporinas y betalactámicos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La cefotaxima es excretada en leche materna en pequeñas concentraciones. Debe tenerse precaución cuando se administre XENDINMR a mujeres lactantes. Se aconseja suspender la lactancia durante el tratamiento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La cefotaxima es generalmente bien tolerada. Las reacciones adversas más comunes son reacciones locales después de inyecciones I.M. o I.V., otras reacciones adversas han sido encontradas infrecuente­mente.

Las reacciones adversas más frecuentes (más de 1%) son:

Local (4.3%): Inflamación en el lugar de la inyección con administración I.V.; dolor y sensibilidad después de una inyección I.M.

Hipersensibilidad (2.4%): Comezón, prurito, fiebre y eosinofilia.

Gastrointestinal (1.4%): Colitis, diarrea, náusea y vómito.

Síntomas de colitis seudomembranosa pueden aparecer durante o después del tratamiento con el antibió­tico. Se han reportado casos raros de náusea y vómito.

Reacciones adversas menos frecuentes (menos del 1%):

Sistema hematológico: Se ha reportado neurotropenia, leucopenia transitoria, eosinofilia, trombocitopenia y agranulocitosis. Algunos individuos han desarrollado pruebas positivas de Coombs durante tratamiento con cefotaxima y otros antibióticos cefalosporínicos. Se han reportado casos raros de anemia hemolítica.

Sistema genitourinario: Moniliasis, vaginitis.

Sistema nervioso central: Dolor de cabeza.

Hígado: Se han reportado elevaciones transitorias de tran­saminasas ASAT y ALAT séricas y fosfatasa alcalina.

Riñón: Como en otras cefalosporinas, se han observado elevaciones ocasionales transitorias de BUN con la administración de cefotaxima.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios efectuados en varias especies de animales no mostraron efectos de carcinogénesis.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: XENDINMR no debe mezclarse jamás con otro antibiótico en la misma jeringa ni en el mismo líquido de perfusión. El probenecid, interfiere con la transferencia tubular renal de las cefalosporinas, retrasando su excreción y aumentando, por lo tanto, su concentración plasmática.

La administración de productos favorecedores de estasis fecal queda terminantemente prohibida en los tratamientos con XENDINMR, sobre todo en sujetos encamados.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Durante el tratamiento con cefalosporinas, la reacción de Coombs puede dar falsos-positivos, situación que puede presentarse en los pacientes tratados con cefotaxima.

XENDINMR puede producir una reacción falsa-positiva en la determinación de glucosa en orina si se emplean sustancias reductoras, lo que puede evitarse utilizando un método específico como el de la glucoxidasa.

PRECAUCIONES GENERALES: Antes de que la terapia con XENDINMR sea instituida, debe hacerse una investigación cuidadosa para determinar si el paciente ha tenido previas reacciones de hipersensibilidad a la cefotaxima sódica, cefalosporinas, penicilinas u otras drogas.

Efectos teratogénicos: El uso de este fármaco en mujeres con potencial de embarazo requiere que el beneficio sea evaluado con anticipación contra los riesgos posibles. En estudios perinatales y posnatales en ratas, los cachorros del grupo a los que se les administró 1,200 mg/kg de cefotaxima fueron significativamente más livianos al nacer y ligeramente más pequeños que los cachorros en el grupo controlado, durante 21 días de lactancia.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: XENDINMR es un antibiótico inyectable que puede ser administrado por vía intravenosa o intramuscular. Se prescribe de la siguiente manera:

Pacientes con función renal normal:

Adultos: Por vía intravenosa o intramuscular, la dosis usual es de 1-3 g/día, que podrán ser aumentados hasta 12 g/día (divididos en 3 aplicaciones), según la gravedad de la infección. En las infecciones urinarias la dosis promedio de 2 g/día puede ser suficiente. En meningitis la dosis promedio es de 6 g/día.

Profilaxis quirúrgica: La posología usual es de 1 g I.V. durante la inducción de la anestesia, repetida en el postoperatorio durante no más de 24 horas. En cesáreas 1 g al pinzar el cordón umbilical, seguido por 1 g I.V., 6 y 12 horas después de la primera dosis.

Niños lactantes y recién nacidos mayores de 4 semanas: En promedio 50-75 mg/kg/día en una administración o dividido en dos cada 12 horas o en cuatro aplicaciones (una cada 6 horas).

En infecciones graves, la dosis podrá ser aumentada hasta 200 mg/kg/día.

Los niños con peso corporal superior a 50 kg recibirán la posología recomendada para adultos.

Prematuros y recién nacidos: De 0 a 1 semana 50 a 75 mg/kg/día en dos inyecciones, de 1 a 4 semanas 75 a 150 mg/kg/día en tres inyecciones.

Las infecciones meníngeas provocadas por gérmenes comprendidos en las indicaciones de cefotaxima pueden ser tratadas con dosis mayores (85 mg/kg, o sea, aproximadamente 6 g/día en adultos de peso medio y 100 mg/kg o más en niños).

Pacientes con insuficiencia renal: Cuando el aclaramiento de creatinina es menor o igual a 10 ml/min, se usará media dosis. Si el aclaramiento de creatinina es menor o igual a 5 ml/min, se administrará 1 g cada 12 horas.

En caso de pacientes adultos sometidos a hemodiálisis, se administrará 1 g I.V. al final de cada sesión y se repite cada 24 horas. En la mayoría de los casos esta posología es suficiente.

Vía intravenosa: Cefotaxima 1 g I.V.; se disuelve la cefotaxima en el solvente y puede administrarse directamente en la vena o en el tubo de perfusión.

Puede administrarse en perfusión continua o discontinua durante 20 a 60 minutos, para lo cual se diluye el contenido del frasco ámpula de 1 g en 250 ml de solución de cloruro de sodio al 0.9%, de glucosa al 5%, en solución de Ringer o en lactato sódico.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosificación y sobre todo en pacientes con insuficiencia renal existe el riesgo de encefalopatía metabólica reversible.

PRESENTACIÓN: Caja con 1 frasco ámpula con polvo y 1 ampolleta con 4 ml de diluyente.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco.

La estabilidad de una solución de cefotaxima a una concentración de 1 g/250 ml es satisfactoria durante 24 horas, si se mantiene en refrigeración, empleando cualquiera de los siguientes líquidos para perfusión: cloruro de sodio al 0.9%, glucosa al 5%, solución de Ringer.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Este medicamento es de empleo delicado. Léase instructivo anexo. No se administre si el sello ha sido violado. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se deje al alcance de los niños. Protéjase de la luz. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. El uso durante el embarazo y la lactancia queda bajo responsabilidad del médico.

Hecho en México por:

LABORATORIOS SALUS, S.A. de C.V.

Km. 22.5 Carretera Guadalajara-Morelia

45640, Tlajomulco de Zúñiga, Jalisco

Reg. Núm. 428M96, SSA IV