FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada comprimido contiene:

Clonazepam 0.5 y 2 mg

Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Ansiolítico-anticonvulsivante. Derivado benzodiazepínico con marcadas propiedades anticonvulsivas, ansiolíticas, sedantes y miorrelajantes. Todas las formas de epilepsia rebelde al tratamiento y las encefalopatías epilépticas del infante (síndrome de Lennox-Gastaut [variante petit mal] y síndrome de West). Crisis de angustia, desórdenes de pánico, ansiedad generalizada y agorafobia.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: En un estudio con un modelo animal, clonazepam demostró varias de las propiedades farmacológicas que son características de las benzodiazepinas, una de ellas es la actividad anticonvulsiva. Inhibe las convulsiones producidas por pentiletilentetrazol o estímulos eléctricos en roedores y las convulsiones producidas por estímulo lumínico en monos mandriles susceptibles, así también produce un estado de sedación, debilidad muscular e hipnosis en primates agresivos.

En el humano es capaz de suprimir la descarga punta y onda en ausencia de ataques (petit mal) y puede reducir la frecuencia, amplitud, duración y diseminación de descargas en ataques motores menores.

La administración de una dosis oral de clonazepam a humanos produjo niveles máximos de la droga en sangre, en la mayoría de los casos, en el plazo de 1 a 2 horas. La vida media del compuesto original varió aproximadamente entre 18 a 50 horas y la principal vía de eliminación fue la orina. En el humano, han sido identificados cinco metabolitos. Por lo general, la biotransformación de clonazepam sigue dos vías: hidroxilación oxidativa en posición C-3 y reducción de la función 7-nitro para formar derivados amino y/o 7-acetil-amino.

CONTRAINDICACIONES: El clonazepam no debe ser usado en pacientes con una historia de sensibilidad a las benzodiazepinas, como tampoco en pacientes con evidencia clínica o bioquímica de compromiso hepático importante ni en personas con insuficiencia respiratoria grave.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Los efectos de clonazepam en el embarazo y en el periodo de lactancia en el humano, son desconocidos. Algunos reportes clínicos sugieren una relación entre el uso de drogas anticonvulsivas por mujeres con patología epiléptica y una incidencia elevada de defectos al nacimiento en niños de estas madres. La información es más concluyente con respecto a la difenilhidantoína y fenobarbital, pero éstos son los anticonvulsivos de mayor prescripción; informes menos rígidos sugieren una asociación similar con el uso de todas las drogas anticonvulsivas conocidas.

Bajo estas consideraciones, la administración de clonazepam a mujeres embarazadas que padecen epilepsia puede realizarse si el beneficio supera al riesgo.

La administración de dosis altas de clonazepam durante el último trimestre del embarazo y en el parto, debe estar plenamente justificada, ya que puede afectar al feto o al neonato. Las madres que reciben clonazepam no deben amamantar a sus hijos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas de mayor frecuencia están referidas a la depresión del SNC. La experiencia lograda hasta la fecha ha demostrado que ha ocurrido somnolencia en aproximadamente 50% de los pacientes y ataxia en alrededor de 30%. En algunos casos, éstos pueden disminuir con el tiempo; se han observado problemas de conducta en aproximadamente 25% de los pacientes. Otras, enumeradas por sistema, son:

Neurológicas: Movimientos oculares anormales, afonía, movimientos coreiformes, coma, diplopía, disartria, disdiadococinesia, aspecto de ojos de vidrio, cefalea, hemiparesia, hipotonía, nistagmo, depresión respiratoria, habla no nítida, temblor, vértigo.

Psiquiátrica: Confusión, depresión, amnesia, alucinaciones, histeria, aumento de la libido, insomnio, psicosis, intentos suicidas (los efectos de conducta son más probables que ocurran en pacientes con una historia de trastornos psiquiátricos).

Respiratorias: Congestión torácica, rinorrea, disnea, hipersecreción de las vías respiratorias superiores.

Cardiovasculares: Palpitaciones.

Dermatológicas: Pérdida capilar, hirsutismo, rash cutáneo, edema de tobillo y de cara.

Gastrointestinales: Anorexia, lengua saburral, constipación, diarrea, sequedad de boca, encopresis, incontinencia de las heces, gastritis, hepatomegalia, aumento del apetito, náusea, dolor de encía.

Genitourinarias: Disuria, enuresis, nicturia, retención urinaria.

Miscelánea: Deshidratación, deterioro general, fiebre, linfadenopatía, aumento o reducción ponderal, aumento en la producción de secreciones bronquiales y saliva.

Hematopoyético: Anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia.

Hepático: Elevación transitoria de las transaminasas séricas y de la fosfatasa alcalina.

De la misma manera que todas las benzodiazepinas, clonazepam puede inducir el desarrollo de dependencia física y/o psicológica.

El riesgo de una dependencia se incrementa con la dosis y la duración del tratamiento, particularmente en personas con historia de alcoholismo y abuso de drogas.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No existe a la fecha información válida que confirme o descarte la posibilidad de producir daño fetal o acciones teratogénicas, carcinogénicas, tampoco se cuenta con estudios sobre fertilidad. El uso de clonazepam en mujeres en edad fértil sin protección contraceptiva segura y en las embarazadas, debe evaluarse muy cuidadosamente considerando la relación beneficio-riesgo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: ZYMANTA® clonazepam puede administrarse simultáneamente con uno o más fármacos antiepilépticos, pero la adición de un nuevo fármaco al esquema terapéutico debe ser sustentado por una cuidadosa valoración de la respuesta al tratamiento, pues el riesgo de sumar toxicidad (por ejemplo: sedación, apatía), no debe descartarse. Si se decide asociar varios fármacos antiepilépticos, hay que manejar la dosis de cada fármaco muy cuidadosamente para conseguir el efecto deseado.

La administración simultánea de fármacos de inductores enzimáticos, como son los barbitúricos, hidantoínas o carbamazepina, puede acelerar la biotransformación del clonazepam, causando una disminución de 30% de sus niveles plasmáticos. Sin embargo, el clonazepam por sí mismo no parece inducir las enzimas responsables de su propio metabolismo.

La farmacocinética de fenitoína, carbamazepina y fenobarbital al administrarse simultáneamente con clonazepam es impredecible; los niveles séricos de estos fármacos pueden aumentar, disminuir o no sufrir modificación.

La combinación de clonazepam y ácido valproico se ha asociado ocasionalmente con un estado epiléptico de pequeño mal. La administración simultánea de clonazepam y otros fármacos de acción central (por ejemplo: antiepilépticos, anestésicos, hipnóticos, antipsicóticos y analgésicos), puede dar lugar a una mutua potenciación de sus efectos. Igual sucede, y muy especialmente, con el alcohol. Si se decide asociar varios medicamentos de acción central, es muy importante ajustar la dosis de cada fármaco para conseguir el efecto deseado. Los pacientes epilépticos tratados con clonazepam han de abstenerse de ingerir alcohol, puesto que su ingestión puede alterar los efectos farmacológicos, disminuir la eficacia del tratamiento o provocar efectos secundarios imprevistos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado con el uso del producto.

PRECAUCIONES GENERALES: El uso de clonazepam en pacientes con ataxia espinal o cerebral debe vigilarse cuidadosamente, también ante casos de intoxicación aguda por drogas o alcohol y en enfermos con daño hepático grave. El clonazepam produce incremento importante de las secreciones bronquiales y la saliva, por lo que la dosis en pacientes con antecedentes de enfermedad respiratoria (EPOC) deberá ajustarse.

ZYMANTA® al igual que los medicamentos de este tipo puede afectar el estado de alerta de los pacientes, por lo tanto, se recomendará a los enfermos tratados con clonazepam evitar conducir vehículos u operar maquinaria que exige un estado de alerta permanente.

Pediatría: Debido a la posibilidad de que los efectos adversos sobre el desarrollo físico o mental podría hacerse aparente sólo después de muchos años, es importante hacer una consideración de beneficio-riesgo de clonazepam de uso prolongado en pacientes pediátricos. Los síntomas del tipo barbitúrico por suspensión súbita, han ocurrido después de la descontinuación de las benzodiazepinas, lo que requiere disminución progresiva de la dosis.

Puede ser usado en pacientes con glaucoma de ángulo abierto que están recibiendo terapia apropiada, pero está contraindicado en el glaucoma de ángulo cerrado. Cuando es usado en pacientes en los que diferentes tipos de ataques tonicoclónicos generalizados (gran mal) es lo característico. Puede ser necesario el agregado de otros anticonvulsivos específicos o un incremento de su dosis. El uso concomitante de ácido valproico y clonazepam puede producir estado de ausencia. Es aconsejable realizar hemogramas periódicos y pruebas de función hepática durante la terapia prolongada con clonazepam.

La suspensión abrupta de clonazepam, particularmente, en aquellos pacientes con terapia prolongada en dosis alta, puede precipitar el ataque epiléptico.

Por lo tanto, cuando se suspende clonazepam, el retiro gradual es muy importante. Mientras que clonazepam es retirado en forma gradual, la sustitución simultánea de otro anticonvulsivo puede estar indicada. Los metabolitos de clonazepam son eliminados vía renal; para evitar la acumulación, se debe usar con cautela en la administración del fármaco a pacientes con función renal insuficiente.

Información para pacientes: Para el uso seguro y efectivo de las benzodiazepinas, se le debe informar al paciente que estos fármacos pueden producir dependencia física y psicológica, siendo muy aconsejable que consulten con su médico antes de incrementar la dosis o la suspensión abrupta del fármaco.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis estándar de ZYMANTA® deberá ajustarse individualmente de acuerdo con la respuesta clínica de cada paciente, su tolerancia al fármaco y su edad. Para asegurar un ajuste óptimo de la dosis, los niños deberán tomar los comprimidos ranurados de 0.5 mg. Los comprimidos ranurados de 2 mg facilitan la administración de dosis diarias menores a los adultos que comienzan el tratamiento.

Como regla general, ZYMANTA® se administra como una terapia de fármaco único, en dosis bajas, para casos nuevos y no resistentes a la terapia. Una dosis oral única de ZYMANTA® comienza a tener efecto dentro de los primeros 30-60 minutos y se mantiene efectiva durante 6-8 horas en niños y 8-12 horas en adultos. Para evitar reacciones adversas al principio de la terapia, es esencial comenzar el tratamiento con ZYMANTA® a dosis bajas y aumentar la dosis progresivamente hasta que se alcance la dosis de mantenimiento adecuada para cada paciente individual.

La dosis inicial para niños hasta los 10 años de edad (o hasta 30 kg de peso) es de: 0.01-0.03 mg/kg diarios, administrados en 2-3 dosis divididas. La dosis deberá ir aumentando en no más de 0.25-0.5 mg cada tercer día hasta que se alcance una dosis diaria de mantenimiento de aproximadamente 0.1 mg/kg de peso corporal o bien hasta que las convulsiones se controlen o las reacciones adversas impidan una mayor dosificación.

En niños entre 10 y 16 años se puede iniciar con 1-1.5 mg/día repetidos en 3 dosis.

La dosis diaria máxima para niños menores a 10 años es de: 0.2 mg/kg de peso corporal y no deberá excederse.

La dosis inicial para adultos: No deberá exceder
los 1.5 mg/día, divididos en 3 dosis. La dosis podría incrementarse en 0.5 mg cada tres días hasta que se controlen adecuadamente las convulsiones o bien las reacciones adversas impidan otro aumento. La dosis de mantenimiento debe individualizarse en cada enfermo de acuerdo con la respuesta.

Generalmente, es suficiente una dosis de mantenimiento de 3-6 mg/día. La dosis terapéutica máxima para adultos es de 20 mg/día y no deberá excederse. La dosis diaria debe dividirse en 3 tomas iguales. Si el fraccionamiento de las dosis no resulta en dosis iguales, la dosis mayor deberá administrarse antes de acostarse.

El nivel de dosis de mantenimiento se alcanza con mayor facilidad tras 1-3 semanas de tratamiento. Una vez que se ha alcanzado el nivel de dosis de mantenimiento, la cantidad diaria puede administrarse como una dosis única en la noche. Antes de agregar ZYMANTA® a un régimen anticonvulsivante preexistente, deberá tomarse en cuenta que el uso de anticonvulsivantes múltiples puede resultar en un aumento de efectos adversos. Después de cada uso compruébese que el dosificador quede bien sujeto en el cuello del frasco.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: Los síntomas de sobredosis o intoxicación varían mucho de una a otra persona según la edad, el peso corporal y la respuesta individual. Pueden presentarse desde cansancio y cefalea leve hasta ataxia, somnolencia, estupor y, finalmente, coma con depresión respiratoria y colapso circulatorio.

Tratamiento: Además del control de la respiración, la frecuencia del pulso y la presión arterial, está indicado el lavado gástrico, hidratación con medidas generales y apoyo de equipo de urgencia para el manejo de obstrucciones de las vías aéreas. La hipotensión puede tratarse con agentes simpaticomiméticos. El antagonista benzodiazepínico flumazenil está contraindicado en pacientes con epilepsia a quienes se hayan administrado benzodiazepinas. El antagonismo del efecto benzodiazepínico en tales casos puede provocar convulsiones.

PRESENTACIONES: Cajas con 30, 50 y 100 comprimidos de .5 y 2 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Vía de administración: oral. Dosis: la que el
médico señale. Su venta requiere receta médica
la cual se retendrá en la farmacia. No se deje
al alcance de los niños. No se administre en
menores de 18 años. Su uso prolongado aun a dosis
terapéuticas puede producir dependencia. Protéjase
de la luz. No se use en el embarazo y la lactancia.

Hecho en Argentina por:

Laboratorios Monte Verde, S. A.

Ruta Nacional Núm. 40 entre calles 7 y 8 Villa Aberastain Pocito, Prov. de San Juan Argentina

Acondicionado y distribuido en México por:

ASOFARMA DE MEXICO, S. A. de C. V.

Calz. México-Xochimilco Núm. 43 Col. San Lorenzo Huipulco C.P. 14370, México, D.F.

Reg. Núm. 547M2005, SSA II

JEAR-04363103385/R2004