FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

Omeprazol 10 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

Cada CÁPSULA contiene:

Omeprazol 20 mg

Excipiente c.b.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ZOLUFEN está indicado en el tratamiento a corto plazo de úlcera duodenal y gástrica activas, esofagitis por reflujo gastroesofágico, síndrome de Zollinger-Ellison, otras condiciones hipersecretoras y cualquier padecimiento que curse con enfermedad acidopéptica.

Se ha demostrado que el omeprazol es también efectivo en el caso de úlceras gástricas o duodenales y esofagitis por reflujo refractarias a los tratamientos habituales con otros fármacos antisecretores (antagonistas de los receptores H2).

Está indicado para el tratamiento a largo plazo en condiciones patológicas que cursen con hipersecreción ácida, por ejemplo el SZE, adenoma endocrino múltiple y mastocitosis sistémica.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El omeprazol pertenece a la familia de los benzimidazoles sustitutivos, es considerado un inhibidor irreversible de la enzima H+, K+-ATPasa (bomba de protones) que es el mediador de la secreción de ácido que se encuentra situada sobre la membrana apical de la célula parietal. Por lo que se considera una base débil, muy ligeramente soluble en agua que inhibe la secreción de ácido gástrico y que gracias a su forma farmacéutica posee una acción prolongada. También es considerado como un débil inhibidor del sistema de oxidación hepático de la citocromo P-450 (isoforma CYP2C19). Se distribuye en tejidos, pero particularmente en células parietales gástricas. El omeprazol se une altamente a proteínas, en 95% y su biotransformación es hepática y extensa.

El omeprazol es inestable en presencia de ácidos por lo que se administra en forma oral como gránulos entéricos.

La administración oral de 20 mg de omeprazol una vez al día proporciona una rápida inhibición de la secreción de ácido gástrico, alcanzándose el efecto máximo antes de 4 días de la iniciación del tratamiento. Después de la administración oral de 20 a 40 mg su biodisponibilidad es de 30 a 40% aumentando hasta 60% después de dosis repetidas. Se fija a las proteínas plasmáticas en aproximadamente 95%.

Se absorbe en el intestino delgado en un lapso de 3 a 6 horas.

El omeprazol es metabolizado en su totalidad, principalmente en el hígado. Los metabolitos identificados son sulfona, sulfuro, hidroxiomeprazol y el ácido carboxílico sin acción farmacológica los cuales son excretados por la orina en 80% y el resto por las heces.

Omeprazol produce sólo cambios mínimos y transitorios en el volumen del jugo gástrico, en la secreción de pepsina, en el factor intrínseco y no afecta la motilidad gástrica. El omeprazol se absorbe con rapidez, pero en grado variable, su biodisponibilidad depende de la dosis y del metabolismo presistémico, proporciona inhibición altamente eficaz tanto en la secreción estimulada del ácido, como en la secreción basal, independientemente del estímulo.

La biodisponibilidad en pacientes geriátricos voluntarios fue de 76% comparado contra 58% en voluntarios jóvenes sanos, en pacientes con enfermedad hepática es de aproximadamente de 100% reflejando una disminución en el efecto de primer paso.

En pacientes con úlcera duodenal se mantiene una reducción media de la acidez intragástrica de 24 horas de alrededor de 80%. Así como en pacientes con deterioro de la función renal o hepática, no se ha encontrado ninguna tendencia a la acumulación de omeprazol. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes del medicamento. El tratamiento con ZOLUFEN al igual que con otros fármacos antiulcerosos, puede enmascarar e incluso semejar la curación de la úlcera gástrica maligna, por lo que debe tenerse en cuenta este diagnóstico en pacientes de mediana edad o mayores, con sintomatología dispéptica de reciente aparición o con cambios recientes en los síntomas.

No hay experiencia del empleo de ZOLUFEN en niños.

El uso de ZOLUFEN está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a este medicamento, pacientes con antecedentes o presencia de insuficiencia renal, insuficiencia hepática y úlcera gástrica maligna.

Se recomienda disminuir la dosis en pacientes con daño hepático. Cuando se sospeche de úlcera gástrica, se deberá excluir la posibilidad de malignidad, ya que el tratamiento mejora los síntomas, pudiendo enmascarar el diagnóstico temprano.

ZOLUFEN aumenta el pH gástrico y su uso por periodos prolongados, puede dar como resultado, infecciones por hongos oportunistas (candidiasis gastroesofágica), principalmente en pacientes inmunocomprometidos y ancianos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Aun cuando no se han reportado casos de teratogénesis en mamíferos embarazadas a los que se les a administrado ZOLUFEN, NO debe administrarse durante el embarazo y la lactancia a menos que su uso se considere esencial durante este período.

Al igual que con una gran mayoría de medicamentos, ZOLUFEN no deberá administrarse a menos que los beneficios superen los riesgos y bajo estricta supervisión médica. Se sabe que el ZOLUFEN se excreta a través de la lecha materna, por lo cual se deberá evitar su uso durante este periodo.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El omeprazol en general es bien tolerado, aunque ocasionalmente durante el manejo de rutina de pacientes en estudios clínicos, se han reportado náuseas, cefalea, diarrea, estreñimiento y flatulencia.

La mayor parte de las reacciones secundarias son leves y no guardan relación con el incremento de la dosis. En raras ocasiones se ha reportado malestar, reacciones de hipersensibilidad como urticaria y en casos aislados sudoración, edema periférico, visión borrosa y alteración del gusto.

Se han reportado casos aislados y raros de hiponatremia, alteraciones del sentido del gusto, visión borrosa y edema periférico, alteraciones sanguíneas incluyendo agranulocitosis, leucopenia, nefritis intersticial y hepatotoxicidad.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El uso de ZOLUFEN puede encubrir la sintomatología del carcinoma gástrico con lo que se retardaría su diagnóstico. Las biopsias de la mucosa gástrica tomadas a intervalos regulares, han revelado que con ZOLUFEN, al igual que con los antagonistas H2, hay un ligero incremento de la densidad de las células seudoenterocromafínes, sin cambios patológicos significativos. Esta hiperplasia es totalmente reversible, aun después de varios años de tratamiento con ZOLUFEN.

No hay evidencia de que ZOLUFEN tenga potencial mutagénico. Todas la pruebas estándar, incluyendo exámenes in vitro microbianos y de cultivo tisular y las pruebas in vivo en el ratón, han dado resultados negativos.

Los estudios de reproducción realizados en ratas y conejos no mostraron ningún efecto teratogénico ni signos de toxicidad fetal.

No se han demostrado a la fecha efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis ni sobre la fertilidad con el uso de ZOLUFEN.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se ha mostrado ninguna interacción en el tratamiento simultáneo con antiácidos o con teofilina. Sin embargo, el omeprazol puede retrasar la eliminación del diazepam y de otros fármacos que se metabolizan por oxidación en el hígado por el citocromo P-450. Informes clínicos han reportado la interacción del omeprazol con otro medicamento metabolizado por vía del citocromo P-450 como por ejemplo la ciclosporina, disulfiram, benzodiazepina.

El uso concomitante de fenitoína y ZOLUFEN puede precipitar la aparición de ataxia debido a un aumento en los niveles séricos de fenitoína. Se recomienda monitorear a los pacientes tratados simultáneamente con warfarina y fenitoína.

Cuando se administran simultáneamente procainamida y ZOLUFEN pueden llegar a elevarse los niveles séricos de la primera debido a competición a nivel de túbulos renales.

El incrementar el pH gástrico con inhibidores de la bomba de protones da como resultado la disminución en la absorción de los medicamentos administrados por la vía oral.

Han llegado a reportarse casos aislados de interacciones de ZOLUFEN con glipizida, gliburida, metoprolol, midazolam, nifedipino, teofilina y warfarina, por inhibición competitiva del sistema enzimático CYP450, retrasando la eliminación e incrementando las concentraciones plasmáticas de éstos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la fecha no se han reportado efectos clínicos significativos de ZOLUFEN, durante su tratamiento pueden elevarse en forma transitoria los valores séricos de algunas enzimas hepáticas (TGO, TGP), fosfatasa alcalina y gástrica sérica. Elevación de creatinina sérica, proteinuria, hematuria, glucosuria.

PRECAUCIONES GENERALES: La respuesta sintomática al tratamiento con ZOLUFEN, no evita la presencia de cáncer gástrico. Debe de tomarse antes de comer.

En presencia de síntoma de alarma (por ejemplo, no intencionada y significativa pérdida de peso, vómito recurrente, disfagia, hematemesis o melena) y en caso de sospecha o presencia de úlcera gástrica, se deberá excluir malignidad, ya que el tratamiento puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Se debe indicar a los pacientes, que la cápsula de ZOLUFEN no se debe abrir, masticar o aplastar, y se debe tragar entera.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Úlceras refractarias: A otros regímenes de tratamiento, se obtiene la cicatrización en la mayoría de los casos con una dosis de 40 mg una vez al día.

Esofagitis por reflujo: 1 cápsula (20 mg) una vez al día. Con esta dosis la mayoría de los pacientes obtienen una cicatrización en las primeras 4 semanas del tratamiento. En los pacientes cuyas mucosas no hayan cicatrizado totalmente tras este periodo inicial, generalmente presentarán la cicatrización durante un periodo adicional de 2 semanas de tratamiento.

Síndrome de Zollinger-Ellison: La dosis inicial es de 60 mg, una vez al día, debiéndose ajustar de manera individual y continuándose el tratamiento mientras esté indicado clínicamente.

La mayoría de los pacientes se controlan con dosis de 20 a 120 mg diarios. Si la dosis sobrepasa los 80 mg diarios, ésta debe dividirse y administrarse en dos tomas al día.

En pacientes de edad avanzada, o en pacientes con deterioro de la función renal o hepática, no es necesario ajustar la dosis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Una dosis oral única hasta de 160 mg, ha sido bien tolerada. A la fecha no ha habido informes de sobre dosificación con ZOLUFEN.

La experiencia de casos de sobredosis en humanos es limitada. Sin embargo, se han reportado sobredosis en animales de experimentación con cantidades superiores a los 275 mg de ZOLUFEN por día y hasta 650 mg en un lapso de 72 horas sin presentarse reacciones adversas con relación a la dosis.

PRESENTACIONES:

Caja con blíster con 7, 10, 12 , 14, 16, 20, 30, 45, 60, 100 y 120 cápsulas de 10 y 20 mg.

Caja y frasco de polietileno con 7, 10, 12, 14, 16, 20, 30, 45, 60, 100 y 120 cápsulas de 10 y 20 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Para envase de burbuja: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz y la humedad.

Para frasco: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz y la humedad.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia.

Hecho en México por:

NAFAR LABORATORIOS, S. A. de C. V.

Justo Sierra Núm. 933, Col. Agua Blanca industrial C.P. 45235, Zapopan Jalisco México

Reg. Núm. 219M2007, SSA IV