FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada Cápsula contiene:

Pinazepam 5 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El pinazepam está indicado en el tratamiento del insomnio, ansiedad, espasmos musculares esqueléticos, convulsiones, relajante muscular, síndromes de abstinencia aguda al etanol y en la medicación preanestésica.

Ansiolítica: Es la principal acción de las benzodiazepinas, alivian la ansiedad, la tensión, disminuyendo los síntomas objetivos y subjetivos. En la ansiedad no neurótica y en la esquizofrenia, su efecto es mucho más discutible e incluso inexistente.

Hipnótica: Todas las benzodiazepinas a dosis superiores a las ansiolíticas ejercen una acción hipnótica, deduciendose de ello otra de sus principales indicaciones: el insomnio.

Anticonvulsivante y antiepiléptica: Las benzodiazepinas anatomizan las convulsiones provocadas por agentes tóxicos y convulsiones epilépticas. Como anticonvulsivantes se prefieren el diazepam, clonazepam y clobazepam.

Relajante muscular: Las benzodiazepinas producen relajación muscular esquelética actuando a nivel del SNC, disminuyendo los estímulos que llegan a las motoneuronas del asta anterior, sin afectar al nervio motor ni al músculo.

Otros efectos: Las benzodiazepinas interfieren la transferencia de información de la memoria inmediata a la memoria a largo plazo, con lo que se produce un déficit temporal de memoria (amnesia anterógrada), lo cual puede tener interés en su uso como medicación preanestésica. Las benzodiazepinas son fármacos depresores selectivos del SNC, actuando preferentemente sobre algunas estructuras como el sistema límbico.

Existe tolerancia cruzada entre las benzodiazepinas y los fármacos depresores del SNC, como el alcohol, barbitúricos, alquildioles, etcétera. A dosis terapéuticas producen pocas acciones sobre otros órganos y aparatos. Las acciones sobre el sistema cardiovascular son escasas o nulas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: Las benzodiazepinas se absorben perfectamente vía oral, consiguiéndose incluso niveles plasmáticos superiores a los obtenidos tras la administración intramuscular.

Debido a su gran liposolubilidad, las benzodiazepinas (pinazepam) se distribuyen rápidamente por todo el organismo, atraviesan las barreras placentaria y hematoencefálica. La unión a las proteínas plasmáticas es muy elevada (90%).

Las benzodiazepinas se biotransforman en el organismo, con gran frecuencia originan metabolitos activos de semivida plasmática más prolongada que el fármaco original, uno de estos metabolitos es el nordiazepam o N-desmetildiazepam.

Las benzodiazepinas se biotransforman por N-dealquilación, oxidación y conjugación glucorónica.

Los ancianos y personas con insuficiencia hepática sólo toleran las benzodiazepinas que únicamente sufren en el organismo reacciones de conjugación glucorónica.

Se han dividido los medicamentos en acción larga y acción corta, según la semivida plasmática eficaz sea superior o inferior a 12 horas. En el cómputo de semivida plasmática hay que tener en cuenta la de los metabolitos activos, lo cual da lugar a grandes variaciones, según edad y funcionalismo hepático. El problema principal de las benzodiazepinas de acción larga es la acumulación con la administración repetida, con sus consecuencias de sedación excesiva, propensión a los accidentes, etc.

En cambio, manifiestan un grado mínimo los efectos derivados de la privación o retirada (insomnio de rebote, ansiedad, reacciones de agresividad, síndrome de abstinencia), porque la lentitud de eliminación compensa en buena medida, la suspensión brusca del tratamiento.

Clasificación de los ansiolíticos benzodiazepinas de acción intermedia (10-30 h)

La vida media de eliminación (o tiempo que tarda en reducirse la concentración plasmática del fármaco a la mitad, y que lógicamente influye en la duración de la acción farmacológica) se utiliza como criterio de clasificación de las BZD. Pero no olvidemos que en la duración de acción influyen también otros factores como la dosis, la velocidad de absorción, de distribución, la formación de metabolitos activos en los procesos de biotransformación hepática, el régimen de tratamiento (dosis únicas o dosis múltiples), etcétera. Cuando se administran dosis repetidas del mismo fármaco (o de cualquier otro de vida media larga), sucede que al administrar la segunda dosis no se ha eliminado completamente la primera y por lo tanto, el nivel que se alcanza con esta segunda dosis es algo mayor que el que se había alcanzado con la primera. Y así, con dosis sucesivas, se va produciendo un aumento de los niveles plasmáticos (acumulación) hasta que se estabilizan en un determinado nivel, al cabo de un tiempo equivalente a unas 5-7 veces el tiempo de vida media del fármaco, ya que entonces la velocidad de eliminación del fármaco por el organismo –que es proporcional al nivel plasmático de fármaco (cuanto más fármaco hay, más rápido se elimina)– iguala a la velocidad de ingreso del fármaco (dosis suministrada).

Mecanismo de acción: Las benzodiazepinas potencian los efectos de los neurotransmisores centrales inhibidores, en especial el ácido gammaaminobutírico (GABA) al facilitar el acceso de GABA al receptor subtipo A.

Recientemente se han descrito múltiples conformaciones del receptor benzodiazepínico, habiéndose ensayado numerosos ligandos nuevos.

Pero hay otras sustancias que tienen afinidad por el receptor benzodiazepínico y se comportan como anticonvulsivantes y ansiógenas; para estas sustancias se utiliza el término de agonistas inversos.

CONTRAINDICACIONES: Cuando se requiere un efecto sedante suelen utilizarse los antihistamínicos sedantes, pero puede ser más eficaz la administración de una dosis reducida de pinazepam.

En general, el pinazepam está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: En general, el pinazepam está contraindicado durante el embarazo y la lactancia, aunque es preciso valorar la relación entre el beneficio y el riesgo que supone su administración.

Se han descrito casos de labio leporino y paladar hendido asociados a su administración durante el primer trimestre del embarazo.

La administración al final del embarazo, puede producir en el recién nacido hiporreflexia, hipotonía, hipotermia, apnea, y bajas puntuaciones en el test de Apgar.

El uso crónico durante el embarazo puede producir un síndrome de abstinencia en el recién nacido (irritabilidad, temblor, hipertonía, hiperreflexia, taquipnea, vómitos, diarrea, etc.). Pasan a la leche materna. Si es necesario su empleo, se recomiendan las de acción corta.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En general son de poca importancia. Las BZD son fármacos seguros y bien tolerados.

La sedación excesiva es el efecto adverso más frecuente del pinazepam. Se manifiesta como somnolencia, disminución de la capacidad de atención y de concentración, alteración de la coordinación motora, de las funciones cognitivas, entre ellas de la memoria, pudiendo producir amnesia anterógrada y de la capacidad de decisión.

Estos efectos remiten cuándo se disminuye la dosis o se suprime el medicamento, pero también el organismo desarrolla tolerancia.

Por tanto, aunque se presenten al principio del tratamiento, pueden disminuir su intensidad o desaparecer en unos días (1-2 semanas).

Las BZD aumentan el riesgo de accidentes al conducir automóviles o manejar maquinaria peligrosa. Factores que incrementan este riesgo son la toma simultánea de alcohol, la acumulación por dosis repetidas de BZD de vida media larga, la toma de dosis altas, y también la propia ansiedad no tratada.

Debe advertirse a los pacientes para que se aseguren de los efectos del fármaco, sobre todo en los primeros días de tratamiento (1-2 semanas), ya que suele producirse tolerancia; y también para que eviten la asociación de BZD y alcohol.

Aunque las BZD producen normalmente un efecto antiagresivo, pueden producir en ocasiones una "reacción paradójica" que consiste en una desinhibición de la conducta agresiva (agitación e irritabilidad intensas o aumento del nivel general de hostilidad).

Los efectos de la BZD sobre la presión arterial y la frecuencia cardiaca son mínimos.

A veces pueden producir hipotensión, palpitaciones y vasodilatación coronaria.

Igualmente es escasa la incidencia de trastornos respiratorios, tanto en dosis habituales como en intoxicaciones, pero pueden producir depresión respiratoria en pacientes con trastornos previos como bronquitis crónica, enfisema, etc., por lo que es preciso utilizarlas con precaución en estos casos.

Están contraindicados en pacientes con apnea del sueño.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se ha establecido la seguridad del pinazepam para su uso durante el embarazo.

Deberá evitarse durante el embarazo a menos que no exista alguna otra alternativa más segura.

El pinazepam se transfiere a la leche materna, por lo cual no deberá administrarse a las madres que se encuentren lactando (véase Restricciones de uso durante el embarazo o la lactancia).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Si se combina con otros agentes de acción central, como antipsicóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, hipnóticos, anticonvulsivos, analgésicos, narcóticos, anestésicos, antihistamínicos sedantes, deberá tenerse en mente que sus efectos podrían potenciar o ser potenciados por la acción del pinazepam, no se recomienda el uso concomitante de pinazepam.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Muy raramente elevación de las transaminasas y fosfatasa alcalina, también puede llegar a modificar los valores en sangre de la gamma-glutamil transpeptidasa y de la glucosa, así como los resultados de las pruebas de la función tiroidea.

PRECAUCIONES GENERALES: Deben manejarse con precaución en ancianos, enfermos hepáticos, primer trimestre del embarazo, lactancia, pues se elimina por la leche materna, miastenia gravis y asma.

Tomando benzodiazepinas no se debe conducir ni manejar maquinaria peligrosa, ya que aumenta en cinco la posibilidad de accidentes.

No se debe asociar con el alcohol ni con otros depresores del SNC por la peligrosa potenciación que tiene lugar.

La posibilidad de un síndrome de abstinencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

Como norma muy general, pueden producirse síntomas de abstinencia tras 6-8 meses de tratamiento con dosis terapéuticas usuales.

Con dosis 2 a 5 veces las usuales, la sintomatología puede aparecer a las 2-3 semanas de tratamiento continuado.

Como medida de prevención o alivio de los síntomas de abstinencia de BZD se recomienda utilizar la dosis más baja que sea eficaz; no prolongar la duración del tratamiento más de 4-6 meses (si es posible no pasar de un mes y evaluar periódicamente la supresión del tratamiento); reducir gradualmente la dosis (por ejemplo, reducir primero la mitad de la dosis, después una cuarta parte y por fin la otra cuarta parte en un periodo de tiempo total de 2-4 semanas; también, para evitar o aliviar el insomnio de rebote producido por tratamientos cortos con BZD de acción corta o ultracorta, se ha recomendado reducir paulatinamente la dosis durante cuatro noches); psicoterapia de apoyo durante el periodo más molesto de la abstinencia que suele ser de unas dos semanas; y sustituir las BZD por otros fármacos (si se están utilizando BZD de vida media corta, sustituirlas por una de vida media larga; o sustituirlas por otros fármacos).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Dosis estándar: Para un efecto óptimo la dosis deberá ser cuidadosamente individualizada.

El tratamiento deberá comenzar con la dosis más baja efectiva apropiada para la condición en particular.

Dosis usual en adultos para la administración oral:

Dosis inicial: 5-10 mg.

Dependiendo de la gravedad de los síntomas, la dosis común es de 5-20 mg al día.

La dosis máxima, unitaria oral para adultos, no deberá exceder los 10 mg en condiciones normales.

Duración del tratamiento: El tratamiento deberá ser tan corto como sea posible.

El paciente deberá ser revaluado con regularidad y deberá determinarse la necesidad de un tratamiento continuo, especialmente si el paciente ya no tiene los síntomas.

No deberá exceder los 2-3 meses, incluyendo el periodo de reducción paulatina.

No deberá ocurrir una extensión más allá de este periodo sin revaluar la situación.

Podría ser útil informar al paciente al principio del tratamiento que, éste tendrá una duración limitada y explicarle precisamente como se disminuirá progresivamente la dosis.

Además, es importante que el paciente esté al tanto de la posibilidad de fenómenos de rebote, para minimizar la ansiedad sobre los síntomas que pudieran aparecer durante la abstinencia.

Existe evidencia de que en el caso de las benzodiazepinas de corta acción, el fenómeno de abstinencia se puede manifestar dentro del intervalo de la dosis terapéutica, especialmente cuando dicha dosis es alta.

Cuando se utilizan benzodiazepinas de acción prolongada como el diazepam, es importante dar aviso de que no se debe cambiar a una benzodiazepina de corta acción pues podrían aparecer síntomas de abstinencia.

Instrucciones especiales de administración:

Ancianos: Los pacientes ancianos deberán recibir una dosis reducida.

Estos pacientes deberán ser monitoreados regularmente al principio del tratamiento para minimizar la dosis y/o la frecuencia de administración para prevenir la sobredosis por acumulación.

Niños: 0.1-0.3 mg/kg de peso corporal al día.

No se deberán administrar benzodiazepinas a niños sin una cuidadosa valoración de la indicación; la duración del tratamiento deberá mantenerse en un mínimo.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Una característica importante de las BZD es su seguridad en casos de ingestión de dosis muy altas de manera accidental o en intentos de suicidio.

En este sentido son mucho menos peligrosas que los barbitúricos y se dispone actualmente de un antídoto o antagonista específico-flumazenilo- que compite con ellas en la unión a los receptores.

Tolerancia: En muchos casos de uso prolongado de BZD se pueden producir fenómenos de tolerancia (en alrededor de 1-2 semanas para la sobresedación y de seis meses para el efecto ansiolítico) que se manifiestan en forma de una disminución de los efectos terapéuticos y adversos, y en la necesidad de aumentar la dosis para inducir el sueño o mantener el efecto ansiolítico.

Este fenómeno es una de las principales razones para limitar el tiempo de utilización de estos compuestos, para indicar su empleo intermitente y si es necesario sustituirlos por otros fármacos que no presenten tolerancia cruzada con ellas (antihistamínicos, etcétera).

Dependencia, efecto rebote y síndrome de abstinencia: La administración de BZD a dosis altas y durante un periodo de tiempo prolongado, puede producir un estado de dependencia psíquica y física del fármaco, con la aparición de un síndrome de abstinencia cuando se interrumpe bruscamente su administración. Entre los síntomas de rebote o de abstinencia más frecuentes se encuentran ansiedad, insomio, tensión, temblor, sudor, palpitaciones, etcétera. Generalmente se considera que el riesgo de dependencia física es muy bajo y el cuadro, si se presenta, suele ser de escasa intensidad.

Pueden presentar síntomas el 11% de los pacientes tratados con BZD, apareciendo un síndrome claro de abstinencia en 5% de ellos. Como principales factores de riesgo de que se produzca un efecto rebote o síndrome de abstinencia se encuentran: el empleo de dosis altas, las BZD de vida media ultracorta o corta durante un tiempo excesivo, pacientes con antecedentes de dependencia y la supresión brusca del tratamiento.

Después de una sobredosis de benzodiazepinas, deberá inducirse el vómito (dentro de la siguiente hora) si el paciente está conciente o bien, llevar a cabo un lavado gástrico con las vías aéreas protegidas si el paciente está inconciente.

Si no existe ninguna ventaja en vaciar el estómago, deberá administrarse carbón activado para disminuir la absorción.

PRESENTACIONES:

Caja conteniendo blister pack con 30, 50 y 100 cápsulas.

Caja con frasco con 30, 50 y 100 cápsulas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Producto perteneciente al grupo II.

Este medicamento sólo podrá utilizarse hasta
la fecha señalada en el envase. No se deje al alcance
de los niños. Su venta requiere receta médica, la cual
se retendrá en la farmacia. El uso prolongado, aun
a dosis terapéuticas, puede ocasionar dependencia.
No se administre durante el embarazo ni la lactancia.

Fabricado por:

Polipharm Co, LTD

Bajo licencia de:

EURODRUG LABORATORIES B.V.

Importado y distribuido por:

Industrias Químico-Farmacéuticas
Americanas, S. A. de C.V.

Reg. Núm. 084M2004, SSA II

BEAR-03390702809/R2004