FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada COMPRIMIDO contiene:

Oxandrolona 2.5 mg

Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: XTENDROLMR (oxandrolona) es un esteroide derivado de la testosterona con predominante efecto anabolizante y bajo efecto androgénico que estimula la síntesis proteica en músculo y hueso e incrementa la masa muscular y estimula el crecimiento de la médula ósea. La oxandrolona es el único medicamento anabólico oral aprobado por la FDA (Food and Drug Administration) como terapia coadyuvante para promover la ganancia de peso en pacientes con:

Pérdida involuntaria de peso, secundaria a procesos quirúrgicos debilitantes, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), infecciones crónicas, traumatismos severos, quemaduras.

Pérdida involuntaria de peso en aquellas personas en las que no existe un trasfondo fisiopatológico definido y tienen problemas para ganar peso o mantenerse en su peso normal. Pérdida involuntaria de peso secundaria a hepatitis alcohólica aguda, moderada o severa, con desnutrición proteica calórica moderada.

Síndrome de desgaste en pacientes con VIH.

Otras indicaciones:

Compensación del catabolismo proteico asociado con la administración prolongada de corticosteroides.

Alivio del dolor óseo asociado con osteoporosis.

Tratamiento y coadyuvante en el tratamiento de pacientes en la pubertad, con baja talla constitucional.

Tratamiento y coadyuvante en el tratamiento de pacientes en la pubertad, con talla baja secundaria al síndrome de Turner.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La oxandrolona es un anabólico esteroideo análogo sintético de la testosterona, con mayor poten-cial anabólico que la testosterona, pero con bajos efectos androgénicos.

La oxandrolona (17-ß-hidroxi-17a-metil-2oxa-5a-androsteno-3ona) y su principal metabólito el 17-epi-oxandrolona, se excretan por la orina en forma libre (no conjugada), a las 4 y 7 horas respectivamente, tras la administración oral de 15 mg, siendo posible detectar estos metabolitos por un periodo de 96 horas por medio de cromatografía de gases de alta resolución acoplada a espectrofotometría de masa.

Con la finalidad de evaluar los efectos de la oxandrolona en corto plazo sobre la síntesis neta de proteína muscular en humanos, previa autorización de los pacientes, fueron reclutados 6 sujetos sanos con una edad promedio de 22 ± 3 años, con un peso de 77 ± 13 kg y una estatura de 178 ± 7 cm. Todos los sujetos fueron estudiados antes y después de la administración de una dosis de 15 mg diarios de oxandrolona durante 5 días consecutivos. Los resultados fueron los siguientes:

El estado estable del medicamento se encontró en todas las tomas de muestras arteriales entre los 240 y 300 minutos durante los 5 días posadministración del medicamento. Las concentraciones séricas en el día 3 fueron de 1.9 ± 0.4 ng/dl y en el día 5 de 2.2 ± 0.3 ng/dl, después de transcurridas 10 horas de la administración de la dosis oral matutina. Sin embargo, en el quinto día después de 18 horas posdosis los niveles séricos de oxandrolona se redujeron marcadamente a 0.48 ± 0.06 ng/dl comparados con el día 3. Las concentraciones totales de testosterona sérica se encontraron en un rango fisiológico normal en el día 0 (449 ± 35 ng/dl) y en el día 3 (441 ± 44 ng/dl) tras la administración de oxandrolona. En el día 5 las concentraciones séricas de testosterona libre se redujeron significativamente (282 ± 45 ng/dl) por debajo de los valores reportados en los días 0 y 3. Las concentraciones séricas de testosterona libre se encontraron en un rango fisiológico normal en los días 0, 3 y 5 y con respecto a los valores basales en el día 5 las concentraciones de testosterona libre se redujeron significativamente (98 ± 10 pg/ml) con respecto a los valores del día 0 (121 ± 12 pg/ml) y el día 3 (126 ± 9 pg/ml). De lo anterior se concluye que el total de la concentración (testosterona + oxandrolona) es paralela a la reducción de testosterona.

La administración de oxandrolona a las dosis moderadas de 15 mg por vía oral durante 5 días consecutivos, estimula el anabolismo proteico en el músculo, incrementa en el músculo esquelético el número de receptores androgénicos del factor de crecimiento I del RNAm. El anabolismo muscular durante el tratamiento con oxandrolona ocurre tanto por una estimulación de la síntesis proteica, como por la desintegración de proteínas que permanecen sin cambios, debido a que la oxandrolona incrementa la reutilización intracelular de aminoácidos.

Los efectos de los anabólicos esteroideos son similares a los de las hormonas sexuales masculinas y, por lo tanto, cabe la posibilidad de que produzcan alteraciones en el crecimiento y en el desarrollo sexual cuando son administrados en los niños. Los anabólicos esteroideos suprimen las funciones gonadotrópicas de la glándula pituitaria y pueden ejercer un efecto en los testículos.

Durante la administración exógena de los anabólicos androgénicos, la liberación de testosterona endógena es inhibida por la inhibición de la hormona luteinizante (glándula pituitaria). Los esteroides en grandes dosis pueden suprimir la espermatogénesis por una retroalimentación de la inhibición de la hormona foliculostimulante (FSH) de la pituitaria.

CONTRAINDICACIONES:

Sospecha o presencia de carcinoma de próstata o en tórax masculino. Cáncer de mama. Embarazo y lactancia. Nefritis. Colestasis hepática. Hipercalcemia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se recomienda la administración de oxandrolona durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Hepáticas: Colestasis, ictericia y en raros casos, necrosis hepática, neoplasia hepatocelular, usándolo por tiempo prolongado.

En varones en la prepubertad: Ampliación fálica e incremento en la frecuencia o persistencia de erecciones.

En varones pospuberales: Inhibición de la función testicular, atrofia testicular, oligospermia, impotencia, priapismo crónico, epididimitis e irritabilidad de la vejiga.

En mujeres: Agrandamiento del clítoris, irregularidades menstruales.

Alteraciones del SNC: Habituación, excitación, insomnio, depresión, cambios en la libido. Ginecomastia, hirsutismo, acné, cierre prematuro de epífisis en niñas.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En animales de experimentación, a dosis 9 veces más altas que las recomendadas para el humano, se pudo demostrar que la oxandrolona produjo embriotoxicidad y fetotoxicidad. En las hembras se produjo infertilidad y masculinización.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Anticoagulantes: Los anabólicos esteroideos pueden aumentar la sensibilidad de los anticoagulantes. Por lo anterior la dosis del anticoagulante deberá ser disminuida para mantener el tiempo de protrombina deseado.

Corticosteroides suprarrenales o ACTH: En pacientes con edema, la administración concomitante de anabólicos esteroideos con corticosteroides suprarrenales o ACTH, pueden incrementar el edema.

Hipoglucemiantes orales: La oxandrolona, puede inhibir el metabolismo de los hipoglucemiantes orales.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Los anabólicos esteroideos pueden reducir los niveles de tiroxina ligada a la globulina, resultando en una disminución total de los niveles séricos e incrementando la recaptura de T3 y T4. Los niveles de hormona libre tiroidea permanecen sin cambios.

PRECAUCIONES GENERALES: En pacientes con terapia anabólica androgénica esteroidea ha sido reportada Peliosis hepatis, una condición en la cual el hígado y en algunas ocasiones el tejido esplénico es reemplazado por quistes sanguíneos.

Estos quistes en algunas ocasiones se encuentran presentes con disfunción hepática mínima y también han sido asociados con insuficiencia hepática.

También han sido reportados tumores de células hepáticas, la mayoría de estos tumores son de origen benigno y dependientes de los andrógenos, los cuales al discontinuar el tratamiento, frecuentemente sufren una regresión o detención de la progresión.

Se ha reportado que los anabólicos esteroideos incrementan las lipoproteínas de baja densidad y disminuyen las de alta densidad, incrementando el riesgo aterogénico. Estos niveles revierten a la normalidad al discontinuar el tratamiento.

Hepatitis colestásica e ictericia, pudiera ocurrir con andrógenos 17-a alquilados. Si llegaran a presentarse, o bien, si las pruebas de función hepática resultaran anormales, el tratamiento deberá suspenderse y determinar la etiología.

La administración de anabólicos esteroideos concomitantemente con corticosteroides puede incrementar el edema. En los niños, la terapia androgénica puede acelerar la maduración ósea, sin producir una compensación en el crecimiento lineal. Por lo anterior, se recomienda un monitoreo de la edad ósea cada 6 meses.

Los pacientes geriátricos bajo tratamiento con anabólicos androgénicos esteroideos pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hipertrofia prostática y cáncer de próstata. A todos los pacientes que se encuentren bajo tratamiento con anabólicos esteroideos se recomienda realizar periódicamente los siguientes exámenes: pruebas de funcionamiento hepático, biometría hemática y química sanguínea. En niños, además de lo anterior se deberán realizar placas de rayos X, con la finalidad de determinar la maduración ósea.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

La respuesta individual de los anabólicos esteroideos es variable. La dosis diaria en pacientes adultos es desde 2.5 a 20 mg al día. Las dosis mayores de 2.5 mg deberán ser divididas en 2 a 4 tomas al día.

Un tratamiento de 2 a 4 semanas, por lo general, es adecuado, pudiendo repetirse el tratamiento en forma intermitente con base en la respuesta clínica del paciente.

En pacientes pediátricos la dosis ponderal es de 0.1 mg/kg/día dividido en dos tomas. En los pacientes quemados, se recomienda iniciar el tratamiento entre el día 7 y 10, una vez que se haya estabilizado al paciente.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Ningún signo o síntoma asociados con la dosificación han sido reportados. Es posible que se presente retención de sodio y agua.

La DL50 de oxandrolona en ratones y perros es mayor de 5,000 mg/kg de peso.

No se conoce ningún antídoto específico, por lo que el lavado gástrico y las medidas generales pueden ser de utilidad.

PRESENTACIÓN: Caja con 30 comprimidos conteniendo 2.5 mg de oxandrolona por comprimido.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en un lugar seco a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo
y la lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

ATLANTIS, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 156M2003, SSA IV

KEAR-03390702088/RM2003