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Bandera México
ZYLOPRIM Tabletas
Marca

ZYLOPRIM

Sustancias

ALOPURINOL

Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

1 Caja, 30 Tabletas, 300 mg

1 Caja, 60 Tabletas, 300 mg

1 Caja, 60 Tabletas, 100 mg

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Alopurinol 100 mg o 300 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ZYLOPRIM® está indicado para reducir la formación de ácido úrico y uratos en condiciones en las que se han presentado depósitos de éstos (artritis gotosa, tofos en piel, nefrolitiasis) o existe riesgo clínico predecible, por ejemplo, cuando el tratamiento de determinadas enfermedades malignas puede producir nefropatía aguda por ácido úrico. Las principales entidades clínicas en las que pueden presentarse depósitos de ácido úrico o uratos son las siguientes:

– Gota idiopática.

– Litiasis por ácido úrico.

– Nefropatía aguda por ácido úrico.

– Enfermedad neoplásica y enfermedad mieloproliferativa con alto grado de reemplazo celular, en las cuales se presentan altos niveles de uratos, ya sea de manera espontánea o después de la terapia citotóxica.

– Sobreproducción de uratos provocada por ciertas alteraciones enzimáticas tales como: hipoxantina-guanina-fosforribosil-tranferasa incluyendo el Síndrome de Lesch-Nyhan, glucosa-6-fosfatasa (enfermedad de almacenamiento de glucógeno), fosforribosilpirofosfato sintetasa, fosforribosilpirofosfato-amidotransferasa y adenina-fosforribosil-transferasa.

ZYLOPRIM® está indicado en el manejo de litiasis renal por 2,8-dihidroxiadenina (2,8-DHA) relacionada con actividad deficiente de adenina fosforribosil transferasa. También indicado en el manejo de litiasis renal recurrente mixta de oxalato de calcio en presencia de hiperuricosuria, cuando han fallado medidas dietéticas, ingesta de líquidos y otras similares.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción:
El alopurinol es activo cuando se administra por vía oral y se absorbe rápidamente en la porción alta del aparato gastrointestinal. En sangre se detecta a los 30-60 minutos después de su administración. La biodisponibilidad oscila del 67 al 90%.

Los niveles plasmáticos máximos se presentan 1.5 horas después de la administración oral, pero descienden rápidamente y apenas se detectan después de 6 horas. Los niveles plasmáticos máximos de oxipurinol se presentan generalmente después de 3 a 5 hrs de la administración oral y son más sostenidos.

Distribución: El alopurinol se une de manera insignificante a las proteínas plasmáticas y en consecuencia las variaciones en su unión a proteínas no afectan significativamente su aclaramiento plasmático. El volumen de distribución aparente es de 1.6 L/kg, lo que sugiere una absorción tisular relativamente extensa. Las concentraciones más elevadas de alopurinol y oxipurinol se alcanzan en el hígado y en la mucosa intestinal, donde es mayor la acción de la xantina-oxidasa.

Metabolismo: El metabolito principal del alopurinol es el oxipurinol. Entre los demás metabolitos del alopurinol se encuentra el alopurinol-ribosida y el oxipurinol-7-ribosida.

Eliminación: Aproximadamente el 20% del alopurinol ingerido se excreta en las heces. La eliminación del alopurinol ocurre principalmente me­diante conversión metabólica a oxipurinol, a través de la xantina-oxidasa y la aldehído-oxidasa, en donde menos del 10% del fármaco se excreta en la orina de manera inalterada.

El alopurinol tiene una vida media plasmática de aproximadamente 0.5 a 1.5 horas.

Comparado con el alopurinol, el oxipurinol es un inhibidor menos potente de la xantina-oxidasa, pero su vida media plasmática es mucho más prolongada, se estima que varía de 13 a 30 horas en el hombre. Por tanto, con una sola dosis diaria de alopurinol se mantiene una inhibición eficaz de la xantina-oxidasa durante un periodo de 24 horas. Los pacientes que poseen una función renal normal acumularán oxipurinol de manera gradual hasta alcanzar una concentración plasmática en estado estacionario. Al tomar 300 mg diarios de alopurinol, dichos pacientes exhibirán generalmente concentraciones plasmáticas de oxipurinol de 5 a 10 mg/litro.

El oxipurinol se elimina en la orina de manera inalterada, pero tiene una vida media de eliminación más prolongada porque sufre reabsorción tubular. La vida media de eliminación varía de 13.6 horas a 29 horas. Las enormes discrepancias observadas en estos valores podrían explicarse por las variaciones en el diseño del estudio y/o en la depuración de creatinina en los pacientes.

Farmacodinamia: El alopurinol es un inhibidor de la enzima xantina-oxidasa.

El alopurinol y su metabolito principal, el oxipurinol, disminuyen las concentraciones de ácido úrico en el plasma y en la orina, a través de la inhibición de la xantina-oxidasa, la enzima que cataliza la oxidación de hipoxantina a xantina y de xantina a ácido úrico.

Además de la inhibición del catabolismo de la purina, en algunos pacientes hiperuricémicos, mas no en todos, la biosíntesis de novo de la purina sufre una disminución a través de la retroinhibición de la hipoxantina-guanina-fosforribosiltransferasa.

CONTRAINDICACIONES: ZYLOPRIM® no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al alopurinol o a cualquiera de los componentes de la formulación.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: La evidencia de la seguridad del ZYLOPRIM® en el embarazo es insuficiente, aunque se ha utilizado extensamente durante muchos años sin consecuencias adversas aparentes. Sólo debe usarse en el embarazo cuando no hay otra alternativa más segura y cuando la enfermedad represente mayor riesgo para la madre y el feto.

Lactancia: Los reportes indican que el alopurinol y el oxipurinol son excretados en la leche materna. Se detectaron concentraciones de 1.4 mg/L de alopurinol y de 53.7 mg/L de oxipurinol en una mujer que ingería 300 mg de alopurinol al día. Sin embargo, no hay datos de los efectos del alopurinol o de sus metabolitos en los lactantes.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: No existe documentación clínica reciente sobre este producto que pueda emplearse como soporte para determinar la frecuencia de incidencia de los efectos adversos. Es posible que los efectos adversos varíen en cuanto a incidencia dependiendo de la dosis recibida y si se administran en combinación con otros agentes terapéuticos.

Las categorías de frecuencia de incidencia asignadas a los efectos adversos medicamentosos que se listan a continuación son estimaciones para la mayoría de las reacciones. No se dispone de datos adecuados para calcular la incidencia.

Los eventos adversos medicamentosos identificados a través de la farmacovigilancia después de la comercialización fueron considerados como raros o muy raros. Se ha utilizado la siguiente clasificación en relación a la frecuencia de incidencia:

Muy común: ≥ 1/10 (≥ 10%).

Común: ≥ 1/100 y < 1/10 (≥ 1% y < 10%).

No común: ≥ 1/1000 y <1/100 (≥ 0.1% y < 1%).

Rara: ≥ 1/10,000 y < 1/1000 (≥ 0.01% y < 0.1%).

Muy rara: < 1/10,000 (< 0.01%).

Los eventos adversos asociados a ZYLOPRIM® en la población tratada con este medicamento en general son raros. La incidencia es mayor en presencia de daños hepático y/o renal.

Resumen tabulado de las reacciones adversas:

Sistema de clasificación de órganos

Frecuencia

Reacción adversa

Infecciones e infestaciones

Muy raro

Forúnculo

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

Muy raro

Agranulocitosis1

Anemia aplásica1

Trombocitopenia1

Trastornos del sistema inmunitario

No común

Hipersensibilidad2

Muy raro

Linfoma de células T angioinmunoblásico3

Trastornos metabólicos y nutricionales

Muy raro

Diabetes mellitus

Hiperlipemia

Trastornos psiquiátricos

Muy raros

Depresión

Trastornos del sistema nervioso

Muy raros

Coma

Parálisis

Ataxia

Neuropatía periférica

Parestesia

Somnolencia

Dolor de cabeza

Disgeusia

Trastornos oculares

Muy raros

Cataratas

Insuficiencia visual

Maculopatía

Trastornos auditivos y laberínticos

Muy raro

Vértigo

Trastornos cardiacos

Muy raros

Angina de pecho

Bradicardia

Trastornos vasculares

Muy raro

Hipertensión

Trastornos gastrointestinales

No comunes

Vómito4

Náusea4

Muy raros

Hematemesis

Esteatorrea

Estomatitis

Cambios en los hábitos intestinales

Trastornos hepatobiliares

No común

Prueba de función hepática anormal5

Raros

Hepatitis (incluyendo necrosis hepática y hepatitis granulomatosa)5

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Común

Erupción cutánea (Rash)

Rara

Síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica6

Muy raros

Angioedema7

Erupción cutánea

Alopecia

Cambio en el color del cabello

Trastornos renales y urinarios

Muy raros

Hematuria

Azotaemia

Trastornos mamarios y del sistema reproductivo

Muy raros

Infertilidad masculina

Disfunción eréctil

Ginecomastia

Trastornos generales y en el sitio de administración

Muy raros

Edema

Malestar

Astenia

Pirexia8

1 En muy raras ocasiones, se han recibido comunicaciones de casos de trombocitopenia, agranulocitosis y anemia aplásica, particularmente en individuos con insuficiencia renal y/o hepática, lo que refuerza la necesidad de tener cuidado especial en este grupo de pacientes.

2 Un trastorno de hipersensibilidad retardado en varios órganos (conocido como síndrome de hipersensibilidad o DRESS) con fiebre, linfadenopatía, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia, prueba de la función hepática anormal, síndrome del conducto biliar que se desvanece (destrucción y desaparición de los conductos biliares intrahepáticos) que se presentan en varias combinaciones. Otros órganos también pueden verse afectados (por ejemplo, hígado, pulmones, riñones, páncreas, miocardio y colon). Si se presentan dichas reacciones, esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, alopurinol debe retirarse de forma inmediata y permanente. No se debe realizar una reexposición al fármaco en pacientes con síndrome de hipersensibilidad y SJS/TEN. Los corticoesteroides podrían ser beneficiosos para mitigar las reacciones cutáneas de hipersensibilidad. Cuando se han producido reacciones generalizadas de hipersensibilidad ha habido alteraciones renales y/o hepáticas presentes, en particular cuando el desenlace ha sido fatal.

3 Se ha descrito muy raramente un linfoma angioinmunoblástico de células T tras la biopsa de una linfadenopatía generalizada. Parece ser reversible al retirar ZYLOPRIM®.

4 En estudios clínicos tempranos, se reportaron náuseas y vómitos. Otros reportes sugieren que esta reacción no es un problema importante y puede evitarse tomando ZYLOPRIM® después de las comidas.

5 Se ha comunicado disfunción hepática sin indicios sintomáticos de hipersensibilidad más generalizada.

6 Las reacciones cutáneas son los efectos más comunes y pueden presentarse en cualquier momento durante el tratamiento. Es posible que estas reacciones cutáneas sean pruríticas, maculopapulosas, en ocasiones descamativas, en ocasiones purpúricas, y rara vez exfoliativas, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (SJS/TEN). El mayor riesgo de SJS y TEN u otras reacciones de hipersensibilidad graves, se encuentra dentro de las primeras semanas de tratamiento. Los mejores resultados en el manejo de tales reacciones provienen del diagnóstico temprano y la interrupción inmediata de cualquier medicamento sospechoso.

La terapia con ZYLOPRIM® deberá suspenderse inmediatamente si se producen dichas reacciones.

Después de recuperarse de reacciones leves, es posible reiniciar la terapia con ZYLOPRIM®, si así se desea, a una dosis reducida (por ejemplo 50 mg/día) e ir aumentándola de manera gradual. Se ha demostrado que el alelo HLA-B*5801 está asociado con el riesgo de desarrollar síndrome de hipersensibilidad relacionado con alopurinol y SJS/TEN. No se ha establecido el uso del genotipo como una herramienta de detección para tomar decisiones sobre el tratamiento con alopurinol. Si se produce una recurrencia de los exantemas se deberá suspender la terapia con ZYLOPRIM® de MANERA PERMANENTE, ya que existe la posibilidad de que se produzcan reacciones de hipersensibilidad más severas. Si no se puede descartar SJS/TEN u otras reacciones de hipersensibilidad graves, NO vuelva a introducir alopurinol debido a la posibilidad de una reacción grave o incluso mortal. El diagnóstico clínico de SJS/TEN sigue siendo la base para la toma de decisiones.

7 Se ha comunicado que los casos de angioedema ocurren con y sin signos y síntomas de alguna reacción de hipersensibilidad al alopurinol más generalizada.

8 Se ha comunicado que los casos de fiebre ocurren con y sin signos y síntomas de alguna reacción de hipersensibilidad al alopurinol más generalizada.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogenicidad: No se ha encontrado evidencia de carcinogenicidad en ratones ni ratas tratados con alopurinol durante 2 años.

Mutagenicidad: Los estudios citogenéticos muestran que alopurinol no indujo aberraciones en células sanguíneas humanas in vitro en concentraciones de hasta 100 μg/mL e in vivo hasta 600 mg/día durante un periodo promedio de 40 meses.

Teratogenicidad: Un estudio en ratones donde recibieron dosis intraperitoneales de 50 o 100 mg/kg de alopurinol en los días 10 o 13 de la gestación produjo anormalidades fetales. No obstante, en un estudio similar en ratas con dosis de hasta 120 mg/kg en el día 12 de la gestación no se observaron anormalidades. Estudios extensos con dosis altas de alopurinol hasta de 100 mg/kg/día en ratones, de 200 mg/kg/día en ratas y en conejos hasta de 150 mg/kg/día durante los días 8 a 16 de la gestación no produjeron efectos teratogénicos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

6-mercaptopurina y Azatioprina: La azatioprina es metabolizada a 6-mercaptopurina, la cual es inactivada por acción de la xantina oxidasa. Cuando se administra por vía oral junto con ZYLOPRIM® sólo se deberá administrar el 25% de la dosis usual de 6-mercaptopurina o azatioprina, ya que la inhibición de la xantina oxidasa prolongará su actividad.

Vidarabina (Arabinósido de Adenina): La evidencia sugiere que la presencia de alopurinol prolonga la vida media plasmática de la vidarabina, cuando se utilizan de manera concomitante, se requiere vigilancia adicional para reconocer la intensificación de los efectos tóxicos.

Salicilatos y agentes uricosúricos: El oxipurinol principal metabolito del alopurinol, que tiene actividad terapéutica propia, es excretado por el riñón de manera semejante al urato. En consecuencia, los fármacos con actividad uricosúrica tales como en el probenecid o las grandes dosis de salicilato, aceleran la excreción del oxipurinol. Esto podría disminuir la actividad terapéutica de ZYLOPRIM®, pero el significado de este efecto debe ser evaluado en forma individual.

Cloropropamida: Si se administra junto con ZYLOPRIM® cuando la función renal es deficiente, puede aumentar y prolongar el riesgo de hipoglucemia, ya que el alopurinol compite en la excreción tubular renal con la cloropropamida.

Anticoagulantes cumarínicos: En raras ocasiones se ha reportado un aumento en el efecto de la warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos cuando se administran junto con alopurinol. Por lo tanto, todos los pacientes que reciben anticoagulantes deben ser monitorizados.

Fenitoína (Difenilhidantoína): El alopurinol puede inhibir la oxidación hepática de la fenitoína, pero no se ha demostrado efectos clínicos significativos.

Teofilina: Se ha reportado inhibición del metabolismo de la teofilina. El mecanismo de la interacción puede ser explicado por la inhibición de la xantina oxidasa, involucrada en la biotransformación de la teofilina en el humano. Los niveles de teofilina deben monitorizarse en pacientes que inicien su tratamiento o aumenten la dosis de ZYLOPRIM®.

Ampicilina/Amoxicilina: Se ha reportado una mayor incidencia del rash cutáneo en pacientes que han recibido ampicilina o amoxicilina concomitantemente con alopurinol en comparación con pacientes que no han recibido alguna de estas drogas. La causa de esta asociación no ha sido establecida aún. Sin embargo, se recomienda que en los pacientes tratados con alopurinol se emplee un antibiótico distinto a la amoxicilina o ampicilina si es posible.

Ciclofosfamida, doxorubicina, bleomicina, procarbazina y/o mecloroetamina: Se ha reportado mayor depresión de la médula ósea con el uso de ciclofosfamida y otros agentes citotóxicos en pacientes con enfermedad neoplásica (además de leucemias) y la presencia de alopurinol. Sin embargo, en un estudio bien controlado, los pacientes tratados con ciclofosfamida, doxorubicina, bleomicina, procarbazina y/o mecloroetamina (clorhidrato de mustina), junto con ZYLOPRIM®, no pareció incrementarse la reacción tóxica de estos agentes citotóxicos.

Ciclosporina: Los reportes sugieren que la concentración plasmática de ciclosporina puede incrementarse durante el tratamiento concomitante con alopurinol. La posibilidad de intoxicación de la ciclosporina debe ser considerada si estos medicamentos son administrados simultáneamente.

Didanosina: En voluntarios sanos y en pacientes con VIH que recibieron tratamiento con didanosina, los valores plasmáticos de Cmáx y el ABC de la didanosina fueron de aproximadamente el doble cuando se administró concomitantemente un tratamiento con ZYLOPRIM® (300 mg diarios) sin afectar la vida media final. Por tanto, es posible que se requiera reducir la dosis de didanosina cuando se administre concomitantemente con ZYLOPRIM®.

Diuréticos: Se ha informado una interacción entre el alopurinol y la furosemida que produce un aumento de las concentraciones de urato sérico y de oxipurinol en plasma.

Se ha informado un aumento del riesgo de hipersensibilidad cuando se administra alopurino con diuréticos, en particular tiazidas, especialmente en la insuficiencia renal. lnhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA): Se ha informado un aumento en el riesgo cuando el alopurinol se administra con inhibidores de la ECA, especialmente en la insuficiencia renal.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES: ZYLOPRIM® debe suspenderse INMEDIATAMENTE, cuando se presente erupción cutánea u otra evidencia de hipersensibilidad.

Deterioro hepático y renal: Se deben utilizar dosis reducidas en pacientes con insuficiencias hepática y/o renal. Los pacientes en tratamiento de hipertensión arterial sistémica o insuficiencia cardiaca con diuréticos o inhibidores de la ECA podrían tener algún deterioro en la función renal por lo que se debe utilizar el alopurinol con cuidado.

La insuficiencia renal crónica y el uso concomitante de diuréticos, en particular las tiazidas, se han asociado con un mayor riesgo de SJS/TEN (Síndrome de Stevens-Johnson/Necrólisis epidérmica tóxica) inducido por alopurinol y otras reacciones de hipersensibilidad graves.

Hiperuricemia asintomática: La hiperuricemia asintomática por sí misma no se considera una indicación para el uso de ZYLOPRIM®. Los líquidos abundantes, las restricciones dietéticas y el manejo de la causa subyacente pueden corregir esta condición.

Síndrome de hipersensibilidad, Síndrome de Stevens Johnson (SJS) y Necrólisis epidérmica tóxica (TEN): Las reacciones de hipersensibilidad al alopurinol pueden manifestarse de muchas formas diferentes, incluyendo exantema maculopapuloso, síndrome de hipersensibilidad (también conocido como DRESS) y Síndrome de Stevens Johnson (SJS)/Necrólisis epidérmica tóxica (TEN). Estas reacciones son diagnósticos clínicos y sus presentaciones clínicas siguen siendo la base para la toma de decisiones. Si dichas reacciones se presentan en cualquier momento durante el tratamiento, el alopurinol debe retirarse inmediatamente. No debe de volver a administrase en pacientes con síndrome de hipersensibilidad y SJS/TEN. Los corticoesteroides pueden ser beneficiosos para superar la hipersensibilidad a las reacciones cutáneas.

Alelo HLA-B*5801: Se ha demostrado que el alelo HLA-B*5801 está asociado con el riesgo de desarrollar síndrome de hipersensibilidad relacionada con alopurinol y SJS/TEN. La frecuenci de alelo HLA-B*5801 varía ampliamente entre poblaciones étnicas: Hasta 20% en la población china Han, aproximadamente 12% en la población coreana y 1-2 % en individuos de origen japonés y europeo. No se ha establecido el uso del genotipado como herramienta de detección para tomar decisiones sobre el tratamiento con alopurinol. Si el paciente es un portador conocido de HLA-B*5801, se puede considerar el uso de alopurinol si se piensa que los beneficios superan los riesgos. Se requiere vigilancia adicional para detectar signos de síndrome de hipersensibilidad o SJS/ TEN y se debe informar al paciente de la necesidad de interrumpir el tratamiento inmediatamente en la primera aparición de los síntomas.

Ataques agudos de gota: No se debe iniciar el tratamiento con alopurinol hasta que el ataque agudo de gota haya desapa­recido por completo, ya que podrían precipitarse ataques ulteriores.

Al igual que con los agentes uricosúricos, es posible que se precipite un ataque agudo de artritis gotosa en las etapas tempranas del tratamiento con alopurinol.

Por tanto, es aconsejable administrar un tratamiento profiláctico con algún agente antiinflamatorio adecuado, o colchicina, durante unos cuantos meses. Se debe consultar la literatura existente para obtener más detalles sobre la dosificación adecuada y las advertencias y precauciones.

Si se desarrollan ataques agudos en pacientes bajo terapia con alopurinol, se deberá continuar el tratamiento con la misma dosificación y al mismo tiempo tratar el ataque agudo con algún agente antiinflamatorio adecuado.

Depósitos de xantina: En condiciones en las que la velocidad de formación de uratos esté sumamente aumentada (como en una neoplasia y su tratamiento o Síndrome de Lesch-Nyhan), la concentración urinaria de xantina puede aumentar lo suficiente como para que se deposite en el tracto urinario. El riesgo se minimiza con hidratación adecuada.

Impacto de cálculos renales de ácido úrico: La terapia adecuada con ZYLOPRIM® llevará a la disolución de grandes cálculos renales de ácido úrico, con una remota posibilidad de impactarse en el uréter.

Trastornos tiroideos: Se observaron valores elevados de la TSH (> 5.5 μIU/ml) en pacientes con tratamiento a largo plazo con alopurinol (5.8%) en el estudio de extensión abierto a largo plazo. ·

Efectos en la habilidad para Manejar y el uso de Maquinaria: Debido a que se han reportado algunas reacciones tales como somnolencia, vértigo y ataxia, se les debe recomendar a los pacientes tener precaución especialmente cuando manejen vehículos, operen maquinaria o participen en actividades peligrosas hasta que estén seguros de que el alopurinol no afecta negativamente su desempeño.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Debe evitarse el fraccionamiento de las tabletas.

Adultos: ZYLOPRIM® se inicia a dosis bajas, 100 mg/día, para reducir el riesgo de reacciones adversas. La dosis se aumenta sólo si la respuesta de los uratos séricos es inadecuada. Hay que tener cuidado extremo si la función renal es insuficiente.

Se sugieren los siguientes esquemas de dosis:

100 a 200 mg por día en casos leves,

300 a 600 mg por día en casos de gravedad moderada,

700 a 900 mg por día en casos severos.

La dosis ponderal es de 2 a 10 mg/kg/día.

Niños:

Menores de 15 años:
10 a 20 mg/kg/día, hasta un máximo de 400 mg al día. El empleo en niños está raramente indicado, excepto en enfermedades malignas (especialmente, leucemias) y en ciertas alteraciones enzimáticas como en el síndrome de Lesch-Nyhan.

Pacientes de edad avanzada: En ausencia de datos específicos, debe usarse la dosificación más baja que produzca reducción satisfactoria de uratos. Debe prestarse particular atención a las recomendaciones de dosificación en presencia de insuficiencia renal y a las Precauciones generales.

Insuficiencia renal: Debido a que el alopurinol y su metabolito se excretan por riñón, una función renal insuficiente puede conducir a retención de este fármaco y/o de su metabolito con la consecuente prolongación de su vida media plasmática. En insuficiencia renal severa es recomendable usar menos de 100 mg por día o usar 100 mg a intervalos mayores de un día. Si hay facilidad para determinar las concentraciones plasmáticas del fármaco se debe ajustar la dosis para mantener los niveles plasmáticos de oxipurinol por abajo de 100 μmol/L (15.2 mg/L).

También se elimina por diálisis. En estos casos se debe considerar la dosis alterna de 200-300 mg inmediatamente después de la diálisis sin dosis adicionales posteriores.

Insuficiencia hepática: Deben utilizarse dosis reducidas en pacientes con función hepática deficiente. Se recomienda efectuar pruebas de la función hepática en forma periódica durante las etapas iniciales de la terapia.

Tratamiento de trastornos con alta producción de uratos como neoplasia y Síndrome de Lesch-Nyhan: Es recomendable corregir la hiperuricemia y/o hiperuricosuria existentes con ZYLOPRIM® antes de empezar la terapia citotóxica y alcalinizar la orina para aumentar la solubilidad del ácido úrico y uratos. Es importante mantener una hidratación adecuada para mantener una diuresis óptima. La dosis de ZYLOPRIM® se debe iniciar en el rango bajo del esquema de dosificación recomendado.

Si la nefropatía por uratos u otras patologías han deteriorado la función renal, deben seguirse las recomendaciones indicadas en la sección de Dosis y vía de administración. Esto reducirá el riesgo de depósito de xantinas y oxipurinol, que compliquen la condición clínica.

La dosis debe ajustarse para mantener en niveles adecuados, los niveles séricos y urinarios de urato.

Instrucciones para su uso: ZYLOPRIM® se toma una vez al día después de una comida. Es bien tolerado después de los alimentos. Si la dosis diaria excede de 300 mg y se manifiesta intolerancia gastrointestinal pueden darse en dosis divididas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas y signos: Se ha reportado la ingestión de hasta 22.5 g de alopurinol sin efectos adversos. Un paciente que ingirió 20 g de alopurinol presentó náusea, vómito, diarrea y mareo. Se logró la recuperación con medidas generales de soporte.

Manejo: La absorción masiva de ZYLOPRIM® puede originar una inhibición considerable de la actividad de la xantina oxidasa, lo cual no debería tener efectos indeseables a menos que afecte la medicación concomitante (como en el caso de la 6-mercaptopurina y/o azatioprina). La adecuada hidratación para mantener una diuresis óptima, facilita la excreción del alopurinol y de su metabolito.

Se puede utilizar la hemodiálisis si se considera necesario.

PRESENTACIONES:

Caja con 30 y 60 tabletas con 300 mg.

Caja con 60 tabletas con 100 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C.

Consérvese la caja bien cerrada.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo y la lactancia. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@aspenlatam.com y al

teléfono 800 8496 530.

Hecho en Sudáfrica por:

Aspen Port Elizabeth (PTY) Limited

Unit 1 & Unit 2,

Comer of Fairclough Road and Gibaud Road,

Korsten, Port Elizabeth, ZA 6020, Sudáfrica.

Para:

Aspen Pharma Pty Ltd.

286-302 Frankston-Dandenong Road,

DANDENONG SOUTH VIC 3175, Australia.

Distribuido por:

Aspen México, S. de R.L. de C.V.

Poniente 134, No. 740,

Col. Industrial Vallejo,

C.P. 02300, Alcaldía Azcapotzalco,

Ciudad de México, México.

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Carretera México-Querétaro Km 30,

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México, México.

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Poniente 134, No. 740,

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286-302 Frankston-Dandenong Road

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