FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada mL de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Paclitaxel está indicado en el tratamiento de cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de pulmón de células no pequeñas y sarcoma de Kaposi asociado a SIDA.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Paclitaxel promueve la unión de los dímeros de tubulina de los microtúbulos. Estabiliza los microtúbulos impidiendo la despolimerización, resultando en la inhibición de la reorganización normal dinámica de la red de microtúbulos, esencial para las funciones celulares. Paclitaxel también produce formaciones o "fascículos" anormales de microtúbulos a lo largo del ciclo celular y múltiples ásteres de microtúbulos durante la mitosis.

La farmacocinética de paclitaxel a dosis de hasta 300 mg/m2 y en infusiones que van de 3 a 24 horas mostrando ser no lineal y saturable, existiendo desproporcionadamente un considerable aumento en Cmáx y en el área bajo la curva (ABC), acompañado por una disminución en la eliminación total del cuerpo, aparentemente relacionado a la dosis.

Después de la administración intravenosa, paclitaxel muestra una disminución bifásica en las concentraciones del plasma.

La disminución plasmática inicial rápida indica una distribución en el compartimiento periférico y su eliminación; la última fase se debe en parte al flujo relativamente lento de paclitaxel del compartimiento periférico.

Tras la administración de dosis de 135 y 175 mg/m² que van en infusiones de 3 a 24 horas, la vida media terminal ha variado de 13.1 a 52.7 horas, y la eliminación total ha variado de 12.2 a 23.8 lt./hora/m². La constante media del volumen de distribución ha variado de 198 a 688 lt./m², mostrando una distribución extravascular extensa y/o unión a los tejidos.

La variabilidad en la exposición sistémica de paclitaxel, como mide el ABC(0-%) para cursos de tratamientos sucesivos, fue mínima; no hubo evidencia de acumulación de paclitaxel en múltiples cursos de tratamiento.

En promedio, 89% del medicamento va unido a las proteínas séricas; la presencia de cimetidina, ranitidina, dexametasona o difenhidramina no afecta la unión de paclitaxel a la proteína.

Después de la administración intravenosa de una dosis de 15 a 275 mg/m² de paclitaxel como infusión en 1, 6 o 24 horas, los valores medios para una recuperación urinaria acumulativa de medicamento intacto varían de 1.3 a 12.6% de la dosis. Esto indica una eliminación no renal extensa de paclitaxel.

CONTRAINDICACIONES:

Paclitaxel está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad severa al fármaco o al aceite de ricino polioxietilado, componente de la fórmula. Paclitaxel no deberá administrarse a pacientes con tumores sólidos que tengan una cuenta basal de neutrófilos < 1,500 células/mm3 o en pacientes con sarcoma de Kaposi asociado a SIDA con cuenta basal o subsecuente de neutrófilos < 1,000 células/mm3. Paclitaxel está contraindicado en el embarazo y la lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Debe evitarse el uso de paclitaxel en mujeres embarazadas debido al riesgo potencial para el feto. Paclitaxel mostró ser embriotóxico y fetotóxico en conejos y disminuyó la fertilidad en ratas. No se han realizado estudios en mujeres embarazadas. Las mujeres con potencial para procrear deberán ser informadas para evitar el embarazo durante el tratamiento con paclitaxel. Si paclitaxel es utilizado durante el embarazo o si la paciente se embaraza durante el tratamiento, se deberá avisarle del riesgo potencial.

Lactancia: Se desconoce si paclitaxel se excreta en la leche materna, por lo que se deberá descontinuar la alimentación al seno materno durante el tratamiento con paclitaxel.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

La frecuencia y severidad de los eventos adversos generalmente fueron similares entre los pacientes que recibieron terapia con paclitaxel para el cáncer de ovario, cáncer de mama y cáncer de células no pequeñas del pulmón; sin embargo, los pacientes con sarcoma de Kaposi asociado a SIDA pueden tener más severa y frecuentemente toxicidad hematológica, infecciones y neutropenia febril. Estos pacientes requieren dosis reducidas y tratamiento de soporte.

La tabla 1 está basada en la experiencia con 812 pacientes, 493 con cáncer de ovario y 319 con cáncer de mama tratadas en estudios clínicos a base de paclitaxel con dosis que variaron de 135 a 300 mg/m² y en programas de administración de 3 o 24 horas.

Tabla 1. Resumen de reacciones adversas en pacientes con cáncer de ovario y cáncer de mama tratadas con paclitaxel

Sarcoma Kaposi: La tabla 2 muestra la frecuencia de eventos adversos importantes en 85 pacientes con sarcoma de Kaposi que fueron tratados con paclitaxel como agente único en dos regímenes diferentes.

Tabla 2. Resumen de reacciones adversas en pacientes con sarcoma de Kaposi tratados con paclitaxel

a Dosis de paclitaxel en mg/m²/duración de la infusión en hora.

b Todos los pacientes recibieron premedicación.

c Evento severo es definitivo como mínimo de toxicidad, grado III.

Hematológico: La supresión de la médula ósea fue la principal toxicidad limitante de la dosis de paclitaxel. La neutropenia, la toxicidad hematológica más importante, fue dependiente de la dosis y del esquema utilizado y generalmente fue rápidamente reversible.

En los pacientes tratados en el estudio fase III de ovario de segunda línea con una infusión de 3 horas, la cuenta de neutrófilos disminuyó por abajo de 500 células/mm≥ en 14% de los pacientes tratados con una dosis de 135 mg/m² comparado con 27% de los pacientes tratados con una dosis de 175 mg/m² (p = 0.05). En el mismo estudio, la neutropenia severa (< 500 células/mm≥) fue más frecuente en la infusión de 24 horas que en la de 3 horas; la duración de la infusión tuvo un mayor impacto que la dosis. La neutropenia no pareció aumentar con la exposición acumulativa y no pareció ser más frecuente o severa en aquellos pacientes tratados previamente con radioterapia.

La fiebre fue frecuente (12% de todos los cursos de tratamiento). Los episodios infecciosos ocurrieron en 30% de todos los pacientes y en 9% de todos los cursos de tratamiento; estos episodios incluyeron sepsis, neumonía y peritonitis, y fueron fatales en 1% de todos los pacientes.

Las complicaciones infecciosas más frecuentes fueron infecciones del tracto urinario y tracto respiratorio superior. Se reportó por lo menos una infección oportunista en 61% de la población inmunosuprimida de pacientes con enfermedad de VIH avanzada y sarcoma de Kaposi relacionado a SIDA de bajo riesgo. En pacientes con neutropenia severa se recomienda tratamiento de soporte, incluyendo el factor estimulante de colonias de granulocitos.

Durante el tratamiento, el 20% de los pacientes presentó por lo menos una vez una disminución en la cuenta plaquetaria por debajo de las 100,000 células/mm≥; el 7% presentó cuentas plaquetarias de < 50,000 células/mm≥ al momento de su peor nadir. Episodios hemorrágicos se informaron en 4% de todos los cursos y en 14% de todos los pacientes. Todos los episodios fueron localizados y su frecuencia no se relacionó con la dosis o el esquema utilizado.

La anemia (Hb < 11 g/dl) se observó en 78% de los pacientes y fue severa (Hb < 8 g/dl) en 16% de los casos. No se observó una relación consistente entre la dosis o el esquema utilizados y la frecuencia de la anemia.

Reacciones de hipersensibilidad: Todos los pacientes recibieron premedicación antes de paclitaxel, las reacciones de hipersensibilidad ocurrieron en 20% de los cursos de tratamiento y en 41% de los pacientes. Estas reacciones fueron severas en < 2% de los pacientes y en 1% de los cursos de tratamiento. Los síntomas que ocurrieron con mayor frecuencia son disnea, rubor, dolor torácico y taquicardia. También hay reportes de escalofríos y dolor de espalda asociadas a reacciones de hipersensibilidad.

Cardiovascular: Ocurrió hipotensión durante las primeras 3 horas de infusión en 12% de todos los pacientes y en 3% de todos los cursos de tratamiento administrados. Bradicardia durante las primeras 3 horas de infusión ocurrió en 3% de todos los pacientes y en 1% de todos los cursos de tratamiento.

Eventos cardiovasculares significativos, posiblemente relacionados con paclitaxel como agente único ocurrieron en el 1% de todos los pacientes; estos eventos incluyeron síncope, anormalidades del ritmo, hipertensión y trombosis venosa.

Rara vez se informó de infarto de miocardio. En forma característica han sido reportados casos de insuficiencia cardiaca congestiva, en los pacientes que han recibido otra quimioterapia, particularmente antraciclinas. Dentro de la monitorización continua de la seguridad de paclitaxel, se ha reportado fibrilación atrial y taquicardia supraventricular en rara ocasión.

Respiratorio: En rara ocasión se informó neumonía intersticial, fibrosis pulmonar y embolismo pulmonar. Neumonitis por radiación se ha reportado en pacientes que recibieron radioterapia concurrente.

Neurológico: La frecuencia y severidad de las manifestaciones neurológicas son dependientes de la dosis de paclitaxel como agente único. Se observó neuropatía periférica en 60% de lodos los pacientes (severa en 3%) y en el 52% de los pacientes sin neuropatía preexistente (severa en 2%).

La frecuencia de la neuropatía periférica se incrementó con la dosis acumulativa. En 1% de todos los pacientes, la neuropatía periférica fue la causa de que paclitaxel se descontinuara. Generalmente los síntomas sensoriales mejoraron o se resolvieron meses después de descontinuar paclitaxel.

La comparación de un estudio cruzado respecto a la neurotoxicidad indica que cuando paclitaxel se administra concomitante con 75 mg/m² de cisplatino, la incidencia de neurotoxicidad severa es más común con paclitaxel administrado a dosis de 175 mg/m² en infusión de 3 horas (21%), que a la dosis de 135 mg/m² en infusión de 24 horas (3%).

Eventos neurológicos serios fueron informados con poca frecuencia (< 1%) tras la administración de paclitaxel y han incluido convulsiones del tipo gran mal, ataxia y encefalopatía.

Se ha reportado neuropatía autónoma manifestada por íleo paralítico y neuropatía motora con debilidad distal menor resultante. También han sido reportadas alteraciones en el nervio óptico y/o visuales (fosfenos) particularmente en aquellos pacientes que han recibido dosis mayores a las recomendadas. Estos efectos generalmente han sido reversibles. Sin embargo, existen pocos informes en la literatura de potenciales evocados visuales que sugieren daño persistente en el nervio óptico de los pacientes. Se han recibido reportes posmercadeo de ototoxicidad (pérdida auditiva y tinnitus).

Artralgia-mialgia: En estudios clínicos con paclitaxel como agente único, el 60% de todos los pacientes experimentaron artralgia-mialgia y 8% manifestaron síntomas severos. Los síntomas son generalmente momentáneos, se presentan de dos a tres días después de la administración de paclitaxel y desaparecen en pocos días. La frecuencia y severidad de los síntomas musculoesqueléticos permanecieron sin cambio a través de todo el periodo de tratamiento.

Hepático: En raros casos se reportó necrosis hepática y encefalopatía hepática, ambas mortales.

Gastrointestinal: Náusea-vómito, diarrea y mucositis fueron reportadas en 52, 38 y 31% de todos los pacientes, respectivamente. Estas manifestaciones generalmente fueron de leves a moderadas. La mucositis fue dependiente del esquema y ocurrió con más frecuencia en la infusión de 24 horas.

En raras ocasiones se reportó obstrucción intestinal, perforación intestinal, pancreatitis, colitis isquémica y deshidratación.

A pesar de la coadministración del factor estimulante de colonias G, enterocolitis neutropénica (tiflitis) ocurrió en pacientes que recibieron paclitaxel como agente único o en combinación con otros agentes quimioterápicos.

Reacciones en sitio de inyección: Generalmente son leves y consisten en eritema, aumento de sensibilidad, decoloración dérmica o edema en el sitio de inyección. Estas reacciones se observaron con mayor frecuencia en la infusión de 24 horas. En rara ocasión, ha sido reportada una reacción recurrente en el sitio de una extravasación previa, seguida de la administración de paclitaxel en sitio distinto, conocida como reacción dérmica evocativa (recall). Rara vez han sido reportadas flebitis, celulitis, induración, exfoliación dérmica, necrosis y fibrosis. En algunos casos, el inicio de la reacción en sitio de inyección se presentó durante la infusión prolongada o retrasada de una semana a diez días. Debido a la posibilidad de extravasación, durante la administración se recomienda la monitorización del sitio de venopunción buscando una posible infiltración.

Otros eventos clínicos: Se observó alopecia en casi todos los pacientes (87%). Se reportaron cambios dérmicos momentáneos debidos a las reacciones de hipersensibilidad relacionadas con paclitaxel. Fueron poco comunes (2%) los cambios ungueales. Se reportó edema en 21% de todos los pacientes (17% de ellos, sin edema al inicio); sólo 1% tuvo edema severo y ninguno de estos pacientes requirió descontinuar el tratamiento. El edema fue más comúnmente focal y relacionado con la enfermedad. Se reportó edema en el 5% de todos los cursos terapéuticos de los pacientes que no presentaban edema al inicio del tratamiento y no incrementó en el tiempo durante el estudio. En raras ocasiones se reportaron anormalidades en la piel, relacionadas con el fenómeno de evocación después de la radioterapia, así como salpullido maculopapular, prurito, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. También se han recibido reportes de astenia y malestar general.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Aún no se investiga el potencial carcinogénico de paclitaxel. Paclitaxel ha mostrado ser clastogénico tanto en pruebas in vitro como in vivo. Paclitaxel no fue mutagénico en la prueba de Ames o en el ensayo CHO/HGPRT de mutación genética. La fertilidad, el número de implantaciones y el número de fetos vivos en ratas disminuyó cuando se les administró paclitaxel.

Paclitaxel ha mostrado ser embriotóxico y fetotóxico en conejos que recibieron el medicamento durante la organogénesis.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Cisplatino: Si paclitaxel es combinado con un compuesto de platino, debe ser administrado antes que dicho compuesto platino. Estudios clínicos indican que la mielosupresión fue más intensa y se redujo la eliminación renal de paclitaxel en aproximadamente 33%, cuando paclitaxel fue administrado después de cisplatino comparado cuando paclitaxel fue administrado antes de cisplatino.

Sustratos, inductores, inhibidores del citocromo P450 2C8 y 3A4: El metabolismo de paclitaxel es catalizado por el citocromo P450, isoenzimas CYP2C8 y CYP3A4. Se debe tener precaución cuando paclitaxel se administre en forma concomitante con algún sustrato conocido, inductor o inhibidor de las isoenzimas CYP2C8 y CYP3A4 del citocromo P450.

Doxorrubicina: Cuando paclitaxel y doxorrubicina se combinan y se administra paclitaxel antes de la doxorrubicina en infusión más larga de lo recomendado (paclitaxel administrado en 24 horas; doxorrubicina administrada en 48 horas), se presentaron efectos relacionados con la secuencia de aplicación, caracterizados por episodios más intensos de neutropenia y de estomatitis.

Paclitaxel contiene alcohol etílico, deberán tomarse las consideraciones pertinentes con respecto a la posible afectación del sistema nervioso central u otros efectos del alcohol en todos los pacientes. Los niños pueden ser más sensibles a los efectos del alcohol.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La neutropenia fue dependiente de la dosis y del esquema utilizado, en general fue rápidamente reversible. La neutropenia no pareció incrementarse con la exposición acumulativa y no pareció ser más frecuente o severa en aquellos pacientes tratados previamente con radioterapia. También puede presentarse trombocitopenia y anemia.

PRECAUCIONES GENERALES: Paclitaxel deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.

Paclitaxel deberá ser administrado como una solución diluida.

Los pacientes deberán ser premedicados con corticosteroides, antihistamínicos y antagonistas H2, antes de recibir paclitaxel (ver Dosis y vía de administración).

Anafilaxis y reacciones severas de hipersensibilidad: En aproximadamente 2% de los pacientes que reciben paclitaxel ocurren reacciones de hipersensibilidad caracterizadas principalmente por disnea, hipotensión, angioedema o urticaria generalizada. Estas reacciones son probablemente mediadas por la histamina. Rara vez ha ocurrido una reacción fatal en pacientes premedicados. Los pacientes deberán ser tratados con corticosteroides, difenhidramina y antagonistas H² (ver Dosis y vía de administración).

En caso de una reacción de hipersensibilidad severa, la infusión de paclitaxel deberá descontinuarse de inmediato y el paciente no deberá ser expuesto nuevamente al medicamento. Reacciones menores de hipersensibilidad como rubor, reacciones dérmicas, taquicardia, disnea e hipotensión, que no requieran de tratamiento, no requieren interrupción de la terapia (ver Reacciones secundarias y adversas).

Supresión de la médula ósea (principalmente neutropenia): La toxicidad es la principal limitante de la dosis dentro de un régimen y es dependiente de la dosis y del esquema. Se deberá instituir una monitorización frecuente de la biometría hemática durante el tratamiento con paclitaxel. Paclitaxel no deberá ser administrado en pacientes con cuenta inicial de neutrófilos menor de 1,500 células/mm3 (< 1,000 células/mm3 para pacientes con sarcoma de Kaposi).

En caso de neutropenia severa (< 500 células/mm≥) durante el tratamiento con paclitaxel, se recomienda una reducción de 20% en la dosis en los ciclos subsiguientes (ver Reacciones secundarias y adversas y Dosis y vía de administración).

Anormalidades severas en la conducción cardiaca: Durante el tratamiento con paclitaxel, estas anormalidades se informaron en < 1% de los pacientes. Si los pacientes desarrollan anormalidades significativas durante la administración de paclitaxel deberá realizarse una monitorización electrocardiográfica continua y administrase un tratamiento adecuado durante los ciclos subsecuentes con paclitaxel (ver Reacciones secundarias y adversas).

Uso pediátrico: No ha sido establecida la seguridad y efectividad de paclitaxel en pacientes pediátricos. En un estudio clínico en el que paclitaxel se administró a dosis de 350 a 420 mg/m² en infusiones de 3 horas, se informó de toxicidad del sistema nervioso central (rara vez asociados con muerte). La toxicidad es más bien atribuible a la dosis elevada del componente de alcohol del vehículo de paclitaxel que fue administrado en corto periodo. El uso en combinación con antihistamínicos puede intensificar este efecto. No descartar un efecto directo de paclitaxel por sí mismo, al evaluar la seguridad de paclitaxel para su uso en esta población, considerar las altas dosis utilizadas en este estudio clínico.

Cardiovascular: Durante la administración de paclitaxel se observó hipotensión, hipertensión y bradicardia; los pacientes generalmente están asintomáticos y no requieren de tratamiento. En casos severos puede ser necesario interrumpir la infusión de paclitaxel. Se recomienda la monitorización frecuente de los signos vitales, principalmente durante la primera hora de infusión de paclitaxel. En pacientes con serias anormalidades de conducción se requiere montorización electrocardiográfica continua.

Sistema nervioso: La presencia de neuropatía periférica es frecuente, pero generalmente no severa. En caso de neuropatía severa, se recomienda una reducción en 20% de la dosis de paclitaxel en los cursos terapéuticos subsecuentes.

Deterioro hepático: La toxicidad de paclitaxel se incrementa en pacientes con enzimas hepáticas elevadas. Se debe tener precaución cuando se administre paclitaxel en pacientes con deterioro hepático moderado a severo y se debe considerar un ajuste en la dosificación.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Antes de administrar paclitaxel, los pacientes deben ser premedicados. Dicha premedicación puede consistir en 20 mg de dexametasona por vía oral (o su equivalente), aproximadamente 12 y 6 horas antes de Zurixcel, difenhidramina (50 mg) o clorfenamina (10 mg) vía intravenosa, 30 a 60 minutos antes de paclitaxel y cimetidina (300 mg) o ranitidina (50 mg), vía intravenosa, 30 a 60 minutos antes de paclitaxel.

Carcinoma mamario: El régimen recomendado como tratamiento adyuvante es de 175 mg/m² de paclitaxel administrado vía intravenosa en 3 horas, cada 3 semanas por 4 cursos terapéuticos, en forma secuencial al esquema de combinación estándar.

El régimen recomendado como primera línea de tratamiento después de recaída dentro de los primeros 6 meses después de un tratamiento adyuvante o como segunda línea de tratamiento después de falla terapéutica a esquema de combinación para enfermedad metastásica es de 175 mg/m² de paclitaxel administrado vía intravenosa en 3 horas cada 3 semanas.

Carcinoma de ovario

Esquema de combinación: Para pacientes sin tratamiento previo, el régimen recomendado es de 175 mg/m² de paclitaxel administrado vía intravenosa en 3 horas cada 3 semanas, seguido de un compuesto de platino.

Alternativamente, un régimen más mielosupresivo de paclitaxel puede ser a dosis de 135 mg/m² administrado vía intravenosa en 24 horas seguido de un compuesto de platino, cada 3 semanas.

Esquema como agente único: En pacientes tratados previamente con quimioterapia, el régimen recomendado es de 175 mg/m², administrado intravenoso en 3 horas cada 3 semanas.

Carcinoma pulmonar de células no pequeñas: .

Esquema de combinación: En pacientes sin tratamiento previo, el régimen recomendado es de 175 mg/m² de paclitaxel, administrado vía intravenosa en 3 horas seguido de un compuesto de platino, cada 3 semanas entre cada curso terapéutico.

Alternativamente, un régimen más mielosupresivo de paclitaxel puede ser a dosis de 135 mg/m² administrado vía intravenosa en 24 horas seguido de un compuesto de platino, cada 3 semanas.

Esquema como agente único: Dosis de 175 a 225 mg/m² de paclitaxel, administrado vía intravenosa en 3 horas, cada 3 semanas.

No deben repetirse los cursos terapéuticos con paclitaxel en los pacientes con tumores sólidos, hasta que la cuenta de neutrófilos sea por lo menos de 1,500 células/mm≥ y la cuenta plaquetaria de por lo menos 100,000 células/mm≥. Aquellos pacientes que presenten neutropenia severa (< 500 células/mm≥) o neuropatía periférica severa, deben recibir 20% de reducción de la dosis para los cursos terapéuticos subsecuentes. Dentro de un régimen terapéutico, la incidencia de neurotoxicidad y la severidad de la neutropenia se incrementan con la dosis.

Sarcoma de Kaposi asociado a SIDA: El régimen recomendado como segunda línea de tratamiento es 135 mg/m² de paclitaxel administrado vía intravenosa en 3 horas cada 3 semanas o 100 mg/m² de paclitaxel administrado vía intravenosa en 3 horas con un intervalo de 2 semanas entre cursos terapéuticos (intensidad de dosis de 45 a 50 mg/m²/semana).

Sobre la base de la inmunosupresión observada en pacientes con enfermedad VIH avanzada, se recomiendan las siguientes modificaciones:

– La dosis de dexametasona debe reducirse a 10 mg por vía oral.

– El tratamiento con paclitaxel sólo deberá iniciarse o repetirse si la cuenta de neutrófilos es de por lo menos de 1,000 células/mm≥.

– La dosis en cursos terapéuticos subsecuentes con paclitaxel deberá reducirse en 20% en aquellos pacientes que presenten neutropenia severa (< 500 células/mm≥ por una semana o más).

– Se deberá iniciar el soporte con factor estimulante hematopoyético (factor estimulante de colonias granulocíticas), conforme sea clínicamente indicado.

Administración:

Precauciones en la preparación y administración: Paclitaxel es un medicamento citotóxico, se debe tener precaución en el manejo de paclitaxel.

Deben de ser observados los procedimientos para un adecuado manejo y disposición de los medicamentos oncológicos.

Se recomienda utilizar guantes. Si la solución con paclitaxel tiene contacto con la piel, lávese la zona de contacto inmediatamente con abundante agua y jabón. Si paclitaxel entra en contacto con mucosas, éstas deben enjuagarse con abundante agua.

Después de la exposición tópica, se ha observado picazón, urencia y eritema.

Al inhalarse, se ha reportado disnea, dolor torácico, urencia ocular, dolor de garganta y náusea.

Debido a la posibilidad de extravasación, se recomienda monitorizar cuidadosamente el sitio de la infusión por posibles infiltraciones durante la administración de paclitaxel.

No se recomienda el contacto de paclitaxel sin diluir con los equipos o dispositivos que contienen PVC (cloruro de polivinilo) y que serán utilizados en la preparación de las infusiones.

Para minimizar la exposición del paciente al PVC plastificado con DEHP [di-(2-etilhexil) ftalato] que puede ser extraído de las bolsas o equipos para infusión, las soluciones diluidas con paclitaxel deben ser preparadas y almacenadas en frascos de vidrio, polietileno o polipropileno, o bolsas de plástico de polietileno o polipropileno y administradas a través de un equipo para venoclisis de polietileno.

paclitaxel debe ser administrado a través de un filtro en línea de membrana porosa menor o igual a 0.22 µm, con el cual no se notó pérdida significativa de la potencia después de su administración.

La utilización de equipos con filtros que incorporan tubería de entrada y salida corta recubierta de PVC no ha resultado en una extracción significativa del plastificante DEHP.

Preparación para administración intravenosa:

Paclitaxel debe diluirse para obtener una concentración final de 0.3 a 1.2 mg/mL antes de su infusión por venoclisis.

Paclitaxel debe diluirse en alguna de las siguientes soluciones parenterales: Solución de cloruro de sodio al 0.9% o solución glucosada al 5%.

Al estar preparada, la solución se puede mostrar opalescente; condición atribuida a la formulación del vehículo.

Las soluciones diluidas se conservan máximo durante 27 horas a no más de 25ºC. Protéjase de la luz.

Evite la vibración, el sacudir o la agitación excesiva pueden inducir precipitación. El equipo de venoclisis deberá purgarse con una solución compatible antes de utilizarse.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay un antídoto conocido para la sobredosificación de paclitaxel. La supresión de la médula ósea, neurotoxicidad periférica y mucositis son las principales complicaciones que en forma primaria pudieran presentarse por sobredosis. La sobredosificación en pacientes pediátricos puede relacionarse con toxicidad aguda por alcohol.

PRESENTACIONES:

Caja con un frasco ámpula con 5 mL e instructivo anexo.

Caja con un frasco ámpula con 50 mL e instructivo anexo.

Caja con un frasco ámpula con 50 mL, equipo de venoclisis libre de policloruro de vinilo (PVC), filtro con membrana no mayor de 0.22 micras e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30ºC.

Dilúyase con solución de cloruro de sodio al 0.9% o solución glucosada al 5%. Las soluciones diluidas se conservan máximo durante 27 horas a no más de 25ºC.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se administre si el cierre ha sido violado. Antes de administrarse, dilúyase previamente. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. Deséchese inmediatamente después de su uso. Consérvese a no más de 30ºC. Dilúyase con solución de cloruro de sodio al 0.9% o solución glucosada al 5%. Las soluciones diluidas se conservan máximo durante 27 horas a no más de 25ºC. Protéjase de la luz. Este medicamento contiene aceite de ricino polioxitilado, que puede producir reacciones de hipersensibilidad. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo o lactancia. Literatura exclusiva para profesionales de la salud. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Medicamento de alto riesgo.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

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