FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada IMPLANTE de liberación prolongada en jeringa precargada con sistema de seguridad contiene:

Acetato de goserelina equivalente a 10.8 mg
de goserelina base

Excipiente, c.b.p. 36.0 mg.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Cáncer de próstata: ZOLADEX® 10.8 mg está indicado para el manejo hormonal del cáncer de próstata.

Endometriosis: ZOLADEX® 10.8 mg está indicado para el manejo de la endometriosis, incluyendo alivio de los síntomas, tal como dolor y la reducción en el número y tamaño de lesiones endometriales.

Fibromas uterinos: ZOLADEX® 10.8 mg está indicado para el manejo de fibromas, incluyendo el encogimiento de lesiones, mejora del estado hematológico del paciente y reducción de los síntomas, como el dolor. Se puede utilizar como adyuvante a la cirugía para facilitar la técnica quirúrgica y reducir la pérdida de sangre durante la cirugía.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas: La administración de ZOLADEX® 10.8 mg, en conformidad con las recomendaciones de dosificación, asegura que se mantenga la exposición a goserelina sin acumulación clínicamente significativa. ZOLADEX® se une poco a las proteínas y tiene una vida media de eliminación sérica de dos a cuatro horas en pacientes con función renal normal. La vida media aumenta en pacientes con insuficiencia renal. Para el compuesto que se administra, según lo recomendado, en una formulación de implante de 10.8 mg este cambio no provocará ninguna acumulación. Por consiguiente, no es necesario ningún cambio en la dosificación para estos pacientes. No hay ningún cambio significativo en la farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática.

Propiedades farmacodinámicas: ZOLADEX® (D-Ser
(But)6Azgly10LHRH) es un análogo sintético de la Hormona Liberadora de Hormona Luteinizante (LHRH) natural. Administrando de manera crónica, ZOLADEX® 10.8 mg da como resultado la inhibición de la secreción de la hormona luteinizante por la parte de la glándula pituitaria, lo que provoca una caída de las concentraciones séricas de testosterona en hombres y en las concentraciones séricas de estradiol en mujeres. Inicialmente ZOLADEX® 10.8 mg, como otros agonistas LHRH, puede aumentar transitoriamente las concentraciones séricas testosterona en hombres y las concentraciones séricas de estradiol en mujeres.

En hombres, alrededor de 21 días después de la primera inyección del implante, las concentraciones de testosterona disminuyen cerca del intervalo de castración y permanecen suprimidas con el tratamiento continuo cada 3 meses. Si en circunstancias excepcionales no se administra la dosificación repetida a los 3 meses, los datos indican que los niveles de castración de testosterona se mantienen hasta por 16 semanas en la mayoría de los pacientes.

En mujeres, las concentraciones séricas de estradiol se suprimen alrededor de 4 semanas después de la primera inyección del implante y permanecen suprimidas hasta el final del periodo de tratamiento. En pacientes con estradiol ya suprimido por un análogo LHRH, se mantiene la supresión en el cambio de terapia a ZOLADEX® 10.8 mg. Se asocia la supresión de estradiol con una respuesta en la endometriosis y los fibromas uterinos, y provocará amenorrea en la mayoría de las pacientes.

Durante el tratamiento temprano con ZOLADEX® algunas mujeres pueden experimentar sangrado vaginal de duración e intensidad variables. Tal sangrado probablemente represente una hemorragia por privación de estrógenos y se espera que se detenga de forma espontánea.

Durante el tratamiento con análogos LHRH, las pacientes pueden entrar a la menopausia natural. Es raro que la menstruación no se reanude en algunas mujeres después de suspender el tratamiento.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad grave conocida a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes de este producto. No se adminsitre en niños.

Embarazo y lactancia: No debe usarse en embarazo ni lactancia (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se debe utilizar ZOLADEX® 10.8 mg durante el embarazo, ya que existe un riesgo potencial de aborto o anormalidad fetal si se utilizan agonistas LHRH durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben ser examinadas minuciosamente antes de iniciar el tratamiento a fin de descartar un embarazo. Deben emplearse métodos no hormonales de anticoncepción durante la terapia hasta la reanudación de la menstruación. (Consulte también el tiempo de advertencia para la reanudación de la menstruación, véase Precauciones generales).

Lactancia: No debe usarse ZOLADEX® 10.8 mg durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las siguientes categorías de frecuencia para reacciones adversas a fármacos (RAFs) se calcularon con base en los informes de los estudios clínicos de ZOLADEX® y las fuentes posteriores a la comercialización.

Tabla 1. Reacciones adversas a fármacos de ZOLADEX® 10.8 mg por frecuencia y el Sistema de Clasificación de Órganos (SOC, por sus siglas en inglés)

a Éstos son efectos farmacológicos que pocas veces requieren que se suspenda el tratamiento.

b Se ha observado una reducción en la tolerancia a la glucosa en hombres que reciben agonistas LHRH. Esto puede manifestarse como diabetes o como pérdida de control glucémico en pacientes con diabetes mellitus preexistente.

c Se pueden manifestar como hipotensión o hipertensión, se han observado ocasionalmente en pacientes a los que se les administró ZOLADEX®. Los cambios son usualmente transitorios, y desaparecen durante la continuación del tratamiento o después de la suspensión del tratamiento con ZOLADEX®. Es raro que tales cambios sean suficientes para requerir intervención médica, incluyendo la suspensión del tratamiento con ZOLADEX®.

d Generalmente son leves, y a menudo se presenta una regresión sin que se suspenda el tratamiento.

e Inicialmente, los pacientes con cáncer de próstata pueden experimentar un aumento temporal en el dolor óseo, el cual se puede manejar de manera sintomática.

f Observado en un estudio farmacoepidemiológico de los agonistas LHRH utilizados en el tratamiento del cáncer de próstata. El riesgo parece aumentar cuando se utilizan en combinación con antiandrógenos.

g Se ha reportado pérdida de cabello en mujeres, incluyendo a las pacientes más jóvenes tratadas para enfermedades benignas. Generalmente es leve, pero ocasionalmente puede ser grave.

h Particularmente pérdida de vello corporal, un efecto esperado de la disminución de los niveles de andrógenos.

i En la mayoría de los casos se reportó la presencia de acné en un periodo de un mes después de comenzar a utilizar ZOLADEX®.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Posterior a la dosificación repetida a largo plazo con ZOLADEX®, se ha observado en ratas macho una incidencia en aumento de tumores pituitarios benignos. Mientras que este hallazgo es similar al observado previamente en esta especie después de la castración quirúrgica, no se ha establecido ninguna relevancia para los humanos.

En ratones, la dosificación repetida a largo plazo con múltiples dosis como las aplicadas en humanos produjo cambios histológicos en algunas regiones del sistema digestivo que se manifestaron como hiperplasia de las células de los islotes pancreáticos y como una condición proliferativa benigna en la región pilórica del estómago, también reportada como una lesión espontánea en esta especie. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Ninguna conocida.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio distintas a las esperadas en los niveles de hormonas sexuales.

PRECAUCIONES GENERALES: ZOLADEX® 10.8 no está indicado para su uso en niños, ya que su eficacia y seguridad no se han establecido en este grupo de pacientes.

El uso de ZOLADEX® 10.8 mg en hombres con riesgo particular de desarrollar obstrucción ureteral o compresión de la médula espinal debe considerarse con cuidado y se debe monitorear a los pacientes de cerca durante el primer mes de tratamiento. Si se presenta o desarrolla compresión de la médula espinal o insuficiencia renal debido a la obstrucción ureteral, se debe establecer el tratamiento estándar específico para dichas complicaciones.

En mujeres sólo se indica el uso de ZOLADEX® 10.8 mg en caso de endometriosis y fibromas. Para las pacientes que requieren tratamiento con goserelina para otras enfermedades, consulte la información para prescribir de ZOLADEX® 3.6 mg.

El uso de agonistas LHRH puede provocar una reducción en la densidad mineral ósea. En mujeres, los datos actuales disponibles sugieren que la recuperación de la pérdida ósea se presenta en la mayoría de los casos cuando se suspende el tratamiento. En pacientes que reciben ZOLADEX® 3.6 mg para el tratamiento de endometriosis, se ha demostrado que la adición de una terapia de reemplazo hormonal (un agente estrogénico diario y un agente progestágeno) reduce la pérdida de la densidad mineral ósea y los síntomas vasomotores. No se cuenta con experiencia en el uso de la terapia de reemplazo hormonal en mujeres que reciben ZOLADEX® 10.8 mg. En hombres, datos preliminares sugieren que el uso de un bisfosfonato en combinación con un agonista LHRH puede reducir la pérdida mineral.

Se ha observado una reducción en la tolerancia a la glucosa en hombres que reciben agonistas LHRH. Esto puede manifestarse como diabetes o como pérdida del control glucémico en pacientes con diabetes mellitus preexistente. Por lo tanto, debe considerarse el monitoreo de la glucemia.

En algunas pacientes se puede prolongar la aparición de la menstruación después de la suspensión del tratamiento con ZOLADEX® 10.8 mg.

El uso de ZOLADEX® puede provocar un aumento en la resistencia cervical y debe tenerse cuidado al momento de dilatar el cuello uterino.

No existen datos clínicos sobre los efectos de tratar enfermedades ginecológicas benignas con ZOLADEX® durante periodos superiores a los seis meses.

Efectos sobre la habilidad de conducir u operar maquinaria: No existe evidencia que muestre que el uso de ZOLADEX® 10.8 mg resulte en algún impedimento para la habilidad de conducir u operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Hombres adultos: Un implante de liberación prolongada de ZOLADEX® 10.8 mg inyectado de manera subcutánea en la pared abdominal anterior, cada 3 meses (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Mujeres adultas: Un implante de liberación prolongada de ZOLADEX® 10.8 mg inyectado de manera subcutánea en la pared abdominal anterior, cada 12 semanas.

Ancianos: No es necesario ajustar la dosis para pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis para pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis para pacientes con insuficiencia hepática.

Niños: No se indica su uso en niños.

Para la correcta administración de ZOLADEX®, consulte las instrucciones en la bolsa/caja.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Hay poca experiencia acerca de la sobredosis en humanos. Cuando se ha vuelto a administrar ZOLADEX® de manera no intencional antes de tiempo o en dosis más altas, no se han observado efectos adversos clínicamente relevantes. Los estudios en animales sugieren que ningún otro efecto que no sean los efectos terapéuticos previstos sobre las concentraciones de las hormonas sexuales y sobre el tracto reproductivo será evidente con dosis más altas de ZOLADEX® 10.8 mg. Si se presenta una sobredosis, deberá manejarse sintomáticamente.

PRESENTACIÓN: Caja con un implante en una jeringa lista para su aplicación de 10.8 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje
al alcance de los niños. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas urólogos, ginecólogos y oncólogos. Úsese solamente si el envase no está deteriorado. Úsese inmediatamente después de abrir el sobre. No se use en el embarazo ni en la lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

ASTRAZENECA, S. A. de C. V.

Súper Avenida Lomas Verdes No. 67

Fracc. Lomas Verdes, C.P. 53120

Naucalpan de Juárez, México

Reg. Núm. 537M89, SSA IV

123300415D0338 RM/2012