FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Diclorhidrato de Cetirizina 10 mg
Excipiente cbp 1 tableta

Cada TABLETA (Orodispersable) contiene:
Clorhidrato de Cetirizina 10 mg
Excipiente cbp 1 tableta

SOLUCIÓN INFANTIL:
Cada 100 ml contienen:
Diclorhidrato de Cetirizina 100 mg
Vehículo cbp 100 mL

SOLUCIÓN PEDIÁTRICA:
Cada 1 ml contiene:
Diclorhidrato de Cetirizina 10 mg
Vehículo cbp 1 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antihistamínico no sedante de inicio rápido y de acción prolongada; está indicado en el tratamiento de Urticaria crónica, urticaria aguda, dermatitis por contacto, dermatitis atópica, rinitis alérgica (estacional y perenne), rinoconjuntivitis alérgica.

Alivia los síntomas de alergia, como: estornudos, escurrimiento nasal, ojos llorosos, picazón de nariz y garganta; comezón en la piel (ronchas) provocadas por: polen, polvo, animales, alimentos, picaduras de insectos y otras alergias en la piel.

En adultos, niños, infantes y bebés mayores de un año.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: La cetirizina presenta una farmacocinética lineal en el rango de 5 a 60 mg. La vida media terminal es de aproximadamente 10 horas y el volumen aparente de distribución es 0.50 l/kg. No se observa acumulación de cetirizina si se administra en dosis diarias de 10 mg por 10 días. La concentración plasmática al estado estacionario es aproximadamente de 300 ng/ml y se alcanza en 1.0±0.5 h. La unión a proteínas plasmáticas es de 93±0.3%. La cetirizina no modifica la unión a proteínas de la warfarina.

La cetirizina no sufre metabolismo extenso de primer paso. Cerca de dos tercios de la dosis se excretan sin cambios por vía urinaria. La distribución de los parámetros farmacocinéticos como Cmax y área bajo la curva, son unimodales en los voluntarios sanos y no se observaron diferencias en la cinética de cetirizina entre adultos masculinos de raza negra y blanca. La tasa de absorción de cetirizina no se reduce con los alimentos, aunque disminuye su velocidad de absorción. La biodisponibilidad es semejante cuando la cetirizina se administra en solución, cápsulas y tabletas.

En el estudio de Biodisponibilidad comparada entre Tableta Orodispersable (ODT) (alternativa farmacéutica] conteniendo 10 mg de Clorhidrato de Cetirizina (Medicamento Prueba), desarrolladas por Armstrong Laboratorios de México, S.A. de C.V., y Virlix® tabletas recubiertas (Medicamento de Referencia) conteniendo 10 mg de Clorhidrato de Cetirizina, fabricadas GlaxoSmithKline México, S.A. de C.V., después de una administración oral de 10 mg se reportan los siguientes resultados en cuanto a su farmacocinética:

Con los resultados obtenidos en el estudio, se concluye que ambos productos presentan una Biodisponibilidad semejante.

Poblaciones especiales:

Ancianos: Siguiendo una administración de 10 mg, la vida media aumentó en cerca del 50% y la depuración disminuyó en 40% en 16 pacientes ancianos, al compararse con pacientes normales. La disminución en la eliminación de cetirizina en estos pacientes pareció relacionarse con una disminución en su función renal.

Niños: La vida media de cetirizina fue cercana a 6 horas en niños de 6 a 12 años y de 5 horas en niños de 2 a 6 años. En niños de 6 a 24 meses se reduce a 3.1 horas.

Pacientes con insuficiencia renal: La farmacocinética del fármaco fue similar en pacientes con insuficiencia leve (depuración de creatinina mayor a 40 ml/min) y en pacientes sanos. Los pacientes con insuficiencia renal moderada tienen un incremento en la vida media de hasta tres veces y una disminución en la depuración del 70%, al compararse con sujetos sanos.

En pacientes con hemodiálisis (depuración de creatinina menor a 10 ml/min) con dosis oral de 10 mg de cetirizina tienen un incremento de 3 veces en la vida media y un 70% de disminución en la depuración comparada con pacientes normales. La cetirizina tiene una pobre eliminación con hemodiálisis. Es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa.

Pacientes con insuficiencia hepática: Los pacientes con enfermedades hepáticas crónicas (cirrosis hepatocelular, colestática y biliar) administrados con 10 ó 20 mg de cetirizina en una sola dosis mostraron un incremento del 50% en la vida media con una disminución del 40% en la eliminación al compararse con sujetos sanos.

El ajuste de la dosis es necesario sólo si el paciente con insuficiencia hepática también presenta insuficiencia renal.

Farmacodinamia: La Cetirizina (ATC código R06A E07), un metabolito humano de la hidroxizina, es antagonista potente y selectivo de los receptores H1 periféricos. Los estudios de unión a receptores in vitro no han mostrado afinidad cuantificable a otros receptores diferentes a los H1. Experimentos ex vivo en ratones han mostrado que la cetirizina administrada sistemáticamente no ocupa significativamente los receptores H1 cerebrales.

Adicionalmente a su efecto anti-H1, la cetirizina presenta actividades antialérgicas: con una dosis de 10 mg una o dos veces al día, la cetirizina inhibe la fase tardía de migración de células inflamatorias, principalmente eosinófilos, en la piel y conjuntiva de pacientes atópicos sometidos a prueba de antígenos, y la dosis de 30 mg/día inhibe la migración de eosinófilos en el líquido de lavado bronquio-alveolar durante la fase tardía de espasmo bronquial inducido por inhalación de alérgenos en pacientes asmáticos. Además, la cetirizina inhibe la fase tardía de la reacción inflamatoria inducida en los pacientes con urticaria crónica por administración intradérmica de calicreína. También disminuye la regulación de la expresión de las moléculas de adhesión como ICAM-1 y VCAM-1, que son marcadores de inflamación alérgica.

Los estudios en voluntarios sanos muestran que la cetirizina, a dosis de 5 y 10 mg, inhiben fuertemente las reacciones caracterizadas por eritema y ronchas inducidas por la administración de dosis muy altas de histamina en la piel. El inicio de actividad después de la administración de una dosis de 10 mg se presenta dentro de los primeros 20 minutos en 50% de los pacientes y en una hora en 95% de los pacientes. Esta actividad persiste al menos durante 24 horas después de administrado. En un estudio de 35 días con niños de 5 a 12 años de edad, se encontró un efecto de no tolerancia al efecto antihistamínico (inhibición en la formación de eritema y ronchas) de cetirizina. Cuando se suspende un tratamiento con cetirizina, después de varias administraciones, la piel recobra su reactividad normal a la histamina en los siguientes tres días.

En un estudio de seis semanas, controlado con placebo con 186 pacientes con rinitis alérgica y asma concomitante leve a moderada, la administración de 10 mg de cetirizina una vez al día, mejoró los síntomas de rinitis y no alteró la función pulmonar. Este estudio apoya la seguridad de administración de cetirizina a pacientes con asma leve a moderada.

En un estudio controlado con placebo, la cetirizina administrada a dosis de 60 mg diarios durante 7 días, no causó prolongación estadísticamente significativa del intervalo QT del ECG.

La cetirizina ha demostrado que mejora la calidad de vida del paciente con rinitis alérgica estacional o perenne, a la dosis recomendada.

CONTRAINDICACIONES: La cetirizina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula, a la hidroxizina o a los derivados de la piperazina. Así mismo, la cetirizina está contraindicada en pacientes con daño renal severo con depuración de creatinina menor a 10 mL/min.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: FDA le otorga categoría B.

Para Cetirizina existe poca información clínica sobre la exposición en mujeres embarazadas. Los estudios de reproducción en animales no han demostrado un riesgo para el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Se debe tener precaución cuando se prescribe Cetirizina a mujeres embarazadas.

Lactancia: La Cetirizina se elimina en la leche materna a concentraciones que representan 0.25 a 0.90 μg/mL medido en plasma, dependiendo del tiempo de muestreo después de la administración. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se prescribe Cetirizina a mujeres en periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los estudios clínicos han demostrado que la cetirizina a las dosis recomendadas tiene efectos adversos menores en el SNC, incluyendo somnolencia, fatiga, mareo y dolor de cabeza. En algunos casos, se ha reportado la estimulación paradójica del SNC.

Aunque la cetirizina es un antagonista selectivo de los receptores H1 periféricos y está relativamente libre de actividad anticolinérgica, se han reportado casos aislados de dificultad en la micción, desórdenes en el acomodo ocular y boca seca.

Se han reportado ejemplos de función hepática anormal con enzimas hepáticas elevadas acompañadas de bilirrubina elevada. En gran parte, esto se resuelve con la suspensión del medicamento.

a) Estudios clínicos: En estudios clínicos controlados doble ciego comparando cetirizina con placebo u otros antihistamínicos a la dosis recomendada (10 mg diarios de cetirizina), en los cuales los datos de seguridad están disponibles, incluidos más de 3,200 pacientes expuestos a cetirizina.

Del resumen de estos estudios, se reportaron los siguientes eventos adversos con 10 mg de cetirizina en los estudios controlados con placebo a tasas del 1% o mayores:

Aunque estadísticamente fue más común que con placebo, la somnolencia fue leve a moderada en la mayoría de los casos. Pruebas objetivas en voluntarios sanos jóvenes, demostraron en otros estudios que las actividades usuales diarias no se afectaron a la dosis diaria recomendada.

Las reacciones adversas a tasas de 1% o mayores que se reportaron en los niños de 6 meses a 12 años incluidos en los estudios clínicos controlados con placebo son:

b) Experiencia post-comercialización: Además de las reacciones adversas reportadas durante los estudios clínicos enlistados anteriormente, los siguientes efectos no deseados se han reportado en la experiencia post-comercialización.

Efectos no deseables descritos de acuerdo a MedDRA Clase, Órgano, sistema de acuerdo a la frecuencia estimada basado en la experiencia postmarketing.

Las frecuencias están definidas como sigue: Muy común (≥ 1/10); común (≥ 1/100 a > 1/10); poco común (≥ 1/1,000 a < 1/100); raro (≥ 1/10,000 a < 1/1,000); muy raro (< 1/10,000), no conocido (no puede ser estimado con los datos disponibles).

• Investigaciones:

Raro: aumento de peso.

• Trastornos cardiacos:

Raro: taquicardia.

• Trastornos sanguíneos y linfáticos:

Muy raro: trombocitopenia.

• Trastornos del sistema nervioso:

Poco común: parestesia.

Raro: convulsiones.

Muy raro: disgeusia, disquinesia, distonía, síncope, temblor.

• Trastornos oculares:

Muy raro: desorden de acomodo, visión borrosa, oculorrotación.

• Trastornos gastro-intestinales:

Poco común: diarrea.

• Trastornos renales y urinarios:

Muy raro: disuria, enuresis.

• Trastornos en la piel y tejido subcutáneo:

Poco común: prurito, comezón.

Raro: urticaria.

Muy raro: edema angioneurótico, erupción fija por el medicamento.

• Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:

Poco común: astenia, malestar.

Raro: edema.

• Trastornos del sistema inmune:

Raro: hipersensibilidad.

Muy raro: choque anafiláctico.

• Trastornos hepatobiliares:

Raro: función hepática anormal (aumento en las transaminasas, fosfatasa alcalina, ?-GT y bilirrubina).

• Trastornos psiquiátricos:

Muy común: agitación.

Raro: agresión, confusión, depresión, alucinación, insomnio.

Muy raro: tic.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Ningún dato clínico reveló ningún peligro especial para los humanos en base a los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad a la reproducción.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se realizaron estudios de interacción farmacocinética con cetirizina y pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina y azitromicina, no se observaron interacciones farmacocinéticas. En un estudio de dosis repetidas de teofilina (400 mg una vez al día) y cetirizina hubo una pequeña disminución (16%) en la depuración de cetirizina, mientras que la disponibilidad de teofilina no sufrió cambios en la administración concomitante con cetirizina.

Los estudios con cetirizina y cimetidina, glipizida, diazepam y pseudoefedrina revelaron que no hay evidencias de interacciones farmacodinámicas adversas.

Los estudios con cetirizina y azitromicina, eritromicina, ketoconazol, teofilina y pseudoefedrina demostraron que no hay evidencias de interacciones clínicas adversas. En particular, la administración concomitante de cetirizina con macrólidos o ketoconazol nunca produjo cambios clínicos significativos en el ECG.

En un estudio múltiple de dosis de ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg diariamente), la tasa de exposición a la cetirizina se incrementó alrededor del 40% mientras que la disposición del ritonavir no se alteró por la administración concomitante de la cetirizina.

La tasa de absorción de cetirizina no se reduce con los alimentos, aunque la velocidad de absorción disminuye en una hora.

A las dosis terapéuticas, no se han demostrado interacciones clínicamente significativas con alcohol (para un nivel en sangre de alcohol de 0.5 g/L). Sin embargo, se recomienda tener precaución si se bebe alcohol concomitantemente.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En general, se debe suspender la administración de cualquier antihistamínico dentro de los 4 días previos a procedimientos de pruebas alérgicas cutáneas, ya que estos fármacos pueden impedir o disminuir las reacciones que, de otro modo, serían positivas a los indicadores de reactividad dérmica.

A las dosis terapéuticas recomendadas, la cetirizina no produjo modificaciones en los valores normales sanguíneos en los registros electroencefalográficos ni en los electrocardiogramas.

PRECAUCIONES GENERALES: A las dosis terapéuticas, no se han demostrado interacciones clínicamente significativas con alcohol (para un nivel en sangre de alcohol de 0.5 g/L). No obstante, se recomienda tener precaución si se toma alcohol u otros depresores del SNC, ya que pueden causar reducciones adicionales en el estado de vigilia e insuficiencia del desempeño.

Se recomienda precaución en pacientes con epilepsia y pacientes con riesgo de convulsiones.

No se recomienda el uso de las tabletas en niños menores de 6 años, ya que la formulación no permite adaptar la dosis.

ZYRTEC® Tableta Niños se recomienda el uso en niños menores de 6 años.

ZYRTEC® Solución infantil (5 mg/5 mL) no es recomendada en niños menores de 2 años.

ZYRTEC® Solución pediátrica (10 mg/mL) no debe ser usada en niños menores de 1 año.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Las mediciones objetivas sobre la capacidad para manejar, el estado latente del sueño y el desempeño de la línea de ensamble no han demostrado ningún efecto clínicamente relevante a la dosis recomendada de 10 mg.

Los pacientes que van a conducir, que se ocupan de actividades potencialmente peligrosas o que operan maquinaria no deben exceder la dosis recomendada y deben considerar su respuesta al medicamento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Tableta Orodispersable: Disuélvase lentamente en la boca.

ZYRTEC® tabletas:

Adultos y niños mayores de 6 años: 10 mg una vez al día (1 tableta). La dosis inicial de 5 mg (media tableta) puede ser propuesta si se lleva un control satisfactorio de los síntomas. Las tabletas deben ser tomadas con suficiente líquido.

ZYRTEC® solución:

Niños de 1 a 2 años: 2.5 mg dos veces al día (5 gotas de solución pediátrica 10 mg/mL).

Niños de 2 a 6 años: 2.5 mg dos veces al día (5 gotas de solución pediátrica 10 mg/ml ó 2.5 mL de solución infantil 5 mg/5 mL).

Adultos y niños mayores de 6 años: 10 mg una vez al día (20 gotas de solución pediátrica 10 mg/mL ó 10 mL de solución infantil 5 mg/5 mL). Una dosis inicial de 5 mg (10 gotas de solución pediátrica 10 mg/mL ó 5 mL de solución infantil 5 mg/5 mL) puede ser propuesta si se lleva un control satisfactorio de los síntomas.

La solución pediátrica debe ser diluida en algún líquido, la solución infantil puede administrarse como tal:

Ancianos: Los datos no sugieren que la dosis necesite ser reducida en ancianos con funcionamiento renal normal.

Pacientes con disfunción renal de moderada a severa: Los intervalos de dosificación deben individualizarse de acuerdo a la función renal del paciente. Debe referirse a la siguiente tabla para ajustar la dosis indicada. Para utilizar esta tabla se necesita conocer un estimado de la depuración de creatinina (CLcr) del paciente en ml/min. La estimación de la depuración de creatinina (CLcr) puede calcularse a partir de la determinación de creatinina sérica (mg/dl), utilizando la siguiente fórmula:

Si el paciente es mujer debe multiplicarse el resultado por 0.85.

Ajuste de la dosis para pacientes adultos con disfunción renal.

En pacientes pediátricos que sufren disfunción renal: La dosis tiene que ser ajustada individualmente tomando en cuenta la función renal del paciente y su peso corporal.

En pacientes con disfunción hepática: No se requiere ajustar la dosis a pacientes con sólo disfunción hepática.

En pacientes con disfunción hepática y disfunción renal: Se recomienda ajustar la dosis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

a) Síntomas: Los síntomas observados después de una sobredosis importante de cetirizina se asocian principalmente con efectos en el SNC o con efectos que pudieran sugerir un efecto anticolinérgico.

Los eventos adversos reportados después de una toma de por lo menos 5 veces la dosis diaria recomendada es: confusión, diarrea, mareo, fatiga, dolor de cabeza, malestar, midriasis, prurito, agitación, sedación, somnolencia, estupor, taquicardia, temblor y retención de orina.

b) Manejo: No hay un antídoto conocido para la cetirizina. En caso de sobredosis consulte inmediatamente a su médico. Se recomienda un tratamiento sintomático o de soporte. Se debe considerar el lavado gástrico después de la ingestión de una ocurrencia corta. La cetirizina no se elimina efectivamente por diálisis.

PRESENTACIONES:

ZYRTEC® tableta: Caja de cartón con 10 o 20 tabletas de 10 mg.

Envase con un blíster con 7 tabletas (Termoformado).

ZYRTEC® tableta Orodispersable: Caja de cartón con 10 tabletas de 10 mg.

ZYRTEC® solución:

Caja de cartón con frasco con 50 y 100 mL de solución (5 mg/5 mL) y vasito dosificador.

Caja de cartón con frasco de etiquetado con 10 mL de solución (10 mg/mL) y gotero.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, lactancia, ni en niños menores de 6 años. La solución infantil (5 mg/5 mL) no es recomendada en niños menores de 2 años. La solución pediátrica (10 mg/mL) no debe ser usada en niños menores de 1 año. No utilice las soluciones de ZYRTEC® si el cintillo de seguridad de la tapa se encuentra roto o si tiene señales de haber sido removido.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

pharmacovigilance@lab-armstrong.com.mx

ARMSTRONG LABORATORIOS DE MÉXICO, S.A. de C.V.

División del Norte 3311, Col. Candelaria Coyoacán,

C.P. 07380, Coyoacán, Ciudad de México, México

Regs. No. 390M93, 131M91 y 130M2018 SSA VI

®Marca Registrada