FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Midazolam está indicado en la sedación preoperatoria, sedación consciente y amnesia en procedimientos diagnósticos o terapéuticos con el uso o no de anestesia local, inductor del sueño de corta acción.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Midazolam es un derivado del grupo de las benzodiazepinas. La base libre es una sustancia lipofílica; sin embargo, en forma de sal clorhidrato es fácilmente soluble en agua.

Su acción se caracteriza por una rápida respuesta del efecto terapéutico, de tal forma que su rápida transformación metabólica, hace que tenga una corta duración.

Midazolam cuenta con una baja toxicidad, lo que le confiere un amplio rango terapéutico. Después de la administración I.M. o I.V. se produce amnesia anterógrada de corta duración, es decir el paciente no recuerda eventos que ocurrieron durante la actividad terapéutica del medicamento.

Después de la administración intravenosa, la sedación aparece en 3-5 minutos, la iniciación es menor de 3 minutos con dosis altas o con la coadministración con narcóticos. La recuperación total es en menos de 2 horas. Después de la administración intramuscular, la iniciación se produce en aproximadamente 15 minutos con un efecto pico en 30-60 minutos. La biodisponibilidad es aproximadamente del 90% después de la administración intramuscular. La vida media de eliminación es de 1-12 horas, y el volumen de distribución va del 96% al 98%.

Midazolam es rápidamente metabolizado en el hígado a 1-hidroxiacetil midazolam y excretado por la orina.

Farmacodinamia:

Midazolam es una fármaco con una duración de acción depresora corta sobre el sistema nervioso central con propiedades sedantes, ansiolíticas, amnésicas, anticonvulsivantes y relajantes musculares.

Sistema Nervioso Central: Midazolam reduce el metabolismo cerebral (CMRO2) por disminución del consumo de oxígeno y flujo sanguíneo cerebral (FSC) de una forma dosis dependiente mientras mantiene una relación FSC/CMRO2 normal. También aumenta el umbral de excitación para las convulsiones.

Sistema Pulmonar: Midazolam produce depresión del centro respiratorio relacionada, utilizando dosis de inducción, y deprime la respuesta al dióxido de carbono, especialmente en pacientes con enfermedad obstructiva crónica.

Sistema Cardiovascular: Los efectos hemodinámicos del Midazolam incluyen un moderado descenso de la presión arterial media (15 al 20 % con grandes dosis), gasto cardiaco, y volumen sistólico.

CONTRAINDICACIONES:

Midazolam está contraindicado en los pacientes hipersensibles a benzodiazepinas o algún componente de la fórmula. En pacientes en shock, coma o intoxicación alcohólica aguda con depresión de los signos vitales, así como en casos de glaucoma de ángulo cerrado, miastenia grave.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Midazolam debe evitarse durante el embarazo y lactancia debido a que este fármaco pasa a la leche materna en bajas cantidades. Además se ha reportado que la administración de Midazolam durante el último trimestre del embarazo o en dosis altas durante el trabajo de parto, produce irregularidades en la frecuencia cardiaca fetal, hipotonía, reflejo de succión débil, hipotermia y moderada depresión respiratoria en el neonato.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Reacciones de hipersensibilidad generalizada, reacciones en la piel, reacciones cardiovasculares, broncospasmo y choque anafiláctico.

También produce confusión, euforia y alucinaciones. Se han reportado reacciones paradójicas como agitación, movimientos involuntarios, hiperactividad, hostilidad, reacciones de violencia, agresividad, excitación paradójica y crisis de violencia física y verbal, particularmente en los niños y en los ancianos.

Somnolencia y sedación prolongada, disminución del estado de alerta, cefalea, vértigo, ataxia, sedación en el posoperatorio, amnesia anterógrada, la duración de los cuales está directamente relacionada a la dosis administrada. La amnesia anterógrada puede continuar estando presente al final del procedimiento y en casos aislados se ha reportado amnesia prolongada. Las convulsiones han sido reportadas en recién nacidos a término y en prematuros.

Náuseas, vómito, constipación y boca seca. Eritema y dolor en el sitio de la inyección, tromboflebitis y trombosis.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Estudios parenterales subcrónicos en vía Intravenosa e Intramuscular durante cinco semanas, usando dosis de hasta 6 mg/kg/día en perros y ratas mostraron que el compuesto no era sólo por vía sistémica, sino también a nivel local, extremadamente bien tolerados.

En estudios de toxicología y reproducción han demostrado que el Midazolam no es embriotóxico ni teratogénico y que no tiene ningún efecto sobre la fertilidad y postnatal desarrollo de los animales.

Así también en estudios realizados en especies de animales como el hámster chino, ratones, en Salmonella typhimurium y linfocitos humanos, en los cuales no se demostró efectos de carcinogenicidad o teratogenicidad atribuibles al Midazolam. En un estudio realizado en ratas de ambos sexos, no se demostró ninguna alteración en la fertilidad utilizando dosis 10 veces superiores a la dosis de administración humana de 0.35 mg/kg. No se han realizado estudios en humanos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Midazolam debe ser utilizado con cuidado y a dosis bajas cuando se asocia fallo cardiaco agudo congestivo y/o fallo real, enfermedad pulmonar crónica obstructiva y en pacientes ancianos o con alta debilidad. Asimismo, es necesario bajar las dosis cuando se administra con otros depresores del Sistema Nervioso Central como narcóticos, barbitúricos, anticolinérgicos y alcohol.

Midazolam puede mejorar el efecto sedativo central de fármacos neurolépticos, tranquilizantes, antidepresivos, inductores del sueño, analgésicos, anestesias, antipsicóticos, ansiolíticos y antihistamínicos sedativos. Muchas veces, esta potenciación del efecto puede ser clínicamente ventajosa.

De tal forma que al administrar Midazolam con analgésicos potentes, estos últimos deben administrarse primero para que los efectos sedantes de Midazolam puedan ser evaluados en forma segura, después de confirmar cualquier sedación causada por los analgésicos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado a la fecha que Midazolam interfiera con los resultados obtenidos en pruebas de laboratorio clínico.

PRECAUCIONES GENERALES:

Se debe tener precaución especial cuando se administre Midazolam a pacientes con alto riesgo como: Adultos mayores, críticamente enfermos, pacientes con insuficiencia respiratoria, Insuficiencia renal, Insuficiencia hepática e Insuficiencia cardiaca.

Midazolam nunca debería utilizarse sin tener disponible un equipo de monitorización, oxígeno, y equipo de resucitación por la potencial depresión respiratoria, apnea, o posible paro respiratoria o paro cardiaco.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Intravenosa o Intramuscular.

Dosis:

Para la dosificación de Midazolam es vital considerar las necesidades clínicas, estado físico del paciente, la edad, el uso de medicamentos concomitantes y el nivel requerido de sedación.

Midazolam hace efecto alrededor de los 2 minutos después de una inyección intravenosa. El efecto máximo se obtiene alrededor de 5 a 10 minutos. La administración no debe ser en forma rápida.

Dosis estándar:

1. Sedación del estado de conciencia

2. Premedicación Anestésica

3. Inducción Anestésica

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

La sobredosis de benzodiazepinas se manifiestan por excesiva somnolencia, confusión, coma, hipotensión y depresión respiratoria que puede ser tratada con flumazenil.

El flumazenil es un antagonista competitivo de los receptores de las benzodiazepinas de acción corta administrado a dosis de 2 mg por vía Intravenosa en 15 segundos cada 60 segundos hasta conseguir el nivel deseado de consciencia.

PRESENTACIONES:

Caja con 5 ampolletas con 15 mg/3 mL ó 50 mg/10 mL cada una.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 25°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta o dispensación requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. Su uso prolongado aun a dosis terapéuticas puede causar dependencia. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en México por.

Stern Pharma GmbH, S.A. de C.V.

Acueducto Alto Lerma No. 9

San Pedro Cholula, C.P. 52740

Ocoyoacac, México

Reg. Núm. 443M2015 SSA II