FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Tableta
Cada TABLETA contiene:
Diclorhidrato de levocetirizina 5 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antihistamínico. ZYXEM® está indicado para el tratamiento sintomático de la rinitis alérgica (incluyendo rinitis alérgica perenne) y urticaria.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

FARMACOCINÉTICA:

La farmacocinética de la levocetirizina es lineal e independiente de la dosis y el tiempo con baja variabilidad entre los sujetos. El perfil farmacocinético es el mismo cuando se administra como el enantiómero solo o cuando se administra como cetirizina. No se observan inversiones quirales durante los procesos de absorción y eliminación.

Absorción:

La levocetirizina se absorbe rápida y extensamente después de la administración oral. En adultos, las concentraciones plasmáticas pico son alcanzadas 0.9 horas después de su administración. El estado estacionario se alcanza después de dos días. Las concentraciones pico son típicamente de 270 y 308 ng/mL luego de una dosis única repetida de 5 mg una vez al día respectivamente. La tasa de absorción es independiente de la dosis y no se altera con los alimentos, pero la concentración pico se reduce y se retarda.

Distribución:

Datos de disposición tisular no están disponibles en humanos ni los concernientes al paso de levocetirizina a través de la barrera hemato-encefálica. En ratas y perros, los niveles más altos en tejidos se encuentran en hígado y riñones y los más bajos en el compartimiento del sistema nervioso central.

La levocetirizina se une en un 90% a las proteínas plasmáticas. La distribución de levocetirizina es restrictiva, ya que el volumen de distribución es de 0.4 L/kg.

Metabolismo:

La tasa metabólica de la levocetirizina en humanos es menor al 14% de la dosis administrada y por lo tanto las diferencias debidas al polimorfismo genético o a la administración concomitante de inhibidores enzimáticos sean insignificantes. Las vías metabólicas incluyen la oxidación aromática, la dealquilación N- y O- y la conjugación de la taurina. Las vías de dealquilación están mediadas principalmente por el CYP3A4, mientras que la oxidación aromática involucra isoformas múltiples y/o no identificadas del CYP. La levocetirizina no tiene efecto sobre la actividad de las isoenzimas CYP1A2, 2C9, 2C19, 2E1 y 3A4 a concentraciones muy superiores a la concentración pico alcanzadas luego de la administración de una dosis oral de 5 mg.

Debido a su bajo metabolismo y a su ausencia de potencial de inhibición metabólica, la interacción de la levocetirizina con otros fármacos y viceversa es muy improbable.

Eliminación:

La vida media plasmática en adultos es de 7.9 ± 1.9 horas. La vida media es más corta en niños pequeños. El promedio de depuración aparente corporal total es de 0.63 mL/min/kg. La vía de eliminación principal de la levocetirizina y de sus metabolitos es la urinaria, tomando como promedio 85.4% de la dosis. Por vía fecal se elimina el 12.9% de la dosis. La levocetirizina se excreta por filtración glomerular y por secreción tubular activa.

Poblaciones especiales:

Pacientes de edad avanzada:

Los datos farmacocinéticos en pacientes de edad avanzada están disponibles de forma limitada. Después de una administración oral diaria una vez al día de 30 mg de levocetirizina repetida durante 6 días en 9 sujetos de edad avanzada (65-74 años de edad) el aclaramiento corporal total fue aproximadamente 33% más bajo en comparación a adultos jóvenes. La disposición de cetirizina racémica ha demostrado ser dependiente de la función renal más que de la edad. Este hallazgo sería también aplicable para la levocetirizina. La dosis de levocetirizina y de cetirizina debe ser ajustada de acuerdo con la función renal en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal:

La depuración corporal aparente de levocetirizina se correlaciona con la depuración de creatinina, por lo que se recomienda ajustar los intervalos de dosificación de levocetirizina, basándose en los patrones de depuración de creatinina en los pacientes con insuficiencia renal moderada y severa. En sujetos anúricos en estado terminal, la depuración corporal total disminuye en cerca de 80% comparado con pacientes normales. La cantidad de levocetirizina excretada durante un procedimiento estándar de hemodiálisis de 4 horas es menor al 10%.

Insuficiencia hepática:

La farmacocinética de la levocetirizina en sujetos con insuficiencia hepática no ha sido probada. Los pacientes con enfermedades hepáticas crónicas (hepatocelulares, colestásicas y cirrosis biliar) a quienes se administran 10 o 20 mg del compuesto racémico de cetirizina en una dosis única tienen un aumento del 50% en la vida media junto con una disminución del 40% en el aclaramiento en comparación con sujetos sanos.

Población pediátrica:

Los datos de un estudio farmacocinético pediátrico con administración oral de una dosis única de 5 mg de levocetirizina en 14 niños de 6 a 11 años, con un peso corporal en un rango de entre 20 y 40 kg, muestran que los valores de la Cmáx y AUC son cerca de 2 veces mayores que los reportados en sujetos adultos sanos en un estudio comparativo cruzado. La Cmáx media fue de 450 ng/mL, presentándose en un tiempo promedio de 1.2 horas, normalizada con el peso, el aclaramiento corporal total fue un 30% mayor y la vida media de eliminación fue un 24% más corta en los pacientes pediátricos que en adultos. No se han conducido estudios farmacocinéticos dedicados en pacientes pediátricos menores de 6 años de edad. Se llevó a cabo un análisis poblacional retrospectivo de la farmacocinética en 324 sujetos (181 niños de 1 a 5 años de edad, 18 niños de 6 a 11 años y 124 adultos de 18 a 55 años de edad) quienes recibieron dosis únicas o múltiples de levocetirizina en un rango de 1.25 mg a 30 mg. Los datos generados a partir de dicho análisis indicaron que la administración de 1.25 mg una vez al día a niños de 6 meses a 5 años de edad se espera que resulten en concentraciones plasmáticas similares a aquellas en adultos que reciben 5 mg una vez al día.

Género:

Se evaluaron los resultados farmacocinéticos para 77 pacientes (40 hombres, 37 mujeres) para comparar el posible efecto del género. La vida media fue ligeramente más corta en mujeres (7.08 ± 1.72 horas) que en hombres (8.62 ± 1.84 horas); sin embargo, el aclaramiento oral ajustado al peso en mujeres (0.67 ± 0.16 mL/min/kg) parece ser comparable a la de los hombres (0.59 ± 0.12 mL/min/kg). Las mismas dosis diarias e intervalos de dosificación son aplicables para hombres y mujeres con función renal normal.

Raza:

No se ha estudiado el efecto de la raza sobre la levocetirizina. Dado que la levocetirizina se excreta primariamente en forma renal y no hay diferencias raciales importantes en el aclaramiento de la creatinina, no se espera que las características farmacocinéticas de la levocetirizina sean diferentes entre las razas. No se han observado diferencias relacionadas a la raza en la cinética de la cetirizina racémica.

FARMACODINAMIA:

Grupo farmacéutico: antihistamínico para uso sistémico, derivado de la piperazina. ATC código R06A E09.

Mecanismo de acción:

La levocetirizina, el enantiómero (R) de la cetirizina, es un antagonista potente y selectivo de los receptores periféricos H1. Estudios de unión a receptores han demostrado que la levocetirizina tiene una alta afinidad por los receptores H1 humanos (Ki = 3.2 nmol/l). La levocetirizina tiene afinidad dos veces mayor que la cetirizina (Ki = 6.3 nmol/l). La levocetirizina se disocia de los receptores H1 con una vida media de 115 ± 38 min. Después de una administración única, la levocetirizina presenta una ocupación del receptor de 90% a las 4 horas y de 57% a las 24 horas. Estudios farmacodinámicos en voluntarios sanos demostraron que, con la mitad de la dosis, la levocetirizina tiene una actividad comparable a la cetirizina, tanto en la piel como en la nariz.

La actividad farmacodinámica de la levocetirizina ha sido estudiada en estudios controlados aleatorizados:

En un estudio que comparó los efectos de levocetirizina 5 mg, desloratadina 5 mg y placebo sobre eritema y ronchas inducidos por histamina, el tratamiento con levocetirizina resultó en disminución significativa de formación de eritema y ronchas perceptiblemente más alta en las primeras 12 horas y duró por 24 horas, (p < 0.001) comparado con el placebo y la desloratadina.

El inicio de la acción de la levocetirizina 5 mg para controlar síntomas inducidos por polen se ha observado una hora posterior a la toma del producto en estudios controlados con placebo en el modelo de cámara de desafío con alergenos.

Estudios in vitro (técnicas de la cámara de Boyden y capas celulares) muestran que la levocetirizina inhibe la migración transendotelial de eosinófilos inducidos por eotaxina a través de las células dérmicas y pulmonares.

Los modelos animales in vivo y ex vivo no mostraron efectos significativos sobre la actividad colinérgica y serotoninérgica. Sin embargo, en los estudios clínicos, la sequedad de boca fue más común con levocetirizina que con placebo. Los estudios in vitro de unión al receptor no han demostrado una afinidad medible para otros receptores diferentes a H1. Los estudios autorradiográficos con levocetirizina radiomarcada, realizados en ratas, han demostrado una penetración insignificante en el cerebro. Los estudios experimentales ex vivo en ratón han demostrado que la levocetirizina administrada sistémicamente no ocupa significativamente los receptores cerebrales H1.

Un estudio farmacodinámico experimental in vivo (técnica de cámara cutánea) mostró tres efectos inhibitorios principales de la levocetirizina a dosis de 5 mg en las primeras 6 horas de una reacción alérgica inducida por el polen, al compararse contra el placebo en 14 pacientes adultos. Estos efectos fueron: inhibición de la liberación de VCAM-1, modulación de la permeabilidad vascular y disminución en la migración de eosinófilos. La eficacia y seguridad de la levocetirizina han sido demostradas en varios estudios clínicos, con diseño doble ciego, controlados con placebo, realizados en pacientes con rinitis alérgica estacional, rinitis alérgica perenne o rinitis alérgica persistente. La levocetirizina ha mostrado inducir mejoría significativa de los síntomas de la rinitis alérgica, incluida la obstrucción nasal, en algunos estudios.

Un estudio clínico de 6 meses, realizado en 551 pacientes (incluyendo 278 pacientes tratados con levocetirizina) que sufrían rinitis alérgica persistente (los síntomas estaban presentes 4 días a la semana durante por lo menos 4 semanas consecutivas) y sensibilizados a los ácaros del polvo casero y al polen de pasto, demostró que la dosis de 5 mg de levocetirizina fue clínica y estadísticamente más eficaz en comparación al placebo, en el alivio de la calificación total de los síntomas de rinitis alérgica, durante todo el estudio, sin ninguna taquifilaxia. También, durante todo el estudio, la levocetirizina mejoró de forma significativa la calidad de vida de los pacientes.

La seguridad y eficacia pediátricas de las tabletas de levocetirizina han sido estudiadas en dos ensayos clínicos controlados con placebo incluyendo pacientes de 6 a 12 años de edad que padecían rinitis alérgica estacional y perenne, respectivamente. En ambos estudios, la levocetirizina mejoró significativamente los síntomas y aumentó la calidad de vida relacionada con la salud.

En niños menores de 6 años, la seguridad clínica ha sido establecida a partir de varios estudios terapéuticos a corto o largo plazo:

- Un estudio clínico en el cual 29 niños de 2 a 6 años de edad con rinitis alérgica fueron tratados con levocetirizina 1.25 mg dos veces al día durante 4 semanas.

- Un estudio en el cual 114 niños de 1 a 5 años de edad con rinitis alérgica o urticaria idiopática crónica fueron tratados con levocetirizina 1.25 mg dos veces al día durante 2 semanas.

- Un estudio clínico en el cual 45 niños de 6 a 11 meses de edad con rinitis alérgica o urticaria idiopática crónica fueron tratados con levocetirizina 1.25 mg una vez al día durante 2 semanas.

- Un estudio clínico a largo plazo (18 meses) en 255 sujetos atópicos de 12 a 24 meses de edad en el momento del reclutamiento tratados con levocetirizina.

El perfil de seguridad fue similar al observado en los estudios a corto plazo conducidos en niños de entre 1 a 5 años de edad.

En un estudio clínico placebo-controlado realizado en 166 pacientes que padecían de urticaria idiopática crónica, 85 pacientes fueron tratados con placebo y 81 pacientes con levocetirizina 5 mg una vez al día durante seis semanas. El tratamiento con levocetirizina resultó en una disminución significativa del prurito severo durante la primera semana y durante el periodo total de tratamiento con respecto al placebo. La levocetirizina también mejoró la calidad de vida relacionada con la salud según lo determinado por el Índice de Calidad de Vida de Dermatología (Dermatology Life Quality Index) con respecto a placebo.

La urticaria idiopática crónica fue estudiada como modelo para condiciones del tipo urticaria.

Dado que la liberación de histamina es un factor casual de muchas de las enfermedades tipo urticaria, se espera que la levocetirizina sea efectiva para proporcionar un alivio sintomático de otras condiciones tipo urticaria, en adición a la urticaria idiopática crónica.

RELACIÓN FARMACOCINÉTICA/FARMACODINAMIA:

La acción sobre las reacciones en la piel inducidas por histamina estaba fuera de fase con las concentraciones plasmáticas. Los ECGs no mostraron efectos relevantes por la levocetirizina administrada a dosis 6 veces mayores que la recomendada sobre el intervalo QT.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la levocetirizina, a otros componentes de la formulación, a hidroxizina o a derivados de la piperazina.

Pacientes con insuficiencia renal severa, con depuración de creatinina menor a 10 mL/min.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

Hay datos limitados disponibles (datos recolectados de forma prospectiva en menos de 300 casos de desenlaces de embarazos) y éstos no indican malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal de la levocetirizina con una clara relación causal. Los estudios en animales no indican efectos dañinos directa o indirectamente sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto y el desarrollo postnatal.

Se debe tener precaución cuando se prescribe ZYXEM® Tabletas a mujeres embarazadas.

Lactancia:

Aunque no existen datos acerca de si la levocetirizina se excreta en la leche materna, se espera que así lo haga, dado que la cetirizina es excretada en la leche materna.

Deben tomarse precauciones cuando se prescribe a mujeres en lactancia.

Fertilidad:

No existen datos clínicos disponibles sobre fertilidad, ni tampoco hay datos en animales sobre el efecto de la levocetirizina sobre la fertilidad

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Estudios clínicos:

Adultos y niños mayores de 12 años de edad:

En estudios terapéuticos en mujeres y hombres con edades de 12 a 71 años, el 15.1% de los pacientes en el grupo de levocetirizina 5 mg tuvo al menos una reacción adversa/evento adverso con el medicamento, en comparación con el 11.3% del grupo con placebo. 91.6% de los eventos/reacciones adversas con el medicamento fueron de leves a moderados. En los estudios terapéuticos, la proporción de abandonos debido a eventos adversos fue del 1.0% (9/935) con levocetirizina 5 mg y de 1.8% (14/771) con placebo.

Los estudios clínicos terapéuticos con levocetirizina incluyeron 935 sujetos expuestos al medicamento a una dosis de 5 mg diarios. A partir de este grupo, las siguientes incidencias de eventos/reacciones adversas fueron reportados con proporciones de 1% o mayores (común: ≥ 1/100, <1/10) con 5 mg de levocetirizina o placebo:

Se observaron además reacciones adversas no comunes (no común ≥1/1000, <1/100) como la astenia o dolor abdominal.

La incidencia de reacciones adversas de tipo sedante al medicamento, tales como somnolencia, fatiga y astenia fueron en conjunto más comunes (8.1%) con la levocetirizina 5 mg que con el placebo (3.1%).

Pacientes pediátricos:

En dos estudios controlados con placebo en pacientes pediátricos con edades de 6 a 11 meses y de 1 año a menos de 6 años, 159 sujetos se expusieron a la levocetirizina a dosis de 1.25 mg por día y durante 2 semanas y 1.25 mg dos veces al día, respectivamente. Se reportó la incidencia siguiente de reacciones adversas con el medicamento con proporciones del 1% o mayores usando levocetirizina o placebo:

En niños de 6 a 12 años de edad se realizaron estudios doble ciego controlados con placebo en los cuales se expusieron 243 niños a 5 mg de levocetirizina al día durante períodos variables desde menos de 1 semana hasta 13 semanas. Se reportó la siguiente incidencia de eventos/reacciones adversas con medicamento con porcentajes de 1% o mayores bajo levocetirizina o placebo.

Experiencia post-comercialización:

Adicionalmente a las reacciones adversas reportadas durante los estudios clínicos enlistados arriba, los siguientes eventos/reacciones adversas han sido reportados durante la experiencia post-comercialización:

- Trastornos del sistema inmunológico: hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.

- Trastornos metabólicos y nutricionales: incremento del apetito.

- Trastornos psiquiátricos: agresión, agitación, alucinación, depresión, insomnio, ideas suicidas.

- Trastornos del sistema nervioso central: convulsión, parestesia, mareo, síncope, tremor, disgeusia.

- Trastornos del oído y del laberinto: vértigo.

- Trastornos oculares: disturbios visuales, visión borrosa.

- Trastornos cardiacos: palpitaciones, taquicardia.

- Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: disnea.

- Trastornos gastrointestinales: náusea, vómito.

- Trastornos hepatobiliares: hepatitis.

- Trastornos renal y urinario: disuria y retención urinaria.

- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: edema angioneurótico, erupción fija por medicamentos, prurito, enrojecimiento, urticaria.

- Trastornos del sistema músculo esquelético, tejido conectivo y óseo: mialgia.

- Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración: edema.

- Investigaciones: aumento de peso, pruebas de función hepática anormales.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos no clínicos no revelan peligro significativo alguno para los seres humanos basados en los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, toxicidad para la reproducción, genotoxicidad o carcinogenicidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han realizado estudios de interacción con levocetirizina (incluyendo estudios con inductores de CYP3A4); los estudios con el compuesto racemato de cetirizina demostraron que no se producen interacciones adversas relevantes clínicamente (con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizida, ketoconazol y pseudoefedrina). Se observó una pequeña disminución con la depuración de cetirizina (16%) en un estudio de dosificación múltiple con teofilina (400 mg/día), mientras que la disposición de la teofilina no fue alterada con la administración concomitante de cetirizina. En un estudio de dosis múltiple de ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg diarios) la tasa de exposición de cetirizina fue incrementada en un 40%, mientras la disposición de ritonavir se alteró ligeramente (-11%) con relación a la administración concomitante de cetirizina. La tasa de absorción de levocetirizina no se reduce con el consumo de alimentos, pero su velocidad de absorción se ve disminuida.

En pacientes sensibles, la administración simultánea de cetirizina o levocetirizina y alcohol o algún otro depresor del sistema nervioso central pueden causar efectos de reducción adicionales en el grado de conciencia y disminuir el desempeño, aunque se ha demostrado que el racemato de cetirizina no potencia los efectos del alcohol (niveles sanguíneos de 0.5 g/l).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No hay datos disponibles.

PRECAUCIONES GENERALES: Se recomienda tomar precauciones con el consumo de alcohol (Ver Interacciones medicamentosas o de otro género).

Se debe tener precaución con factores predisponentes de retención urinaria (por ejemplo, lesión en la médula espinal, hiperplasia prostática) ya que la levocetirizina puede incrementar el riesgo de ella.

Debido a la presencia de lactosa, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar ZYXEM® Tabletas.

El uso de ZYXEM® Tabletas no se recomienda en niños menores de 6 años debido a que la formulación no permite una adaptación apropiada a la dosis. En esta población, se recomienda el uso de la formulación pediátrica de levocetirizina.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas:

Estudios clínicos comparativos no han revelado ninguna evidencia de que la levocetirizina, a las dosis recomendadas, deteriore la alerta mental, reactividad o capacidad de conducir. Sin embargo, algunos pacientes podrían experimentar somnolencia, fatiga y astenia bajo la terapia con levocetirizina. Por lo tanto, los pacientes que tengan que conducir, realizar actividades potencialmente peligrosas u operar maquinaria, deben tomar en cuenta su respuesta al medicamento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos: la dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 tableta).

Duración de uso: la rinitis alérgica intermitente (síntomas padecidos por menos de cuatro días a una semana o menos de cuatro semanas en un año), debe ser tratada de acuerdo a la enfermedad y a su historia clínica; el tratamiento se puede detener una vez que los síntomas han desaparecido y pueden iniciarse otra vez que los síntomas reaparecen. En caso de rinitis alérgica persistente (síntomas padecidos por más de cuatro días a una semana o más de cuatro semanas en un año), se puede proponer al paciente continuar la terapia durante el periodo de exposición a los alergenos. Existen actualmente datos de experiencia clínica con el uso de levocetirizina para periodos de tratamiento de por lo menos seis meses. En la urticaria crónica y rinitis alérgica crónica existe experiencia clínica en el uso de cetirizina (racemato) hasta por un año.

Método de administración: ZYXEM® Tabletas se administra por vía oral y puede ser tomado con o sin alimentos. Las tabletas se deben tomar enteras con algún líquido.

Poblaciones especiales:

Adultos de edad avanzada: los datos no sugieren que sea necesario reducir la dosis en sujetos de edad avanzada asumiendo que la función renal es normal.

Adultos de edad avanzada con disfunción renal: los intervalos de dosificación deben individualizarse de acuerdo a la función renal del paciente. El médico debe referirse a la siguiente tabla para ajustar la dosis indicada. Para utilizar esta tabla de dosificación es necesario un estimado de la depuración de creatinina (CLcr) del paciente en ml/min.

La estimación de la depuración de creatinina CLcr puede calcularse a partir de la determinación de creatinina sérica (mg/dl) utilizando la siguiente fórmula:

Si la paciente es mujer, debe multiplicarse el resultado por 0.85.

Dosis ajustada para pacientes con función renal normal o alterada:

Pacientes con insuficiencia hepática: no se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con disfunción hepática y disfunción renal se recomienda ajustar la dosis (ver arriba Pacientes con disfunción renal).

Población pediátrica: la formulación en tabletas no se debe utilizar en niños menores de 6 años de edad ya que no permite los ajustes de dosis necesarios.

Niños de 6 a 12 años: la dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 tableta).

Adolescentes mayores de 12 años: la dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 tableta).

En pacientes pediátricos que sufren disfunción renal, la dosis tiene que ser ajustada individualmente tomando en cuenta la depuración renal del paciente y su peso corporal.

Vía de administración: oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: los síntomas de la sobredosis pueden incluir somnolencia en adultos y en niños en un inicio agitación e inquietud, seguido por somnolencia.

Manejo de la sobredosis: no hay antídoto específico para la levocetirizina. Si se presenta sobredosificación, se recomienda tratamiento sintomático de apoyo y medidas de soporte vital cuando aplique. Se debe considerar el lavado gástrico después de la ingestión a corto plazo. La levocetirizina no se elimina de manera efectiva con la hemodiálisis.

PRESENTACIONES: Caja con 10, 20 ó 30 tabletas de 5 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se use en el embarazo, lactancia o niños menores de 6 años. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

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