FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:
Acetato de Terlipresina
(equivalente a 0.86 mg de Terlipresina) 1 mg
Excipiente c.s

Cada ampolleta con diluyente contiene:
Cloruro de sodio 45 mg
Agua inyectable c.b.p. 5 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Está indicado en el sangrado de várices esofágicas y en el tratamiento del síndrome hepatorrenal tipo 1.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Hormonas del lóbulo posterior de la pituitaria (vasopresina y análogos).

Código ATC: H01B A04.

La terlipresina tiene un efecto inicial propio, pero después es convertida por vía enzimática a lisina vasopresina. A dosis de 1-2 mg reduce en forma efectiva la presión venosa y produce una marcada vasoconstricción. La disminución de la presión venosa portal y del flujo venoso es dosis dependiente. El efecto terapéutico de la dosis baja (1 mg) se reduce después de 3 horas, mientras que la información hemodinámica muestra que 2 mg es más efectivo que 1 mg debido a que la dosis mayor produce un efecto confiable durante el periodo de tratamiento (4 horas).

Propiedades farmacocinéticas: La farmacocinética de ZUPHATER® exhibe un modelo de dos compartimentos. Se ha encontrado que la vida media es de aproximadamente 40 minutos y la depuración metabólica es de aproximadamente 9 mL/kg/min. El volumen de distribución es 0.5 L/kg.

La concentración terapéutica deseada de lisina vasopresina se observa en plasma 30 minutos después de la administración de ZUPHATER®, alcanzando un pico terapéutico durante los 60 a 120 minutos posteriores a la administración. Debido que hay 100% de reactividad cruzada entre la molécula de terlipresina y lisina vasopresina, no existe una metodología de radioinmunoensayo específica para ambas sustancias.

CONTRAINDICACIONES: Choque séptico con gasto cardiaco bajo.

Hipersensibilidad a la terlipresina o a cualquiera de los excipientes del producto.

Contraindicado en el embarazo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El tratamiento con ZUPHATER® durante el embarazo está contraindicado. ZUPHATER® ha demostrado que causa contracciones uterinas, aumenta la presión intrauterina en el embarazo temprano y puede disminuir el flujo sanguíneo uterino. ZUPHATER® puede tener efectos dañinos en el embarazo y en el feto.

Se han observado abortos espontáneos y malformaciones en conejos después del tratamiento con ZUPHATER®.

Información sobre el paso de ZUPHATER® a la leche materna es insuficiente. ZUPHATER® no debe emplearse durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Durante el tratamiento con ZUPHATER®, las siguientes reacciones adversas pueden ocurrir:

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La información preclínica basada en estudios convencionales, en donde se evaluó la toxicidad a dosis simples y repetidas, así como la genotoxicidad, no revela un riesgo especial para los humanos.

A dosis que son relevantes para el uso humano, los únicos efectos observados en animales son aquellos atribuibles al efecto terapéutico de la terlipresina. No se disponen de datos de farmacocinética en animales para comparar con los humanos la concentración plasmática necesaria para obtener dichos efectos, pero debido a que la ruta de administración fue intravenosa, se asume que los animales de estudio tuvieron una exposición sistémica importante.

Efecto teratogénico: Un estudio embriofetal en ratas no mostró efectos secundarios con el uso de terlipresina, pero en conejos se presentaron abortos, probablemente relacionados con toxicidad materna, y un grupo pequeño de fetos presentaron anormalidades en la osificación, así como un caso de paladar hendido.

Efecto carcinogénico: No se han realizado estudios de carcinogénesis con terlipresina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El efecto hipotensor de los bloqueadores ß no selectivos sobre la vena porta es incrementado por terlipresina. El tratamiento concomitante con fármacos que producen bradicardia (profopol, sufentanil) puede disminuir la frecuencia y el gasto cardiaco. Estos eventos se deben a la inhibición refleja de la actividad del corazón a través del nervio vago como un resultado del incremento de la presión sanguínea.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Aunque ZUPHATER® tiene solamente 3% de la acción antidiurética de la vasopresina nativa, en casos aislados puede ocurrir hiponatremia.

PRECAUCIONES GENERALES: Durante el tratamiento con ZUPHATER® la presión sanguínea, el ritmo cardiaco y el balance de líquidos deben ser vigilados. Para evitar necrosis local, la inyección debe realizarse estrictamente por vía intravenosa.

Debe ponerse especial atención en pacientes con hipertensión y enfermedades del corazón preexistentes. No se deberá usar terlipresina en pacientes con choque séptico con un bajo gasto cardiaco.

Se debe tener especial cuidado en el tratamiento de niños y en pacientes ancianos, ya que la experiencia es limitada en estos grupos de pacientes. No hay datos disponibles concernientes a la dosificación en este grupo de pacientes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Sangrado de várices esofágicas: Una inyección intravenosa en bolo de 2 mg de acetato de terlipresina (equivalente a 1.7 mg de terlipresina), cada 4 horas. El tratamiento debe continuarse por 24 horas posteriores al control del sangrado o por un periodo máximo de 48 horas. Después de la inyección inicial, dosis subsecuentes pueden ser reducidas a 1 mg cada 4 horas para pacientes con un peso corporal menor a 50 kg o en caso de presentarse eventos adversos.

El consenso del quinto congreso de Baveno celebrado en 2010, recomienda el uso de terilpresina hasta 5 días.

Síndrome hepatorrenal tipo 1: De 3 a 4 mg de acetato de terilpresina (equivalente a: 2.55-3.4 mg de terlipresina), cada 24 horas en 3 o 4 administraciones.

En ausencia de cualquier reducción de creatinina sérica después de 3 días de tratamiento, se aconseja la suspensión del tratamiento de ZUPHATER®.

En los otros casos, se debe seguir el tratamiento con ZUPHATER® hasta obtener, ya sea una concentración sérica de creatinina menor a 130 mmol/L, o bien un descenso de al menos 30% de su concentración sérica con respecto a los valores medidos al momento del diagnóstico del síndrome hepatorrenal.

La duración promedio del tratamiento estándar es de 10 días.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La dosis recomendada (2 mg de acetato de terlipresina o 1.7 mg de terlipresina en solución cada 4 horas) no debe ser excedida debido a que el incremento en el riesgo de los eventos adversos circulatorios serios es dosis-dependiente.

PRESENTACIÓN: Caja con frasco ámpula con liofilizado y una ampolleta con 5 mL de diluyente.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Dilúyase con el diluyente al volumen indicado. No se administre si la solución no es transparente; si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Hecha la mezcla adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante. No se administre si el cierre ha sido violado. Información exclusiva para el personal de la salud.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Fabricante del liofilizado

Hecho en México por:

Zurich Pharma, S. A. de C. V.

Carretera México-Querétaro Km. 71.5

Noxtongo, C.P. 42850

Tepeji del Río Ocampo, Hidalgo, México

Fabricante del diluyente

Hecho en México por:

Industrias Químico Farmacéuticas

Americanas, S. A. de C. V.

Circuito Cerrillo II, Mza. 3, Lote 2 y 3

Parque Industrial Lerma, C.P. 52000

Lerma, Estado de México, México

Para:

Zurich Pharma, S. A. de C. V.

Carretera México-Querétaro Km. 71.5

Noxtongo, C.P. 42850

Tepeji del Río Ocampo, Hidalgo, México

Acondicionado y distribuido por:

ZURICH PHARMA, S. A. de C. V.

Carretera México-Querétaro Km. 71.5

Noxtongo, C.P. 42850

Tepeji del Río Ocampo, Hidalgo, México

Reg. Núm. 387M2015, SSA IV

153300C1200245