FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato dihidratado de ondansetrón equivalente a 8 mg de ondansetrón
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Ondansetrón está indicado para la prevención y tratamiento de la náusea y vómito inducidos por la radioterapia y la quimioterapia citotóxicas.

Ondansetrón también está indicado para la prevención y tratamiento de la náusea y el vómito postoperatorios (NAVPO).

Población pediátrica:

Ondansetrón está indicado para el manejo de la náusea y el vómito inducido por la quimioterapia citotóxica.

No se han realizado estudios sobre el uso de ondansetrón administrado por vía oral en la prevención o el tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios; para este fin se recomienda el empleo de la inyección IV.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

FARMACOCINÉTICA: La farmacocinética del ondansetrón no se modifica por la administración repetida.

Absorción:
Tras la administración por vía oral, el ondansetrón es absorbido de forma pasiva y completa del tubo digestivo y sufre un metabolismo de primer paso. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en aproximadamente 1.5 horas tras la administración. Con las dosis superiores a 8 mg, el aumento de la exposición sistémica al ondansetrón al aumentar la dosis es superior al proporcional; esto puede reflejar una cierta reducción del metabolismo de primer paso a las dosis orales más altas.

La biodisponibilidad media en varones sanos, tras la administración de un solo comprimido de 8 mg, es de aproximadamente un 55% a 60%.

La biodisponibilidad aumenta ligeramente en presencia de alimento, pero no se ve afectada por los antiácidos.

Distribución:

El ondansetrón no se une demasiado a las proteínas plasmáticas (70-76%).

La distribución y eliminación del ondansetrón en adultos es similar tras la administración por vía oral, IM o IV la disposición con un volumen de distribución de 140 L en el estado de equilibrio.

Metabolismo:

El ondansetrón se depura de la circulación sistémica predominantemente por el metabolismo hepático a través de múltiples vías enzimáticas. La mayoría de los metabolitos excretados (> 40% de la dosis administrada) son conjugados glucurónidos y sulfato de 8-hidroxiondasetrón, que es farmacológicamente activo, pero no puede ser detectado (< 2 ng/mL) en el sistema circulatorio tras la administración oral o intravenosa de ondasetrón. Los metabolitos de ondasetrón son excretados principalmente en la orina. La ausencia de la enzima CYP2D6 (el polimorfismo de la debrisoquina) no tiene efecto en la farmacocinética del ondansetrón.

Eliminación:

El ondansetrón se depura de la circulación sistémica predominantemente por el metabolismo hepático. Menos del 5% de la dosis se elimina sin cambios por la orina.

La vida media de eliminación (para las formulaciones oral, IM o IV) es de cerca de 3 horas.

Poblaciones especiales:

Género:

En lo que respecta a la disposición de ondansetrón, se observaron diferencias entre género, ya que las mujeres exhibieron una mayor velocidad y grado de absorción después de recibir una dosis oral, así como una reducción en el volumen de distribución y depuración sistémica (ajustados por el peso).

Pacientes pediátricos(de 1 mes a 17 años de edad):

En pacientes pediátricos de 1 a 4 meses de edad recibieron (n = 19) sometidos a cirugía, experimentaron una depuración normalizada con respecto al peso corporal de aproximadamente 30% más lenta que la observada en pacientes de 5 a 24 meses de edad (n = 22), pero similar a la de los pacientes de 3 a 12 años de edad. En la población de pacientes de 1 a 4 meses de edad, se comunicó que la vida media promediaba 6.7 horas, en comparación con las 2.9 horas para los pacientes englobados en los intervalos de edad de 5 a 24 meses y de 3 a 12 años. Las diferencias observadas en los parámetros farmacocinéticos en la población de pacientes de 1 a 4 meses de edad se deben, por una parte, al mayor porcentaje de líquido corporal total en recién nacidos y lactantes, así como un mayor volumen de distribución de fármacos solubles en agua, como ondansetrón.

En pacientes pediátricos de 3 a 12 años de edad, sometidos a intervención quirúrgica programada bajo anestesia general, los valores absolutos tanto de la depuración como del volumen de distribución del ondansetrón, fueron reducidos, en comparación con los valores obtenidos en pacientes adultos. Ambos parámetros aumentaron linealmente en relación con el peso y, en los pacientes con edades cercanas a los 12 años, los valores se fueron aproximando a los de los adultos jóvenes. Cuando los valores de depuración y de volumen de distribución se normalizaron con respecto al peso corporal, los valores obtenidos para estos parámetros fueron similares entre las poblaciones de distintos grupos de edad. El empleo de un régimen de dosificación basado en el peso corporal compensa cambios relacionados con la edad y es eficaz en la normalización de la exposición sistémica en los pacientes pediátricos.

Se realizó una evaluación farmacocinética poblacional en 428 sujetos (pacientes con cáncer, pacientes sometidos a cirugía y voluntarios sanos), de 1 mes a 44 años de edad, posterior a la administración IV de ondansetrón. Con base en este análisis, el nivel de exposición sistémica (ABC) al ondansetrón seguido de una administración oral o IV en niños y adolescentes fue similar al observado en adultos, con excepción de los lactantes de 1 a 4 meses de edad. El volumen de distribución estuvo relacionado con la edad y fue menor en adultos que en lactantes y niños. La depuración estuvo relacionada con el peso corporal, mas no con la edad, con excepción de los lactantes de 1 a 4 meses de edad. Es difícil concluir si existió una reducción adicional en la depuración relacionada con la edad en lactantes de 1 a 4 meses de edad, o si fue variabilidad simplemente inherente al hecho de que hubo un número menor de sujetos estudiados en este grupo de edad. Como los pacientes menores de 6 meses de edad sólo recibirán una dosis única de NVPO, es improbable que se produzca una reducción clínicamente significativa en la depuración.

Pacientes geriátricos:

Los estudios tempranos de fase I en voluntarios ancianos sanos mostraron una disminución leve en la depuración relacionada con la edad, y un aumento en la vida media de ondansetrón. Sin embargo, una amplia variabilidad interindividual dio lugar a una considerable superposición en los parámetros farmacocinéticos entre sujetos jóvenes (< 65 años de edad) y en los sujetos de edad avanzada (≥ 65 años de edad) y no hubo diferencias generales en la seguridad o eficacia observadas entre pacientes jóvenes con cáncer y de edad avanzada que estaban inscritos en los estudios clínicos para NVIQ que influyan en recomendar dosificaciones diferentes en los pacientes de edad avanzada.

Con base en modelos más recientes de exposición-respuesta de concentraciones plasmáticas de ondansetrón se prevé un efecto mayor en QTcF en pacientes ≥ 75 años de edad en comparación con los adultos jóvenes. En la sección de Dosis y vía de administración se detalla información específica de cómo dosificar por vía intravenosa el medicamento a pacientes mayores de 65 años de edad y a mayores de 75 años de edad.

Insuficiencia renal: En aquellos pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina de 15 a 60 mL/min), hay una reducción tanto en la depuración sistémica como en el volumen de distribución después de la administración IV de ZOFRAN®, dando como resultado un ligero incremento, clínicamente insignificante, en la vida media de eliminación (5.4 horas). Un estudio realizado en pacientes con insuficiencia renal severa, los cuales requerían hemodiálisis con regularidad (estudiados entre las diálisis), mostró que la farmacocinética del ondansetrón permanece esencialmente inalterada después de la administración IV.

Insuficiencia hepática: En aquellos pacientes que padecen insuficiencia hepática severa, hay una reducción muy manifiesta en la depuración sistémica de ondansetrón, con vidas medias de eliminación prolongadas (15 a 32 horas) y una biodisponibilidad oral cercana a 100%, debido al reducido metabolismo pre-sistémico.

FARMACODINAMIA:
Grupo farmacoterapéutico, Código ATC:

Antagonista de la serotonina (5-HT3) A04AA01.

Mecanismo de acción:

El ondansetrón es un antagonista potente, altamente selectivo de los receptores tipo 3 de la serotonina (5HT3). Se desconoce la forma precisa en la que controla la náusea y el vómito.

Es posible que los agentes quimioterapéuticos y la radioterapia, ocasionen la liberación de la 5-hidroxitriptamina o serotonina (5HT) del intestino delgado, iniciando el reflejo del vómito por activación de las vías aferentes vagales vía los receptores de la 5HT3. El ondansetrón bloquea este reflejo.

La activación de los aferentes vagales también causa liberación de la 5HT en el área postrema, localizada en el piso del cuarto ventrículo y también promueve la emesis a través de un mecanismo central. De esta forma, el manejo de la náusea y el vómito inducidos por quimioterapia y radioterapia citotóxicas es probablemente el mecanismo antagónico de los receptores 5HT3 localizados en el sistema nervioso central y periférico.

Se desconocen los mecanismos de acción en la náusea y el vómito postoperatorios, pero es posible que existan vías comunes con las náuseas y el vómito inducidos por agentes citotóxicos.

El ondansetrón no altera las concentraciones plasmáticas de prolactina.

Prolongación QT:

Se evaluó el efecto de ondansetrón en el intervalo QTc en un estudio doble ciego, randomizado, controlado con placebo y control positivo (moxifloxacino), cruzado, con 58 hombres y mujeres adultos sanos. Las dosis de ondansetrón incluyeron infusiones intravenosas de 8 mg y 32 mg administrados en 15 minutos. A la dosis estudiada más alta de 32 mg, la diferencia máxima promedio (límite superior de 90% de IC) en el QTcF con placebo después de la corrección basal fue de 19.6 (21.5) msec. A la dosis estudiada más baja de 8 mg, la diferencia máxima promedio (límite superior de 90% IC) en el QTcF con placebo después de la corrección basal fue de 5.8 (7.8) msec. En este estudio no hubo mediciones de QTcF mayores a 480 msec ni prolongación QTcF mayor a 60 msec.

Datos preclínicos de seguridad:

En un estudio con canales iónicos cardiacos humanos clonados se ha observado que el ondansetrón, a concentraciones clínicamente relevantes, puede afectar a la repolarización cardiaca mediante el bloqueo de los canales de potasio hERG. En un meticuloso estudio sobre el intervalo QT en voluntarios sanos, se observó que el ondansetrón prolonga el intervalo QT de manera dosis-dependiente (ver Farmacocinética y farmacodinamia prolongación QT).

CONTRAINDICACIONES:

• Basado en reportes de hipotensión profunda y pérdida de conciencia cuando se administró ondansetrón con clorhidrato de apomorfina, está contraindicado el uso concomitante con apomorfina.

• Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

Resumen de los riesgos:

En estudios epidemiológicos en humanos, se observó un aumento de fisuras bucofaciales en lactantes de mujeres que recibieron ondansetrón durante el primer trimestre de embarazo. Con respecto a las malformaciones cardiacas, los estudios epidemiológicos mostraron resultados contradictorios (ver en esta misma sección-Datos en animales).

Los estudios de la función reproductora en ratas y conejas no revelaron signos de daño fetal.

No se recomienda el uso de ondansetrón durante el embarazo.

Datos en humanos:

Tres estudios epidemiológicos estadounidenses evaluaron el riesgo de malformaciones congénitas específicas, como fisuras bucofaciales y malformaciones cardiacas, en hijos de madres expuestas al ondansetrón durante el primer trimestre de embarazo.

Un estudio de cohortes sobre 88 467 mujeres embarazadas expuestas al ondansetrón mostró un mayor riesgo de fisuras bucofaciales (3 casos adicionales por cada 10 000 mujeres tratadas, riesgo relativo [RR] ajustado: 1.24 [IC del 95%: 1.03; 1.48]), sin un aumento aparente del riesgo de malformaciones cardiacas. Un análisis de subgrupos publicado por separado de 23 877 mujeres embarazadas expuestas al ondansetrón por vía intravenosa, no evidenció un mayor riesgo de fisuras labiales y/o palatinas ni evidenció malformaciones cardiacas.

Un estudio de casos y controles con datos extraídos de registros poblacionales de defectos congénitos, que incluían 23 200 casos procedentes de dos grupos, reveló un mayor riesgo de fisura palatina en uno de los grupos y ningún aumento del riesgo en el otro grupo. En este estudio no hubo un mayor riesgo de malformaciones cardiacas.

El segundo estudio de cohortes con 3 733 mujeres embarazadas expuestas al ondansetrón, evidenció un mayor riesgo de comunicación interventricular [RR] ajustado: 1.7 (IC del 95%: 1.0-2.9), pero ningún aumento estadísticamente significativo del riesgo de malformaciones cardiacas.

Datos en animales:

En los estudios de desarrollo embriofetal en ratas y conejas, se administraron a hembras preñadas dosis orales de ondansetrón de hasta 15 y 30 mg/kg/d, respectivamente, durante el periodo de la organogénesis. A excepción de una ligera disminución de la ganancia ponderal en conejas, no se apreciaron efectos significativos del ondansetrón sobre las progenitoras ni sobre el desarrollo de las crías. En dosis de 15 mg/kg/d en ratas y de 30 mg/kg/d en conejas, la dosis materna fue de unas 6 y 24 veces mayor, respectivamente, que la dosis oral humana máxima recomendada fue 24 mg/d calculada en función de la superficie corporal. En un estudio sobre toxicidad en el desarrollo pre y posnatal, las ratas preñadas recibieron dosis orales de ondansetrón de hasta 15 mg/kg/d desde el día 17 de la gestación hasta el día 21 después del parto. A excepción de una ligera disminución de la ganancia ponderal materna, no se apreciaron efectos sobre las ratas preñadas ni sobre el desarrollo pre y posnatal de las crías (incluyendo la función reproductora de la generación F1 apareada). En dosis de 15 mg/kg/d en ratas, la dosis materna fue unas 6 veces mayor que la dosis oral humana máxima recomendada de 24 mg/d, calculada en función de la superficie corporal.

Lactancia:

Resumen de los riesgos:

No se sabe si ondansetrón pasa a la lecha materna. No existen datos acerca de los efectos de ondansetrón sobre el lactante o la producción de lecha. Sin embargo, se ha demostrado que el ondansetrón pasa a la leche materna de animales (ratas) lactantes. Por lo tanto, no se recomienda el uso de ondansetrón durante la lactancia y las madres en tratamiento con ZOFRAN® no deben amamantar.

Mujeres y varones en edad fértil:

Prueba de embarazo:

Antes de empezar el tratamiento con ZOFRAN® es necesario verificar que las mujeres en edad fértil no estén embaradas.

Anticoncepción:

Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que ZOFRAN® puede ser perjudical para el feto. Se recomienda que las mujeres sexualmente activas en edad fértil usen métodos anticonceptivos eficaces (que den por resultado tasas de embarazo inferiores al 1%) durante el tratamiento con ZOFRAN® y hasta 2 días después de haber retirado el tratamiento con ZOFRAN®.

Infertilidad:

ZOFRAN® no afecta a la fecundidad.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad:

Más adelante se listan los efectos adversos por clase de sistema de órganos y frecuencia de ocurrencia. La frecuencia de ocurrencia se define como: muy común (≥ 1/10), común (≥ 1/100 a <1/10), no común (≥ 1/1000 a <1/100), raro (≥ 1/10,000 a <1/1000) y muy raro (<1/10,000), incluyendo reportes de casos aislados. Por lo general, los eventos muy comunes, comunes y no comunes se determinaron a partir de los datos obtenidos de pruebas clínicas. Se tomó en cuenta la incidencia observada en los grupos tratados con placebo. Los eventos raros y muy raros generalmente se determinaron a partir de datos espontáneos obtenidos después de la comercialización.

Las frecuencias de eventos se estimaron a las dosis de ZOFRAN® consideradas como estándar y recomendada. Los eventos adversos reportados en niños y adolescentes fueron similares a los observados en adultos.

Tabla 1. Reacciones adversas

Reacciones adversas de notificaciones espontáneas y casos en la literatura (frecuencia desconocida):

Las siguientes reacciones adversas se han derivado de la experiencia posterior a la comercialización de ZOFRAN® a través de informes de casos notificados espontáneamente y de casos publicados en la literatura científica. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no es posible estimar de forma confiable su frecuencia, por lo que se clasifica como «desconocida». Las reacciones adversas están enumeradas por clase de órgano, aparato o sistema según el MedDRA.

Tabla 2. Reacciones adversas de notificaciones espontáneas y casos publicados en la literatura (de frecuencia desconocida)

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

En un estudio de canales iónicos cardiacos humanos clonados se ha observado que el ondansetrón, a concentraciones clínicamente relevantes, puede afectar a la repolarización cardiaca mediante el bloqueo de los canales de potasio hERG.

En un exhaustivo estudio sobre el intervalo QT en voluntarios sanos, se observó que el ondansetrón prolonga el intervalo QT de manera dependiente de la dosis.

No se observaron efectos carcinógenos en estudios de 2 años en ratas y ratones con dosis orales de ondasetrón de hasta 10 mg/kg al día y 30 mg/kg al día, respectivamente (aproximadamente 4 a 6 veces la dosis oral máxima recomendada en humanos de 24 mg por día según el índice de superficie corporal).

Ondasetrón no fue mutágeno en ensayos estándar de mutagenicidad.

Toxicidad para la función reproductora:

(ver Restricciones del uso durante el embarazo y la lactancia).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No hay ninguna evidencia de que ZOFRAN® induzca o inhiba el metabolismo de otros fármacos con los que con frecuencia se administra de forma conjunta. Existen estudios específicos que señalan que no existe interacción farmacocinética cuando ZOFRAN® se administra con alcohol, temazepam, furosemida, tramadol o propofol.

El ondansetrón es metabolizado por múltiples enzimas del citocromo P450 hepático: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Dada la multiplicidad de enzimas metabólicas capaces de metabolizar el ondansetrón, la inhibición enzimática o la reducción de la actividad de una enzima (por ejemplo, déficit genético de CYP2D6) son compensadas normalmente por otras enzimas, por lo que deberá dar como resultado un cambio pequeño o no significativo en la depuración global del ondansetrón o en las necesidades de dosis.

Se deberá tener precaución cuando se administre el ondansetrón junto con otros fármacos que prolongan el intervalo QT y/o fármacos que causan alteraciones electrolíticas (ver Precauciones generales).

Apomorfina:

Teniendo en cuenta las notificaciones de hipotensión profunda y pérdida del conocimiento cuando se administró ondansetrón junto con clorhidrato de apomorfina, está contraindicado el uso concomitante de ondansetrón y apomorfina.

Fenitoína, carbamazepina y rifampicina:

En los pacientes tratados con inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina y rifampicina), se produjo un incremento de la depuración del ondansetrón tras la administración por vía oral y una disminución de las concentraciones de ondansetrón en sangre.

Fármacos serotoninérgicos (por ejemplo, ISRS e IRSN):

Se ha descrito la aparición de un síndrome serotoninérgico (que incluye alteración del estado mental, inestabilidad del sistema nervioso autónomo y anomalías neuromusculares) tras el uso concomitante de ZOFRAN® y otros fármacos serotoninérgicos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) (ver Precauciones generales):

Tramadol:

Datos de estudios limitados, sugieren que el ondansetrón puede reducir el efecto analgésico del tramadol.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ocasionales y transitorios incrementos en los niveles de aminotransferasas, que no obligan a discontinuar el medicamento.

PRECAUCIONES GENERALES:

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que han exhibido hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos del receptor serotoninérgico 5HT3.

Ondansetrón prolonga el intervalo QT de manera dosis-dependiente (ver Farmacocinética y farmacodinamia). Además, posteriormente a la comercialización se han reportado casos de Torsade de pointes en pacientes utilizando ondansetrón. Se debe evitar administrar ondansetrón en pacientes con síndrome de QT largo congénito. Ondansetrón debe ser administrado con precaución a pacientes que han o pueden desarrollar prolongación del intervalo QTc, incluyendo pacientes con anormalidades electrolíticas, insuficiencia cardiaca congestiva, bradiarritmias o pacientes tomando otros medicamentos que lleven a una prolongación del intervalo QT o anormalidades electrolíticas.

Se ha notificado isquemia miocárdica en pacientes tratados con ondansetrón. En algunos casos, predominantemente durante la administración IV, los síntomas aparecieron inmediatamente posterior a la administración, pero se resolvieron con un tratamiento oportuno. Por lo tanto, se debe tener precaución durante y posterior a la administración de ondansetrón.

Debe corregirse la hipocalemia e hipomagnesemia previamente a la administración de ondansetrón.

Se ha descrito síndrome serotoninérgico tras el uso concomitante de ondansetrón y otros medicamentos serotoninérgicos (ver Interacciones medicamentosas). Si el tratamiento concomitante con ondansetrón y otros medicamentos serotoninérgicos está justificado clínicamente, se aconseja la observación apropiada del paciente.

Debido a que el ondansetrón prolonga el tiempo del tránsito intestinal, los pacientes con signos de obstrucción intestinal subaguda deben ser monitoreados después de la administración.

Efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria:

ZOFRAN® no ha mostrado afectación en las pruebas psicomotora ni afecto sedante. Considerando el perfil farmacológico de ZOFRAN®, no es esperable se presenten efectos perjudiciales en dichas actividades.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Náusea y vómito inducido por quimioterapia y/o radioterapia (NVIQ Y NVIR):
El potencial emetógenico de los tratamientos para el cáncer, varía de acuerdo con las dosis y combinaciones de medicamentos utilizados en la quimioterapia (Qt) y la radioterapia (Rt). La selección del régimen depende de la severidad del potencial emetogénico.

Náusea y vómito inducido por quimioterapia y radioterapia en adultos:

La dosis oral recomendada es de 8 mg tomados de 1 a 2 horas antes del tratamiento de quimioterapia o radioterapia, seguido de 8 mg por vía oral cada 12 horas durante un máximo de 5 días.

En el caso de una quimioterapia intensamente emetógena, puede utilizarse una dosis oral única de hasta 24 mg de ZOFRAN® tomada conjuntamente con 12 mg de fosfato sódico de dexametasona por vía oral, de 1 a 2 horas antes de la quimioterapia. Tras las primeras 24 horas, el tratamiento oral con ZOFRAN® puede continuarse durante un periodo de hasta 5 días después de un ciclo de tratamiento. La dosis oral recomendada es de 8 mg dos veces al día.

NVIQ en pacientes pediátricos de 6 meses a 17 años:

La dosis para NVIQ puede calcularse con base en el área de superficie corporal (SC) o el peso corporal. En estudios clínicos realizados en pacientes pediátricos, se administró ZOFRAN®, diluido en 25 a 50 mL de solución salina para infusión u otra solución para infusión compatible, e infundido en no menos de 15 minutos.

Dosificación con base en la SC:

ZOFRAN® debe administrarse inmediatamente antes de la quimioterapia como una dosis IV única de 5 mg/m2. La dosis IV no debe exceder 8 mg. Se puede continuar con una dosificación oral 12 horas más tarde y administrarse hasta por 5 días (Tabla 3). No se deben exceder las dosis para adultos.

Tabla 3. Dosificación con base en la SC para NVIQ (personas de 6 meses a 17 años de edad)

Dosificación con base en el peso corporal:

ZOFRAN® debe administrarse inmediatamente antes de la quimioterapia como una dosis IV única de 0.15 mg/Kg. La dosis IV no debe exceder 8 mg. En el Día 1, se pueden administrar dos dosis IV adicionales en intervalos de 4 horas. Se puede continuar con una dosificación oral 12 horas más tarde y administrarse hasta por 5 días (Tabla 4). No se deben exceder las dosis para adultos.

Tabla 4. Dosificación con base en el peso corporal para NVIQ (personas de 6 meses a 17 años de edad)

Náusea y vómito postoperatorios (NVPO).

NVPO en adultos:

Para la prevención de las náuseas y vómitos postoperatorios, la dosis oral recomendada es de 16 mg administrados 1 hora antes de la anestesia.

Para el tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios ya establecidos, se recomienda la administración de ZOFRAN® mediante inyección.

NVPO en niños y adolescentes (de 1 mes a 17 años de edad):

No se han realizado estudios sobre el uso de ondansetrón administrado por vía oral en la prevención o el tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios; para este fin se recomienda el empleo de una inyección IV lenta (no menos de 30 segundos).

Dosis en poblaciones especiales:

Dosis para ancianos con NVIQ:

No es necesaria ninguna modificación de la dosis oral ni de la frecuencia de administración.

Dosis para ancianos con NVPO:

La experiencia clínica para esta indicación y en este grupo etario es limitada, sin embargo se ha utilizado en pacientes seniles, mayores de 65 años en quimioterapia y ha sido bien tolerado.

Insuficiencia renal en NVIQ y NVPO:

No es necesario hacer modificaciones en la dosificación diaria o frecuencia de la dosis.

Insuficiencia hepática en NVIQ y NVPO:

Los sujetos que exhiben un deterioro moderado o severo de su función hepática experimentan una reducción significativa en la depuración de ondansetrón, así como una vida media significativamente prolongada. Estos pacientes no deben recibir una dosis total diaria superior a 8 mg IV u oral.

Pacientes con alteraciones del metabolismo de la esparteína/debrisoquina en NVIQ y NVPO:

La vida media de eliminación del ondansetrón no se altera en los sujetos conocidos como metabolizadores deficientes de la esparteína y debrisoquina. Por consiguiente, al recibir dosis repetidas, estos sujetos exhibirán niveles de exposición medicamentosas similares a los de la población en general, no requiriendo modificar la dosis o frecuencia de la administración.

Vía de administración:

Las tabletas se deben tragar enteras con líquido.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Signos y síntomas:

La experiencia de las sobredosis es limitada. En la mayoría de los casos, los síntomas fueron similares a los ya reportados en pacientes que reciben las dosis recomendadas (ver Reacciones secundarias y adversas).

El ondansetrón prolonga el intervalo QT en una manera dependiente de la dosis. Se recomienda la monitorización del ECG en casos de sobredosis.

Se han reportado casos consistentes con síndrome serotoninérgico en niños pequeños después de una sobredosis oral.

Tratamiento:

No existe un antídoto específico para ZOFRAN®, por lo que en los casos de sospecha de sobredosis se deberá instaurar el tratamiento sintomático y de soporte apropiado. No se recomienda el uso de ipecacuana para tratar la sobredosis con ZOFRAN®, ya que es improbable que los pacientes respondan debido a la propia acción antiemética del ondansetrón.

PRESENTACIÓN:

Caja con 10 tabletas de 8 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 °C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo, ni la lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Propiedad de:

Sandoz GmbH

Biochemiestrasse 10, Kundl, Tirol, 6250, Austria

Representante Legal e Importador:

SANDOZ, S. A. de C. V.

La Candelaria No. 186, Col. Atlántida,

C.P. 04370, Coyoacán, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 215M91 SSA IV

CDS: 27 Jun 2022 NPI: Ene 2023

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