FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

La ampolleta contiene:
Clorhidrato de Hidralazina 20 mg
Vehículo cbp 1 mL.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ZINASTERN® está indicado como antihipertensivo activo. Debido a sus propiedades vasoactivas periféricas, ZINASTERN® se emplea en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva, utilizado en el manejo de la tensión arterial en mujeres embarazadas con preeclampsia.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: ZINASTERN® se administra por vía oral y parenteral. Aunque la absorción intestinal del fármaco es casi completa, la biodisponibilidad oral es mucho más baja de la obtenida después de la administración parenteral debido a una extensa metabolización de primer paso. Además, la biodisponibilidad oral depende del "status acetilador" del paciente. En efecto, la población en general se puede clasificar según su fenotipo acetilador en "acetiladores lentos" que suponen un 50% de la población y en "acetiladores rápidos" que constituyen el 30%. Los alimentos aumentan la absorción gastrointestinal de ZINASTERN®, pero también aumentan el metabolismo intravascular del fármaco, por lo que ocasionalmente la administración de ZINASTERN® con las comidas resulta en una menor eficacia de la prevista. Se ha recomendado que la ingesta del fármaco se lleve a cabo a una hora fija, siempre a la misma, antes o después de las comidas. Los efectos hipotensores se manifiestan a los 20-30 minutos de la administración oral, a los 5-20 minutos de la administración intravenosa y a los 10-30 de la administración intramuscular. ZINASTERN® se distribuye ampliamente por todo el organismo, mostrando una mayor afinidad hacia las paredes arteriolares. Este fármaco atraviesa la barrera placentaria y se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. Tanto el fármaco como sus metabolitos se eliminan en la orina y las heces. La semivida de eliminación en pacientes normales es de 3 a 7 horas, pero aumenta en el caso de los pacientes con insuficiencia.

ZINASTERN® es un vasodilatador periférico que debe sus efectos a una acción relajante sobre el músculo liso arteriolar mediante un efecto directo. Aunque se desconoce el mecanismo molecular de ZINASTERN®, sus efectos podrían ser similares a los nitratos orgánicos o a los del nitroprusiato; sin embargo, a diferencia de éstos, los efectos relajantes de ZINASTERN® son selectivos para las arteriolas. La respuesta autonómica a la acción de ZINASTERN® incrementa la frecuencia cardiaca, el gasto cardiaco y la fracción de eyección del ventrículo, por lo que no sólo no mejora la hipertrofia del ventrículo izquierdo, sino que incluso puede empeorar. Adicionalmente, existen evidencias de que ZINASTERN® podría ejercer un efecto inotrópico positivo insuficiente sobre el ventrículo. Después de la administración de ZINASTERN® mejoran los fluidos cerebrales, coronarios, viscerales y renales y debido a un aumento de la retención de sodio y de fluidos aumenta el volumen plasmático lo que puede conducir al desarrollo de tolerancia y a una reducción de la eficacia en los tratamientos largos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los componentes de la formulación. Pacientes con aneurismas disecantes de la aorta y cardiopatías sintomáticas de origen isquémico. Urgencias hipertensivas en pacientes que se encuentran en el límite de edad (> 40 años) para arteriopatía coronaria. Insuficiencias miocárdicas de origen obstructivo (estenosis mitral o aórtica, pericarditis constructiva), taquicardia severa y cor-pulmonale, trastornos de las arterias coronarias e insuficiencia renal avanzada, en pacientes con LES (Lupus Eritematoso Sistémico) idiopático y trastornos relacionados.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se administre durante el embarazo o la lactancia.

No se han recibido, hasta la fecha, informes de efectos secundarios graves con ZINASTERN® durante el embarazo, aunque es amplia la experiencia en el tercer trimestre. Los experimentos con animales han mostrado un potencial teratógeno en los ratones.

No se debe administrar ZINASTERN® durante el embarazo antes del último trimestre, pero puede emplearse en la fase final de la gestación si no hay otra alternativa segura o cuando la propia enfermedad acarree riesgos graves para la madre o el producto, por ejemplo preeclampsia y/o eclampsia.

ZINASTERN® pasa a la leche materna, pero los informes disponibles hasta el momento no han revelado efectos adversos en el lactante. Las madres que tomen ZINASTERN® pueden amamantar siempre y cuando se someta a observación al lactante en lo relativo a posibles efectos secundarios inesperados.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas más frecuentes después de la administración de ZINASTERN® son cefaleas, angina pectoris, palpitaciones, taquicardia sinusal, anorexia, náusea/vómitos y diarrea. Se aconseja iniciar el tratamiento con dosis bajas, aumentando las mismas gradualmente hasta obtener una respuesta antihipertensiva satisfactoria. La administración de ZINASTERN® puede producir una hipotensión ortostática, aunque ésta es menor que la inducida por los bloqueadores ganglionares. Como consecuencia de esta hipotensión pueden producirse mareos, lo que se debe advertir a los pacientes. Los efectos secundarios a nivel gastrointestinal son menos frecuentes, estando presentados por constipación e íleo paralítico. Con relativa frecuencia, ZINASTERN® ocasiona síntomas similares a los del lupus, siendo más susceptibles los sujetos que son "acetiladores lentos" (es decir cuya capacidad para metabolizar fármacos y otras sustancias por acetilación) o que tienen disfunción renal. También son más frecuentes estos síntomas de lupus cuando la dosis de ZINASTERN® son mayores de los 200 mg/día. Entre estos síntomas del lupus se incluyen fiebre, escalofríos, artralgia, pericarditis, pleuritis, rash, prurito, urticaria y eritema. Los pacientes deberán advertir a su médico si observan dolor articular, dolor anginoso, fiebre o fatiga continua, debiendo ser retirado el medicamento si se sospecha que es el responsable de estos síntomas. Aunque poco frecuentes, ZINASTERN® puede ocasionar glomerulonefritis, probablemente de origen inmunológico. Los síntomas asociados a la glomerulonefritis son azoemia, proteinuria, cálculos urinarios y hematuria. También ZINASTERN® puede producir retención de sodio y de fluidos con el correspondiente aumento de peso y, ocasionalmente, edema. Estos efectos pueden ser parcialmente paliados por la administración concomitante de diuréticos tiazídicos. ZINASTERN® puede producir en raras ocasiones parestesias y neuritis periféricas que pueden ser aliviados mediante la administración de piridoxina. Se han comunicado discrasias sanguíneas (agranulocitosis, leucopenia y púrpura) durante los tratamientos con ZINASTERN®, recomendándose análisis periódicamente. En el caso de la aparición de alguna discrasia sanguínea, el fármaco debe ser discontinuado. Otras reacciones adversas, comunicadas esporádicamente, son disnea, lagrimación, calambres musculares, linfadenopatías, esplenomegalia y congestión nasal.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Toxicidad aguda y toxicidad de dosis repetidas.

La hidralazina ocasiona paladar hendido y malformaciones de los huesos faciales y craneales, por lo que está considerada teratogénica en los ratones a dosis veinte y treinta veces mayores que la dosificación diaria máxima de 200-300 mg en el humano. Sin embargo, no ha sido teratogénica en las ratas y los conejos. En un estudio vitalicio sobre carcinogenia oral en los ratones, hubo un aumento estadísticamente significativo de la incidencia de tumores pulmonares (adenomas y adenocarcinomas) en los machos y en las hembras que recibieron dosis de 250 mg/kg al día (unas ochenta veces la dosificación diaria máxima en el humano).

En el estudio correspondiente en las ratas con 15, 30 y 60 mg/kg (unas cinco a veinte veces la dosificación diaria máxima en el humano) se comprobó un incremento estadísticamente significativo, de los nódulos hepáticos neoplásicos benignos en los machos y en las hembras del grupo tratado con la dosis mediana. También, se registró un aumento significativo de las células intersticiales de Leydig de los testículos en los machos del grupo que recibió la dosis alta.

Los tumores observados son comunes en las ratas de edad avanzada y no se constató un aumento significativo en la incidencia hasta después de 18 meses de tratamiento.

Hidralazina en concentraciones tóxicas induce in vitro mutaciones de genes en organismos unicelulares y en células de mamíferos. No se han detectado efectos teratogénicos en gran número de estudios in vitro.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración concomitante de ZINASTERN® con diuréticos o con otros antihipertensivos puede ocasionar efectos hipotensores aditivos. Aunque este tipo de asociaciones puede ser beneficioso, las dosis deberán ser convenientemente ajustadas. Se han observado intensas hipotensiones cuando ZINASTERN® se ha administrado concomitantemente con diazóxido, recomendándose monitorización de la presión arterial cuando ZINASTERN® se administra con este fármaco o con otros antihipertensivos potentes. En un estudio de 28 pacientes, la administración simultánea de hidralazina y nitratos evitó el desarrollo de tolerancia a las infusiones continuas con nitroglicerina. Sin embargo, el número de pacientes es demasiado pequeño como para extraer conclusiones clínicas. Los inhibidores de la monoaminooxidasa incrementan los niveles plasmáticos de las catecolaminas en el sistema nervioso central produciendo unos efectos que pueden ser aditivos con los de hidralazina. Los simpaticomiméticos como la cocaína, dobutamina, epinefrina, norepinefrina, fenilpropanolamina, metaraminol, metoxamina y efedrina pueden antagonizar los efectos antihipertensivos de hidralazina, si se administran simultáneamente. Los estrógenos pueden incrementar la retención de fluidos de sodio y de fluidos, pueden reducir la eficacia antihipertensiva de hidralazina. El alosetrón puede inhibir el metabolismo de los fármacos que son acetilados, pudiendo aumentar desde un punto de vista teórico sus niveles plasmáticos. Sin embargo, se desconoce la significancia clínica de esta interacción. El espino blanco (Crataegus laevigata) puede reducir las resistencias vasculares periféricas y, utilizado en pacientes tratados con fármacos antihipertensivos, puede ocasionar descensos excesivos de la presión arterial. Se recomienda la monitorización frecuente de la presión arterial en estos pacientes.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Raras veces: Anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia con o sin púrpura.

En casos aislados: Anemia hemolítica, leucocitosis, linfadenopatía, pancitopenia, esplenomegalia y agranulocitosis.

PRECAUCIONES GENERALES: Se recomienda descontinuar el tratamiento en pacientes con lupus o en aquellos en los que se ha demostrado exacerbación de síntomas.

ZINASTERN® se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedad coronaria debido a que la taquicardia refleja aumenta el consumo de oxígeno y puede agravar una angina o una isquemia. En algunos de estos pacientes la administración de ZINASTERN® puede desencadenar un infarto al miocardio. También se debe utilizar este fármaco con precaución en pacientes con aneurisma de aorta. Además, ZINASTERN® está contraindicada en pacientes con enfermedad reumática de la válvula mitral, debido a que el fármaco puede aumentar la presión en la arteria pulmonar. No se recomienda la utilización de ZINASTERN® en el fallo cardiaco congestivo, aunque este fármaco se ha utilizado en pacientes con grave disfunción del ventrículo izquierdo. ZINASTERN® se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Aunque no se han realizado estudios controlados en el hombre, algunos estudios en animales sugieren que el fármaco puede ocasionar efectos adversos sobre los fetos. A pesar de esto, muchos clínicos consideran a la hidralazina como el fármaco de elección en preeclampsia. Los pacientes de la tercera edad son más sensibles a los efectos hipotensores ortostáticos de ZINASTERN®, siendo más frecuente en esta población una cierta disfunción renal. Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis más reducida que las utilizadas en la población en general.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intramuscular o intravenosa lenta.

Adultos: 20 a 40 mg.

Eclampsia: 5 a 10 mg cada 20 minutos, si no hay efecto con 20 mg emplear otro antihipertensivo.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Accidental: Las principales manifestaciones son trastornos cardiovasculares como taquicardia pronunciada e hipotensión que se acompañan de náuseas, desvanecimientos y sudores que pueden llegar al colapso circulatorio; también, puede haber aparición de isquemia miocárdica con angina de pecho y arritmias cardiacas.
Otros síntomas posibles son: Trastornos de la consciencia, cefalea y vómito, así como eventualmente temblor, convulsiones, oliguria e hipotermia.

Tratamiento: Como no se conoce ningún antídoto específico además de las medidas para eliminar el fármaco del tracto gastrointestinal (primero inducción del vómito luego lavado de estómago; administración de carbono activado y posiblemente laxantes), el tratamiento tendrá por finalidad combatir los síntomas de la intoxicación principalmente mediante un expansor de plasma y medidas sintomáticas.

PRESENTACIONES:

Venta Genérico caja con 5 o 10 ampolletas.

Venta al público caja con 5 o 10 ampolletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC, en lugar seco.

No se almacene en condiciones de refrigeración.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado.

Reporte las sospechas de reacciones adversas al correo:
farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y
farmacovigilancia@sternpharma.com.mx

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C.P. 52740, Ocoyoacac, México, México

Reg. Núm. 267M2019, SSA IV