FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA dispersable contiene:
Zolmitriptano 2.5 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

ZOMIG® RAPIMELT está indicado para el tratamiento agudo de la migraña con o sin aura.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Después de la administración oral de las tabletas convencionales de ZOMIG® RAPIMELT, zolmitriptano se absorbe rápida y adecuadamente (al menos 64%). La biodisponibilidad promedio absoluta en los compuestos originales es de aproximadamente el 40%. Existe un metabolito activo (N-desmetilzolmitriptano) que también es un agonista 5HT1B/1D y es 2 a 6 veces tan potente, en modelos animales, como zolmitriptano. El metabolismo de zolmitriptano es dependiente de CYP1A2 y el metabolismo del metabolito activo N-desmetilzolmitriptano es por vía del sistema enzimático de la Monoamino Oxidasa A (MAOA). La formulación dispersable de ZOMIG® RAPIMELT es bioequivalente a las tabletas convencionales en términos del ABC y Cmax para zolmitriptan y su metabolito activo (183C91). El tiempo en alcanzar las máximas concentraciones plasmáticas después de la administración de ZOMIG® RAPIMELT dispersable es similar para el metabolito activo (N-desmetilzolmitriptano), pero puede prolongarse para zolmitriptano con esta formulación relacionada con las tabletas convencionales. En un estudio clínico farmacológico para comparar las dos formulaciones, para el metabolito activo N-desmetilzolmitriptano, la tmax osciló de 0.75 a 5 horas (mediana 3.0 horas) para la tableta convencional, y 1 a 6 horas (mediana 3.0 horas) para la tableta dispersable, mientras que para zolmitriptano los rangos fueron de 0.5 a 3 horas (mediana 1.5 horas) y 0.6 a 5 horas (mediana 3.0 horas), respectivamente. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas de zolmitriptano para las formulaciones de tabletas dispersables y convencional son similares hasta por 45 minutos después de la administración, el periodo de mayor importancia para la absorción inicial después de la administración.

Farmacodinamia:

Grupo farmacoterapéutico: Agonista selectivo (5HT1) de serotonina.

Código ATC: N02CC03.

En estudios pre-clínicos, zolmitriptano ha demostrado ser un agonista selectivo para los receptores vasculares recombinantes humanos de los subtipos 5HT1B y 5HT1D. Zolmitriptano es un agonista de alta afinidad para los receptores 5HT1B/1D y tiene poca afinidad para los receptores 5HT1A. Zolmitriptano no tiene una afinidad importante (según las mediciones en ensayos de unión con radioligandos) ni actividad farmacológica sobre los receptores 5HT2-, 5HT3-, 5HT4--, alpha1-, alpha2-, o beta1-, adrenérgicos; H1-, H2-, histamínicas, muscarínicos; dopaminérgicos1, ni dopaminérgicos2.

Ha sido demostrado que las estructuras sensibles al dolor de la cavidad craneana en los humanos son los vasos sanguíneos y la vascularización de la duramadre.

Estos tejidos están inervados por las fibras aferentes del trigémino. En modelos animales la administración de zolmitriptano, con su actividad agonista sobre los receptores vasculares 5HT1 provocan vasoconstricción asociada con una inhibición en la liberación de péptidos relacionados con el gen de calcitonina (PRGC), el Péptido Intestinal Vasoactivo (PIV) y la sustancia P. Estos dos eventos, vasoconstricción e inhibición de la liberación de neuropéptidos se cree que producen el alivio del ataque migrañoso y de la náusea y vómito, fotofobia y fonofobia asociadas dentro de la 1 hora después de la administración de ZOMIG® RAPIMELT.

Además de estas acciones periféricas, zolmitriptano tiene actividad sobre el sistema nervioso central permitiendo el acceso tanto a los centros periféricos y de la migraña en tronco encefálico que pueden explicar el efecto perdurable sobre una serie de ataques en un solo paciente. La vasodilatación es alcanzada con la activación de las vías reflejas mediadas por las fibras ortodrómicas trigeminales y la inervación parasimpática de la circulación cerebral a través de la liberación de PIV como su principal transmisor efector. Zomitriptano bloquea esta vía refleja y la liberación de PIV.

CONTRAINDICACIONES:

ZOMIG® RAPIMELT está contraindicado en pacientes con:

Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto.

Hipertensión arterial descontrolada.

Enfermedad isquémica del corazón.

Vaso espasmo coronario/angina de Prinzmetal.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

ZOMIG® RAPIMELT solamente deberá emplearse en el embarazo si los beneficios para la madre justifican el riesgo potencial en el feto. No existen estudios en mujeres embarazadas, pero no existe evidencia de teratogenicidad en estudios en animales.

Lactancia:

Existen estudios que han demostrado que zolmitriptano se excreta por la leche de animales durante la lactancia. No hay datos sobre la excreción de zolmitriptano en la leche humana. Por lo tanto se deberá ejercer precaución al administrar ZOMIG® RAPIMELT a las mujeres que estén amamantando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

ZOMIG® RAPIMELT es bien tolerado. Las reacciones adversas generalmente son leves/moderadas, transitorias, no graves y se resuelven espontáneamente sin tratamiento adicional.

Las posibles reacciones adversas tienden a presentarse dentro de las cuatro horas posteriores a la dosificación y no son más frecuentes después de dosis repetidas.

Las siguientes definiciones aplican a la frecuencia de efectos indeseables:

Muy común (≥ 1/10); común (≥ 1/100 < 1/10); no común (≥ 1/1,000 < 1/100); raro (≥ 1/10,000 < 1/1,000); muy raro (< 1/10,000).

Se han reportado los siguientes efectos indeseables después de la administración de zolmitriptano:

Tabla 1 Tabla de Reacciones Adversas al Medicamento

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Se realizó un estudio de teratología con Zolmitriptano oral. Con las máximas dosis toleradas de Zolmitriptano, 1200 mg/kg/día y 30 mg/kg/día en ratas y conejos, respectivamente, no hubo signos aparentes de teratogenicidad.

Se realizaron varios estudios de genotoxicidad. Se concluyó que ZOMIG® RAPIMELT no tiene un riesgo genético potencial en humanos.

Los estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones fueron realizados con la máxima dosis posible y no hubo ninguna sugerencia de tumorogenicidad.

Los estudios de reproducción en ratas macho y hembras, con unos niveles de dosis limitados por la toxicidad, no mostraron ningún efecto sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No existe evidencia de que el uso concomitante de medicamentos profilácticos de la migraña tengan algún efecto sobre la eficacia o efectos indeseables de ZOMIG® RAPIMELT (por ejemplo, beta bloqueadores, dihidroergotamina oral, pizotifeno).

La farmacocinética y tolerabilidad de ZOMIG® RAPIMELT no se ven afectadas por tratamientos sintomáticos agudos como paracetamol, metoclopramida y ergotamina.

Se ha reportado que los medicamentos que contienen ergotamina pueden producir reacciones vaso espásticas prolongadas. Existe la teoría de que estos efectos pueden ser aditivos, deberá transcurrir un periodo de 24 horas entre el uso de medicamentos que contienen ergotamina o del tipo-ergotamina (como dihidroergotamina o metisergida) y zolmitriptano. Por el contrario, se sugiere esperar al menos 6 horas después de administrar ZOMIG® RAPIMELT antes de administrar preparaciones que contengan ergotamina.

Deberá evitarse la administración concomitante de otros agonistas 5HT1B/1D dentro de las 24 horas después de la administración de ZOMIG® RAPIMELT.

Se ha reportado síndrome que pone en peligro la vida durante el uso combinado de triptanos, e Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (SSRIs) (por ejemplo, fluoxetina, paroxetina, sertralina) e Inhibidores de la Recaptación de Serotonina Norepinefrina (SNRIs) (por ejemplo, venlafaxina, duloxetina) (ver sección Precauciones generales).

Los efectos adversos pueden ser más comunes durante el uso concomitante de triptanos y preparaciones herbolarias que contengan la Hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Después de la administración de moclobemide, un inhibidor específico MAO-A existe un discreto aumento (26%) en el ABC para zolmitriptano y un aumento de 3 veces en el ABC del metabolito activo. Por lo tanto, se recomienda una dosis máxima de 5 mg de ZOMIG® RAPIMELT en 24 horas en pacientes que tomen un inhibidor MAO-A.

Después de la administración de cimetidina, un inhibidor general de la P450, la vida media de zolmitriptano aumento en 44% y el ABC aumentó en 48%. Además, la vida media y el ABC del metabolito activo N-desmetilado (N-desmetilzolmitriptano) se duplicó. En base al perfil general de interacción, no deberá excluirse una interacción con inhibidores de la isoenzima CYP1A2 citocromo P450. Por lo tanto se recomienda la misma reducción de la dosis con compuestos de este tipo, como la fluvoxamina y los antibióticos quinolonas (por ejemplo, ciprofloxacina). Después de la administración de rifampicina, no se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de zolmitriptano o de su metabolito activo.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se conoce que zolmitriptano altere alguna de las pruebas clínicas de laboratorio comúnmente utilizadas.

PRECAUCIONES GENERALES:

ZOMIG® RAPIMELT solamente deberá ser empleado cuando exista un diagnóstico establecido de migraña. Deberá tenerse cuidado para excluir otras condiciones neurológicas potencialmente graves. No existen datos sobre el uso de ZOMIG® RAPIMELT en migraña hemipléjica o basilar. Los pacientes migrañosos pueden estar en riesgo de algunos eventos cerebro vascular. Han sido reportados hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea, accidente vascular cerebral y otros eventos cerebro vascular en pacientes tratados con agonistas 5HT1B/1D.

ZOMIG® RAPIMELT no deberá administrarse en pacientes con síndrome Wolff-Parkinson-White sintomático o arritmias relacionadas con otras vías accesorias de la conducción cardiaca.

En muy raros casos han sido reportados, como con otros agonistas 5HT1B/1D, vaso espasmo coronario, angina pectoris e infarto al miocardio. En pacientes con factores de riesgo para enfermedad cardiaca isquémica, se recomienda la evaluación cardiovascular previa al inicio del tratamiento con esta clase de compuestos, incluyendo ZOMIG® RAPIMELT, (ver sección de Contraindicaciones).

Sin embargo, estas evaluaciones pueden no identificar a todos los pacientes con enfermedad cardiaca, y en muy raros casos, se han presentado eventos cardiacos graves en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente.

Como con otros agonistas 5HT1B/1D se han reportado sensaciones atípicas sobre el área precordial (ver sección Reacciones Secundarias y Adversas) después de la administración de zolmitriptano. Cuando estos síntomas se consideren como indicativos de enfermedad isquémica cardiaca, no se deberán administrar dosis adicionales de zolmitriptano y deberá realizarse una evaluación adecuada.

Como con otros agonistas 5HT1B/1D, se han reportado aumento transitorio de la presión arterial sistémica en pacientes con y sin antecedentes de hipertensión; muy rara vez estos aumentos en la presión arterial se han relacionado con eventos clínicos significativos.

Como con otros agonistas 5HT1B/1D, se han reportado muy rara vez, reacciones anafilácticas/anafilactoides en pacientes que recibieron ZOMIG® RAPIMELT.

Ha sido reportado síndrome serotonina con el uso combinado de triptanos y fármacos serotoninérgicos tal como Inhibidores Selectivos de Recaptación de Serotonina (SSRIs) e Inhibidores de la Recaptación de Serotonina Norepinefrina (SNRIs). El síndrome serotonina es una condición que potencialmente pone en peligro la vida y el diagnóstico es probable cuando (en presencia de un agente serotoninérgico) se observa alguno de los siguientes signos o síntomas:

• Clonus espontáneo.

• Clonus ocular o inducible con agitación o diaforesis.

• Hipertonicidad y temperatura corporal >38°C y clonus ocular o inducible.

Se sugiere una cuidadosa observación del paciente, si es necesario el tratamiento concomitante con ZOMIG® RAPIMELT y un SSRI o un SNRI principalmente al inicio del tratamiento y durante los aumentos de las dosis (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

Retirar los fármacos serotoninérgicos usualmente brinda una rápida mejora. El tratamiento depende del tipo y la severidad de los síntomas.

El uso prolongado de cualquier tipo de analgésico para el dolor de la cabeza puede empeorarlos. Si se experimenta o sospecha de esta situación, deberá consultar a su médico y se deberá descontinuar el tratamiento. El diagnóstico de dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos (MS) debe sospecharse en pacientes que tienen dolores de cabeza frecuentemente o diarios a pesar del (o incluso de) uso regular de medicamentos para el dolor de cabeza.

Deberá informarse a los pacientes con fenilcetonuria que ZOMIG® RAPIMELT tabletas dispersables contienen fenilalanina (un ingrediente de aspartame). Cada tableta dispersable de 2.5 mg contiene 2.81 mg de fenilalanina y cada tableta de 5 mg contiene 5.62 mg de fenilalanina.

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria:

No existen alteraciones importantes sobre la capacidad de pruebas psicomotrices a dosis de hasta 20 mg de ZOMIG® RAPIMELT. Es poco probable que su administración provoque una alteración de los pacientes sobre su capacidad para manejar u operar maquinaria. Sin embargo, deberá tomarse en consideración de que puede producir somnolencia.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

La dosis recomendada de ZOMIG® RAPIMELT tabletas para tratar el ataque migrañoso es de 2.5 mg.

ZOMIG® RAPIMELT es eficaz cuando las tabletas son ingeridas durante un ataque de migraña; sin embargo, es aconsejable que las tabletas de ZOMIG® RAPIMELT sean ingeridas lo más pronto posible después de la aparición de la migraña.

Si un paciente no logra un alivio satisfactorio con la dosis de 2.5 mg, los ataques posteriores pueden tratarse con dosis de 5 mg de ZOMIG® RAPIMELT.

Las tabletas dispersables de ZOMIG® RAPIMELT se disuelven rápidamente al colocarse sobre la lengua y se deglutan con la saliva del paciente. No se requiere tomar agua cuando se toman las tabletas dispersables de ZOMIG® RAPIMELT. Las tabletas dispersables de ZOMIG® RAPIMELT pueden tomarse cuando no existe disponibilidad de agua, lo que permite la administración temprana del tratamiento durante un ataque migrañoso. Esta formulación también puede ser beneficiosa en pacientes que padecen de náusea y son incapaces de tomar agua durante un ataque de migraña, o en pacientes que no gustan de deglutir tabletas convencionales. ZOMIG® y ZOMIG® RAPIMELT producen una eficacia significativa dentro de la 1 hora después de la dosificación.

Si persisten los síntomas o se presentan nuevamente dentro de las 24 horas, se ha observado que una segunda dosis es efectiva. Si se necesita una segunda dosis, esta no deberá tomarse dentro de las siguientes 2 horas después de la dosis inicial.

En caso de ataques recurrentes, se recomienda que la dosis total de ZOMIG® RAPIMELT, en un periodo de 24 horas, no exceda de 10 mg.

ZOMIG® RAPIMELT no está indicado para la profilaxis de la Migraña de la cefalea en racimos.

Uso en subgrupo de pacientes:

ZOMIG® RAPIMELT es sistemáticamente efectivo en migraña, con o sin aura, y en la migraña relacionada con la menstruación. La eficacia de ZOMIG® RAPIMELT no es alterada por el género, la duración de los ataques, el tratamiento previo para las náuseas y el uso concomitante de medicamentos profilácticos habituales para la migraña.

Uso en niños:

No ha sido determinada la eficacia de ZOMIG® RAPIMELT tabletas 2.5, 5 y 10 mg en estudios clínicos controlados con placebo en pacientes entre los 12 y 17 años. El perfil en la frecuencia de eventos adversos es consistente con el uso de ZOMIG® RAPIMELT tabletas en adultos.

No han sido evaluadas la eficacia y seguridad de ZOMIG® RAPIMELT en pacientes pediátricos menores de 12 años.

Uso en Ancianos:

No han sido evaluadas sistemáticamente la eficacia y seguridad de ZOMIG® RAPIMELT en individuos mayores a 65 años.

Pacientes con Insuficiencia Hepática:

Aunque el metabolismo en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada está reducido (ver sección Farmacocinética y Farmacodinamia), no es necesario ajustar la dosis. Sin embargo para los pacientes con insuficiencia hepática grave, se recomienda una dosis máxima de 5 mg en 24 horas.

Pacientes con Insuficiencia Renal:

No es necesario ajustar la dosis (ver sección Farmacocinética y Farmacodinamia).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Los voluntarios que recibieron dosis orales únicas de 50 mg frecuentemente experimentaron sedación.

La vida media de eliminación de zolmitriptano es de aproximadamente 3 horas, (ver sección Farmacocinética y Farmacodinamia) y por lo tanto, la monitorización de los pacientes después de una sobredosis con ZOMIG® RAPIMELT deberá mantenerse por al menos durante 15 horas mientras persistan los signos y síntomas.

No existe un antídoto específico para zolmitriptano. En casos de intoxicación severa, se recomiendan los procedimientos de cuidados intensivos, incluyendo la aplicación y conservación de una vía aérea permeable, asegurando la oxigenación adecuada y la ventilación y monitorizando y apoyando el sistema cardiovascular.

Se desconoce qué efecto tienen la hemodiálisis o la diálisis peritoneal sobre las concentraciones séricas de zolmitriptano.

PRESENTACIONES:

Caja con 2 tabletas de 2.5 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30°C. Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se use en el embarazo ni en la lactancia. Contiene aspartamo. La tira de aluminio deberá abrirse como se muestra en la lámina (las tabletas no deberán presionarse contra la tira de aluminio). Deje que la tableta se disuelva en la lengua. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

drugsafety.mx@grunenthal.com

GRÜNENTHAL DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Periférico Sur No. 5991, Col. Arenal Tepepan,

C.P. 14610, Tlalpan, Ciudad de México, México

Reg. Núm. 356M2000 SSA IV