FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Cafeína 200 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ZAAT® está indicado para mejorar el estado de alerta mental, ayuda a permanecer despierto cuando se experimenta cansancio o fatiga, estimula el estado de vigilia, la resistencia al cansancio y quita la somnolencia.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La cafeína es una metilxantina que inhibe a la enzima fosfodiesterasa y tiene un efecto antagonista en los receptores de la adenosina de los subtipos A1, A2a y A2b presentes en las células. Este bloqueo es el responsable del efecto estimulante nervioso, ya que la absorción de la adenosina por las células del sistema nervioso es uno de los mecanismos que desencadenan el sueño y la sedación. Además, uno de estos subtipos de receptores, el A1, juega un papel importante, ya que regula los mecanismos de neurotransmisión. Después de su administración la cafeína es absorbida rápidamente en un 99% por el tracto gastrointestinal, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan generalmente entre los primeros 50 y 75 minutos. La vida media plasmática es de 3 a 7 horas en adultos. Se distribuye rápidamente a todos los tejidos corporales y cruza fácilmente la barrera hematoencefálica y la placenta. Se une aproximadamente entre un 25 y 36% a proteínas plasmáticas. En los adultos, la cafeína se metaboliza parcialmente en el hígado mediante reacciones de desmetilación que dependen de la isoenzima CYP1A2 del citocromo P-450. Los metabolitos principales son la 1-metil xantina, y 7-metilxantina. La cafeína y sus metabolitos se eliminan en la orina y aproximadamente el 1% se excreta sin cambio.

CONTRAINDICACIONES: La cafeína está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. La cafeína es un estimulante del sistema nervioso central por lo que su uso está contraindicado para pacientes psiquiátricos, en particular en los que padezcan ansiedad o pánico; pacientes con insomnio crónico deben evitar la cafeína, ya que esta sustancia puede agravar este padecimiento. Los efectos inotrópicos positivos y el aumento de la frecuencia cardiaca debido a la cafeína contraindican su uso en pacientes con enfermedades cardiovasculares graves. Tampoco debe ser consumida en los primeros días después de un infarto al miocardio y en pacientes con hipertensión arterial no controlada. La cafeína se metaboliza en el hígado, por lo que está limitado su uso en sujetos con insuficiencia hepática grave. No se administre a sujetos con enfermedades de la tiroides, ya que sus efectos estimulantes pueden ser exacerbados por el hipertiroidismo. Debido a que la cafeína estimula la secreción de ácidos gástricos, está también contraindicada en pacientes con úlcera gastroduodenal.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El uso de este medicamento está contraindicado durante el embarazo debido a que no se ha establecido la seguridad de la cafeína en mujeres embarazadas. A dosis elevadas se ha asociado con un incremento en el riesgo de parto prematuro y de bajo peso al nacer. La cafeína es excretada en la leche materna en cantidades muy pequeñas de alrededor del 1% pudiendo provocar alteraciones en los patrones del sueño del lactante, por lo que debe evitarse su ingesta.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas de la cafeína son, en general, consecuencia de sus efectos farmacológicos. Cuando se administra en dosis terapéuticas, la cafeína puede ocasionar temblores, agitación, taquicardia sinusal, arritmia cardiaca, taquipnea y una mayor concentración mental. Otras reacciones adversas incluyen diarrea, náuseas, vómito, cefalea, excitación, irritabilidad, insomnio, tics musculares y palpitaciones

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No hay estudios en humanos que demuestren que la cafeína tenga efectos sobre el desarrollo del feto, por lo que su administración debe restringirse.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Evite su uso o utilice con precaución en pacientes que estén tomando metilfenidato, modafinilo, nicotina, pemolina, pseudoefedrina, fenilpropanolamina o beta bloqueadores u otros simpaticomiméticos debido a que la combinación de estos fármacos con la cafeína puede producir nerviosismo, irritabilidad, insomnio y arritmias cardiacas. Su administración concomitante con fenilpropanolamina ha producido ocasionalmente accidentes cerebrovasculares, por lo que la administración conjunta de ambos fármacos debe ser evitada.

Se ha descrito el desarrollo de síntomas psiquiátricos en aquellos pacientes tratados con clozapina después de la administración de cafeína.

Las quinolonas antibacterianas (norfloxacina, ciprofloxacina, enoxacina, etc.) reducen la eliminación de la cafeína, lo que puede originar un aumento exagerado de los efectos farmacológicos de esta sustancia.

La cafeína reduce las concentraciones séricas de litio, por lo que pacientes bajo tratamiento con este fármaco deberán ser advertidos de una posible reducción de los efectos antidepresivos del mismo. La cafeína interacciona igualmente con los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) potenciando los efectos simpaticomiméticos de éstos, que pueden traducirse en arritmias cardiacas o grave hipertensión. El consumo de cafeína está contraindicado durante el tratamiento con IMAO (p. ej., furazolidona, procarbazina, y selegilina) y durante 2 semanas después de la discontinuación de estos fármacos.

Los pacientes tratados con benzodiazepinas, para evitar el insomnio, deben evitar el consumo de cafeína debido a que ésta podría antagonizar los efectos inductores del sueño de las primeras. Tampoco se deben administrar barbitúricos concomitantemente con cafeína, en primer lugar por ser los primeros inductores del metabolismo hepático con la consiguiente reducción de los niveles plasmáticos de la cafeína, y en segundo lugar por poder anular la cafeína los efectos hipnóticos de los barbitúricos. Otros inductores del metabolismo hepático (fenitoína, rifampicina, etc.) pueden igualmente reducir la eficacia de la cafeína.

No se recomienda la administración concomitante de teofilina y de cafeína debido a la acumulación de efectos farmacológicos que podría conducir a una excesiva estimulación del sistema nervioso central con desarrollo de nerviosismo, irritabilidad, temblores, etc.

Otros inductores del metabolismo hepático podrían afectar el metabolismo oxidativo de la cafeína. Algunos de estos inductores son la cimetidina, claritromicina, eritromicina, fluvoxamina, ketoconazol, tacrina, terbinafina y zileuton. En el caso de presentarse efectos adversos, se deberá reducir las cantidades de cafeína consumidas o administradas.

El uso simultáneo con litio aumenta la excreción urinaria.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La cafeína produce falsos positivos en la cuantificación de ácido úrico en sangre, así como ligeros incrementos en la orina del ácido vanililmandélico y del ácido 5-hidroxiindol acético, y de catecolaminas. Puede elevar los niveles de glucosa en sangre.

PRECAUCIONES GENERALES: No excederse de la dosis recomendada, informar al paciente que la cafeína no es un sustituto del sueño normal. Úsese con precaución en pacientes diabéticos, ya que la cafeína puede producir efectos impredecibles sobre la glucemia, bien incrementando o reduciendo los niveles de glucosa en sangre. Se recomienda, por tanto, un consumo moderado de esta sustancia en los diabéticos. Se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares, en particular con angina o historial de arritmias cardiacas. A dosis elevadas, la cafeína puede inducir convulsiones por lo que se recomienda precaución en pacientes con antecedentes de epilepsia. Debido a que la cafeína se metaboliza en el hígado, úsese con precaución en pacientes con insuficiencia hepática, además de pacientes que padecen de úlcera péptica o gastritis.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Dosis:

Adultos y niños mayores de 12 años: 1 tableta cada 4 horas sin exceder de 6 tabletas al día. Tomar la última dosis mínimo 6 horas antes de acostarse. No se administre en menores de 12 años.

PRESENTACIONES: Cajas con 6, 12, 24 y 36 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.